Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
23 de abril de 2026
O melanoma invasivo é um tipo de câncer de pele que se origina nos melanócitos , as células que produzem o pigmento melanina. Os melanócitos são normalmente encontrados na camada mais profunda da epiderme (a camada externa da pele). Quando o melanoma se desenvolve inicialmente, os melanócitos anormais permanecem confinados à epiderme — um estágio chamado melanoma in situ . No melanoma invasivo, as células cancerígenas crescem para as camadas mais profundas da pele, começando pela derme. Isso é importante porque a derme contém vasos sanguíneos e canais linfáticos que podem servir como vias de disseminação do câncer para os linfonodos ou órgãos distantes.
O melanoma é o mais grave dos cânceres de pele comuns, mas quando detectado e tratado precocemente, o prognóstico é muito bom. Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico de melanoma invasivo da pele — o que cada termo significa e por que é importante para o seu tratamento.
A maioria dos melanomas invasivos da pele é causada por danos ao DNA dos melanócitos devido à radiação ultravioleta (UV). A maior parte desse dano provém do sol, mas fontes artificiais, como camas de bronzeamento artificial, causam lesões semelhantes. Ao contrário de muitos cânceres de pele, o melanoma pode estar associado tanto à exposição intensa e intermitente à radiação UV (queimaduras solares graves, principalmente na infância) quanto à exposição solar crônica a longo prazo, dependendo do subtipo. Um número menor de melanomas — especialmente aqueles que começam nas palmas das mãos, solas dos pés, sob as unhas ou na boca ou região genital — surge sem nenhuma ligação clara com a exposição solar.
Outros fatores de risco incluem:
O melanoma invasivo geralmente começa como uma mancha incomum na pele que muda de tamanho, forma ou cor com o tempo. Normalmente é indolor nos estágios iniciais, embora possa eventualmente causar coceira, secreção, formação de crostas ou sangramento. As características comuns incluem:
Qualquer mancha nova, pinta que esteja mudando ou lesão que pareça diferente das outras no seu corpo (o "sinal do patinho feio") deve ser avaliada por um profissional de saúde.
O diagnóstico de melanoma invasivo é feito após o exame de uma amostra de tecido ao microscópio por um patologista . A amostra é obtida por biópsia de pele . Para uma lesão suspeita de ser melanoma, a biópsia excisional — na qual toda a lesão é removida com uma pequena margem de pele ao redor — é preferida sempre que possível, pois permite ao patologista medir com precisão a espessura total do tumor. Biópsias por punch ou raspagem podem ser utilizadas quando a biópsia excisional não é viável devido ao tamanho ou localização da lesão.
Ao microscópio, o patologista identifica melanócitos anormais que cresceram de forma irregular pela epiderme e na derme. Características que ajudam a confirmar o melanoma invasivo incluem células grandes e de formato irregular, nucléolos proeminentes, figuras mitóticas atípicas (células em divisão) e um padrão de crescimento desordenado que difere do de uma pinta benigna.
Em casos difíceis, a imuno-histoquímica (um teste especial que utiliza anticorpos para detectar proteínas específicas) é usada para confirmar se as células tumorais são melanócitos. Marcadores comumente usados para identificar melanoma incluem SOX10 , MITF , HMB-45 e Melan-A (também chamado de MART1). PRAME é outro marcador que frequentemente apresenta positividade em melanoma e pode ajudar a diferenciá-lo de lesões benignas semelhantes. Uma coloração dupla, combinando Ki-67 (um marcador de crescimento celular) com Melan-A, pode ajudar a destacar áreas de divisão celular tumoral ativa. Esses testes confirmam o diagnóstico, mas são diferentes dos testes de biomarcadores usados para orientar o tratamento, que são discutidos na seção de biomarcadores abaixo.
Uma vez confirmado o melanoma invasivo, exames de imagem — como ultrassom, tomografia computadorizada, ressonância magnética ou PET — podem ser realizados para verificar a disseminação para linfonodos ou órgãos distantes, principalmente em tumores mais espessos. A biópsia do linfonodo sentinela é frequentemente recomendada para melanomas com características específicas de alto risco, a fim de verificar a presença de disseminação microscópica.
O melanoma invasivo da pele é dividido em subtipos com base na disposição das células cancerígenas e no padrão de crescimento. Embora o subtipo auxilie na descrição do tumor, ele tem menos impacto no tratamento do que características como espessura do tumor e ulceração.
A espessura do tumor, também chamada de espessura de Breslow, é a característica mais importante em um laudo anatomopatológico de melanoma. Ela é medida em milímetros, da camada granulosa da epiderme até a célula tumoral invasiva mais profunda. A espessura do tumor determina o estágio patológico (pT) e está fortemente relacionada ao risco de disseminação e à sobrevida. Em geral:

A ulceração refere-se à perda da epiderme normal sobre a superfície do tumor, geralmente substituída por uma camada inflamatória de células mortas. O patologista identifica a ulceração ao microscópio. A ulceração é um achado importante porque os melanomas com ulceração comportam-se de forma mais agressiva do que os melanomas da mesma espessura sem ulceração. A ulceração é utilizada juntamente com a espessura do tumor para determinar o estadiamento patológico do tumor.
Uma figura mitótica é uma célula em processo de divisão para formar duas novas células. A taxa mitótica é o número de figuras mitóticas contadas em uma determinada área do tecido tumoral (geralmente 1 milímetro quadrado). Uma taxa mitótica mais alta indica que o tumor está crescendo mais rapidamente e está associada a um maior risco de disseminação. A taxa mitótica é particularmente importante em melanomas finos, onde ajuda a identificar tumores que podem se comportar de forma mais agressiva do que o esperado apenas pela espessura.
O melanoma pode se disseminar localmente através da pele e dos canais linfáticos próximos ao tumor primário antes de atingir os linfonodos. Três achados relacionados descrevem esse tipo de disseminação local:
Os três achados indicam que o melanoma começou a se disseminar pelos canais linfáticos locais, alterando assim o estágio nodal patológico.
Os linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) são células imunes chamadas linfócitos que migraram para dentro ou ao redor do tumor. Os TILs representam a resposta imune do organismo contra o câncer e, no melanoma, contagens mais elevadas de TILs geralmente estão associadas a um melhor prognóstico. Os patologistas costumam descrever os TILs em uma das três categorias:
A regressão tumoral descreve uma área onde as células tumorais parecem ter sido destruídas pelo sistema imunológico e substituídas por inflamação e tecido cicatricial ( fibrose ). A regressão pode ser parcial (algumas células tumorais permanecem) ou completa (nenhuma célula tumoral viável resta). A regressão pode dificultar a medição da espessura real do tumor, uma vez que a parte mais profunda do melanoma original pode ter desaparecido.
A invasão linfovascular (ILV) significa que as células cancerígenas entraram em um pequeno vaso sanguíneo ou canal linfático. Os canais linfáticos conectam-se aos linfonodos, proporcionando uma rota direta para a disseminação das células do melanoma. A invasão linfovascular está associada a um risco maior de disseminação nodal e à distância.
O neurotropismo, também chamado de invasão perineural , significa que as células cancerígenas estão crescendo ao longo ou dentro de um nervo. Os nervos podem funcionar como uma via expressa, permitindo que o câncer se estenda além da borda visível do tumor. O neurotropismo é particularmente comum no melanoma desmoplásico e aumenta o risco de recorrência local, às vezes levando a recomendações para cirurgia adicional ou radioterapia.
A margem é a borda do tecido removido durante a cirurgia. Os patologistas examinam as margens ao microscópio para verificar a presença de células cancerígenas na borda do corte. No caso do melanoma, tanto a margem periférica (as laterais da pele removida) quanto a margem profunda (a base do tecido removido) são avaliadas. As margens geralmente são relatadas separadamente para melanoma invasivo e melanoma in situ, pois margens adequadas ao redor da doença in situ também são importantes para prevenir a recorrência.
Após uma biópsia diagnóstica inicial revelar melanoma invasivo, uma excisão local ampla é quase sempre realizada para obter uma margem livre ao redor do tumor original. O tamanho da margem removida depende da espessura do tumor.
O melanoma frequentemente se dissemina primeiro para os linfonodos próximos através dos vasos linfáticos. Por esse motivo, a avaliação dos linfonodos é uma parte importante do estadiamento patológico do melanoma invasivo.
O linfonodo sentinela é o primeiro linfonodo (ou linfonodos) que recebe a drenagem linfática da área do tumor. Por ser o primeiro local onde as células do melanoma provavelmente se disseminam, a biópsia do linfonodo sentinela é uma forma de verificar a disseminação microscópica sem a necessidade de remover vários linfonodos. A biópsia do linfonodo sentinela geralmente é recomendada para melanomas com espessura superior a 0.8 mm ou para tumores mais finos com características de alto risco, como ulceração.
Se os gânglios linfáticos forem removidos e examinados, o laudo anatomopatológico geralmente incluirá:
A detecção de melanoma em um linfonodo altera o estágio patológico e geralmente influencia as decisões sobre o tratamento sistêmico, como a imunoterapia.
A análise de biomarcadores é uma parte importante da investigação patológica de muitos pacientes com melanoma invasivo, particularmente quando o tumor é espesso, se disseminou para os linfonodos ou para órgãos distantes. O objetivo da análise de biomarcadores é identificar pacientes que podem se beneficiar de medicamentos específicos ou imunoterapia. Os testes descritos aqui são diferentes dos marcadores de imuno-histoquímica utilizados para confirmar o diagnóstico (veja a seção de diagnóstico acima).
BRAF é um gene que produz uma proteína envolvida na sinalização do crescimento celular. Uma mutação específica, BRAF V600E, é encontrada em aproximadamente metade de todos os melanomas cutâneos. Quando essa mutação está presente, a proteína BRAF é permanentemente ativada, impulsionando o crescimento descontrolado do tumor. As mutações no gene BRAF tornam o tumor elegível para terapia direcionada com um inibidor de BRAF (como dabrafenibe, vemurafenibe ou encorafenibe), geralmente combinado com um inibidor de MEK (como trametinibe, cobimetinibe ou binimetinibe). O teste para BRAF é tipicamente realizado por meio de reação em cadeia da polimerase (PCR) , sequenciamento de nova geração (NGS) ou imuno-histoquímica para detectar a mutação V600E. Os resultados são relatados como positivos (uma mutação é detectada e a mutação específica é identificada) ou negativos.
O NRAS é outro gene na mesma via de sinalização que o BRAF. Mutações no NRAS são encontradas em cerca de 20% dos melanomas cutâneos e quase nunca ocorrem em conjunto com mutações no BRAF. Não existem terapias-alvo aprovadas especificamente para melanoma com mutação no NRAS, mas a identificação de uma mutação no NRAS ajuda a explicar a biologia do tumor e pode influenciar a elegibilidade para ensaios clínicos.
O KIT é um gene envolvido no crescimento e na sobrevivência celular. Mutações no KIT são incomuns no geral (encontradas em menos de 5% dos melanomas), mas são mais frequentes em melanomas acrais, mucosos e cronicamente danificados pelo sol. Quando uma mutação específica no KIT está presente, o tumor pode responder à terapia direcionada com medicamentos como o imatinibe.
PD-L1 é uma proteína que as células cancerígenas podem usar para escapar do sistema imunológico. Os medicamentos de imunoterapia chamados inibidores de checkpoint imunológico — incluindo pembrolizumabe (Keytruda), nivolumabe (Opdivo) e ipilimumabe (Yervoy) — bloqueiam essa via, permitindo que o sistema imunológico ataque o câncer. A imunoterapia é aprovada para melanoma avançado independentemente do status de PD-L1, portanto, o teste de PD-L1 não é necessário antes do tratamento. Na prática, o PD-L1 é testado com menos frequência em melanoma do que em outros tipos de câncer.
A carga mutacional tumoral (CMT) é uma medida do número de mutações presentes nas células cancerígenas. O melanoma apresenta uma das maiores CMTs entre todos os tipos de câncer, pois a radiação ultravioleta causa um grande número de mutações no DNA. Uma CMT elevada ajuda a explicar por que o melanoma responde particularmente bem à imunoterapia — mais mutações criam mais proteínas anormais que o sistema imunológico consegue reconhecer. A CMT não é medida rotineiramente em todos os melanomas, mas pode ser relatada quando se realiza um perfil molecular abrangente.
A p16 é uma proteína supressora de tumor que ajuda a controlar a divisão celular. A perda da expressão de p16 é comum no melanoma invasivo, particularmente em tumores mais avançados ou agressivos. A perda de p16 geralmente não é usada para orientar o tratamento, mas pode auxiliar no diagnóstico em casos difíceis e fornecer informações prognósticas adicionais.
Para obter mais informações sobre biomarcadores e testes moleculares no câncer, visite a seção Biomarcadores e Testes Genéticos.
O estadiamento patológico do melanoma invasivo baseia-se no sistema TNM, criado pelo Comitê Conjunto Americano sobre Câncer (AJCC). Esse sistema utiliza informações sobre o tumor primário (T), os linfonodos regionais (N) e a doença metastática à distância (M) para determinar o estadiamento geral. A categoria M geralmente é determinada por exames de imagem, e não por exame patológico. O estadiamento auxilia na previsão do prognóstico e orienta as decisões de tratamento.
O sistema AJCC subdivide ainda mais cada estágio nodal (pN1, pN2, pN3) em categorias “a”, “b” e “c”, com base em se os linfonodos envolvidos eram clinicamente ocultos (encontrados apenas no exame microscópico de uma biópsia do linfonodo sentinela) ou clinicamente detectados (suspeitos antes da cirurgia), e se havia presença de microssatélites, satélites ou metástases em trânsito.
O prognóstico do melanoma invasivo depende principalmente do estágio patológico, mas diversas características individuais contribuem para a perspectiva geral. As taxas de sobrevida em cinco anos permanecem excelentes para melanomas finos e sem comprometimento linfonodal e melhoraram substancialmente para melanomas avançados nos últimos anos devido à terapia direcionada e à imunoterapia.
Estimativas gerais de sobrevida em cinco anos por estágio:
As características patológicas associadas a um maior risco de recorrência ou disseminação incluem:
O tratamento do melanoma invasivo é coordenado por uma equipe que pode incluir um dermatologista, um cirurgião oncológico, um oncologista clínico e um radiooncologista. A abordagem depende do estágio e das características moleculares do tumor.
Na maioria dos melanomas invasivos primários, o primeiro passo após o diagnóstico é uma excisão local ampla para remover o tumor com uma margem livre de tecido saudável. O tamanho da margem é determinado pela espessura original do tumor. Para tumores com espessura superior a um determinado valor — geralmente 0.8 mm — ou para tumores mais finos com características de alto risco, como ulceração, costuma-se realizar uma biópsia do linfonodo sentinela simultaneamente para verificar a presença de disseminação microscópica.
Quando o melanoma é detectado nos linfonodos, exames de imagem adicionais são realizados para avaliar a disseminação à distância. No passado, todos os linfonodos remanescentes na região afetada eram removidos, mas a prática atual geralmente prioriza o acompanhamento rigoroso por imagem em vez da dissecção completa dos linfonodos, exceto em situações específicas.
A terapia adjuvante — tratamento administrado após a cirurgia para reduzir o risco de recorrência — é frequentemente recomendada para melanomas em estágios IIB, IIC e III. As opções incluem:
Para melanoma localmente avançado ou metastático que não pode ser curado apenas com cirurgia, a terapia sistêmica é o principal tratamento. As opções incluem:
Após o tratamento, o acompanhamento clínico regular e os exames de pele são essenciais. Pessoas que já tiveram um melanoma apresentam maior risco de desenvolver outros melanomas e outros tipos de câncer de pele, e a proteção solar contínua é uma parte importante da prevenção.