por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
29 de abril de 2026
O carcinoma de células escamosas não queratinizante (CCECN) é um subtipo de carcinoma de células escamosas do pulmão — um câncer que pertence ao grupo conhecido como câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) . O termo “não queratinizante” significa que as células cancerosas não produzem quantidades visíveis de uma proteína estrutural chamada queratina. Isso o diferencia do carcinoma de células escamosas queratinizante, no qual as células cancerosas produzem queratina que pode ser vista ao microscópio como estruturas distintas chamadas pérolas de queratina. Como o carcinoma de células escamosas não queratinizante não apresenta essas características visíveis, o patologista deve utilizar testes proteicos especializados para confirmar a identidade escamosa do tumor. Em todos os outros aspectos importantes — como é tratado, como se comporta e o que o laudo anatomopatológico descreve — o carcinoma de células escamosas não queratinizante é tratado de forma idêntica a outros subtipos de carcinoma de células escamosas do pulmão. Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico — o significado de cada termo e por que ele é importante para o seu tratamento.
O tabagismo é a causa mais importante do carcinoma espinocelular não queratinizante do pulmão, assim como para todos os subtipos desse tipo de câncer. As substâncias químicas nocivas presentes na fumaça do cigarro danificam o DNA das células que revestem as vias aéreas e, ao longo de muitos anos, essas alterações se acumulam e podem levar ao desenvolvimento de câncer. A maioria das pessoas diagnosticadas com esse tipo de câncer tem um histórico significativo de tabagismo.
Outros fatores de risco incluem:
Assim como outros subtipos de carcinoma de células escamosas, o carcinoma de células escamosas não queratinizante surge com maior frequência nas vias aéreas centrais maiores do pulmão. Sua localização central faz com que tenda a causar sintomas relacionados às vias aéreas, às vezes antes mesmo de o câncer atingir grandes dimensões.
Os sintomas comuns incluem:
Se o câncer se espalhou para outras partes do corpo, sintomas adicionais podem surgir dependendo dos órgãos afetados. Por exemplo, a disseminação para os ossos pode causar dor óssea, e a disseminação para o cérebro pode causar dores de cabeça ou alterações neurológicas.
O carcinoma espinocelular não queratinizante é um dos três subtipos reconhecidos de carcinoma espinocelular do pulmão, classificados de acordo com a aparência das células cancerígenas ao microscópio.
Os três subtipos são classificados como carcinoma de células escamosas do pulmão, são tratados com a mesma abordagem e apresentam prognóstico semelhante quando comparados estágio por estágio. A designação do subtipo reflete a aparência microscópica, e não um tipo de câncer fundamentalmente diferente.
O diagnóstico geralmente é suspeitado quando exames de imagem — como radiografia de tórax ou tomografia computadorizada — revelam uma massa ou nódulo suspeito, na maioria das vezes na região central do pulmão. Em seguida, realiza-se uma biópsia para obter uma pequena amostra de tecido para exame. Como o carcinoma espinocelular não queratinizante frequentemente surge próximo às vias aéreas centrais, ele é frequentemente acessível por broncoscopia — um procedimento no qual um tubo fino e flexível é inserido pela boca até as vias aéreas para coletar uma amostra de tecido diretamente. Para tumores em locais menos acessíveis, pode-se utilizar uma biópsia por agulha guiada por tomografia computadorizada ou uma punção aspirativa por agulha fina (PAAF) .
Ao microscópio, o patologista identifica o carcinoma espinocelular não queratinizante examinando a aparência das células tumorais. As células são grandes, com formas irregulares e variáveis — uma característica que os patologistas descrevem como pleomórficas. Elas crescem em densos aglomerados ou ninhos e possuem núcleos grandes e de coloração escura, com nucléolos proeminentes (os pontos escuros dentro do núcleo que direcionam a produção de proteínas). Numerosas figuras mitóticas — células flagradas em processo de divisão — estão tipicamente presentes, refletindo a rapidez com que as células cancerígenas estão se multiplicando. Crucialmente, não são visíveis pérolas de queratina ou pontes intercelulares — as características microscópicas que identificam o carcinoma espinocelular queratinizante. As células parecem mais azuladas do que rosadas ao microscópio porque contêm pouca queratina.
Como o subtipo não queratinizante não apresenta as características de diferenciação escamosa visíveis a olho nu ao microscópio, a imuno-histoquímica (IHQ) é essencial para a confirmação do diagnóstico. A IHQ é uma técnica laboratorial que utiliza anticorpos ligados a corantes para detectar proteínas específicas no interior das células. O carcinoma de células escamosas não queratinizante caracteriza-se por forte marcação positiva para p40 e CK5 — proteínas produzidas por células escamosas — e marcação negativa para TTF-1 (um marcador de adenocarcinoma de pulmão), cromogranina e sinaptofisina (marcadores de tumores neuroendócrinos). Esse padrão de marcação confirma a identidade escamosa do tumor e descarta outros tipos de câncer de pulmão que podem apresentar aspecto semelhante ao microscópio, particularmente o adenocarcinoma pouco diferenciado e o carcinoma neuroendócrino de grandes células.
Após a confirmação do diagnóstico, exames de imagem — geralmente tomografia computadorizada do tórax e abdômen e, frequentemente, tomografia por emissão de pósitrons (PET) — são utilizados para determinar a extensão da disseminação do câncer e orientar o planejamento do tratamento.
O grau histológico descreve o quão semelhantes as células cancerosas são às células escamosas normais quando observadas ao microscópio. No carcinoma de células escamosas, o grau baseia-se principalmente no grau de queratinização e na organização celular, e como o carcinoma de células escamosas não queratinizante não apresenta queratinização por definição, ele se enquadra na categoria intermediária ou pouco diferenciada.
Como a queratinização é a principal característica utilizada para reconhecer o carcinoma espinocelular bem diferenciado (Grau 1), o Grau 1 não é atribuído ao subtipo não queratinizante. O grau é uma das várias características que, em conjunto, fornecem à sua equipe médica uma ideia da agressividade provável do tumor.
Disseminação através dos espaços aéreos (STAS, na sigla em inglês) significa que células cancerígenas foram encontradas circulando nas pequenas vias aéreas e espaços aéreos do pulmão, além da borda do tumor principal. Essas células se desprenderam da massa primária e viajaram pelos canais aéreos naturais do pulmão.
Ocasionalmente, mais de um tumor é encontrado no pulmão. Determinar a relação entre múltiplos tumores é importante porque afeta o estadiamento, o tratamento e o prognóstico.
Quando múltiplos tumores apresentam aparência idêntica ao microscópio e compartilham o mesmo perfil molecular, é mais provável que representem disseminação de um único câncer primário para outra parte do pulmão. Quando os tumores diferem na aparência ou no perfil molecular — por exemplo, um é carcinoma espinocelular não queratinizante e outro é adenocarcinoma — é mais provável que representem dois cânceres primários independentes que surgiram separadamente. Os testes moleculares podem ajudar a resolver casos ambíguos. Nódulos tumorais separados no mesmo lobo do tumor primário elevam o estágio T para pT3; nódulos em um lobo diferente do mesmo pulmão são classificados como pT4.
A pleura é uma membrana fina com duas camadas: a pleura visceral, que reveste a superfície externa dos pulmões, e a pleura parietal, que reveste a parte interna da cavidade torácica. Invasão pleural significa que as células cancerígenas se proliferaram em uma ou ambas as camadas.
A invasão linfovascular (ILV) significa que células cancerígenas foram encontradas dentro de vasos sanguíneos ou linfáticos — os pequenos canais que transportam a linfa — no tumor ou perto dele. Esses vasos podem servir como vias de transporte para as células cancerígenas chegarem aos linfonodos ou a órgãos distantes.
As margens cirúrgicas são as bordas do tecido removido durante uma operação. O patologista examina todas as margens para determinar se o tumor foi completamente removido. Na cirurgia de câncer de pulmão, as margens normalmente avaliadas incluem a margem brônquica (onde a via aérea foi seccionada), as margens vasculares (onde os vasos sanguíneos foram cortados) e a margem parenquimatosa (a borda do tecido pulmonar circundante).
Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos distribuídos por todo o tórax. Durante a cirurgia, o cirurgião remove gânglios linfáticos de locais específicos dentro do pulmão e da região central do tórax — chamados de estações linfonodais — e os envia ao patologista para exame microscópico.
O laudo anatomopatológico descreverá o número total de linfonodos examinados, suas localizações, se algum deles contém células cancerígenas e o tamanho de quaisquer depósitos encontrados. O número e a localização dos linfonodos comprometidos determinam o estadiamento nodal (estágio N) e são um dos fatores mais importantes para decidir se um tratamento adicional, como quimioterapia ou radioterapia, é recomendado. Em alguns casos, as células cancerígenas podem ter rompido a parede externa de um linfonodo e se espalhado para o tecido circundante — um achado chamado extensão extranodal — o que indica uma doença mais agressiva.
Os biomarcadores são alterações mensuráveis no DNA ou nas proteínas das células cancerígenas que fornecem informações importantes sobre o comportamento do tumor e quais tratamentos têm maior probabilidade de sucesso. A análise de biomarcadores é parte integrante da investigação do carcinoma espinocelular não queratinizante do pulmão, especialmente em pacientes com doença avançada ou metastática. O perfil de biomarcadores para todos os subtipos de carcinoma espinocelular do pulmão é o mesmo — o subtipo não queratinizante não altera os exames realizados nem os tratamentos disponíveis. Os biomarcadores clinicamente mais importantes estão relacionados à elegibilidade para imunoterapia, uma vez que o carcinoma espinocelular apresenta com menor frequência as mutações condutoras passíveis de serem alvo de terapias-alvo — como EGFR ou ALK — comuns no adenocarcinoma.
PD-L1 (ligante de morte programada 1) é uma proteína que algumas células cancerígenas exibem em sua superfície para se esconderem do sistema imunológico. Medicamentos chamados inibidores de checkpoint bloqueiam esse mecanismo, restaurando a capacidade do sistema imunológico de reconhecer e atacar o câncer. A expressão de PD-L1 é medida por imuno-histoquímica e relatada como o Escore de Proporção Tumoral (TPS) — a porcentagem de células tumorais que apresentam marcação de PD-L1 na superfície. O teste de PD-L1 é realizado em todos os casos de carcinoma espinocelular avançado recém-diagnosticado e é o principal biomarcador que orienta as decisões de imunoterapia de primeira linha.
A carga mutacional tumoral (CMT) mede o número de mutações no DNA de uma célula cancerosa. Tumores com alta contagem de mutações (CMT ≥10 mutações por megabase de DNA) tendem a ser mais visíveis ao sistema imunológico e mais propensos a responder à imunoterapia com inibidores de checkpoint. O carcinoma de células escamosas, com sua forte associação ao tabagismo, frequentemente apresenta alta CMT. O pembrolizumabe é aprovado para qualquer tumor sólido com CMT ≥10 mut/Mb que tenha progredido após tratamento prévio. A CMT é medida por sequenciamento de nova geração (NGS) e relatada como um valor numérico em mut/Mb.
O sistema de reparo de erros de pareamento (MMR, na sigla em inglês) é um conjunto de proteínas que corrige erros na replicação do DNA. Quando esse sistema falha, o câncer é descrito como deficiente em reparo de erros de pareamento (dMMR), e uma condição relacionada, chamada instabilidade de microssatélites de alta frequência (MSI-H), se desenvolve. A deficiência de MMR é incomum no carcinoma de células escamosas do pulmão (aproximadamente 1–2%), mas é importante porque tumores dMMR e MSI-H respondem bem à imunoterapia com inibidores de checkpoint. O pembrolizumabe é aprovado para qualquer tumor sólido que seja dMMR ou MSI-H, independentemente do tipo de câncer. O teste é realizado por imuno-histoquímica para as quatro proteínas MMR (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6). Seu laudo descreverá o resultado como MMR intacto (pMMR) ou deficiente em MMR (dMMR).
Mutações condutoras passíveis de tratamento, como mutações no EGFR e rearranjos no ALK, são incomuns no carcinoma de células escamosas do pulmão, incluindo o subtipo não queratinizante. Apesar disso, as diretrizes atuais recomendam a realização de um amplo perfil molecular por sequenciamento de nova geração (NGS) em todos os pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) avançado, incluindo o carcinoma de células escamosas. Isso se justifica por dois motivos: alterações raras, porém passíveis de tratamento, ocorrem ocasionalmente, principalmente em não fumantes; e o perfil abrangente pode identificar a elegibilidade para ensaios clínicos direcionados a alterações como a amplificação do FGFR1 ou rearranjos do FGFR2/3, que são encontradas em aproximadamente 10–20% dos carcinomas de células escamosas do pulmão e estão sendo estudadas como potenciais alvos terapêuticos. Seu laudo ou um laudo separado de testes moleculares descreverá os resultados de qualquer painel de NGS realizado.
Para obter mais informações sobre testes de biomarcadores em câncer, visite a seção Biomarcadores e Testes Moleculares do MyPathologyReport.
O carcinoma espinocelular não queratinizante do pulmão é estadiado utilizando o sistema TNM, baseado nos critérios da 8ª edição do AJCC. A categoria T descreve o tamanho do tumor e se ele invadiu estruturas adjacentes. A categoria N indica se o câncer se disseminou para os linfonodos próximos. A categoria M — que descreve a disseminação para órgãos distantes, como cérebro, ossos ou fígado — é determinada por exames de imagem, e não pela análise histopatológica da peça cirúrgica, e geralmente não é relatada no laudo anatomopatológico. Em conjunto, T, N e M são combinados para determinar o estadiamento geral, que varia de I (estágio inicial) a IV (estágio mais avançado).
Se você recebeu quimioterapia ou radioterapia antes da cirurgia — uma estratégia chamada tratamento neoadjuvante — seu laudo anatomopatológico descreverá o efeito do tratamento: uma avaliação de quanto do tumor original foi destruído por esse tratamento pré-cirúrgico. O patologista estima a proporção do tumor que ainda contém células cancerígenas vivas (viáveis) após o tratamento e expressa isso em porcentagem. Uma porcentagem menor de tumor viável indica uma melhor resposta. Essas informações ajudam sua equipe de oncologia a avaliar a eficácia do tratamento pré-cirúrgico e orientam as decisões sobre qualquer terapia adicional após a cirurgia.
O prognóstico para o carcinoma espinocelular não queratinizante é, em geral, semelhante ao de outros subtipos de carcinoma espinocelular de pulmão, quando comparados os estágios da doença. A designação do subtipo reflete a aparência das células tumorais ao microscópio, e não um comportamento clínico fundamentalmente diferente. Os resultados dependem principalmente do estágio no momento do diagnóstico, do grau histológico, da presença de características patológicas específicas e da resposta ao tratamento.
As características patológicas associadas a um maior risco de recorrência incluem grau histológico pouco diferenciado, invasão linfovascular, invasão pleural, margens cirúrgicas positivas ou próximas, STAS (artérias tumorais associadas à disseminação tumoral) e envolvimento de linfonodos.
Após a finalização do laudo anatomopatológico, seu médico analisará os resultados, juntamente com os exames de imagem, o perfil molecular e o seu estado geral de saúde, para elaborar um plano de tratamento. O carcinoma espinocelular não queratinizante é tratado como um subtipo de câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) por uma equipe multidisciplinar composta por cirurgião torácico, oncologista clínico, radiooncologista, pneumologista e patologista.
Para doença em estágio inicial (estágios I e II) , a cirurgia para remoção do tumor é o tratamento primário. As opções incluem ressecção em cunha (remoção de uma pequena porção de tecido pulmonar), segmentectomia (remoção de um segmento anatômico definido do pulmão), lobectomia (remoção de um lobo inteiro) ou — raramente — pneumonectomia (remoção de todo o pulmão). A lobectomia é a abordagem padrão para a maioria dos tumores quando a função pulmonar do paciente permite. Após a cirurgia, a quimioterapia adjuvante é recomendada para a maioria dos pacientes com doença em estágio II. Ao contrário do adenocarcinoma, atualmente não existe terapia-alvo adjuvante aprovada para o carcinoma de células escamosas, embora os ensaios de imunoterapia no contexto adjuvante sejam uma área ativa de pesquisa.
Para doença localmente avançada (estágio III) , o tratamento normalmente combina quimioterapia e radioterapia. O durvalumabe (Imfinzi), administrado após quimiorradioterapia definitiva, demonstrou melhorar significativamente a sobrevida e agora é uma abordagem padrão para o câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) irressecável em estágio III.
Para doença avançada ou metastática (estágio IV) , o tratamento é guiado principalmente pela expressão de PD-L1 e pela TMB, visto que mutações condutoras passíveis de serem alvo terapêutico são incomuns no carcinoma de células escamosas. As opções incluem pembrolizumabe isolado (para TPS ≥50%), pembrolizumabe combinado com quimioterapia ou outros regimes baseados em inibidores de checkpoint. O perfil molecular por NGS é realizado para identificar quaisquer alterações raras passíveis de intervenção ou oportunidades para ensaios clínicos.
O acompanhamento após o tratamento inclui exames regulares de tomografia computadorizada do tórax e exames físicos para monitorar a recorrência. A frequência e a duração do acompanhamento serão definidas pela sua equipe médica, com base no estágio da doença e no tratamento recebido.
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