Pênfigo: Entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Zuzanna Gorski MD FRCPC
8 de agosto de 2025

Pênfigo é um grupo de doenças autoimunes raras que afetam a pele e as membranas mucosas (as superfícies úmidas dentro da boca, nariz, garganta e genitais). A camada externa desses tecidos é composta de queratinócitos, que são células planas dispostas como telhas de um telhado. No pênfigo, o sistema imunológico produz anticorpos que têm como alvo proteínas específicas responsáveis ​​pela união dos queratinócitos. Quando essas proteínas são danificadas, os queratinócitos se separam, tornando a pele e as membranas mucosas frágeis e propensas à formação de bolhas. Os patologistas usam o termo acantólise para descrever essa alteração.

Essas bolhas costumam ser moles (flácidas) e rompem-se facilmente, deixando áreas sensíveis e doloridas que podem formar crostas ou sofrer erosão. O pênfigo não é contagioso e não pode ser transmitido de uma pessoa para outra.

tipos de pênfigo

Existem quatro tipos principais de pênfigo:

• Pênfigo vulgar – O tipo mais comum, geralmente começando na boca ou em outras membranas mucosas e, às vezes, se espalhando para a pele.
• Pênfigo foliáceo – Afeta apenas a pele, causando crostas e erosões mais superficiais.
• Pênfigo paraneoplásico – Uma forma rara associada a certos tipos de câncer, como linfoma or Doença de Castleman.
• pênfigo IgA – O tipo mais raro, causado por um anticorpo diferente (IgA em vez de IgG), geralmente afetando a pele sem envolvimento da membrana mucosa.

O que causa o pênfigo?

O pênfigo ocorre quando o sistema imunológico ataca erroneamente as proteínas que conectam queratinócitos juntas. Essas proteínas agem como uma “cola molecular” entre as células.

Na maioria dos tipos, o sistema imunológico produz anticorpos IgG contra proteínas chamadas desmogleína 1 e desmogleína 3. No pênfigo IgA, os anticorpos IgA têm como alvo proteínas como a desmocolina 1.

A razão pela qual isso acontece nem sempre é clara, mas vários fatores podem aumentar o risco:

• Genes herdados do sistema imunológico (por exemplo, certos tipos de HLA).

• Outras condições médicas, particularmente no pênfigo paraneoplásico.

• Certos medicamentos (como penicilamina, captopril ou alguns antibióticos).

• Fatores ambientais em regiões específicas para pênfigo foliáceo endêmico.

Quais são os sintomas?

Os sintomas do pênfigo variam de acordo com o tipo.

• Pênfigo vulgar – Bolhas dolorosas ou feridas abertas na boca ou em outras mucosas. Bolhas na pele podem aparecer posteriormente. Rouquidão pode ocorrer se a garganta estiver envolvida.
• Pênfigo foliáceo – Áreas com crostas superficiais no rosto, couro cabeludo ou parte superior do corpo; membranas mucosas geralmente não afetadas.
• Pênfigo paraneoplásico – Feridas graves na boca, irritação nos olhos, erupções cutâneas e, às vezes, problemas pulmonares.
• pênfigo IgA – Pequenas bolhas ou pústulas formando placas em formato de anel com crosta no centro. As membranas mucosas geralmente são preservadas.

Às vezes, os médicos verificam o sinal de Nikolsky (a pele descama quando esfregada) ou o sinal de Asboe-Hansen (uma bolha que se espalha para os lados quando pressionada).

Como é feito esse diagnóstico?

O diagnóstico geralmente começa com um exame físico e análise dos sintomas. Se houver suspeita de pênfigo, o médico pode fazer uma análise da pele ou das mucosas. biopsia—um pequeno pedaço de tecido é removido e enviado para um patologista para exame microscópico. Exames de sangue também podem ser solicitados para detectar anticorpos específicos.

Como é a aparência do pênfigo no microscópio?

Quando examinado ao microscópio, o tecido da pele afetada ou das membranas mucosas mostra acantólise - uma separação de queratinócitos—nas camadas superiores. No pênfigo vulgar, essa separação ocorre logo acima da camada inferior de células, que permanecem aderidas ao tecido subjacente (uma característica chamada de "sinal da lápide"). No pênfigo foliáceo, a divisão é mais superficial, logo abaixo da camada mais externa da pele (uma característica chamada de "divisão subcorneana"). Células inflamatórias, como eosinófilos também pode estar presente.

Imunofluorescência direta (IFD)

DIF é um teste especial realizado em uma amostra de tecido fresco. Ele usa corantes fluorescentes para detectar anticorpos ou proteínas do complemento que estão aderidos à superfície de queratinócitos. Este teste é importante porque confirma o diagnóstico e ajuda a distinguir o pênfigo de outras doenças bolhosas.

• No pênfigo vulgar e no pênfigo foliáceo, a IFD geralmente mostra um padrão de “tela de arame” de IgG e C3 (uma proteína do complemento) entre os queratinócitos.
• No pênfigo de IgA, o teste mostra IgA entre os queratinócitos.
• No pênfigo paraneoplásico, a DIF pode mostrar anticorpos não apenas entre os queratinócitos, mas também ao longo da junção entre a camada superior da pele e o tecido abaixo.

Como o pênfigo é tratado?

O tratamento se concentra em acalmar o sistema imunológico e proteger a pele e as mucosas:

• Rituximab – Um medicamento que tem como alvo as células imunológicas que produzem anticorpos nocivos; geralmente é a primeira escolha em casos moderados a graves.

• corticosteróides – Como a prednisona, para reduzir rapidamente a inflamação.

• Outros medicamentos imunossupressores – Como azatioprina, micofenolato de mofetila, metotrexato ou dapsona (especialmente para pênfigo IgA).

• Tratamentos especiais – Para casos graves ou resistentes, pode-se utilizar imunoglobulina intravenosa (IGIV), plasmaférese ou imunoadsorção.

• Cuidados de suporte – Limpeza suave da pele, proteção de feridas e prevenção de infecções.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Que tipo de pênfigo eu tenho?

• Quais testes confirmaram o diagnóstico?

• Quais tratamentos você recomenda e por quê?

• Como monitoraremos minha resposta?

• Quais efeitos colaterais devo observar?

• É provável que meu pênfigo volte?