por Katherina Baranova MD e Matt Cecchini MD FRCPC
29 de abril de 2026
Um tumor carcinoide típico do pulmão é um câncer de crescimento lento e baixo grau que se desenvolve a partir de células neuroendócrinas — células especializadas encontradas em pequeno número nas paredes das vias aéreas, que normalmente produzem hormônios e sinais químicos para ajudar a regular a respiração. Os tumores carcinoides típicos são classificados como tumores neuroendócrinos bem diferenciados, Grau 1 — a categoria menos agressiva da família de tumores neuroendócrinos do pulmão. Embora os tumores carcinoides típicos possam se disseminar para os linfonodos e, raramente, para órgãos distantes, a grande maioria é curada por meio da remoção cirúrgica. Este artigo ajudará você a entender os achados em seu laudo anatomopatológico — o que cada termo significa e por que é importante para o seu tratamento.
Ao contrário da maioria dos outros tipos de câncer de pulmão, o tumor carcinoide típico não está fortemente associado ao tabagismo. A maioria dos casos é esporádica — ou seja, surge sem uma causa claramente identificável. Os tumores carcinoides típicos se desenvolvem quando as células neuroendócrinas do revestimento das vias aéreas adquirem alterações genéticas que as fazem crescer de forma anormal, mas o que desencadeia essas alterações na maioria das pessoas ainda não é conhecido.
Uma causa reconhecida em uma minoria de pacientes é uma condição hereditária chamada Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 1 (NEM1). A NEM1 é causada por uma mutação hereditária no gene MEN1 e predispõe os indivíduos afetados a tumores em diversas glândulas produtoras de hormônios, incluindo as glândulas paratireoides, a hipófise e o pâncreas. Tumores carcinoides pulmonares ocorrem em aproximadamente 5 a 10% das pessoas com NEM1 e podem ser múltiplos. Se você tem histórico pessoal ou familiar de tumores associados à NEM1, seu médico pode recomendar o encaminhamento a um geneticista para discutir o risco hereditário e a realização de testes genéticos.
Os sintomas dependem do tamanho e da localização do tumor. Os tumores carcinoides típicos são encontrados com mais frequência nas vias aéreas centrais — os brônquios maiores que levam aos pulmões — embora alguns surjam nas vias aéreas periféricas menores, próximas às bordas externas do pulmão.
Tumores nas vias aéreas centrais podem causar:
Os tumores que surgem nas vias aéreas periféricas costumam ser pequenos e podem não causar sintomas. Frequentemente, são descobertos incidentalmente — encontrados por acaso em uma tomografia computadorizada do tórax realizada por outro motivo.
Como os tumores carcinoides típicos são compostos por células neuroendócrinas, eles podem, por vezes, liberar hormônios — mais comumente serotonina — na corrente sanguínea. Se uma quantidade suficiente de serotonina atingir a circulação sistêmica, pode causar um conjunto de sintomas denominado síndrome carcinoide, que inclui episódios de rubor cutâneo (vermelhidão repentina do rosto e pescoço), diarreia e, ocasionalmente, chiado no peito. Em tumores carcinoides pulmonares, a síndrome carcinoide é incomum e quase sempre indica que o tumor se espalhou para o fígado, pois este normalmente metaboliza a serotonina antes que ela se acumule na corrente sanguínea. Em casos raros, os carcinoides pulmonares podem liberar hormônios que causam outros efeitos sistêmicos, como a síndrome de Cushing (devido à produção ectópica de ACTH) ou níveis anormais de cálcio ou sódio no sangue.
O tumor carcinoide típico pertence a um espectro de tumores neuroendócrinos pulmonares classificados de acordo com a agressividade de seu crescimento e a probabilidade de disseminação. Compreender a posição do carcinoide típico nesse espectro ajuda a explicar por que o diagnóstico e o prognóstico diferem tão significativamente de outros tipos de câncer de pulmão.
A avaliação cuidadosa da atividade mitótica e da necrose na amostra tumoral, feita pelo patologista, é o que classifica um tumor neuroendócrino na categoria correta — e essa distinção determina diretamente o prognóstico e a abordagem terapêutica.
O diagnóstico de tumor carcinoide típico geralmente é feito a partir de uma amostra de tecido obtida por biópsia . Como os tumores carcinoides típicos frequentemente surgem perto das vias aéreas centrais, eles são frequentemente acessíveis por broncoscopia — um procedimento no qual um tubo fino e flexível é inserido pela boca até as vias aéreas para visualizar o tumor e coletar uma pequena amostra de tecido. Para tumores em locais menos acessíveis, pode-se utilizar uma biópsia por agulha guiada por tomografia computadorizada ou uma punção aspirativa por agulha fina (PAAF) . Em alguns casos, o diagnóstico só é confirmado após a remoção cirúrgica completa do tumor e seu exame minucioso.
Ao microscópio, o patologista identifica o tumor carcinoide típico por sua aparência característica. As células tumorais estão dispostas em ninhos organizados, cordões ou estruturas em forma de fita — um padrão que reflete sua origem neuroendócrina. As células são uniformes e bem definidas, com uma quantidade moderada de citoplasma rosa pálido. A característica mais distintiva é a aparência do núcleo dentro de cada célula: a cromatina (o material genético da célula) está uniformemente dispersa em um padrão fino e granular que os patologistas descrevem como "sal e pimenta" — assemelhando-se a minúsculos pontos escuros espalhados sobre um fundo claro. Essa aparência nuclear é uma marca registrada da diferenciação neuroendócrina e é observada em todos os tumores neuroendócrinos de pulmão.
Duas características são essenciais para o diagnóstico específico de carcinoide típico , em vez do carcinoide atípico, mais agressivo: o patologista conta cuidadosamente o número de figuras mitóticas — células em processo de divisão — em uma área padronizada de 2 milímetros quadrados de tecido tumoral e inspeciona o tumor em busca de áreas de necrose — focos de células tumorais mortas. Para que o diagnóstico de carcinoide típico seja válido, a contagem mitótica deve ser inferior a 2 por 2 milímetros quadrados e não pode haver necrose em nenhuma parte do tumor. Se a contagem mitótica for igual ou superior a 2, ou se houver necrose, o tumor é reclassificado como carcinoide atípico, que tem um prognóstico significativamente diferente e pode exigir tratamento adicional após a cirurgia.
Para confirmar a natureza neuroendócrina do tumor e diferenciá-lo de outros tumores pulmonares que podem apresentar aparência semelhante ao microscópio, o patologista realiza imuno-histoquímica (IHQ) — uma técnica laboratorial que utiliza anticorpos ligados a corantes para detectar proteínas específicas dentro das células. Os tumores carcinoides típicos caracteristicamente apresentam coloração positiva para cromogranina, sinaptofisina e CD56 (proteínas produzidas por células neuroendócrinas), bem como para TTF-1 (um marcador de linhagem pulmonar). O índice de proliferação Ki-67 — uma medida da fração de células em divisão ativa — é tipicamente muito baixo em carcinoides típicos, geralmente abaixo de 5%, o que reflete a natureza de crescimento lento desses tumores e ajuda a diferenciá-los dos carcinomas neuroendócrinos de alto grau (carcinoma neuroendócrino de grandes células e carcinoma de pequenas células), nos quais o Ki-67 é dramaticamente mais elevado.
Após a confirmação do diagnóstico, exames de imagem — incluindo tomografia computadorizada (TC) de tórax e abdômen e PET-CT com DOTATATE (um exame especializado que detecta tumores positivos para receptores de somatostatina) — são utilizados para avaliar a extensão da doença e orientar o planejamento do tratamento.
O tumor carcinoide típico do pulmão é classificado como Grau 1 (tumor neuroendócrino bem diferenciado) na Classificação de Tumores Torácicos da OMS de 2021. Este é o grau mais baixo no sistema de classificação de tumores neuroendócrinos do pulmão e reflete a baixa taxa de divisão celular do tumor, a aparência uniforme das células e a ausência de necrose — as mesmas características que definem o próprio diagnóstico. Como a designação de Grau 1 está incorporada aos critérios diagnósticos (menos de 2 mitoses por 2 mm² e ausência de necrose), todos os tumores carcinoides típicos são Grau 1 por definição.
O grau 1 corresponde ao comportamento mais favorável dentro da família dos tumores neuroendócrinos. Pacientes com tumores de grau 1 apresentam resultados significativamente melhores do que aqueles com tumores de grau 2 (carcinoide atípico) ou grau 3 (carcinoma neuroendócrino de grandes células, carcinoma de pequenas células). Essa distinção de grau é uma das informações mais importantes no laudo anatomopatológico de um paciente com tumor neuroendócrino de pulmão.
A invasão linfovascular (ILV) significa que células tumorais foram encontradas dentro de vasos sanguíneos ou linfáticos — os pequenos canais que transportam a linfa — no tumor ou perto dele. Esses vasos podem servir como vias de transporte para as células tumorais chegarem aos linfonodos ou a órgãos distantes.
A pleura é a membrana fina que reveste a superfície externa dos pulmões e a parte interna da cavidade torácica. Invasão pleural significa que as células tumorais cresceram nas camadas da pleura.
As margens cirúrgicas são as bordas do tecido removido durante a operação. O patologista examina todas as margens para determinar se o tumor foi completamente removido.
Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos distribuídos por todo o tórax. Durante a cirurgia para um tumor carcinoide pulmonar, o cirurgião normalmente remove gânglios linfáticos de locais específicos dentro do pulmão e da região central do tórax — chamados de estações linfonodais — e os envia para o patologista para exame.
O laudo anatomopatológico descreverá o número total de linfonodos examinados, suas localizações e se algum deles contém células tumorais. No carcinoide típico, o comprometimento linfonodal ocorre em aproximadamente 5 a 15% dos casos, sendo menos comum do que no carcinoide atípico ou nos carcinomas neuroendócrinos de alto grau. Quando o comprometimento linfonodal é detectado, ele influencia o estadiamento nodal e pode afetar as decisões sobre a extensão da cirurgia e a necessidade de tratamento adicional ou acompanhamento mais rigoroso.
O panorama dos testes de biomarcadores para tumores carcinoides típicos difere daquele observado no câncer de pulmão de não pequenas células. Os tumores carcinoides típicos não apresentam as mutações condutoras passíveis de serem alvo de terapias-alvo — como mutações no EGFR ou rearranjos do ALK — que orientam as decisões de tratamento no adenocarcinoma de pulmão. Em vez disso, os biomarcadores clinicamente mais relevantes estão relacionados à expressão do receptor de somatostatina, que influencia tanto o estadiamento por imagem quanto a elegibilidade para o tratamento, e às características moleculares que identificam o risco hereditário.
Os receptores de somatostatina são proteínas na superfície das células tumorais neuroendócrinas que se ligam a um hormônio chamado somatostatina. Aproximadamente 80-90% dos tumores carcinoides típicos expressam esses receptores — mais frequentemente o subtipo 2 do receptor de somatostatina (SSTR2). Essa expressão tem duas importantes consequências clínicas.
Primeiramente, possibilita uma técnica especializada de imagem nuclear chamada DOTATATE PET-CT (que utiliza um traçador radioativo que se liga aos receptores de somatostatina), altamente sensível para detectar tumores carcinoides e sua disseminação pelo corpo. O DOTATATE PET-CT é atualmente a modalidade de imagem preferida para estadiamento e acompanhamento de tumores carcinoides pulmonares e é muito mais sensível do que a tomografia computadorizada convencional para identificar pequenos depósitos tumorais em linfonodos ou locais distantes.
Em segundo lugar, a expressão do receptor de somatostatina torna o tumor elegível para tratamento com análogos da somatostatina — medicamentos como octreotida (Sandostatin LAR) e lanreotida (Somatuline Depot) — que podem controlar sintomas relacionados a hormônios (como a síndrome carcinoide) e demonstraram retardar o crescimento tumoral em tumores neuroendócrinos metastáticos com expressão positiva do receptor de somatostatina. A expressão do receptor de somatostatina pode ser avaliada por imuno-histoquímica na biópsia tumoral ou na peça cirúrgica, bem como por imagem PET-CT com DOTATATE.
O everolimus (Afinitor) é um medicamento oral de ação direcionada que bloqueia uma via de sinalização de crescimento chamada mTOR (alvo da rapamicina em mamíferos), que se encontra anormalmente ativa em muitos tumores neuroendócrinos. O everolimus é aprovado para o tratamento de tumores neuroendócrinos bem diferenciados e progressivos de origem pulmonar, com base no estudo RADIANT-4, que demonstrou sobrevida livre de progressão significativamente maior em comparação com o placebo em pacientes com tumores neuroendócrinos avançados de pulmão e do trato gastrointestinal. O everolimus é uma opção quando o tumor cresceu ou se disseminou apesar de outros tratamentos. Não é necessário um teste específico de biomarcador para elegibilidade — a aprovação se aplica a tumores neuroendócrinos bem diferenciados de origem pulmonar, que incluem o carcinoide típico.
Como os tumores carcinoides típicos podem ser o primeiro sinal de Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 1 (NEM1) — uma condição hereditária causada por mutações no gene MEN1 — seu médico pode recomendar o encaminhamento a um geneticista, principalmente se você tiver múltiplos tumores carcinoides pulmonares, histórico pessoal de tumores associados à NEM1 (paratireoide, pâncreas ou hipófise) ou histórico familiar sugestivo de NEM1. Identificar uma mutação no gene MEN1 tem implicações importantes não apenas para você, mas também para seus familiares, que podem se beneficiar de testes genéticos e acompanhamento para tumores associados à NEM1.
Para obter mais informações sobre testes de biomarcadores em câncer, visite a seção Biomarcadores e Testes Moleculares do MyPathologyReport.
O tumor carcinoide típico do pulmão é estadiado utilizando o sistema TNM, baseado nos critérios da 8ª edição do AJCC. A categoria T descreve o tamanho do tumor e se ele invadiu estruturas próximas. A categoria N indica se o câncer se disseminou para os linfonodos próximos. A categoria M — que descreve a disseminação para órgãos distantes — é determinada por exames de imagem, e não pela análise histopatológica da peça cirúrgica, e geralmente não é relatada no laudo anatomopatológico. Juntas, as categorias T, N e M são utilizadas para determinar o estadiamento geral, que varia de I (estágio inicial) a IV (estágio mais avançado).
O prognóstico para o tumor carcinoide típico do pulmão é excelente em comparação com outros tipos de câncer de pulmão. Quando o tumor é completamente removido cirurgicamente, as taxas de sobrevida em cinco anos ultrapassam 90% para doença localizada (estágio I ou II). Mesmo quando há comprometimento dos linfonodos, os resultados permanecem significativamente melhores do que para outros tipos de câncer de pulmão, refletindo a natureza inerentemente de crescimento lento dos tumores neuroendócrinos de grau 1.
Os fatores que influenciam o prognóstico incluem:
O acompanhamento a longo prazo é importante mesmo após uma cirurgia bem-sucedida, pois recidivas tardias — que ocorrem mais de cinco anos após a ressecção — são relatadas em uma minoria de pacientes com carcinoide típico. Geralmente, recomenda-se tomografia computadorizada anual e exames periódicos de PET-CT com DOTATATE.
A cirurgia para remoção completa do tumor é o principal tratamento para o tumor carcinoide típico do pulmão e é curativa na grande maioria dos pacientes. O tipo de cirurgia depende do tamanho e da localização do tumor e da função pulmonar geral do paciente.
Para tumores que se originam nas vias aéreas centrais, um procedimento broncoplástico — também chamado de ressecção em manga — pode ser possível. Essa técnica remove o segmento da via aérea que contém o tumor e reconecta as extremidades restantes, preservando mais tecido pulmonar funcional do que uma lobectomia padrão. Para tumores que não podem ser alcançados cirurgicamente da maneira convencional, a ressecção broncoscópica — remoção através do broncoscópio — pode ocasionalmente ser apropriada para tumores pequenos e inteiramente endobrônquicos, embora seja necessária uma seleção criteriosa do paciente para garantir a remoção completa. Para a maioria dos tumores, a lobectomia (remoção de um lobo inteiro) ou a segmentectomia (remoção de um segmento anatômico definido do pulmão) é a abordagem cirúrgica padrão, realizada por um cirurgião torácico utilizando técnicas minimamente invasivas (cirurgia toracoscópica videoassistida, VATS) sempre que possível.
Para a pequena proporção de pacientes com doença metastática ou progressiva que não pode ser removida cirurgicamente, as opções de tratamento incluem:
Após a cirurgia, o acompanhamento regular é essencial, pois podem ocorrer recidivas tardias. Uma abordagem típica de vigilância inclui tomografia computadorizada anual do tórax e abdome, juntamente com exames periódicos de PET-CT com DOTATATE, por pelo menos 10 anos após a ressecção. Exames de sangue e urina para cromogranina A e ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) — marcadores liberados por células de tumores neuroendócrinos — também podem ser monitorados nas consultas de acompanhamento.
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