Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
27 апреля 2026
A менингиома Менингиома — это тип опухоли, развивающийся из клеток мозговых оболочек, тонких слоев ткани, покрывающих и защищающих головной и спинной мозг. Более конкретно, менингиомы возникают из менинготелиальных клеток в паутинной оболочке, одном из защитных слоев. Большинство менингиом имеют четкие границы, то есть опухоль имеет четкую границу с головным мозгом и прикреплена к твердой мозговой оболочке (дура), прочному внешнему слою мозговых оболочек, выстилающему внутреннюю поверхность черепа. Из-за этого прикрепления к твердой мозговой оболочке менингиомы часто описываются как «дуральные» или «экстрааксиальные» опухоли, то есть они располагаются на поверхности головного мозга, а не внутри него. Это различие имеет практическое значение: менингиомы обычно можно отделить от головного мозга во время операции, и их часто можно полностью удалить, что является одной из главных причин, почему большинство менингиом имеют отличный прогноз.
Менингиома — наиболее распространенная первичная опухоль головного мозга у взрослых, составляющая более трети всех опухолей центральной нервной системы. Большинство менингиом растут медленно и не являются злокачественными, но меньшее число растет быстрее, чаще рецидивирует после лечения или ведет себя подобно раку. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) классифицирует менингиомы как 1-ю, 2-ю и 3-ю степени в зависимости от того, как опухоль выглядит под микроскопом и на основе определенных молекулярных данных. Каждая степень более подробно описана ниже, а отдельная статья доступна для ознакомления. атипичная менингиома (ВОЗ, 2 степень).
Эта статья поможет вам понять результаты патологоанатомического исследования — что означает каждый термин и почему он важен для вашего лечения.
Каковы симптомы менингиомы?
Симптомы менингиомы зависят от места роста опухоли, ее размера и скорости роста. Поскольку большинство менингиом растут медленно, симптомы часто развиваются постепенно в течение нескольких месяцев или лет. Многие менингиомы обнаруживаются случайно при проведении визуализационных исследований по несвязанным причинам, например, после травмы головы или при длительных головных болях.
Общие симптомы включают в себя:
- Головные боли — Иногда состояние ухудшается по утрам или при занятиях, повышающих внутричерепное давление.
- Припадки — Это может быть первым признаком опухоли, особенно если речь идет об опухолях на поверхности головного мозга.
- Слабость или онемение в руке или ноге — обычно на противоположной стороне от опухоли.
- Изменение видения — Частичная потеря зрения, двоение в глазах или размытие изображения, особенно при опухолях, расположенных вблизи зрительных нервов или глаз.
- Потеря слуха или проблемы с равновесием — с опухолями, расположенными вблизи внутреннего уха или мозжечка.
- Изменения в личности, поведении или памяти — Особенно это касается опухолей лобной доли. Члены семьи иногда замечают эти изменения раньше, чем сам пациент.
- Потеря обоняния — с опухолями, возникающими вдоль обонятельной борозды у основания лобных долей.
- Боли в спине, слабость в ногах или проблемы с мочевым пузырем — при спинномозговых менингиомах, которые чаще всего возникают в грудном (среднем) отделе позвоночника.
Где возникают менингиомы?
Менингиомы могут развиваться в любом месте мозговых оболочек. Местоположение часто определяет симптомы и сложность хирургического вмешательства. К распространенным местам локализации относятся:
- Выпуклости головного мозга — Внешние поверхности головного мозга, расположенные непосредственно под черепом.
- Серп мозга и венозные синусы — Срединные структуры, расположенные между двумя половинами головного мозга.
- Обонятельная борозда — у основания лобных долей, рядом с нервами, отвечающими за обоняние.
- Основание черепа — включая крыло клиновидной кости (за глазом), параселлярную и супраселлярную области (вблизи гипофиза) и область вокруг зрительных нервов.
- Тенториум и задняя ямка — структуры, расположенные в задней и нижней части головного мозга, вблизи мозжечка и ствола головного мозга.
- Спинномозговой канал - особенно в грудном отделе позвоночника.
В редких случаях менингиомы могут возникать вне центральной нервной системы, например, в легких. Эти внечерепные менингиомы встречаются редко, но известны.
Что вызывает менингиому?
У большинства людей, которым диагностирована менингиома, точная причина неизвестна. Опухоль развивается в результате ряда генетических изменений, которые накапливаются в менинготелиальных клетках с течением времени. Известно несколько факторов, повышающих риск развития заболевания:
- Ионизирующее излучение — Единственный хорошо изученный фактор риска развития менингиомы — это предшествующее облучение головы, особенно в детстве (например, при детском раке), которое явно увеличивает риск развития менингиомы в более позднем возрасте.
- Женские гормоны — Менингиомы встречаются у женщин примерно в два раза чаще, чем у мужчин, особенно опухоли 1-й степени. Многие менингиомы экспрессируют рецепторы прогестерона и эстрогена, и есть данные, свидетельствующие о том, что длительное применение некоторых гормональных препаратов (таких как ципротерона ацетат, используемый при некоторых гормонозависимых заболеваниях) увеличивает риск их развития.
- Пожилой возраст — Менингиомы чаще встречаются с возрастом, при этом большинство диагнозов ставится взрослым старше 60 лет.
Небольшое количество менингиом развивается на фоне наследственных заболеваний. Наследственные заболевания вызываются генетическими изменениями, присутствующими в каждой клетке организма с рождения и передающимися от родителей к детям. К наследственным заболеваниям, связанным с менингиомой, относятся:
- Нейрофиброматоз 2 типа (НФ2) — вызвано изменением в NF2 Ген. У людей с нейрофиброматозом 2 типа обычно развиваются множественные менингиомы, вестибулярные шванномы (опухоли слухового нерва) и другие опухоли нервной системы. Менингиомы, связанные с нейрофиброматозом 2 типа, часто появляются в более молодом возрасте, чем спорадические менингиомы.
- Синдром предрасположенности к опухолям BAP1 — вызвано изменением в BAP1 Этот ген повышает риск развития мезотелиомы, меланомы глаза и кожи, рака почек и высокозлокачественной рабдоидной менингиомы.
- Менингиома, ассоциированная с геном SMARCE1 — вызвано изменением в СМАРЦЕ1 ген. Это состояние специфически предрасполагает к светлоклеточной менингиоме и чаще всего диагностируется у молодых пациентов.
- Синдром Горлина — вызвано изменением в pTCH1 or ЮФУ Ген. Синдром Горлина, наиболее известный тем, что вызывает множественные базальноклеточные карциномы кожи, кисты челюсти и медуллобластому, также может предрасполагать к менингиоме.
- Синдром Коудена — вызвано изменением в ПТЭН Этот ген. Чаще всего это состояние связано с раком молочной железы и щитовидной железы, но может также включать менингиому.
Большинство менингиом являются спорадическими, то есть не имеют четкой наследственной причины. Генетическое консультирование и генетическое тестирование на наличие наследственных заболеваний могут быть рекомендованы, если у пациента множественные менингиомы, если менингиома диагностирована в необычно молодом возрасте, если менингиома возникает одновременно с другими опухолями, типичными для наследственного синдрома, или если имеется выраженная семейная предрасположенность.
Насколько распространена менингиома?
Менингиома — наиболее распространенная первичная опухоль головного мозга у взрослых, составляющая более трети всех первичных опухолей центральной нервной системы. Ежегодная заболеваемость составляет приблизительно 9 случаев на 100 000 человек. Менингиома встречается чаще с возрастом, средний возраст постановки диагноза составляет около 66 лет. Менингиомы встречаются примерно в два раза чаще у женщин, чем у мужчин, особенно опухоли 1-й степени. Они редко встречаются у детей и молодых взрослых; если они возникают у молодых пациентов, то чаще встречаются наследственные заболевания, такие как нейрофиброматоз 2 типа (NF2) или синдром, связанный с геном SMARCE1.
Как ставится диагноз?
Диагностика менингиомы обычно начинается с выявления образования при визуализации головного или спинного мозга — чаще всего магнитно-резонансной томографии (МРТ). Менингиомы имеют несколько характерных признаков на изображениях, которые часто позволяют врачам распознать их с высокой степенью уверенности даже до операции. Обычно они выглядят как четко очерченные, плотные образования, прикрепленные к твердой мозговой оболочке, с ярким, равномерным контрастным усилением после внутривенного введения контрастного вещества. Характерный признак, называемый «дуральным хвостом» — когда контрастное усиление распространяется вдоль твердой мозговой оболочки за пределы основной опухоли — является весьма характерным признаком менингиомы. Кальцификации (отложения кальция) внутри опухоли распространены и часто легче видны на КТ, чем на МРТ. Некоторые менингиомы, особенно определенные подтипы, вызывают значительный отек в окружающей ткани головного мозга. Хотя эти признаки на изображениях могут убедительно указывать на диагноз, для подтверждения диагноза, определения подтипа и присвоения степени злокачественности по классификации ВОЗ необходим образец ткани.
Диагноз подтверждается после исследования образца ткани под микроскопом. патологВ большинстве случаев ткань получают во время операции по удалению опухоли. Нейрохирург вскрывает череп с помощью операции, называемой краниотомией, и удаляет как можно большую часть опухоли, которую можно безопасно удалить, вместе с пораженной твердой мозговой оболочкой, если это возможно. Когда опухоль находится в месте, где хирургическое вмешательство было бы слишком рискованным — например, глубоко у основания черепа или рядом с важными нервами и кровеносными сосудами — используется меньшая по размеру опухоль. биопсия Вместо этого может быть выполнена другая процедура. За некоторыми менингиомами наблюдают с помощью методов визуализации, не проводя биопсию и не удаляя их, особенно если они небольшие, бессимптомные и обнаружены случайно.
Под микроскопом менингиомы представляют собой опухоли менинготелиальных клеток с круглыми или овальными ядрами и умеренным количеством цитоплазмы. Клетки часто расположены в характерных завитках (круговых вихрях) и могут содержать псаммомные тельца — небольшие слоистые кальцификаты. Микроскопическая картина может значительно различаться в зависимости от подтипа, но большинство менингиом распознаются патологоанатомом по их архитектуре и клеточным особенностям.
Для подтверждения диагноза патологоанатом использует иммуногистохимияЭто лабораторный тест, использующий антитела для обнаружения специфических белков в опухолевых клетках. Для подтверждения диагноза менингиомы и отличия её от других опухолей, которые могут возникать в аналогичных местах, полезны несколько маркеров:
- ЭМА (эпителиальный мембранный антиген) и виментин — два общих маркера, которые обычно положительны при менингиомах.
- SSTR2A — Рецептор соматостатина, который активно и постоянно экспрессируется менинготелиальными клетками. SSTR2A является наиболее полезным маркером для подтверждения диагноза менингиомы и отличия ее от других опухолей, которые могут имитировать менингиому при визуализации или под микроскопом.
- Ки-67 — Индекс Ki-67 указывает на скорость деления опухолевых клеток. Более высокий индекс Ki-67 свидетельствует о более высокой степени злокачественности опухоли и большей вероятности рецидива; он используется для подтверждения присвоенной степени злокачественности, а не для постановки диагноза.
Степень злокачественности опухоли и гистологический подтип определяются путем сочетания микроскопических и молекулярных данных, как описано в следующих разделах.
Гистологические подтипы менингиомы
Под микроскопом менингиомы могут иметь различные варианты расположения клеток и внешнего вида, называемые гистологическими подтипами. Большинство подтипов относятся к 1-й степени по классификации ВОЗ, но два подтипа — хордоидный и светлоклеточный — автоматически классифицируются как минимум как 2-я степень по классификации ВОЗ, поскольку они с большей вероятностью рецидивируют после лечения. Остальные подтипы классифицируются на основе дополнительных признаков, описанных в разделе «Степень по классификации ВОЗ» ниже.
Менинготелиальная менингиома (1 степень)
Менинготелиальная менингиома — наиболее распространенный подтип. Клетки опухоли расположены в дольках, а границы между клетками часто трудно различить, что придает опухоли текучий или синцитиальный вид. В ядрах могут присутствовать небольшие светлые участки (так называемые внутриядерные псевдовключения), образованные складками цитоплазмы, проникающими в ядро. Завихрения и псаммомные тельца встречаются в этом подтипе реже, чем в некоторых других. Менинготелиальные менингиомы обычно относятся к 1-й степени злокачественности и имеют отличный прогноз при полном удалении.
Фиброзная менингиома (1 степень)
Фиброзная менингиома состоит из веретенообразных клеток, расположенных пучками на фоне богатого коллагеном материала, что придает опухоли плотную, фиброзную текстуру. Могут присутствовать завихрения и псаммомные тельца. Этот подтип обычно относится к 1-й степени злокачественности и имеет низкий риск рецидива после полного удаления.
Переходная менингиома (1 степень)
Переходная менингиома сочетает в себе черты как менинготелиальных, так и фиброзных менингиом — отсюда и название. Часто встречаются завихрения и псаммомные тельца. Большинство переходных менингиом относятся к 1-й степени злокачественности и ведут себя как другие доброкачественные менингиомы.
Псаммоматозная менингиома (1 степень)
Псаммоматозная менингиома состоит из многочисленных псаммомных телец (округлых кальцификаций) с относительно небольшим количеством опухолевых клеток между ними. Этот подтип чаще всего встречается в позвоночнике, особенно у женщин среднего и пожилого возраста, и почти всегда имеет 1-ю степень злокачественности.
Ангиоматозная менингиома (1 степень)
Ангиоматозная менингиома содержит большое количество кровеносных сосудов, между которыми спрессованы клетки менингиомы. Кровеносные сосуды могут иметь толстые стенки. Этот подтип относится к 1-й степени злокачественности, но часто сопровождается значительным отеком головного мозга вокруг опухоли, что может вызывать более выраженные симптомы, чем можно было бы предположить, исходя только из степени злокачественности опухоли.
Микрокистозная менингиома (1 степень)
Микрокистозная менингиома характеризуется множеством мелких заполненных жидкостью пространств между опухолевыми клетками, что придает ей рыхлый, губчатый вид. Как и ангиоматозная менингиома, она относится к 1-й степени злокачественности, но может сопровождаться выраженным отеком головного мозга.
Секреторная менингиома (1 степень)
Секреторная менингиома содержит небольшие железистые полости, заполненные ярко-розовыми белковыми отложениями, называемыми псевдопсаммомными телами. Эти опухоли часто вызывают значительный отек мозга, несоразмерный их степени злокачественности. Несмотря на тревожные результаты визуализационных исследований, они относятся к 1-й степени злокачественности и обычно имеют отличный прогноз после полного удаления.
Менингиома, богатая лимфоплазмоцитами (1 степень)
Менингиома, богатая лимфоплазмоцитами, содержит обширный инфильтрат воспалительных клеток (лимфоцитов и плазматических клеток), который может почти полностью затмевать сами опухолевые клетки. Этот редкий подтип относится к 1-й степени злокачественности и иногда может быть ошибочно принят за воспалительное заболевание.
Метапластическая менингиома (1 степень)
Метапластическая менингиома содержит участки, где опухолевые клетки изменились и стали напоминать другие типы тканей — кости, хрящи, жировую ткань или пенистые (ксантоматозные) клетки. Эти изменения не являются агрессивными признаками, и опухоль относится к 1-й степени злокачественности.
Хордоидная менингиома (2 степень)
Хордоидная менингиома характеризуется расположением опухолевых клеток в виде тяжей на фоне богатого муцином (желатинообразного) вещества. По своей структуре она напоминает другой тип опухоли, называемый хордомой, отсюда и название. Хордоидные менингиомы автоматически классифицируются как минимум по 2-й степени злокачественности по классификации ВОЗ, поскольку у них выше вероятность рецидива после лечения.
Светлоклеточная менингиома (2 степени)
Светлоклеточная менингиома состоит из клеток со светлой цитоплазмой, обусловленной накоплением гликогена (запасной формы сахара) внутри клеток. Эти опухоли чаще всего возникают в мостомозжечковом углу (пространстве в задней части черепа) или в спинномозговом канале и, как правило, поражают молодых пациентов. Многие светлоклеточные менингиомы вызваны наследственным изменением в СМАРЦЕ1 ген. Они автоматически классифицируются как минимум как ген 2-й степени по классификации ВОЗ.
Атипичные и анапластические менингиомы
Термин «атипичная» менингиома используется для обозначения любой менингиомы, соответствующей критериям ВОЗ 2-й степени (за исключением хордоидной или светлоклеточной менингиомы, которые относятся ко 2-й степени только по подтипу). Термин «анапластическая» менингиома исторически использовался для обозначения менингиом, соответствующих критериям ВОЗ 3-й степени, хотя сейчас этот термин используется реже, поскольку 3-я степень может быть присвоена и на основе молекулярных критериев. Оба типа менингиом подробно описаны в разделе ВОЗ ниже, посвященном степеням злокачественности. Два дополнительных редких типа — рабдоидная и папиллярная менингиома — ранее автоматически классифицировались как 3-я степень, но теперь классифицируются в соответствии со стандартными критериями. В зависимости от других характеристик они могут быть 1-й, 2-й или 3-й степени.
Класс ВОЗ
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) присваивает опухолям центральной нервной системы степень от 1 до 4, отражающую ожидаемое поведение опухоли. Менингиомам присваиваются степени 1, 2 или 3; менингиомы 4-й степени не существует. Степень является одним из наиболее важных показателей в патологическом заключении, поскольку она предсказывает вероятность рецидива опухоли после лечения и влияет на решение о необходимости проведения лучевой терапии в дополнение к хирургическому вмешательству. Важно понимать, что даже менингиома 1-й степени не обязательно безвредна, поскольку из-за расположения этих опухолей даже медленно растущие могут сдавливать жизненно важные структуры головного мозга и требовать лечения.
Менингиома 1-й степени по классификации ВОЗ (доброкачественная менингиома)
Менингиомы 1-й степени являются наиболее распространенными (около 80% всех менингиом) и наименее агрессивными. Под микроскопом они имеют низкую митотическую активность (менее 2.5 митотических фигур на квадратный миллиметр, обновленная стандартизированная мера, введенная ВОЗ в 2021 году) и не проявляют агрессивных признаков, необходимых для более высоких степеней. Большинство гистологических подтипов — менинготелиальный, фиброзный, переходный, псаммоматозный, ангиоматозный, микрокистозный, секреторный, лимфоплазмоцитарно-богатый и метапластический — обычно относятся к 1-й степени. Менингиомы 1-й степени имеют самый низкий риск рецидива, особенно при полном удалении. Десятилетняя выживаемость составляет приблизительно 95%. Частота рецидивов зависит от степени резекции по Симпсону: примерно 10% при резекции 1-й степени по Симпсону, возрастая до 40% и более при частичной резекции по Симпсону.
Менингиома 2-й степени по классификации ВОЗ (атипичная менингиома)
Менингиомы 2-й степени (около 15–30% всех менингиом) обычно растут более агрессивно и имеют более высокий риск рецидива. Менингиома классифицируется как 2-я степень, если она соответствует любому из следующих критериев: повышенная митотическая активность (от 2.5 до 12.5 митотических фигур на квадратный миллиметр), инвазия в головной мозг или сочетание как минимум трех из пяти специфических микроскопических признаков (высокая клеточность, мелкие клетки с высоким соотношением ядра к цитоплазме, выраженные ядрышки, пластообразный рост без архитектуры или спонтанный некроз). Два гистологических подтипа — хордоидный и светлоклеточный — автоматически классифицируются как минимум как 2-я степень, даже если они не соответствуют ни одному из этих критериев. Пациентам с менингиомами 2-й степени часто требуется более тщательное наблюдение после операции, и может быть рекомендована лучевая терапия, особенно если опухоль не может быть полностью удалена. Десятилетняя выживаемость составляет приблизительно 90%. Подробная статья о атипичная менингиома доступна.
Менингиома 3-й степени по классификации ВОЗ (анапластическая или злокачественная менингиома)
Менингиомы 3-й степени являются самыми редкими (1–3% от всех менингиом) и наиболее агрессивными. Менингиома классифицируется как 3-я степень, если под микроскопом она демонстрирует явные злокачественные признаки (высокая митотическая активность — 12.5 и более митотических фигур на квадратный миллиметр, выраженная ядерная атипия, а также часто инвазия в мозг и некроз). Важно отметить, что классификация ВОЗ 2021 года также допускает определенные молекулярные изменения для присвоения 3-й степени, даже если микроскопические признаки указывают на более низкую степень. Двумя молекулярными критериями для 3-й степени являются: ТЕРТ мутация промотора и гомозиготная делеция CDKN2A и / или CDKN2BМолекулярные данные описаны в разделе «Биомаркеры» ниже. Менингиомы 3-й степени имеют высокий риск рецидива, могут распространяться в головном мозге и редко метастазируют за пределы центральной нервной системы. Лечение обычно сочетает хирургическое вмешательство с лучевой терапией. Десятилетняя выживаемость составляет приблизительно 30%, хотя результаты значительно различаются в зависимости от молекулярного профиля и объема резекции.
Объем резекции
При менингиоме объем хирургического удаления является одним из важнейших факторов, влияющих на вероятность излечения и риск рецидива опухоли. В патологоанатомических и операционных отчетах часто используется шкала Симпсона — пятибалльная шкала, разработанная в 1957 году и до сих пор широко применяемая.
- Симпсон, 1 класс — Полное удаление опухоли с удалением прикрепленной к ней твердой мозговой оболочки и любых аномальных костных фрагментов.
- Симпсон, 2 класс — Полное удаление опухоли с коагуляцией (каутеризацией) прикрепленной к ней твердой мозговой оболочки.
- Симпсон, 3 класс — Опухоль удаляется полностью, но прикрепленная к ней твердая мозговая оболочка остается на месте.
- Симпсон, 4 класс — частичное удаление опухоли.
- Симпсон, 5 класс — Только биопсия или декомпрессия, при этом большая часть опухоли остается на месте.
Степени Симпсона 1 и 2 считаются наиболее полными и связаны с наименьшим риском рецидива. Более высокие степени по шкале Симпсона связаны с постепенно возрастающим риском рецидива. В патологическом заключении обычно указывается, свободны ли края резекции от опухоли, поражена ли твердая мозговая оболочка и есть ли инвазия в кость. Эти данные в сочетании со степенью злокачественности по классификации ВОЗ определяют необходимость лучевой терапии после операции.
Биомаркеры и молекулярные исследования
Молекулярное тестирование приобретает все большее значение для менингиом, особенно для опухолей 2-й и 3-й степени злокачественности, а также для любых рецидивирующих менингиом или опухолей, которые ведут себя более агрессивно, чем ожидалось. Результаты молекулярного анализа помогают уточнить степень злокачественности, спрогнозировать риск рецидива, выявить опухоли, связанные с наследственными синдромами, и определить потенциальные мишени для клинических исследований.
NF2
NF2 Этот ген является геном-супрессором опухолей, расположенным на 22-й хромосоме, и помогает контролировать рост клеток. Потеря или мутация этого гена... NF2 Это наиболее распространенное генетическое изменение в менингиомах, особенно в опухолях, возникающих на мозговых выпуклостях и в спинномозговом канале. NF2 Изменения являются ранним событием в развитии опухоли. При обнаружении множественных менингиом или при возникновении менингиомы у молодого пациента проводится тестирование зародышевой линии на наличие генетических мутаций. NF2 Может быть рекомендовано обследование на предмет нейрофиброматоза 2 типа.
AKT1, SMO, PIK3CA, KLF4 и TRAF7
Эти гены участвуют в процессах роста клеток и сигнальных путях. Мутации в этих генах часто встречаются в менингиомах основания черепа, особенно в менинготелиальном и секреторном подтипах, и, как правило, обнаруживаются в опухолях без NF2 мутации. AKT1 Мутации p.E17K особенно часто встречаются в менинготелиальных менингиомах основания черепа. SMO Мутации связаны с менингиомами обонятельной борозды. KLF4 Мутации являются характерной чертой секреторной менингиомы. Эти мутации выявляются с помощью секвенирования нового поколения. Их идентификация может помочь подтвердить диагноз и определить пациентов, подходящих для участия в клинических испытаниях таргетной терапии.
Мутация промотора TERT
ТЕРТ Ген, кодирующий белок, удлиняет теломеры — защитные колпачки на концах хромосом. Мутации в этом гене приводят к образованию белка, который удлиняет теломеры. ТЕРТ Промотор (регуляторная область, контролирующая включение гена) повышает активность теломеразы и позволяет опухолевым клеткам неограниченно делиться. ТЕРТ Мутации в промоторной области встречаются в целом редко (около 6% менингиом), но чаще обнаруживаются в опухолях более высокой степени злокачественности и связаны со значительно более коротким временем до рецидива и худшей общей выживаемостью. Наличие ТЕРТ Мутация промотора автоматически классифицирует менингиому как опухоль 3-й степени по классификации ВОЗ, даже если микроскопические признаки указывают на более низкую степень. Тестирование проводится с использованием целевого секвенирования ДНК.
CDKN2A и CDKN2B
CDKN2A и CDKN2B Это гены-супрессоры опухолей, замедляющие деление клеток. Когда обе копии гена CDKN2A и / или CDKN2B Если происходит потеря гена — это изменение называется гомозиготной делецией — опухолевые клетки легче растут и ведут себя более агрессивно. Гомозиготная делеция гена CDKN2A и / или CDKN2B Автоматически классифицирует менингиому как 3-ю степень по классификации ВОЗ, даже если микроскопические признаки указывают на более низкую степень. Тестирование обычно проводится с использованием секвенирования нового поколения с анализом числа копий или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Потеря белка p16 при иммуногистохимическом исследовании может служить суррогатным маркером. CDKN2A делеции в опухолях более высокой степени злокачественности.
СМАРЦЕ1
СМАРЦЕ1 Этот ген участвует в ремоделировании хроматина — процессе упаковки ДНК и включения или выключения генов. Потеря этого гена СМАРЦЕ1 Это определяющая генетическая особенность светлоклеточной менингиомы. Потеря ядерного белка SMARCE1 при иммуногистохимическом исследовании подтверждает диагноз. Многие светлоклеточные менингиомы связаны с наследственным изменением в СМАРЦЕ1 Генетическая предрасположенность особенно высока у молодых пациентов, поэтому при постановке этого диагноза часто рекомендуется проведение генетического тестирования и консультирование.
BAP1
BAP1 Этот ген является еще одним геном-супрессором опухолей, участвующим в регуляции хроматина. Потеря BAP1 Этот диагноз ассоциируется с рабдоидной менингиомой и небольшим числом менингиом высокой степени злокачественности. Отсутствие ядерного белка BAP1 при иммуногистохимическом исследовании подтверждает диагноз. BAP1 Выявленные изменения могут указывать на наличие синдрома предрасположенности к опухолям, связанного с геном BAP1, который также повышает риск развития мезотелиомы, меланомы глаз и кожи, а также рака почек. При обнаружении потери гена BAP1 рекомендуется проводить тестирование на наличие мутаций в зародышевой линии.
Профилирование метилирования ДНК
Метилирование ДНК — это небольшие химические метки, прикрепленные к ДНК, которые помогают контролировать, какие гены включаются или выключаются. Различные типы опухолей имеют разные паттерны метилирования, почти как отпечаток пальца. Профилирование метилирования ДНК сравнивает паттерн опухоли с большой эталонной базой данных. В случае менингиом профилирование метилирования может не только подтвердить диагноз, но и определить три молекулярных класса (часто называемых классами метилирования или «молекулярными степенями»), которые коррелируют с риском рецидива — иногда более точно, чем только степень по классификации ВОЗ. Это тестирование все чаще используется в специализированных центрах в случаях, когда степень по классификации ВОЗ находится на грани или когда молекулярная стратификация риска может изменить тактику лечения.
Для получения дополнительной информации о биомаркерах и молекулярном тестировании всех типов рака посетите веб-сайт. Биомаркеры и генетическое тестирование .
Каков прогноз?
Прогноз при менингиоме зависит от множества факторов, включая степень злокачественности по классификации ВОЗ, гистологический подтип, локализацию опухоли, объем хирургического удаления и молекулярные особенности опухоли. Большинство менингиом имеют отличный прогноз, особенно если они относятся к 1-й степени злокачественности и могут быть полностью удалены.
Типичные показатели относительной выживаемости за 10 лет по классам следующие:
- ВОЗ, 1-й класс — Примерно 95%. Большинство пациентов с полностью удаленными менингиомами 1-й степени излечиваются. Частота рецидивов зависит от степени резекции по Симпсону: примерно 10% при резекции 1-й степени по Симпсону, возрастая до 40% и более при частичной резекции по Симпсону (4-я степень).
- ВОЗ, 2-й класс — Примерно 90%, при этом риск рецидива значительно выше, чем при опухолях 1-й степени. Сообщается о частоте рецидивов 30–40% в течение пяти лет, даже после полного удаления, поэтому часто назначается лучевая терапия.
- ВОЗ, 3-й класс — Примерно 30%, с высоким риском рецидива и прогрессирования. Результаты в значительной степени зависят от молекулярного профиля и объема резекции.
На перспективы влияют несколько факторов:
- Оценка ВОЗ — самый важный фактор.
- Объем резекции — Резекции 1-й или 2-й степени по Симпсону имеют существенно более низкую частоту рецидивов, чем резекции 3-й или 4-й степени по Симпсону.
- Местоположение опухоли — Опухоли, расположенные над верхушками головного мозга, как правило, легче удалить полностью, чем опухоли основания черепа, которые часто поражают нервы и кровеносные сосуды.
- Молекулярные характеристики — ТЕРТ мутации промотора и CDKN2A/B Гомозиготные делеции связаны со значительно худшими исходами, даже в пределах одной и той же степени злокачественности по классификации ВОЗ.
- Вторжение в мозг — Опухоли, поражающие нижележащие ткани головного мозга, имеют более высокий риск рецидива.
- Возраст пациента и общее состояние здоровья — Более молодые и здоровые пациенты, как правило, чувствуют себя лучше, отчасти потому, что они легче переносят хирургическое вмешательство и лучевую терапию.
Что происходит после постановки диагноза?
Лечение менингиомы осуществляется междисциплинарной командой, в состав которой обычно входят нейрохирург, нейроонколог (или, при опухолях 1-й степени, часто только нейрохирург), радиолог, нейропатолог и нейрорадиолог. В команду также могут входить невролог для купирования судорог, нейроофтальмолог при опухолях вблизи зрительных нервов, эндокринолог при опухолях вблизи гипофиза, а также генетик или генетический консультант при подозрении на наследственное заболевание.
Лечение зависит от степени злокачественности опухоли, ее размера и локализации, симптомов пациента, а также объема проведенного хирургического удаления.
Наблюдение
Многие небольшие бессимптомные менингиомы — особенно у пожилых людей — не требуют немедленного лечения. За ними наблюдают с помощью регулярных МРТ-сканирований, как правило, каждые 6–12 месяцев вначале и реже, если опухоль остается стабильной. Наблюдение целесообразно, когда опухоль небольшая, у пациента нет симптомов, и опухоль не расположена в таком месте, где ее рост мог бы быстро вызвать проблемы. Многие менингиомы растут очень медленно или не растут вовсе, и за некоторыми пациентами можно безопасно наблюдать в течение многих лет или десятилетий, не нуждаясь в лечении.
Хирургия
Хирургическое вмешательство является основным методом лечения симптоматических менингиом, растущих менингиом и менингиом в местах, где рост может вызывать неврологические симптомы. Цель состоит в максимально безопасном удалении, в идеале – резекции 1 или 2 степени по Симпсону, но это не всегда возможно, особенно для опухолей основания черепа, поражающих жизненно важные нервы и кровеносные сосуды. В патологоанатомическом заключении обычно описывается тип опухоли, степень злокачественности по классификации ВОЗ, объем резекции и любые факторы высокого риска.
Радиационная терапия
Лучевая терапия применяется в нескольких ситуациях:
- После операции по удалению опухолей 2-й и 3-й степени — Лучевая терапия снижает риск рецидива и часто рекомендуется после операции, особенно если опухоль не была удалена полностью.
- Для опухолей, которые невозможно безопасно оперировать — В качестве основного метода лечения может использоваться стереотактическая радиохирургия (однократное высокодозное сфокусированное облучение) или фракционированная лучевая терапия (многократное облучение меньшими дозами в течение нескольких недель).
- При рецидивирующих менингиомах — когда хирургическое вмешательство невозможно или применялось ранее.
Лучевая терапия может проводиться несколькими способами. Стереотактическая радиохирургия (с использованием таких систем, как Gamma Knife или CyberKnife) обеспечивает однократное введение высокой дозы в точно заданную область и часто используется для лечения опухолей малого и среднего размера. Фракционированная лучевая терапия предполагает введение меньших доз в течение нескольких сеансов и часто используется для лечения более крупных опухолей или опухолей, расположенных вблизи критически важных структур.
Системная терапия
В отличие от многих других видов рака, для менингиом не существует широко признанной системной терапии. Гормональная терапия и стандартная химиотерапия не показали эффективности. При рецидивирующих менингиомах, которые нельзя лечить с помощью дальнейшего хирургического вмешательства или лучевой терапии, иногда применяются такие варианты, как бевацизумаб (препарат, блокирующий образование новых кровеносных сосудов) и таргетная терапия, основанная на специфических мутациях, выявленных в опухоли (например, SMO ингибиторы для SMO-мутантные опухоли). Клинические испытания являются важным вариантом для пациентов с рецидивирующими или агрессивными менингиомами, а поля облучения опухолей (TTFields) изучаются в клинических испытаниях при заболеваниях 2-й и 3-й степени.
Последующее наблюдение и долгосрочный уход
Длительное наблюдение необходимо для всех менингиом, даже после их полного удаления. Как правило, наблюдение включает регулярные МРТ-сканирования, интервал между которыми определяется степенью злокачественности по классификации ВОЗ, объемом резекции и временем, прошедшим после лечения. Долгосрочные последствия опухоли и ее лечения, включая судороги, гормональные нарушения (для опухолей вблизи гипофиза), изменения зрения (для опухолей вблизи зрительных нервов), когнитивные нарушения и последствия лучевой терапии, контролируются многопрофильной командой специалистов. Нейропсихологическое тестирование, реабилитация, психологическая поддержка и купирование судорог являются важными составляющими послеоперационного ухода за многими пациентами.
Вопросы к врачу
- Какова степень злокачественности моей менингиомы по классификации ВОЗ — 1, 2 или 3 — и что означает эта степень для прогноза?
- К какому гистологическому подтипу относится моя менингиома, и влияет ли подтип на лечение?
- Какова была степень тяжести моей операции по Симпсону, и была ли опухоль удалена полностью?
- Были ли выявлены какие-либо признаки высокого риска, такие как поражение головного мозга, высокое митотическое число или некроз?
- Были ли выявлены какие-либо молекулярные изменения, например, ТЕРТ мутация промотора, CDKN2A/B гомозиготная делеция или NF2 мутация?
- Мне следует обратиться за генетической консультацией или пройти генетическое тестирование на наличие наследственных заболеваний?
- Вы рекомендуете лучевую терапию после операции, и если да, то какой вид — стереотактическую радиохирургию или фракционированную лучевую терапию?
- Если сейчас радиационная терапия не требуется, то когда её можно будет рассмотреть в будущем?
- Как часто мне понадобятся МРТ-сканирования и в течение какого времени?
- На какие симптомы следует обратить внимание, которые могут указывать на рецидив опухоли?
- Как будут лечиться приступы, и смогу ли я водить машину?
- Существуют ли клинические исследования, посвященные моему типу менингиомы, особенно если она имеет факторы высокого риска или рецидивировала?
- Каковы ожидаемые долгосрочные последствия опухоли и ее лечения для когнитивных функций, зрения, гормонального фона и качества жизни?
- Какие услуги по поддерживающей терапии доступны — нейропсихология, реабилитация, эндокринология и психиатрическая помощь?
Для получения дополнительной информации об этом сайте свяжитесь с нами по адресу [электронная почта защищена].
Мы гордимся партнерством с:
