Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
15 июня 2026
Протоковая аденокарцинома — наиболее распространенный тип рака поджелудочной железы. Она начинается из клеток, выстилающих мелкие протоки внутри поджелудочной железы. Эти клетки обычно помогают транспортировать пищеварительные соки, вырабатываемые поджелудочной железой, в тонкий кишечник. При протоковой аденокарциноме клетки начинают аномально расти и проникать в окружающие ткани. Со временем рак может распространиться на близлежащие органы или на отдаленные части тела. Примерно две трети этих опухолей возникают в головке поджелудочной железы (части, ближайшей к тонкому кишечнику), а остальные — в теле или хвосте железы. У большинства людей обнаруживается одна опухоль.
Эта статья поможет вам понять результаты патологоанатомического исследования, значение каждого термина и почему это важно для вашего лечения.
Наиболее известным фактором риска является курение. К другим факторам риска относятся ожирение, длительный диабет, хронический панкреатит (продолжающееся воспаление поджелудочной железы) и семейный анамнез рака поджелудочной железы. Злоупотребление алкоголем также может повысить риск. Некоторые люди наследуют изменения генов ( мутации ), которые увеличивают риск развития рака поджелудочной железы, включая мутации в генах BRCA2 , BRCA1, PALB2, CDKN2A и генах репарации ошибок спаривания, связанных с синдромом Линча. Поскольку некоторые из этих изменений генов могут передаваться по наследству, ваша медицинская команда может порекомендовать генетическое консультирование и тестирование, что также может помочь родственникам понять свой собственный риск.
У многих людей с протоковой аденокарциномой наблюдаются такие симптомы, как усталость, потеря аппетита, расстройство пищеварения, потеря веса или боли в верхней части живота или спине. Если опухоль блокирует желчный проток, это может вызвать желтуху, из-за которой кожа и глаза приобретают желтоватый оттенок. У некоторых людей диагноз ставится после развития диабета. Когда рак распространяется на печень или другие органы, симптомы могут проявляться и в этих областях. Поскольку ранний рак поджелудочной железы часто протекает бессимптомно или вовсе без симптомов, многие опухоли обнаруживаются только после того, как они разрослись или распространились.
Диагноз ставится после микроскопического исследования образца ткани патологоанатомом . Чаще всего образец получают тонкой иглой во время эндоскопического ультразвукового исследования (ЭУЗИ), процедуры, при которой тонкий эндоскоп вводится через рот и желудок к поджелудочной железе. В некоторых случаях ткань получают во время операции. После подтверждения диагноза на небольшом образце, при необходимости может быть проведена операция по удалению всей опухоли.
Под микроскопом протоковая аденокарцинома представляет собой аномальные железы, которые растут неорганизованно и проникают в окружающую ткань поджелудочной железы. Железы часто имеют неправильную форму и размер и могут содержать муцин — желеобразное вещество, обычно вырабатываемое клетками протоков поджелудочной железы. Ткань вокруг опухоли обычно демонстрирует плотную рубцовую реакцию на проникновение раковых клеток. В опухолях более высокой степени злокачественности раковые клетки могут терять свою железистую структуру и вместо этого образовывать сплошные пласты с заметными вариациями в размере и форме клеток.
Патологи часто используют иммуногистохимический (ИГХ) тест для подтверждения диагноза. Этот тест использует антитела, связанные с цветными красителями, для выделения специфических белков внутри клеток, что помогает подтвердить, что опухоль возникла в поджелудочной железе, и исключить другие виды рака, которые могут выглядеть похожими. Ни один отдельный белок сам по себе не идентифицирует протоковую аденокарциному поджелудочной железы, но определенные комбинации оказываются полезными. Большинство этих опухолей продуцируют белки, обычно обнаруживаемые в клетках протоков поджелудочной железы, такие как CK7 и CK19. Другие маркеры, такие как синаптофизин и хромогранин (обнаруживаются в нейроэндокринных опухолях) или трипсин (обнаруживается в ацинарно-клеточной карциноме), обычно отрицательны, что помогает отличить протоковую аденокарциному от других типов опухолей. Многие протоковые аденокарциномы также демонстрируют потерю белков, которые обычно помогают контролировать рост клеток, таких как SMAD4 (также называемый DPC4), и аномальный паттерн белка p53. Эти изменения подтверждают диагноз рака, а не доброкачественного состояния. В сложных случаях патологоанатом объединяет эти результаты с данными визуализационных исследований и клинической информацией для постановки окончательного диагноза.
После подтверждения диагноза рака используются методы визуализации, такие как КТ и МРТ, для измерения размера опухоли, определения, затрагивает ли она близлежащие кровеносные сосуды, и проверки распространения на другие органы. Эта информация помогает лечебной команде решить, можно ли удалить опухоль хирургическим путем.
Гистологическая степень злокачественности описывает, насколько сильно клетки опухоли отличаются от нормальных клеток поджелудочной железы. Для присвоения степени злокачественности патолог оценивает, насколько хорошо опухоль образует железистые структуры, сколько муцина она вырабатывает, сколько клеток активно делится ( митоз ) и насколько аномальными выглядят ядра (центры управления клетками). Степень злокачественности помогает предсказать вероятное поведение опухоли и является одним из факторов, которые учитывает лечебная команда при планировании лечения.
Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы подразделяется на три степени:
Если опухоль содержит участки разной степени злокачественности, для окончательного диагноза используется наивысшая степень. Опухоли более высокой степени злокачественности связаны с более высокой вероятностью рецидива или распространения рака и могут побудить лечащую команду рассмотреть возможность более интенсивного лечения.
Гистологические подтипы — это различные структуры, которые могут образовывать раковые клетки при исследовании под микроскопом. Подтип имеет значение, поскольку некоторые типы растут и распространяются быстрее, по-разному реагируют на лечение или имеют лучший или худший прогноз, чем типичная протоковая аденокарцинома.
Аденосквамозная карцинома содержит два типа раковых клеток: железистые (аденокарциномные) клетки и плоскоклеточные клетки. Плоскоклеточные клетки обычно не встречаются в поджелудочной железе. При этом подтипе по меньшей мере 30 процентов опухоли состоит из плоскоклеточных клеток. Этот подтип, как правило, растет и распространяется быстрее, чем типичная протоковая аденокарцинома. Чисто плоскоклеточная карцинома поджелудочной железы встречается крайне редко, и при ее обнаружении врачи сначала убеждаются, что рак не распространился из других частей тела, например, из легких.
Коллоидная карцинома — это редкий подтип, при котором опухолевые клетки плавают в больших скоплениях муцина, а не образуют плотно упакованные железы. Она часто связана с неинвазивной опухолью, называемой внутрипротоковой папиллярной муцинозной неоплазмой кишечного типа (IPMN). Коллоидная карцинома, как правило, имеет лучший прогноз, чем большинство других видов рака поджелудочной железы, с более высокой пятилетней выживаемостью.
Гепатоидная карцинома — это очень редкий тип рака поджелудочной железы, который под микроскопом выглядит как рак печени. Опухолевые клетки крупные, с розовой цитоплазмой, похожие на клетки печени, и могут продуцировать белок, называемый альфа-фетопротеином (АФП). Поскольку некоторые опухоли могут имитировать рак печени, для постановки этого диагноза необходимы специальные тесты, чтобы подтвердить место возникновения рака. Эти опухоли могут быстро расти и распространяться, но информация о прогнозе ограничена из-за редкости этого подтипа.
Медуллярная карцинома — это редкий подтип, состоящий из пластов или гнезд плохо дифференцированных опухолевых клеток, которые растут с выталкивающим, а не инфильтрирующим краем. Эти опухоли часто содержат много иммунных клеток. Несмотря на низкую степень дифференцировки, у некоторых пациентов с этим подтипом прогноз лучше, чем ожидалось. Медуллярная карцинома часто связана с микросателлитной нестабильностью (изменением способности клетки к восстановлению ДНК) и может поддаваться иммунотерапии.
В этом подтипе по меньшей мере половина опухоли состоит из небольших скоплений раковых клеток, окруженных светлыми пространствами, образуя то, что патологи называют микропапиллярным рисунком. Микропапиллярные карциномы, как правило, растут и распространяются быстрее и могут достигать лимфатических узлов и других частей тела.
Перстневидноклеточная карцинома — очень редкая форма рака поджелудочной железы. Опухоль состоит из отдельных клеток, содержащих муцин , который смещает ядро в сторону и придает клеткам вид « перстневидного кольца ». Такая структура часто встречается при раке других органов, таких как желудок или грудь, поэтому врачи тщательно исключают метастазы из других мест, прежде чем поставить диагноз опухоли, возникшей в поджелудочной железе. Эти опухоли, как правило, быстро растут и распространяются.
Недифференцированная карцинома — это высокозлокачественная опухоль, при которой опухолевые клетки больше не похожи на нормальные клетки и не образуют четкой структуры. Эти опухоли часто растут в виде сплошных пластов клеток с незначительным или полным отсутствием железистого образования. К признанным типам относятся анапластическая недифференцированная карцинома (с крупными, неправильной формы клетками и иногда причудливыми гигантскими клетками), саркоматоидная недифференцированная карцинома (с веретенообразными клетками) и карциносаркома (которая содержит как железистые, так и веретенообразные компоненты, каждый из которых составляет не менее 30 процентов опухоли). Недифференцированные карциномы, как правило, имеют неблагоприятный прогноз и склонны к быстрому росту и распространению.
Эта редкая опухоль содержит три типа клеток: нераковые остеокластоподобные гигантские клетки (крупные клетки с множеством ядер), нераковые иммунные клетки и сами раковые клетки. Несмотря на крайне аномальный вид раковых клеток, некоторые опухоли этой группы развиваются медленнее, чем ожидалось, и некоторые пациенты живут годами после постановки диагноза. Этот подтип связан с типичной протоковой аденокарциномой и имеет некоторые общие генетические изменения.
Периневральная инвазия означает, что раковые клетки растут вдоль или вокруг нервов. Это очень распространенное явление при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы и важный признак, поскольку он может увеличить вероятность распространения или рецидива рака после операции. Если это присутствует, это будет описано в вашем патологическом заключении.
Лимфоваскулярная инвазия означает присутствие раковых клеток в кровеносных или лимфатических сосудах вблизи опухоли. Это повышает риск распространения рака в лимфатические узлы или другие части тела.
Край ткани — это край, который срезается во время операции по удалению опухоли. После операции патолог исследует эти края под микроскопом, чтобы определить, достигли ли их какие-либо раковые клетки.
При операциях на поджелудочной железе обычно исследуется несколько конкретных краев, и в вашем заключении они могут быть указаны:
Лимфатические узлы — это небольшие органы бобовидной формы, являющиеся частью иммунной системы, и часто именно через них первым распространяется рак поджелудочной железы. Во время операции обычно удаляют расположенные рядом лимфатические узлы и исследуют их под микроскопом. В заключении патологоанатомического исследования может быть указано общее количество исследованных лимфатических узлов, количество узлов, содержащих раковые клетки, местоположение пораженных узлов и размер наибольшего очага рака в узле.
В отчете также может быть указано наличие экстранодального распространения . Экстранодальное распространение означает, что раковые клетки прорвались через внешнюю капсулу лимфатического узла в окружающую ткань. При раке поджелудочной железы это связано с более высоким риском рецидива заболевания. Количество лимфатических узлов, содержащих раковые клетки, используется для определения стадии поражения лимфатических узлов (pN), которая описана в разделе стадирования ниже.
Биомаркеры — это измеримые изменения в опухолевых клетках, обычно затрагивающие определенные гены или белки, которые помогают лечащей команде понять, как ведет себя рак и какие методы лечения могут быть эффективными. Тестирование на биомаркеры приобретает все большее значение при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы, поскольку некоторые опухоли содержат генетические изменения, которые влияют на прогноз, указывают на необходимость таргетной терапии или иммунотерапии, или сигнализируют о наследственном заболевании, поражающем членов семьи. Большинство исследований проводится с использованием секвенирования нового поколения (NGS), метода, позволяющего считывать множество генов одновременно, на биопсийном или хирургическом образце. Некоторые тесты, например, на наследственные изменения генов, проводятся на образце крови или слюны. Тестирование часто проводится на поздних стадиях рака или при его распространении, и для большинства людей с раком поджелудочной железы рекомендуется тестирование на герминальные (наследственные) изменения.
KRAS — наиболее часто мутирующий ген при раке поджелудочной железы, обнаруживаемый примерно в 90 процентах опухолей. Мутация KRAS поддерживает сигналы роста в активном состоянии, что стимулирует рост раковых клеток. Наиболее распространенным изменением при раке поджелудочной железы является KRAS G12D, за которым следуют G12V, G12R и другие. В течение многих лет KRAS нельзя было использовать в качестве мишени для лекарственных препаратов, но ситуация меняется: препараты, блокирующие изменение KRAS G12C (соторасиб и адаграсиб), одобрены для лечения некоторых других видов рака и изучаются на небольшом количестве случаев рака поджелудочной железы с этим изменением, в то время как препараты, направленные на KRAS G12D и на KRAS в целом, тестируются в клинических испытаниях. Результаты анализа KRAS также содержат информацию о прогнозе. Тестирование проводится с помощью NGS или ПЦР. В вашем отчете будет указано, была ли обнаружена мутация KRAS (и обычно, какое именно изменение, например, G12D) или опухоль является KRAS дикого типа, то есть мутация не обнаружена. Опухоли с диким типом гена KRAS с большей вероятностью содержат другие изменения, поддающиеся таргетной терапии, такие как описанные ниже слияния генов.
Белки системы репарации несовпадений (MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2) помогают исправлять небольшие ошибки во время репликации ДНК. При потере этих белков опухоль описывается как имеющая дефицит системы репарации несовпадений (dMMR) или микросателлитную нестабильность (MSI-high). Этот паттерн редко встречается при раке поджелудочной железы (около 1% опухолей), но важен по двум причинам: он может сделать иммунотерапию (например, пембролизумаб) возможной, и он может быть признаком синдрома Линча, наследственного заболевания, повышающего риск развития нескольких видов рака и требующего генетического консультирования пациента и его родственников. Белки MMR тестируются методом иммуногистохимии, а MSI также может быть измерена с помощью ПЦР или NGS. В вашем отчете опухоль будет описана как имеющая нормальный уровень репарации несовпадений (pMMR), что означает наличие всех белков, или как имеющая дефицит системы репарации несовпадений (dMMR), что означает отсутствие одного или нескольких белков.
BRCA1, BRCA2 и PALB2 — это гены, которые помогают восстанавливать поврежденную ДНК. Изменения в этих генах могут быть наследственными (герминальными) или возникать только в опухоли (соматические). Они важны, потому что опухоли с такими изменениями могут реагировать на таргетную терапию, называемую ингибитором PARP; олапариб одобрен в качестве поддерживающего лечения для людей с наследственной мутацией BRCA и метастатическим раком поджелудочной железы, у которых заболевание не прогрессировало после химиотерапии на основе препаратов платины. Наследственное изменение также имеет значение для членов семьи, которые могут быть носителями того же генного изменения. Родственные гены репарации ДНК, такие как RAD51C, RAD51D и ATM, также иногда тестируются и могут предложить аналогичные методы лечения. Тестирование проводится методом NGS, часто как на образце крови (для поиска наследственных изменений), так и на образце опухоли (для поиска изменений внутри раковых клеток). В вашем отчете будет указано, была ли обнаружена мутация, и может быть указано, является ли она наследственной, только опухолевой или мутация не была обнаружена.
Слияние генов NRG1 образуется, когда ген NRG1 соединяется с другим геном, создавая аномальный белок, который стимулирует рост опухоли. Слияния генов NRG1 встречаются редко в целом, но чаще обнаруживаются при раке поджелудочной железы с диким типом гена KRAS. Они важны, поскольку препарат зенокутузумаб одобрен для лечения запущенного рака поджелудочной железы со слиянием генов NRG1, когда заболевание ухудшилось после предыдущего лечения. Слияния генов NRG1 лучше всего выявляются с помощью секвенирования нового поколения (NGS) на основе РНК. В вашем отчете будет указано, было ли обнаружено слияние генов NRG1.
Слияние генов NTRK — это ещё один тип слияния генов, в результате которого образуется белок, стимулирующий рост. Слияния генов NTRK редко встречаются при раке поджелудочной железы, но при их наличии их можно лечить препаратами, одобренными для лечения различных типов рака независимо от места его возникновения, такими как ларотректиниб или энтректиниб. Тестирование проводится методом NGS. В отчёте будет указано, было ли обнаружено слияние генов NTRK.
Слияние генов RET приводит к образованию аномального белка, способствующего росту опухоли. Хотя это редкость при раке поджелудочной железы, слияние генов RET может сделать опухоль пригодной для лечения селперкатинибом — препаратом, одобренным для лечения опухолей с положительным результатом на слияние генов RET при различных типах рака. Тестирование проводится методом NGS или, в некоторых случаях, методом FISH. В отчете будет указано, было ли обнаружено слияние генов RET.
BRAF — это ген, участвующий в процессе роста. Изменение BRAF V600E редко встречается при раке поджелудочной железы, но при его наличии опухоль может быть пригодной для комбинированной терапии дабрафенибом и траметинибом, которая одобрена для лечения различных типов рака. Другие изменения BRAF иногда обнаруживаются в опухолях с диким типом KRAS. Тестирование проводится с помощью NGS или ПЦР. В вашем отчете будет указано, была ли обнаружена мутация BRAF (и если да, то какая, например, V600E) или мутация не была обнаружена.
HER2 (также называемый ERBB2) — это белок, который способствует росту клеток. В небольшом числе случаев рака поджелудочной железы HER2 гиперактивен из-за дополнительных копий гена (амплификация). При сильной положительной экспрессии HER2 опухоль может быть показана для лечения трастузумабом дерукстеканом, препаратом, нацеленным на HER2, одобренным для лечения опухолей с сильной экспрессией HER2 при различных типах рака. Сначала проводится иммуногистохимическое исследование HER2, результаты оцениваются по шкале 0, 1+, 2+ или 3+. Результаты 0 или 1+ считаются HER2-отрицательными; 3+ — HER2-положительными; а 2+ — неопределенными и требуют дополнительных исследований (таких как FISH или NGS) для оценки амплификации.
Мутационная нагрузка опухоли измеряет количество мутаций, присутствующих в ДНК опухоли. Высокая мутационная нагрузка (10 или более мутаций на миллион оснований ДНК) может сделать опухоль пригодной для иммунотерапии пембролизумабом, который одобрен для лечения опухолей с высокой мутационной нагрузкой, состояние которых ухудшилось после других методов лечения. Высокая мутационная нагрузка редко встречается при раке поджелудочной железы и часто совпадает с дефицитом репарации ошибок спаривания. Мутационная нагрузка измеряется методом секвенирования нового поколения (NGS). В вашем отчете будет указано, является ли опухоль опухолью с высокой мутационной нагрузкой.
Для получения более общей информации об анализах в этом разделе посетите наш раздел «Биомаркеры» .
Патологическая стадия описывает, насколько далеко распространился рак, на основе исследования ткани, удаленной во время операции. Используется система TNM (8-е издание Американского объединенного комитета по раку, или AJCC), которая объединяет размер и распространенность опухоли (pT), поражение лимфатических узлов (pN) и распространение на отдаленные органы (pM). Часть M обычно определяется с помощью методов визуализации, а не патологоанатомом. Протоковая аденокарцинома начинается в мелких протоках поджелудочной железы и по мере роста может распространяться за пределы поджелудочной железы в близлежащую жировую ткань, нервы, кровеносные сосуды и органы. Распространение в крупные артерии является тем фактором, который отличает самую высокую стадию опухоли от других.
Количество лимфатических узлов, содержащих раковые клетки, тесно связано с прогнозом заболевания. У людей с большим количеством пораженных лимфатических узлов выше вероятность рецидива рака после операции, и эта информация помогает лечащей команде решить, следует ли рассматривать дополнительное лечение, такое как химиотерапия.
Протоковая аденокарцинома — это быстрорастущее онкологическое заболевание со значительной вероятностью распространения или рецидива после лечения. Прогноз в основном зависит от стадии заболевания на момент диагностики, от того, была ли опухоль полностью удалена хирургическим путем, и от того, достигла ли она лимфатических узлов или других органов. На всех стадиях пятилетняя выживаемость низкая, около 13 процентов. Однако эти показатели выше для опухолей, обнаруженных на ранних стадиях: для раковых заболеваний, ограниченных поджелудочной железой и полностью удаленных с чистыми краями и без поражения лимфатических узлов, пятилетняя выживаемость значительно лучше. Добавление химиотерапии до или после операции улучшает результаты лечения у многих пациентов.
Наличие в заключении патологоанатомического исследования следующих признаков связано с повышенным риском рецидива или распространения рака:
Лечение протоковой аденокарциномы поджелудочной железы обычно включает в себя работу команды, в состав которой могут входить хирург, онколог, радиолог, гастроэнтеролог, патологоанатом и генетический консультант. Результаты патологического исследования помогают этой команде определить дальнейшие шаги.
Если опухоль считается удаляемой, может быть проведена операция (например, операция Уиппла при опухолях головки поджелудочной железы или дистальная панкреатэктомия при опухолях тела или хвоста) с целью удаления опухоли с чистыми краями. Химиотерапия часто назначается до операции, после операции или и до, и после; распространенные схемы включают FOLFIRINOX и комбинацию гемцитабина и наб-паклитаксела. Выбор зависит от таких факторов, как стадия, результаты исследования краев резекции и лимфатических узлов, а также общее состояние здоровья пациента. В некоторых ситуациях может быть рассмотрена лучевая терапия, например, при положительных краях резекции. Результаты биомаркеров помогают команде решить, может ли быть целесообразна таргетная терапия или иммунотерапия, а обнаружение наследственного изменения гена при тестировании может привести к направлению пациента и его семьи на генетическое консультирование.
Поддерживающая (паллиативная) терапия направлена на купирование таких симптомов, как боль, желтуха и потеря веса, а также на поддержание качества жизни. Она проводится наряду с другими методами лечения с момента постановки диагноза и является стандартной частью ухода, а не только мерой, применяемой в конце жизни. После лечения наблюдение обычно включает регулярные обследования с помощью методов визуализации и посещения клиники для контроля за возможным рецидивом рака.
🔍 Поиск в MyPathologyReport
Введите то, что вы видите в отчете — например, диагноз или название анализа.