Пилоцитарная астроцитома: понимание результатов патологического исследования

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
24 апреля 2026

Пилоцитарная астроцитома — это тип опухоли головного мозга, развивающийся из астроцитов, звездообразных клеток, расположенных по всему головному и спинному мозгу. Она считается низкозлокачественной опухолью, то есть клетки растут медленно и, как правило, не проникают в окружающую мозговую ткань, как это делают более агрессивные опухоли. Пилоцитарные астроцитомы также описываются как хорошо отграниченные, то есть опухоль имеет четкую границу с окружающей ее нормальной тканью мозга, в отличие от группы более агрессивных опухолей, называемых диффузными глиомами, которые сливаются с нормальной тканью мозга и не могут быть полностью отделены от нее. Эта четкая граница является важной причиной, по которой пилоцитарную астроцитому часто можно вылечить только хирургическим путем. Пилоцитарная астроцитома чаще всего поражает детей, подростков и молодых взрослых и является одной из наиболее распространенных опухолей головного мозга, диагностируемых в этих возрастных группах.

Эти опухоли чаще всего возникают в мозжечке (части головного мозга в затылке, которая контролирует равновесие и координацию), но они также могут развиваться в зрительных нервах и зрительном пути, стволе головного мозга, гипоталамусе, спинном мозге или полушариях головного мозга. Место роста опухоли оказывает существенное влияние на симптомы, легкость ее удаления и долгосрочный прогноз.

Эта статья поможет вам понять результаты патологоанатомического исследования — что означает каждый термин и почему он важен для вашего лечения или лечения вашего ребенка.

Каковы симптомы пилоцитарной астроцитомы?

Симптомы пилоцитарной астроцитомы зависят от локализации опухоли и степени её давления на окружающие структуры. Поскольку эти опухоли растут медленно, симптомы часто развиваются постепенно в течение нескольких недель или месяцев, а не внезапно.

Опухоли мозжечка могут вызывать головную боль, тошноту и рвоту, часто усиливающиеся по утрам. Эти симптомы вызваны гидроцефалией — скоплением жидкости и повышением давления внутри черепа, которое происходит, когда опухоль блокирует нормальный отток спинномозговой жидкости (прозрачной жидкости, окружающей головной и спинной мозг). Опухоли мозжечка также могут вызывать проблемы с равновесием, координацией и ходьбой.

Опухоли вдоль зрительного пути (нервов, передающих зрительную информацию от глаз к мозгу) могут вызывать изменения зрения, потерю зрения или аномальные движения глаз. У маленьких детей эти опухоли могут быть обнаружены, когда родитель или врач замечают, что глаза ребенка не следят нормально или что один глаз как будто поворачивается.

Опухоли вблизи гипоталамуса (небольшой области у основания головного мозга, которая контролирует гормоны, аппетит и сон) могут вызывать изменения в росте, весе, жажде, половом созревании или поведении. Опухоли спинного мозга могут вызывать боли в спине, слабость, онемение, а также проблемы с мочевым пузырем и кишечником.

Некоторые пилоцитарные астроцитомы вызывают судороги. Другие обнаруживаются случайно во время нейровизуализации по другой причине, например, при травме головы.

Что вызывает пилоцитарную астроцитому?

Пилоцитарная астроцитома вызывается генетическими изменениями в астроцитах, которые активируют клеточный сигнальный путь, называемый MAPK (иногда обозначается как MAPK/ERK). Путь MAPK обычно помогает контролировать рост и деление клеток. При неправильной активации астроциты начинают размножаться быстрее, чем должны, и образуют опухоль.

Наиболее распространенным генетическим изменением, ответственным за это, является слияние двух генов, KIAA1549 и BRAF . Слияние генов происходит, когда два гена, которые обычно разделены, соединяются, создавая новый ген, который функционирует аномально. Слияние KIAA1549::BRAF обнаруживается примерно в 70% спорадических (ненаследственных) пилоцитарных астроцитом и особенно часто встречается в опухолях мозжечка. Реже присутствует другое изменение в гене BRAF , называемое мутацией V600E, или происходят изменения в других генах сигнального пути MAPK, таких как FGFR1 или NTRK.

У большинства пациентов эти генетические изменения возникают случайно во время развития мозга. Причина, связанная с факторами окружающей среды, неизвестна, и ничто из того, что делали или не делали родители, не привело к образованию опухоли.

Однако небольшое количество пилоцитарных астроцитом развивается на фоне наследственного заболевания. Наследственные заболевания вызваны генетическим изменением, присутствующим в каждой клетке организма с рождения и способным передаваться от родителей к детям. К наследственным заболеваниям, ассоциированным с пилоцитарной астроцитомой, относятся:

• Нейрофиброматоз 1 типа (НФ1) — вызвано изменением в NF1 Ген. От 5% до 20% людей с нейрофиброматозом 1 типа (NF1) заболевают пилоцитарной астроцитомой, и большинство этих опухолей возникают в зрительном нерве. NF1 также ассоциируется с другими признаками, такими как пятна цвета кофе с молоком на коже, небольшие узелки на радужной оболочке, называемые узелками Лиша, и доброкачественные опухоли нервных оболочек, называемые нейрофибромами.
• Синдром Нунана — вызваны изменениями в генах, которые также воздействуют на сигнальный путь MAPK, включая ПТПН11, SOS1и другие. Синдром Нунан влияет на рост, развитие сердца и черты лица, а также сопряжен с незначительно повышенным риском развития пилоцитарной астроцитомы и других опухолей.

При диагностировании пилоцитарной астроцитомы в зрительном нерве или при обнаружении множественных опухолей обычно рекомендуется обследование на нейрофиброматоз 1 типа (NF1). Генетическое консультирование помогает семьям понять, что означают результаты для пациента и для родственников, которые также могут находиться в группе риска.

Насколько распространена пилоцитарная астроцитома?

Пилоцитарная астроцитома — одна из наиболее распространенных опухолей головного мозга у детей, на ее долю приходится около 15–20% всех опухолей головного мозга у детей в возрасте от 0 до 14 лет. Ежегодная заболеваемость составляет приблизительно 1 случай на 100 000 детей в Соединенных Штатах, и чаще всего опухоль диагностируется в возрасте от 5 до 14 лет. Она реже встречается у подростков и редко у взрослых, хотя может возникнуть в любом возрасте.

Как ставится диагноз?

Диагностика пилоцитарной астроцитомы начинается с выявления образования в головном мозге при визуализации, чаще всего при магнитно-резонансной томографии (МРТ). Эти опухоли имеют характерный вид на МРТ: они, как правило, четко очерчены, ярко контрастируются после введения контрастного вещества и часто содержат большую заполненную жидкостью кисту с небольшим плотным узелком вдоль одной из стенок. Такая картина «киста-узел» особенно часто встречается при опухолях мозжечка. Опухоли зрительного пути или гипоталамуса чаще выглядят как плотные, контрастирующиеся образования.

Диагноз подтверждается после микроскопического исследования образца ткани патологоанатомом . В большинстве случаев образец ткани получают во время операции по удалению опухоли. Нейрохирург вскрывает череп с помощью операции, называемой краниотомией, и удаляет максимально возможную часть опухоли. Если опухоль расположена в месте, где полное удаление небезопасно — например, глубоко в зрительном пути или стволе головного мозга — может быть проведена биопсия меньшего размера , или же опухоль может наблюдаться с помощью методов визуализации в течение определенного времени и лечиться без гистологического исследования.

Под микроскопом пилоцитарная астроцитома имеет узнаваемый вид. Клетки опухоли длинные и тонкие, с волосовидными отростками, которые и дали опухоли ее название («пилоцитарная» происходит от латинского слова, означающего «волосы»). Опухоль обычно имеет двухфазную структуру с двумя чередующимися областями: плотно упакованными участками, состоящими из компактных, вытянутых клеток, и рыхло расположенными участками, которые выглядят губчатыми или кистоподобными. Два дополнительных микроскопических признака очень характерны: волокна Розенталя (толстые, ярко-розовые, штопорообразные структуры внутри опухолевых клеток, образованные из аномальных белковых отложений) и эозинофильные гранулярные тельца (небольшие, круглые, розовые капельки, сгруппированные внутри опухоли). Сами опухолевые клетки выглядят умеренно; они редко проявляют агрессивные признаки, наблюдаемые в астроцитомах более высокой степени злокачественности, такие как большое количество делящихся клеток, некроз (участки мертвой опухоли) или аномальный рост кровеносных сосудов. При наличии этих агрессивных признаков патологоанатом пересматривает диагноз, чтобы убедиться, что опухоль не является другим, более агрессивным типом.

Для подтверждения диагноза и дифференциации пилоцитарной астроцитомы от других низкозлокачественных глиом патологоанатом использует иммуногистохимию — лабораторный тест, в котором антитела используются для обнаружения специфических белков в опухолевых клетках. Пилоцитарные астроцитомы обычно экспрессируют GFAP (глиальный фибриллярный кислый белок) и OLIG2 — два белка, подтверждающие происхождение опухоли из глиальных клеток.

Редкий микроскопический вариант, пиломиксоидная астроцитома, исторически считался отдельным типом опухоли, но в настоящее время рассматривается как вариант, который может встречаться в составе пилоцитарной астроцитомы. Пиломиксоидные опухоли чаще встречаются у детей младшего возраста, чаще в гипоталамусе, и могут вести себя несколько агрессивнее, чем классическая пилоцитарная астроцитома.

Класс ВОЗ

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) присваивает опухолям центральной нервной системы степень от 1 до 4, отражающую ожидаемое поведение опухоли. Пилоцитарная астроцитома почти всегда относится к 1-й степени по классификации ВОЗ, самой низкой степени, что означает, что опухоль растет медленно, редко распространяется за пределы своего первоначального местоположения и, как правило, хорошо поддается лечению, особенно хирургическому вмешательству. Долгосрочная выживаемость является правилом, а не исключением.

Хотя опухоли 1-й степени по классификации ВОЗ часто описываются как «доброкачественные», важно понимать, что это слово имеет специфическое значение в контексте опухолей ЦНС и не означает «безвредные». Поскольку пилоцитарные астроцитомы могут возникать в местах, где они давят на жизненно важные структуры — например, вблизи зрительного пути или ствола головного мозга — даже опухоль низкой степени злокачественности может вызывать значительные симптомы, и ее полное удаление может быть затруднительным или невозможным. Поведение опухолевых клеток благоприятно, но местоположение опухоли определяет, насколько она опасна и насколько легко ее можно лечить.

В редких случаях пилоцитарная астроцитома со временем может трансформироваться в более агрессивную опухоль. В настоящее время такие опухоли обычно классифицируются отдельно как высокозлокачественная астроцитома с пилоидными признаками.

Биомаркеры и молекулярные исследования

Молекулярное тестирование является важной частью обследования при пилоцитарной астроцитоме. Результаты помогают подтвердить диагноз, отличить пилоцитарную астроцитому от других низкозлокачественных глиом, выявить опухоли, которые могут быть пригодны для таргетной терапии, а также обнаружить редкие наследственные заболевания, которые могут иметь последствия для пациента и его семьи.

KIAA1549::BRAF слияние

Слияние KIAA1549::BRAF является наиболее распространенным генетическим изменением при пилоцитарной астроцитоме и особенно часто встречается в опухолях мозжечка. Обычно это слияние выявляется с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), секвенирования нового поколения или специализированного РНК-теста. Положительный результат убедительно подтверждает диагноз пилоцитарной астроцитомы и опровергает диагноз других низкодифференцированных глиом. Это соматическое изменение, то есть оно присутствует только в опухолевых клетках и не передается по наследству.

Мутация BRAF V600E

Мутация BRAF V600E представляет собой характерное изменение в гене BRAF и обнаруживается примерно в 10% пилоцитарных астроцитом, чаще всего в опухолях за пределами мозжечка. Ее можно выявить с помощью иммуногистохимии (с использованием антитела, распознающего аномальный белок V600E) или секвенирования ДНК. Мутация V600E имеет важное клиническое значение, поскольку она позволяет идентифицировать опухоли, которые могут реагировать на таргетные препараты, называемые ингибиторами BRAF (например, дабрафениб) и ингибиторами MEK (например, траметиниб). Эти препараты чаще всего используются для лечения опухолей, которые не могут быть полностью удалены хирургическим путем или которые рецидивировали после предыдущего лечения.

Изменения в сигнальных путях NF1 и других MAPK

В опухолях, возникающих у пациентов с нейрофиброматозом 1 типа (НФ1), лежащее в основе генетическое изменение обычно представляет собой мутацию с потерей функции в гене НФ1 . Эти опухоли часто подходят для терапии ингибиторами MEK (такими как селуметиниб), которая стала стандартным вариантом лечения пилоцитарных астроцитом, ассоциированных с НФ1 и требующих лечения. Реже выявляются другие изменения в сигнальном пути MAPK, такие как мутации FGFR1 или слияния NTRK . Это может открыть возможности для дополнительных таргетных методов лечения, особенно в клинических исследованиях.

Профилирование метилирования ДНК

Метилирование ДНК — это процесс, при котором к ДНК прикрепляются небольшие химические метки, помогающие контролировать включение или выключение генов. Различные типы опухолей имеют разные паттерны метилирования, почти как отпечаток пальца. Профилирование метилирования ДНК сравнивает паттерн опухоли с обширной эталонной базой данных и все чаще используется в специализированных центрах для классификации низкодифференцированных глиом и для различения пилоцитарной астроцитомы от других опухолей со схожими характеристиками. В вашем отчете может быть указан результат анализа метилирования, если такое тестирование проводилось.

Генетическое тестирование зародышевой линии

В большинстве случаев наследственное заболевание не выявляется, и тестирование на наличие герминальных мутаций не требуется. Однако тестирование на наличие герминальных мутаций — генетический тест, проводимый на образцах крови или слюны для выявления изменений в организме, — рекомендуется, если опухоль возникает в зрительном нерве, если обнаружено несколько пилоцитарных астроцитом, если присутствуют признаки нейрофиброматоза 1 типа (NF1) или синдрома Нунан, или если в семейном анамнезе имеются случаи подобных опухолей. Генетическое консультирование является важной частью этого процесса.

Для получения более подробной информации о биомаркерах и молекулярном тестировании при всех типах рака посетите раздел «Биомаркеры и генетическое тестирование».

Каков прогноз?

Прогноз при пилоцитарной астроцитоме, как правило, отличный. Десятилетняя выживаемость превышает 90%, а для опухолей, которые можно полностью удалить хирургическим путем, долгосрочная выживаемость приближается к 100%. Многие пациенты излечиваются только хирургическим путем и не нуждаются в дополнительном лечении.

Прогноз в большей степени зависит от локализации опухоли и полноты хирургического удаления, чем от каких-либо характеристик самих опухолевых клеток. К характеристикам, наиболее тесно связанным с худшим исходом, относятся:

• Неполное хирургическое удаление — Опухоли, которые невозможно полностью удалить из-за их расположения (например, глубоко в гипоталамусе, зрительном пути или стволе головного мозга), с большей вероятностью будут расти или рецидивировать со временем.
• Расположение по глубокой срединной линии или в стволе головного мозга — Расположение опухоли в этих местах затрудняет хирургическое вмешательство и увеличивает риск развития долгосрочных симптомов, даже если сама опухоль не является агрессивной.
• Опухоли зрительного пути у очень маленьких детей — В частности, при нейрофиброматозе 1 типа эти опухоли могут вызывать прогрессирующую потерю зрения и часто требуют лечения, даже если они растут медленно.
• Пиломиксоидный рисунок — Опухоли с таким микроскопическим рисунком могут вести себя несколько агрессивнее, особенно у маленьких детей и при возникновении в срединных областях.
• Диагностика в младенческом возрасте — У детей, которым диагноз был поставлен до 1 года, прогноз, как правило, хуже, чем у детей старшего возраста, часто из-за расположения опухоли и ограниченности вариантов лечения в этом возрасте.
• Злокачественная трансформация — В очень редких случаях пилоцитарная астроцитома со временем может трансформироваться в более агрессивную опухоль. Это происходит нечасто, но может случиться, особенно после лучевой терапии.

Даже если опухоль не удается полностью удалить, многие пациенты чувствуют себя хорошо в течение многих лет при тщательном наблюдении и, при необходимости, дополнительном лечении.

Что происходит после постановки диагноза?

Лечение пилоцитарной астроцитомы осуществляется командой специалистов, в которую обычно входят нейрохирург, детский нейроонколог (или нейроонколог для взрослых пациентов старшего возраста), нейропатолог, нейрорадиолог, а также — при опухолях зрительного нерва или гипоталамуса — нейроофтальмолог и эндокринолог. При подозрении на наследственное заболевание привлекается генетик или генетический консультант.

Хирургическое вмешательство является основным методом лечения и часто приводит к излечению. Если всю опухоль можно безопасно удалить, дальнейшее лечение обычно не требуется, а наблюдение включает регулярные МРТ-сканирования для контроля рецидива.

Если опухоль не удается полностью удалить, существует несколько вариантов лечения. Небольшие остаточные опухолевые клетки часто остаются стабильными в течение многих лет и могут быть просто обнаружены с помощью обычных методов визуализации. Если опухоль растет или вызывает симптомы, лечение может включать:

• Химиотерапия — Как правило, это комбинация карбоплатина и винкристина, часто используемая в качестве терапии первой линии у детей с опухолями, которые невозможно удалить.
• Целевая терапия — Ингибиторы MEK (например, селуметиниб) применяются для лечения опухолей, ассоциированных с NF1, а комбинация ингибиторов BRAF и MEK (например, дабрафениб с траметинибом) — для лечения опухолей с мутацией BRAF V600E. Эти препараты значительно изменили варианты лечения пациентов с опухолями, которые невозможно удалить, и теперь являются стандартной частью терапии.
• Лучевая терапия - Как правило, его следует избегать у детей и молодых взрослых, если это возможно, из-за долгосрочных последствий для развивающегося мозга. При необходимости его применяют только при опухолях, лечение которых оказалось неэффективным при других методах терапии.
• Дополнительная операция — при рецидиве опухолей или появлении симптомов.

Длительное наблюдение крайне важно, даже для пациентов, которым было проведено полное хирургическое удаление опухоли. Как правило, наблюдение включает регулярную МРТ головного мозга, проверку зрения при опухолях, поражающих зрительный нерв, и гормональные анализы при опухолях вблизи гипоталамуса или гипофиза. Для детей также важен мониторинг развития и когнитивных функций, поскольку сама опухоль, хирургическое вмешательство и любое дополнительное лечение могут влиять на обучение, память и поведение. Поддержка в преодолении этих долгосрочных последствий — включая физиотерапию, трудотерапию, образовательную поддержку и психиатрическую помощь — является важной частью процесса выздоровления.

Вопросы к врачу

• Где именно расположена опухоль, и как её местоположение влияет на варианты лечения?
• Была ли опухоль полностью удалена во время операции, или остались её остаточные очаги?
• Какие генетические изменения были выявлены, например, слияние KIAA1549::BRAF или мутация BRAF V600E?
• Проводится ли профилирование метилирования ДНК, и повлияет ли это на диагноз или план лечения?
• Следует ли мне или моему ребенку пройти обследование на предмет наследственных заболеваний, таких как нейрофиброматоз 1 типа или синдром Нунана?
• Необходимо ли дополнительное лечение, или же наилучшим подходом будет наблюдение с регулярным проведением МРТ?
• Если потребуется лечение, какой вариант вы порекомендуете — химиотерапию, таргетную терапию, лучевую терапию или повторное хирургическое вмешательство?
• На основании полученных молекулярных данных, являемся ли мы кандидатами на лечение ингибиторами MEK или BRAF?
• Как часто нам понадобятся повторные МРТ-сканирования и в течение какого времени?
• На какие симптомы следует обращать внимание, которые могут указывать на рост или рецидив опухоли?
• Каковы ожидаемые долгосрочные последствия опухоли или ее лечения для зрения, гормонального фона, обучения и развития?
• Какие услуги поддержки доступны для долгосрочного наблюдения и реабилитации после перенесенного заболевания?
• Есть ли клинические исследования, которые нам следует рассмотреть?

Для получения более подробной информации об этом сайте свяжитесь с нами по адресу [email protected ]