前列腺癌中的雄激素受体 (AR) 和 AR 剪接变体

栏目编辑:特雷弗·弗拉德医学博士(FRCPC)
2026 年 5 月 27 日


雄激素受体 (AR) 是前列腺细胞内的一种蛋白质,它接收来自雄激素(其中最重要的是睾酮)的信号。这些信号促使前列腺细胞生长和分裂。几乎所有前列腺癌的生长都依赖于这种雄激素信号,因此降低雄激素水平或阻断雄激素受体的治疗方法是治疗已扩散前列腺癌的基础。然而,随着时间的推移,一些前列腺癌细胞会找到方法,即使在雄激素水平极低的情况下也能保持雄激素受体的激活状态。其中一种方法涉及受体的变异形式,称为 AR 剪接变体,其中最著名的是 AR-V7。检测雄激素受体和 AR-V7 可以帮助解释癌症的行为模式,并指导不同治疗方案的选择。

本文解释了什么是雄激素受体、什么是 AR 剪接变体、为什么要进行检测、如何进行检测、如何报告结果以及结果对治疗的意义。


雄激素受体的作用

雄激素受体(AR)是一种存在于前列腺细胞内的蛋白质。它的作用是接收来自雄激素的信号,雄激素是一组男性激素,其中包括睾酮。当雄激素进入细胞并与雄激素受体结合时,受体会进入细胞核——细胞核是细胞DNA的控制中心——并激活基因,从而控制细胞的生长和分裂。在正常的前列腺中,这是一个受到严格调控的过程。

在前列腺癌中,同样的机制被劫持。癌细胞利用雄激素受体信号传导来促进自身生长。这是前列腺癌生物学中最重要的一点,也是雄激素受体成为晚期前列腺癌治疗核心靶点的原因。通过降低体内雄激素水平或阻断受体本身来干扰这一信号的治疗方法,可以减缓或缩小肿瘤。


雄激素受体检测及其结果

雄激素受体(AR)是前列腺细胞内的一种蛋白质,它接收来自雄性激素的生长信号。病理学家可以使用一种称为……的实验室技术来检测肿瘤组织中的雄激素受体。 免疫组化 免疫组化(IHC)是一种利用特殊设计的抗体与雄激素受体蛋白结合,并在显微镜下产生可见颜色变化的检测方法。这种颜色出现在细胞核内,因为雄激素受体就在细胞核内发挥作用。

绝大多数前列腺癌为雄激素受体阳性,这意味着受体存在。因此,免疫组化雄激素受体检测并非像对其他一些肿瘤类型那样,对所有前列腺癌患者常规进行;通常情况下,检测结果在预期之内。雄激素受体检测更常用于特定情况,例如,帮助确认在其他部位发现的癌症是否起源于前列腺,或用于研究已失去典型前列腺特征的癌症。另一个临床应用更为广泛的检测领域并非评估雄激素受体是否存在,而是评估癌症是否已产生耐药性受体变异形式。以下章节将重点讨论这一领域。


AR剪接变体有哪些?

要了解雄激素受体(AR)剪接变体,首先需要了解细胞如何合成蛋白质。雄激素受体的编码指令存储在基因中。为了合成受体蛋白,细胞首先将基因复制到称为信使RNA(mRNA)的工作模板中,然后通过切除不必要的片段并将剩余部分连接起来来编辑该模板。这个编辑步骤称为剪接。通常情况下,剪接会产生一个完整的、全长的雄激素受体。

AR剪接变体是雄激素受体(AR)的缩短版本,是由于剪接方式不同而产生的。前列腺癌中最重要的AR剪接变体是…… AR-V7在AR-V7中,通常与雄激素结合的受体部分(称为配体结合域)缺失。这是关键所在:激素阻断药物的作用靶点正是AR-V7缺失的受体部分。

由于AR-V7没有雄激素结合位点,因此它不需要雄激素就能激活。它会持续处于激活状态,即使体内雄激素水平因治疗而大幅降低,它仍然会不断刺激癌细胞生长。AR-V7主要存在于对激素降低治疗无效的晚期前列腺癌中,在早期未经治疗的前列腺癌中则很少见。


为什么要进行AR剪接变体测试

实际上,检测雄激素受体(AR)剪接变体(通常为AR-V7)有助于了解前列腺癌是否可能对某种特定疗法产生耐药性。如上所述,AR-V7是雄激素受体的缩短形式,无需雄性激素即可保持活性。

如果晚期前列腺癌在接受降低睾酮水平的治疗后仍持续生长,则称为去势抵抗性前列腺癌。治疗这种疾病的两种主要药物是: 阿比特龙恩杂鲁胺两者均通过靶向雄激素受体信号通路发挥作用:阿比特龙进一步降低雄激素生成,而恩扎卢胺则阻断雄激素与受体的结合。两者均以不同的方式依赖于受体的激素结合区。由于AR-V7缺失该区域,因此由AR-V7驱动的癌症即使服用这些药物也能继续生长。

AR-V7 检测的临床意义如下:如果癌症 AR-V7 呈阳性,则对阿比特龙或恩扎卢胺的反应可能较差,而采用其他治疗方案,例如紫杉烷类化疗(如多西他赛或卡巴他赛),可能更有效。紫杉烷类化疗的作用机制独立于雄激素受体,研究表明其对 AR-V7 阳性癌症仍然有效。AR-V7 检测是肿瘤科医生在选择治疗方案时需要考虑的众多信息之一。


测试是如何进行的

AR-V7 检测旨在寻找一种缩短的、对治疗具有抵抗力的雄激素受体形式。该检测主要有两种方法。

液体活检(血液检测)

测试 AR-V7 最成熟的方法是使用…… 液体活检这是一种对血液样本而非组织样本进行的检测。晚期前列腺癌会将完整的癌细胞释放到血液中,这些癌细胞被称为循环肿瘤细胞。专业的实验室会从血液样本中捕获这些循环肿瘤细胞,并检测其中的AR-V7。一些检测方法是检测捕获细胞核内的AR-V7蛋白,而另一些检测方法是检测AR-V7信使RNA(即前文所述的工作模板)。液体活检的优点在于只需抽取血液样本,并且可以随着癌症的变化而重复进行。

基于组织的检测

AR-V7 也可以用组织样本进行测试。 活检 癌症的检测包括对癌细胞扩散部位(例如骨骼或淋巴结)进行活检。检测方法可以是免疫组织化学法检测AR-V7蛋白,也可以是检测AR-V7信使RNA的方法。与血液检测相比,组织检测在该特定标志物中的应用较少。

AR-V7 检测是一项专业检测,并非所有实验室都能进行。它通常用于晚期去势抵抗性前列腺癌的诊断,而非早期前列腺癌。


结果如何报告

AR-V7 检测旨在寻找一种与某些激素阻断药物耐药性相关的缩短型雄激素受体。检测结果通常以两种方式之一报告。

  • AR-V7阳性(已检测)—— 在所检测的循环肿瘤细胞或组织中发现了AR-V7变体。这表明该癌细胞携带一种无需雄性激素即可保持活性的雄激素受体变体,并且该癌细胞对阿比特龙或恩扎卢胺的反应可能较差。
  • AR-V7阴性(未检出)— 在检测样本中未发现AR-V7变异株。虽然阴性结果并不能保证一定有效,但该癌症更有可能对阿比特龙或恩扎卢胺产生反应。

另一项雄激素受体 (AR) 免疫组化检测的报告,仅检测是否存在全长受体蛋白,其结果将描述为 AR 阳性或 AR 阴性,并估计有多少肿瘤细胞显示染色。需要明确的是,AR 检测和 AR-V7 检测回答的是不同的问题:AR 检测询问受体是否存在,而 AR-V7 检测询问癌症是否已产生特定的耐药性受体形式。


结果意味着什么

AR阳性(标准雄激素受体检测)

大多数前列腺癌为雄激素受体阳性,这意味着癌细胞含有完整的雄激素受体蛋白。雄激素受体阳性本身是前列腺癌的常见结果,证实了癌症的生物学特征与起源于前列腺的肿瘤相符。但它本身并不能预测癌症对特定药物的反应。雄激素受体染色缺失较为少见,可见于某些罕见或经治疗改变的前列腺癌;病理学家和肿瘤科医生会结合整体检查结果来解读这一现象。

AR-V7阳性

AR-V7阳性结果意味着癌细胞携带一种缩短形式的雄激素受体,即使没有雄性激素也能保持活性。对于去势抵抗性前列腺癌(尽管接受了降低睾酮水平的治疗,癌细胞仍持续生长)患者,该结果提示使用靶向雄激素受体的药物阿比特龙和恩扎卢胺的疗效可能较差。这可能促使肿瘤科医生考虑使用紫杉烷类化疗,因为其作用机制独立于雄激素受体,因此对AR-V7阳性患者仍然有效。AR-V7状态是影响治疗决策的众多因素之一,其他因素还包括既往治疗、整体健康状况、症状和其他检查结果。

AR-V7阴性

AR-V7 检测结果为阴性意味着未检测到特定的 AR-V7 变异体。AR-V7 阴性的癌症比 AR-V7 阳性的癌症更有可能对阿比特龙或恩扎卢胺产生反应。然而,阴性结果并不能保证这些药物一定有效,因为对 AR 靶向治疗的耐药性可能通过该检测无法检测到的机制产生。


AR-V7 测试的重要局限性

AR-V7 是雄激素受体的一种缩短的、对治疗有抵抗性的形式,对其进行检测可以提供有用的信息,但该检测存在一些重要的局限性,需要加以了解。

AR-V7 状态会随着疾病进程而改变。癌症在某个阶段可能呈 AR-V7 阴性,之后可能转为 AR-V7 阳性,尤其是在接受进一步治疗后。这也是可重复进行的血液检测具有吸引力的原因之一。此外,不同实验室的检测结果也可能存在差异,因为不同的检测方法检测 AR-V7 的方式不同(例如检测蛋白质或信使 RNA,以及检测循环肿瘤细胞或组织),目前尚无统一的标准。阴性结果并不能排除对激素阻断疗法的耐药性,因为耐药性可能由多种原因引起。鉴于以上原因,AR-V7 检测并非前列腺癌患者的常规检查项目。它最好被理解为一种额外的信息,用于晚期疾病的特定情况下,而不是作为决定治疗方案的独立依据。您的肿瘤科医生最适合解释 AR-V7 检测是否适合您的情况,以及如何结合您已知的其他癌症信息来解读检测结果。


接下来发生什么

接下来的步骤取决于进行了哪项测试以及测试结果如何。

  • 如果您的报告提到了雄激素受体(AR)检测, 检测结果通常为雄激素受体(AR)阳性,这在前列腺癌中属于预期结果。该结果证实了癌症的生物学特性,但其本身并不能决定治疗方案。如果您不确定进行AR检测的原因,您的病理学家或肿瘤科医生可以解释其在您具体病例中的作用。
  • 如果您的癌症是去势抵抗性癌症,并且已经进行了 AR-V7 检测, 您的肿瘤科医生将结合您之前的治疗和整体情况,利用该结果来帮助您在 AR 靶向药物(如阿比特龙和恩扎卢胺)和紫杉烷类化疗之间做出选择。
  • 如果尚未进行 AR-V7 测试 但如果您有关于激素阻断疗法耐药性的问题,可以合理地询问您的肿瘤科医生 AR-V7 检测是否可用,以及该检测是否能为您的病例提供有用的信息。

如果您正在等待结果,或者已经收到结果但还不完全理解,完全可以请您的肿瘤科医生或病理学家解释发现了什么以及这对您的病情意味着什么。


问你的医生的问题

  • 我的病理报告是否包含雄激素受体(AR)检测?检测结果如何?
  • 我的癌症是否已经发展成去势抵抗性癌症,也就是说,尽管接受了降低睾酮水平的治疗,癌症仍在生长?
  • AR-V7 测试能否为我的情况提供有用的信息?我是否可以进行这项测试?
  • 如果需要进行 AR-V7 检测,是用血液样本还是组织样本进行检测?
  • 如果我的癌症是 AR-V7 阳性,这会如何影响阿比特龙、恩扎卢胺和化疗之间的选择?
  • 如果我的癌症是 AR-V7 阴性,我们有多大把握激素阻断疗法会有效?
  • 我的 AR-V7 状态会随着时间推移而改变吗?以后会不会需要重复测试?
  • 在选择我的下一个治疗方案时,您还会考虑哪些其他因素?
  • 是否有与我的情况相关的、涉及雄激素受体或AR剪接变体的临床试验?

本页面信息仅供一般参考,不能替代专业医疗建议、诊断或治疗。如有任何关于您自身健康状况的问题,请务必咨询您的医生或其他合格的医疗保健专业人员。


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