作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 3 月 29 日
如果您的病理报告或基因检测结果提到 BRCA1 or BRCA2这些指的是在修复受损DNA中起关键作用的两个基因。 卵巢癌BRCA基因检测是目前最重要的分子检测之一——这不仅是因为BRCA基因突变有助于预测癌症对特定疗法的反应，更重要的是，检测结果可能对您和您的血亲产生重大影响。了解BRCA基因检测的具体内容以及阳性结果的意义需要一些解释，但这些信息非常值得掌握。
测试内容
BRCA1 和 BRCA2 是肿瘤抑制基因——它们的正常功能是帮助细胞修复 DNA 中的严重断裂。当健康细胞中的 DNA 受损时，BRCA1 和 BRCA2 产生的蛋白质会与其他蛋白质协同作用，在细胞分裂前识别并修复损伤。这个过程称为同源重组修复。
当 BRCA1 或 BRCA2 基因 变异的 这意味着其指令发生改变，导致蛋白质无法正常发挥作用——细胞失去了修复DNA的主要工具之一。随着时间的推移，DNA损伤不断累积，从而为癌症的发生创造了有利条件。
在卵巢癌中，BRCA 检测旨在查找这两个基因的突变。根据所订购的检测类型，实验室可能会分析肿瘤组织、血液或唾液样本，或者两者都进行分析。检测结果及其对治疗的意义取决于所使用的样本类型和所识别出的突变类型。
为什么要进行这项测试？
BRCA 检测在卵巢癌中具有两个截然不同但又相互关联的目的：指导治疗决策和识别遗传性癌症风险。
在治疗方面，携带 BRCA 突变的卵巢肿瘤与不携带 BRCA 突变的卵巢肿瘤的治疗反应有所不同。前者往往对一类称为 PARP 抑制剂的药物更为敏感，这类药物正是利用了 BRCA 突变导致的 DNA 修复缺陷。此外，携带 BRCA 突变的肿瘤通常对铂类化疗（一线卵巢癌治疗的基石）的反应也更好。因此，了解是否存在 BRCA 突变能够从诊断之初就直接影响治疗方案的制定。
从遗传角度来看，如果在血液或唾液中（而不仅仅是在肿瘤中）检测到 BRCA 基因突变，则意味着该突变是遗传的，存在于体内所有细胞中。这种结果的影响远不止于卵巢癌患者本人。它意味着生物学上的亲属可能也遗传了相同的突变，而携带该突变的人终生罹患卵巢癌、乳腺癌和其他癌症的风险都会升高。识别出携带遗传性 BRCA 突变的家族成员，能够使亲属获得监测和预防方案，从而显著降低患病风险。
鉴于以上原因，包括美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和妇科肿瘤学会（SOG）在内的主要临床指南均建议对所有高级别浆液性卵巢癌患者以及其他存在BRCA基因突变的卵巢癌患者进行BRCA基因检测。实际上，这意味着对于几乎所有新确诊的卵巢癌患者，无论其家族史或确诊年龄如何，都应考虑进行BRCA基因检测。
哪些人应该接受检测
建议所有被诊断患有上皮性卵巢癌的患者进行 BRCA 基因检测——尤其是 高级别浆液性癌最常见的亚型是卵巢癌，其中约20-25%的病例存在BRCA基因突变。对于子宫内膜样癌、透明细胞癌和其他不太常见的卵巢癌亚型患者，也建议进行BRCA基因检测，尽管这些亚型的突变率较低。
建议对所有患者进行检测，而不是仅限于有癌症家族史的患者，这反映了一项已被广泛认可的发现：相当一部分携带 BRCA 基因突变的人并没有相关的家族史。如果仅对有癌症家族史的患者进行检测，将会遗漏许多可能受益于靶向治疗的患者，以及那些可能受益于级联基因检测的患者及其家人。
BRCA基因检测的可及性因居住地和就诊地点而异。在一些国家和地区，所有卵巢癌患者均可接受生殖系基因检测，作为癌症常规治疗的一部分；而在另一些国家和地区，则可能需要转诊至遗传诊所，或者该检测可能不属于公共医疗服务范围。如果您尚未接受BRCA基因检测，且不确定是否已进行过检测，建议您直接咨询您的肿瘤科医生或妇科肿瘤医生。
种系突变与体细胞突变：一个重要的区别
在解释 BRCA 检测是如何进行的以及如何报告结果之前，必须了解两种 BRCA 突变类型之间的区别，因为这种区别会影响治疗方案和对您家庭的影响。
- 生殖细胞突变。 生殖细胞突变是指遗传性的突变——它在受孕时就存在于卵子或精子细胞中，因此存在于体内所有细胞中，包括非肿瘤细胞。生殖细胞突变具有遗传性。如果您携带这种突变，您的每个亲生子女都有50%的概率遗传到它，您的兄弟姐妹和父母也可能携带它。生殖细胞BRCA突变是某些家族几代人罹患卵巢癌和乳腺癌的原因。
- 体细胞突变。 体细胞突变是在人的一生中于肿瘤细胞内发生的——它并非出生时就存在，也不会出现在身体其他部位的正常细胞中。体细胞突变不遗传，也不会传给子女。它们源于与癌症发展更广泛的驱动因素相同的基因错误累积。在卵巢癌中，大约6-8%的BRCA突变是体细胞突变，存在于肿瘤组织中，但不存在于血液中。
区分二者至关重要，因为生殖系突变会引发一系列针对患者及其家属的建议，而体细胞突变则不会。然而，这两种突变对卵巢癌本身的治疗具有相似的影响——携带生殖系或体细胞BRCA突变的肿瘤均可接受PARP抑制剂治疗。
测试是如何进行的
BRCA 检测可以针对不同的样本类型进行，在许多情况下，两种检测方法都会进行。
生殖系检测（血液或唾液）
生殖系检测——即检测遗传突变——需要采集血液或唾液样本。从这些样本中提取的DNA代表了患者的遗传构成。在大多数医疗中心，抽血或唾液采集通常由遗传科门诊、肿瘤内科门诊或妇科肿瘤科安排。
在许多癌症治疗项目中，主治肿瘤医生现在会在确诊时启动生殖系BRCA基因检测，无需事先转诊至遗传科。但之后仍会安排遗传科会诊，以便全面讨论检测结果，尤其是在发现基因突变的情况下。
肿瘤（体细胞）检测
肿瘤检测旨在寻找癌细胞本身是否存在 BRCA 突变。这项检测是对手术过程中采集的肿瘤组织进行的。 活检实验室从肿瘤中提取DNA并进行分析。 下一代测序 （NGS）——一种读取肿瘤基因密码以检测特定突变的技术。
肿瘤检测可以同时检测生殖系突变和体细胞突变，因为生殖系突变与其他细胞一样，存在于肿瘤细胞中。因此，通过肿瘤检测发现的突变需要进行后续的生殖系检测（血液或唾液样本），以确定其来源是生殖系突变还是体细胞突变。如果在肿瘤中发现突变但在血液中未发现，则将其归类为体细胞突变。
有些中心会先进行肿瘤组织检测（因为手术后已可获得肿瘤组织），然后再安排生殖系检测作为后续步骤。另一些中心则会先进行生殖系检测。具体方法取决于当地的资源和机构的惯例。
结果如何报告
BRCA 检测结果通常以几种方式之一报告，具体取决于实验室和所进行的检测类型。
检测到致病性或可能致病性变异
这意味着已发现 BRCA1 或 BRCA2 基因存在已知或极有可能损害蛋白质功能的突变。这是一个阳性结果。报告将明确指出受影响的基因（BRCA1 或 BRCA2），描述具体的突变类型，并可能指出该突变是生殖细胞突变还是体细胞突变，或者提示需要进行生殖细胞检测以确定突变类型。
未检测到致病性变异
这意味着检测未发现BRCA1或BRCA2基因存在会损害蛋白质功能的突变。这通常被称为阴性结果。但这并不意味着可以排除所有遗传性癌症风险——其他参与DNA修复的基因（例如PALB2、RAD51C、RAD51D和BRIP1）也可能增加卵巢癌风险，这些基因可能需要单独检测，既可以作为基因检测组合的一部分，也可以作为更广泛的遗传性癌症评估的一部分。
意义不明确的变异（VUS）
在某些情况下，检测会发现BRCA1或BRCA2基因的某种改变，但这种改变尚未被明确归类为有害或无害。这被称为意义未明的变异（VUS）。VUS结果既非阳性也非阴性，不应用于制定治疗方案，也不会像致病性变异那样引发相同的治疗建议。随着更多数据的积累，VUS结果会不断被重新评估，其分类也可能发生变化。您的遗传咨询师会向您解释VUS对您具体情况的意义。
BRCA1 与 BRCA2
检测结果将明确指出是哪个基因携带突变。虽然BRCA1和BRCA2突变都会使癌症对PARP抑制剂和铂类化疗药物敏感，但两者在相关癌症谱以及治疗反应的某些细微差别上存在一些差异。您的肿瘤科医生会根据您的具体情况，与您讨论BRCA1和BRCA2检测结果的意义。
结果意味着什么
检测到BRCA基因突变（致病性或可能致病性变异）
BRCA 检测结果呈阳性——无论突变位于 BRCA1 还是 BRCA2 基因，也无论突变是生殖细胞突变还是体细胞突变——都意味着肿瘤缺少其主要 DNA 修复基因之一的功能性拷贝。这会对治疗产生直接影响。
携带 BRCA 突变的卵巢肿瘤对铂类化疗（卡铂联合紫杉醇是标准的一线治疗方案）反应良好，且缓解率通常高于不携带 BRCA 突变的肿瘤。更重要的是，BRCA 突变肿瘤在化疗后可接受 PARP 抑制剂维持治疗。
PARP抑制剂——包括奥拉帕尼、尼拉帕尼和卢卡帕尼——是口服药物，其作用机制是阻断一种名为PARP的DNA修复酶。在已缺乏功能性BRCA1或BRCA2的细胞中，阻断PARP会造成细胞无法存活的DNA损伤。这种机制——称为合成致死性——使得PARP抑制剂对BRCA突变肿瘤具有极高的疗效，同时又能保护大多数仍具有完整BRCA功能的正常细胞。
在携带 BRCA 突变的患者中，大型随机试验表明，一线铂类化疗后给予奥拉帕尼维持治疗可显著延缓疾病进展。在 SOLO-1 试验中，新诊断的携带 BRCA 突变的晚期卵巢癌患者接受奥拉帕尼维持治疗后，中位无进展生存期约为 56 个月，而接受安慰剂的患者中位无进展生存期约为 14 个月。7 年随访后，奥拉帕尼组约 45% 的患者未出现疾病进展或死亡，而安慰剂组约 20% 的患者未出现疾病进展或死亡。
PARP抑制剂也用于复发性癌症的治疗——即癌症在初始治疗后复发的患者。药物审批因国家、具体药物和临床情况而异；您的肿瘤科医生会根据您的具体情况，为您提供可用的治疗方案和合适的建议。
未检测到BRCA基因突变（阴性结果）
阴性结果意味着在检测样本中未发现致病性 BRCA1 或 BRCA2 突变。但这并不意味着 PARP 抑制剂完全无效。部分卵巢癌患者存在更广泛的 DNA 修复缺陷，称为同源重组缺陷 (HRD)，这种缺陷不仅限于 BRCA 突变，仍可预测患者能否从 PARP 抑制剂治疗中获益。HRD 检测可以测量整个肿瘤 DNA 修复失败的基因组特征，可与 BRCA 检测同时进行。本网站的另一篇文章将详细介绍该检测。
BRCA基因检测结果为阴性，可以有效降低遗传风险。然而，这并不能完全消除遗传性癌症风险——遗传诊所可能会提供包含其他卵巢癌风险基因的基因检测套餐。
意义不明确的变异（VUS）
VUS（意义未明的变异）结果不会改变治疗方案，也不会像致病性变异那样对家庭成员产生影响。但是，应该咨询遗传咨询师，他们可以解释VUS的分类方法，并在分类发生变化时安排后续跟进。
对家庭成员的影响
如果你的 BRCA 突变被证实是生殖细胞突变——这意味着在你的血液或唾液中检测到了该突变，或者在肿瘤中发现了该突变并在血液中得到了证实——这意味着该突变是遗传性的，并且可能存在于你的生物学亲属中。
每位一级亲属（父母、兄弟姐妹或子女）都有50%的概率遗传到相同的突变。携带BRCA1种系突变的个体终生患卵巢癌的风险约为40%至50%，而普通人群的风险约为1%至2%。终生患乳腺癌的风险约为70%至80%。携带BRCA2种系突变的个体终生患卵巢癌的风险约为15%至25%，终生患乳腺癌的风险约为60%至70%。
携带该突变基因的亲属可以参加监测项目，包括加强乳腺影像检查（MRI 和乳腺 X 光检查）以及关于风险降低手术的讨论，这些项目可以显著降低患病风险。风险降低型输卵管卵巢切除术（手术切除卵巢和输卵管）可将卵巢癌风险降低约 80%，并降低绝经前携带者患乳腺癌的风险。对于未携带该突变基因的亲属，其患病风险恢复到普通人群水平，无需接受加强监测。
这个过程——即利用一位家庭成员的阳性检测结果对其他亲属进行检测——被称为级联基因检测。您的遗传咨询师会向您解释如何与家人分享这些信息，以及亲属如何进行检测。
如果您担心与家人讨论基因检测结果，或者不确定家人的反应，您的遗传咨询师可以帮助您应对这些对话。这是遗传性癌症治疗中常见且重要的环节。
接下来发生什么
如果您的肿瘤中发现 BRCA 基因突变——无论是通过肿瘤检测还是生殖系检测——您的肿瘤科医生都会将其纳入您的治疗方案。大多数情况下，这意味着如果您对化疗有反应，在完成铂类化疗后，您将接受 PARP 抑制剂维持治疗。
如果检测到生殖系BRCA突变（或者肿瘤检测发现突变但尚未进行生殖系确认），下一步通常会转诊至遗传咨询师或医学遗传学家。遗传咨询师会审查您的个人和家族病史，详细解释检测结果的意义，并讨论适合您亲属的方案。您无需独自面对这些讨论。
如果您的 BRCA 检测结果为阴性，您的肿瘤科医生可能会与您讨论 HRD 检测，以确定您是否仍能从 PARP 抑制剂治疗中获益，因为您可能存在更广泛的 DNA 修复缺陷。如果尚未进行 HRD 检测，建议您咨询医生，了解该检测是否适合您的情况。
如果您收到的是VUS检测结果，除了安排与遗传咨询师进行咨询外，无需立即采取任何行动。随着时间的推移进行随访是合适的，因为VUS可能会发生重新分类。
问你的医生的问题
- BRCA 检测是在我的肿瘤、血液还是两者都进行的？如果只进行其中一项，另一项会进行吗？
- 我的 BRCA 突变是生殖细胞突变（遗传的）还是体细胞突变（仅在肿瘤中获得）？
- 我是否符合 PARP 抑制剂维持治疗的条件？您会推荐哪种药物和给药方案？
- 如果我的 BRCA 检测结果为阴性，是否应该进行 HRD 检测以确定我是否仍然可以从 PARP 抑制剂中获益？
- 我会被转介给遗传咨询师吗？我应该如何向家人解释这些信息？
- 如果癌症将来复发，我的 BRCA 检测结果将如何影响我的治疗？
- 根据我的 BRCA 检测结果，我应该了解哪些临床试验？
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