作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 16 日
高级别浆液性癌 卵巢癌是最常见的卵巢癌类型。它由……发展而来。 上皮细胞 与内壁细胞非常相似的细胞 输卵管高级别浆液性癌约占所有卵巢癌的70%，许多病例在确诊时癌细胞已扩散至腹腔内。尽管它是一种侵袭性很强的癌症，但通常对化疗反应良好，尤其是在治疗初期。本文将帮助您理解病理报告中的各项发现——每个术语的含义及其对您的治疗的重要性。
有哪些症状？
高级别浆液性癌的症状通常不典型，且可能逐渐出现。常见症状包括腹部肿胀或腹胀、盆腔或腹部疼痛、少量进食后即有饱胀感、排便习惯改变以及尿频或尿急。部分患者还会出现疲劳或不明原因的体重减轻。
大多数卵巢癌患者的血液检查指标CA-125都会升高。然而，CA-125并非卵巢癌特异性指标，许多其他疾病也会导致其升高。因此，CA-125最适用于长期监测病情，而非单独用于诊断卵巢癌。
什么原因会导致卵巢高级别浆液性癌？
确切病因尚不完全清楚。目前认为，大多数高级别浆液性癌起源于伞部——位于输卵管末端的指状结构。 输卵管 肿瘤细胞似乎起源于卵巢附近，然后扩散到卵巢表面和腹腔内的其他部位。
风险因素包括年龄增长和卵巢癌或乳腺癌家族史。约15%至20%的病例发生在携带BRCA1或BRCA2基因遗传突变的人群中，这些基因通常帮助细胞修复受损的DNA。其他DNA修复基因的遗传突变，包括林奇综合征基因，也会增加患病风险。
保护因素包括怀孕、母乳喂养和使用口服避孕药，所有这些都会减少一生中的排卵周期总数。
如何作出诊断？
诊断通常是在显微镜下检查组织样本后做出的。 病理学家样本可在手术切除肿瘤时获取，也可通过针头采集。 活检 如果未先进行手术，则需对盆腔或腹部肿块进行活检。在某些情况下，会从扩散部位（例如大网膜（胃肠道外垂的脂肪组织）或腹膜（腹腔内壁））取活检，以在开始最终治疗前确诊。
在显微镜下，高级别浆液性癌可以呈现多种生长模式，包括乳头状（指状突起）、实性细胞片状、腺样结构和裂隙状间隙。肿瘤细胞表现出明显的核异型性——即细胞核大小和形状差异很大，外观异常。细胞分裂（称为有丝分裂象）数量众多，坏死肿瘤组织区域也较为常见。一些肿瘤呈现出病理学家所描述的特定模式组合，称为“SET”（实性、子宫内膜样和移行样），这可能与DNA修复缺陷有关。
为了确诊并将高级别浆液性癌与其他类型的卵巢癌区分开来，病理学家会使用一种称为……的实验室技术。 免疫组化 免疫组化（IHC）。IHC 使用抗体检测细胞内的特定蛋白质。大多数高级别浆液性癌显示 WT1 和 PAX8 的弥漫性核染色，证实其起源于苗勒氏管型上皮。大多数肿瘤还显示 p53 染色异常——几乎所有肿瘤细胞均呈强阳性染色，或完全无染色——反映了该癌症类型中 TP53 基因的几乎普遍突变。许多肿瘤还对 p16、CK7、CA-125 和雌激素受体 (ER) 呈强阳性染色。这些 IHC 结果有助于病理学家确诊并排除其他可能表现相似的癌症类型。
一旦确诊癌症，通常会进行影像学检查（通常是胸部、腹部和盆腔的 CT 检查，有时还会进行 MRI 或 PET-CT 检查）来确定肿瘤的扩散程度，并指导分期和治疗计划。
组织学分级
高级别浆液性癌不按传统意义上的组织学分级，因为其高级别本身就是其定义。与其他一些癌症不同，病理学家不会区分同一种肿瘤类型的低级别和高级别形式，而高级别浆液性癌是一种特定的诊断，其定义本身就指高级别癌症。它始终被认为是一种侵袭性肿瘤。虽然存在另一种肿瘤类型——低级别浆液性癌——其生物学行为与高级别浆液性癌截然不同，但它是一种独立的诊断，并非同一种癌症的低级别。
肿瘤扩散
高级别浆液性癌常在腹腔内扩散。肿瘤细胞可累及腹膜（腹腔内壁）、大网膜、肠壁、膈肌（肺下方的穹顶状肌肉）及其他腹腔器官。晚期疾病常发生肝脾表面扩散；而肝脾内部扩散（侵入器官实质）则较少见，提示疾病分期较高。
由于大多数患者在确诊时癌细胞已扩散到卵巢以外，因此病理报告通常包括手术期间收集的多个组织样本的检查结果。
卵巢包膜状态
病理学家会观察卵巢外层（称为包膜）是否完整或破裂，以及包膜表面是否存在肿瘤。这些发现会影响卵巢癌的分期：
- 包膜完整，表面无肿瘤—— 这表明癌症可能仍局限于卵巢内，属于早期阶段。
- 包膜破裂或表面肿瘤—— 这表明癌细胞已经突破或到达卵巢表面，即使没有发现其他扩散，也会增加癌症分期。
- 术中破裂—— 如果包膜在手术过程中而不是术前破裂，则需单独记录，并且也会影响分期。
淋巴血管侵犯
淋巴血管侵犯 这意味着在组织内的小血管或淋巴管中发现了肿瘤细胞。这一发现表明肿瘤细胞可能已经转移到淋巴结或其他器官，并且会影响肿瘤分期和治疗方案的制定。
淋巴结
淋巴结 淋巴结是细小的豆状结构，有助于过滤体内的淋巴液并支持免疫系统。在卵巢癌手术中，通常会切除并检查盆腔和腹部主要血管周围的淋巴结（腹主动脉旁淋巴结）。如果在淋巴结中发现肿瘤细胞，则表明癌症已扩散到卵巢以外，分期也会相应升高。
病理报告将描述检查的淋巴结总数、含有肿瘤细胞的淋巴结数量、最大病灶的大小以及受累淋巴结的位置。淋巴结病灶按大小分类：
- 分离的肿瘤细胞（pN0(i+)）— 直径小于等于 0.2 毫米的簇状病灶；在所有分期系统中均不计为确定的淋巴结转移。
- 小转移灶（pN1a）— 沉积物尺寸大于 0.2 毫米且小于等于 10 毫米。
- 大转移灶（pN1b）— 沉积物厚度超过 10 毫米。
生物标志物和分子检测
生物标志物检测是卵巢高级别浆液性癌诊疗流程中不可或缺的一部分。检测结果有助于识别最有可能从靶向治疗和免疫疗法中获益的患者，更重要的是，还能确定癌症是否由可能影响其他家庭成员的遗传基因突变引起。检测通常在肿瘤组织上进行，如果是BRCA基因检测，则还需要采集血液或唾液样本。
BRCA1 和 BRCA2
BRCA1 和 BRCA2 基因的正常功能是修复 DNA 中的严重断裂。当其中一个基因发生突变时，细胞就会失去一种主要的 DNA 修复工具。在高级别浆液性癌中，约 20-25% 的病例存在 BRCA 突变——其中大约一半是遗传性的（生殖系突变），另一半是在肿瘤内获得的（体细胞突变）。
BRCA基因检测需要同时检测肿瘤组织和血液或唾液样本。肿瘤组织检测可以告知医生肿瘤本身是否携带BRCA基因突变，并有助于指导治疗。血液或唾液检测则可以确定该突变是否为遗传性突变——这一结果对您的血亲具有重要意义，他们可能面临更高的卵巢癌、乳腺癌和其他癌症风险。
携带 BRCA 突变的肿瘤通常对铂类化疗更为敏感。这类肿瘤适合接受 PARP 抑制剂维持治疗——PARP 抑制剂能够利用突变导致的 DNA 修复缺陷发挥作用。已获批准用于治疗 BRCA 突变型卵巢癌的 PARP 抑制剂包括奥拉帕尼（Lynparza）、尼拉帕尼（Zejula）和卢卡帕尼（Rubraca），通常在对一线铂类化疗有反应后使用。临床试验表明，与单纯观察相比，PARP 抑制剂维持治疗能够显著延缓癌症进展。
结果报告分为三种类型：检测到致病性突变、未检测到突变或意义未明的变异 (VUS)。VUS 表示基因中发现了改变，但其意义尚不明确；它不会改变治疗方案。如果检测到生殖系（遗传性）BRCA 突变，强烈建议您和您的家人咨询遗传咨询师。
更多详情请参阅相关文章： 卵巢癌中的 BRCA1 和 BRCA2.
同源重组缺陷（HRD）
同源重组是细胞修复严重DNA损伤的主要机制之一。当该系统无法正常工作时——这种状态被称为同源重组缺陷（HRD）——肿瘤对利用这种修复缺陷的治疗方法会更加敏感，尤其是铂类化疗和PARP抑制剂。
根据定义，所有携带 BRCA 突变的肿瘤均为 HRD 阳性。然而，另有 20-30% 的高级别浆液性癌由于其他原因而呈 HRD 阳性，例如，BRCA1 基因启动子甲基化导致的基因沉默，或其他 DNA 修复基因的突变。HRD 检测可以识别出这些患者，即使他们的 BRCA 检测结果为阴性，他们也可能从 PARP 抑制剂治疗中获益。
HRD 检测是对肿瘤组织进行的，它测量的是同源重组失败后累积的 DNA 损伤模式——有时被称为基因组瘢痕。结果通常报告为 HRD 阳性或 HRD 阴性，并通常附带一个数值评分。HRD 阳性结果是否意味着患者适合接受 PARP 抑制剂治疗，取决于具体药物及其所在国家/地区的监管批准情况。
更多详情请参阅相关文章： 卵巢癌中的同源重组缺陷（HRD）.
错配修复蛋白 (MMR)
错配修复蛋白 MSH1、PMS2、MSH2 和 MSH6 是一组蛋白质，它们协同工作，修复细胞内 DNA 复制过程中出现的微小错误。当这些蛋白质中的一种或多种缺失或功能异常时，这种癌症被称为错配修复缺陷型 (dMMR) 或微卫星不稳定性高型 (MSI-H)。
错配修复缺陷在高级别浆液性癌中并不常见，发生率约为1-2%，但一旦出现，则具有两个重要意义。首先，这可能提示癌症并非预期的肿瘤类型，例如混合型或未定型癌，病理学家可能会考虑进行其他检测。其次，dMMR/MSI-H肿瘤可能适合接受帕博利珠单抗（Keytruda）免疫治疗，该药物已获批用于治疗既往治疗后进展的dMMR/MSI-H实体瘤。
检测方法是对肿瘤组织进行免疫组织化学染色。结果以四种蛋白质的表达保留（正常）或表达缺失来报告。当 MLH1 和 PMS2 同时缺失时，通常会进行 BRAF V600E 突变或 MLH1 启动子甲基化的额外检测，以区分散发性（非遗传性）缺失和林奇综合征。如果发现符合林奇综合征的模式——特别是 MSH2 或 MSH6 缺失，或不明原因的 MLH1/PMS2 缺失——建议转诊至遗传咨询师。林奇综合征是一种遗传性疾病，会显著增加卵巢癌、子宫内膜癌、结直肠癌和其他几种癌症的终生风险。
p53
p53 p53蛋白是一种细胞守护者，负责监测DNA损伤并激活修复过程。它由TP53基因编码。在高级别浆液性癌中，TP53基因几乎100%发生突变——这是该肿瘤类型的一个标志性分子特征。因此，p53免疫组化检测是诊断流程的一部分，而非直接影响治疗方案的指标。p53异常结果——包括肿瘤弥漫性强染色、完全无染色或胞质染色——支持高级别浆液性癌的诊断。如果肿瘤其他方面与高级别浆液性癌相似，但p53染色模式正常（野生型），则应考虑其他诊断的可能性。
PD-L1
PD-L1 PD-L1是一种肿瘤细胞可以用来保护自身免受免疫系统攻击的蛋白质。PD-L1的检测采用免疫组织化学方法。在卵巢癌中，检测结果通常以联合阳性评分（CPS）表示，该评分计算PD-L1阳性细胞（包括肿瘤细胞和免疫细胞）占肿瘤细胞总数的比例。CPS值≥1通常被认为是阳性。
PD-L1 检测在卵巢癌晚期或复发性疾病中最为重要，此时可考虑将帕博利珠单抗等免疫治疗药物与化疗联合使用，或作为后续治疗方案。PD-L1 作为卵巢癌预测标志物的作用仍在不断发展，阳性结果本身并不能保证免疫治疗有效。您的肿瘤科医生在讨论治疗方案时，会将 PD-L1 检测结果与其他临床和分子检测结果结合起来考虑。
叶酸受体α（FOLR1）
叶酸受体α （也叫 FOLR1叶酸受体（Plant）是一种存在于某些癌细胞表面的蛋白质，它有助于将叶酸（一种B族维生素）运输到细胞内。大多数正常成人组织产生的这种蛋白质很少，但许多卵巢癌，特别是高级别浆液性癌，会产生大量的这种蛋白质。
FOLR1 检测采用免疫组织化学方法对肿瘤组织进行检测。如果至少 75% 的存活肿瘤细胞在细胞膜（细胞外表面）上显示中度至强阳性染色，则该肿瘤被判定为 FOLR1 阳性。FOLR1 阳性卵巢癌患者可能符合接受 mirvetuximab soravtansine（Elahere 公司）治疗的条件。这种抗体药物偶联物靶向 FOLR1，可将抗癌药物直接递送至肿瘤细胞。在临床试验中，mirvetuximab soravtansine 在铂类耐药的 FOLR1 阳性卵巢癌中显示出约 32% 的客观缓解率，并且与化疗相比，显著改善了患者的无进展生存期。
有关卵巢癌生物标志物检测的更多信息，请参阅…… 生物标志物和分子检测 部分。
病理分期 (pTNM)
分期描述了癌症在体内的扩散程度。对于卵巢癌，病理分期基于美国癌症联合委员会 (AJCC) 制定的 TNM 分期系统，该系统与妇科肿瘤学家使用的 FIGO（国际妇产科联盟）分期系统非常相似。分期由三个部分组成：T（肿瘤局部生长程度）、N（是否已扩散至淋巴结）和 M（是否已扩散至远处器官）。M 分期由影像学检查确定，而非病理学检查，除非手术中采集了远处转移灶的样本，否则病理报告中不会包含 M 分期。
肿瘤分期（pT）
- pT1（FIGO I期）—— 肿瘤局限于一侧或两侧卵巢或输卵管。
- pT1a — 肿瘤仅位于一侧卵巢或输卵管内；外表面（包膜）完整，腹腔积液中未发现肿瘤细胞。
- pT1b — 肿瘤累及双侧卵巢或输卵管；包膜完整，腹腔积液中未发现肿瘤细胞。
- pT1c — 肿瘤局限于一侧或双侧卵巢或输卵管。然而，也出现了包膜破裂、肿瘤出现在外表面，或在腹腔积液或冲洗液中发现癌细胞的情况。
- pT2（FIGO II期）—— 肿瘤已扩散至卵巢或输卵管以外的盆腔。
- pT2a — 扩散至子宫、输卵管或卵巢（如果不是原发部位）。
- pT2b — 扩散至其他盆腔组织，例如膀胱或直肠。
- pT3（FIGO III期）—— 肿瘤已扩散到盆腔以外的腹膜或区域淋巴结。
- pT3a — 癌细胞可微观扩散至盆腔外的腹膜，伴或不伴淋巴结受累。
- pT3b — 盆腔外腹膜上可见直径达 2 厘米的肿瘤沉积，伴或不伴淋巴结受累。
- pT3c — 盆腔外可见肿瘤沉积物大于 2 厘米，或扩散至肝脏或脾脏的外表面（包膜），伴或不伴淋巴结受累。
注意：癌细胞扩散到肝脏或脾脏实质内（而不是仅仅扩散到其表面）的情况被归类为 M1（IVB 期）。
节点阶段 (pN)
- pN0 — 区域淋巴结中未见癌细胞。
- pN0(i+) — 淋巴结中仅发现孤立的肿瘤细胞（直径小于或等于0.2毫米）。在所有分期系统中，均不计入明确的淋巴结转移。
- pN1 — 癌细胞存在于区域淋巴结中。
- pN1a — 肿瘤沉积物直径达 10 毫米。
- pN1b — 肿瘤沉积物直径超过10毫米。
预后是什么？
此 预测 对于卵巢高级别浆液性癌，预后主要取决于诊断时的分期、手术切除的肿瘤量（称为残留病灶）以及特定的生物标志物检测结果。总体而言，高级别浆液性癌是一种严重的疾病，但随着PARP抑制剂维持疗法的引入，过去十年来，其预后已显著改善。
分期是最重要的预后因素。五年生存率约为：
- 第一阶段—— 80-90%。很少有患者在这个阶段被确诊。
- 第二阶段—— 60–75％。
- 第三阶段—— 30%–50%。大多数患者在这个阶段被确诊。
- 第四阶段—— 15–25％。
其他与更好结果相关的因素包括：
- 手术后无残留病灶（完全细胞减灭术）—— 手术后未发现可见肿瘤的患者比术后仍有残留病灶的患者生存率明显更高。
- BRCA基因突变—— 携带 BRCA1 或 BRCA2 突变的肿瘤往往对铂类化疗反应更好，并且适合接受 PARP 抑制剂维持治疗，这已被证明可以显著延长无进展生存期。
- HRD阳性状态—— 即使没有 BRCA 突变，HRD 阳性肿瘤对铂类药物治疗的反应也更好，并且可能受益于 PARP 抑制剂。
- 对一线化疗的反应—— 肿瘤对初始铂类化疗反应良好的患者往往预后更好。
高级别浆液性癌在初始治疗后，即使疗效显著，也常常复发。如果在完成铂类化疗六个月后复发，则称为铂敏感型癌症，通常对进一步的铂类化疗有效。六个月内复发则称为铂耐药型癌症，通常需要不同的治疗方案。尽管复发率很高，但许多患者仍能带病生存多年，而且复发后的治疗选择也在不断增加。
诊断后会发生什么？
高级别浆液性癌的治疗方案由多学科团队制定，通常包括妇科肿瘤学家、内科肿瘤学家、放射肿瘤学家、病理学家和放射科医生。大多数患者将接受手术和化疗相结合的治疗。
手术——称为肿瘤细胞减灭术或肿瘤减容术——旨在尽可能多地切除腹部和盆腔内的肿瘤。手术目标是完全消除所有可见的残留病灶。大多数情况下，手术会切除卵巢、输卵管、子宫和大网膜（称为全子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术，并切除大网膜）。可能还需要切除受累的肠道、腹膜或其他结构。
对于某些患者，手术前会进行化疗（称为新辅助化疗），以缩小肿瘤并提高手术效果。之后进行间隔性肿瘤减瘤手术，然后再进行化疗。而对于其他患者，则先进行手术，然后再进行化疗。您的妇科肿瘤医生会根据您的具体情况，推荐最有可能取得最佳疗效的治疗方案。
一线化疗通常采用卡铂和紫杉醇，静脉给药，常联合贝伐珠单抗（阿瓦斯汀），一种能减少肿瘤血供的药物。完成化疗后，携带 BRCA 突变的患者通常会接受 PARP 抑制剂维持治疗。在某些情况下，HRD 阳性肿瘤（包括 BRCA 突变肿瘤）患者也可接受 PARP 抑制剂联合贝伐珠单抗的维持治疗。
所有高级别浆液性癌患者均应转诊至遗传咨询师处，讨论是否适合进行生殖系 BRCA 基因检测，无论肿瘤检测是否发现突变。基因检测对家庭成员具有重要意义。
治疗后的随访通常包括定期临床评估、CA-125 监测，以及在出现潜在复发迹象时进行影像学检查。您的肿瘤科团队将根据您的具体情况制定合适的随访计划。
问你的医生的问题
- 我的卵巢癌处于哪个阶段？这对我的治疗和预后意味着什么？
- 肿瘤是否已从卵巢扩散到腹膜、淋巴结或其他器官？
- 卵巢包膜是否完整，还是在手术前或手术过程中破裂了？
- 我的肿瘤组织和血液是否都进行过 BRCA 基因检测？每项检测的结果如何？
- 我的BRCA基因突变是生殖细胞突变（遗传性的）还是体细胞突变（仅在肿瘤中获得）？我的家人是否需要接受检测？
- 我做过HRD检测吗？我的HRD检测结果呈阳性吗？
- 我是否符合 PARP 抑制剂维持治疗的条件？如果符合，您会推荐哪种药物？
- 我做过FOLR1基因检测吗？检测结果会影响我的治疗方案吗？
- MMR 和 PD-L1 检测结果是什么？它们会影响我的治疗选择吗？
- 手术后还剩下多少肿瘤？这会对我的预后产生什么影响？
- 我是否应该被转介给遗传咨询师，讨论我的 BRCA 基因检测结果及其对我家庭的影响？
- 治疗结束后，您建议我进行哪些后续随访？
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