卵巢低级别浆液性癌：解读您的病理报告

作者：Emily Goebel，医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 16 日

低级别浆液性癌 卵巢癌是一种卵巢癌，它起源于类似于子宫内膜细胞的细胞。 输卵管之所以称之为“低级别”，是因为在显微镜下，肿瘤细胞的异常程度较低，而且生长速度也比在显微镜下看到的肿瘤细胞慢。 高级别浆液性癌.

低级别浆液性癌约占卵巢癌的5%，其发病年龄往往比高级别浆液性癌患者更年轻，通常在40岁出头至40岁中期确诊。虽然低级别浆液性癌生长缓慢，但在被发现之前往往已在腹腔内广泛扩散，且其治疗反应与其他大多数卵巢癌不同。

本文将帮助您了解病理报告中的发现——每个术语的含义以及它对您的治疗的重要性。

有哪些症状？

有些患者会出现与盆腔肿块相关的症状，而有些患者在确诊时则没有任何症状。症状可能包括腹部肿胀或腹胀、盆腔疼痛或压迫感以及饱胀感。部分患者会出现腹水，即腹部积液，这会导致明显的腹部肿胀和不适。由于这种癌症生长缓慢，即使癌细胞已经扩散，也可能在因其他原因进行的影像检查或手术中偶然发现。

什么原因会导致卵巢低级别浆液性癌？

确切病因尚不完全清楚。低级别浆液性癌通常起源于一种称为癌前肿瘤的肿瘤。 浆液性交界性肿瘤 ——一种含有异常细胞但没有癌症特征的侵袭性生长的肿瘤。随着时间的推移，额外的基因改变会使这些细胞变得具有侵袭性。

低级别浆液性癌中常见多种基因改变。KRAS、NRAS 和 BRAF 基因突变尤为重要：这些基因如同 MAPK 信号通路中的开关，调控细胞生长和分裂。当这些基因发生突变时，该通路会持续处于“开启”状态，导致细胞在缺乏正常抑制信号的情况下持续生长。这些突变存在于约 30%～60% 的低级别浆液性癌中，也是复发性疾病靶向治疗的基础（详见下文生物标志物部分）。此外，也有报道称，其他影响细胞周期调控相关基因（例如 CDKN2A/2B 基因座）的改变也可能发生。

与浆液性交界性肿瘤的关系

低级别浆液性癌与 浆液性交界性肿瘤 卵巢癌。在许多情况下，癌变是由先前存在的交界性肿瘤发展而来，两者可能同时存在于同一标本中。病理学家在显微镜下检查组织时，可能会发现交界性肿瘤和浸润性癌区域并排存在，这支持了该癌症的逐步发展过程。这种密切关系解释了为什么低级别浆液性癌的发展速度往往较慢，且多见于年轻患者，而高级别浆液性癌的发生途径则完全不同。

如何作出诊断？

诊断通常是在显微镜下检查组织样本后做出的。 病理学家样本通常是在手术中切除卵巢肿块时获得的。 活检 在某些情况下，腹部植入物或盆腔肿块的病理检查也可提供诊断依据。如果进行手术，病理学家会检查所有切除的组织——包括输卵管、子宫、淋巴结、大网膜和腹膜样本——以确定肿瘤的扩散程度。

在显微镜下，低级别浆液性癌表现出几种特征性的生长模式。肿瘤可能形成小的细胞巢、腺体， 乳头状 （指状突起），或 微乳头 （细小的指状突起）。肿瘤细胞呈轻度至中度增生。 核异型 — 细胞核有些异常，但不如高级别浆液性癌那样明显不规则，而且大小变化不到三倍。 有丝分裂象 （分裂细胞）并不常见。常可见称为砂粒体的小型圆形钙化灶。 坏疽 坏死组织并不常见。同一标本中常可发现伴发的浆液性交界性肿瘤区域。

为了确诊并将低级别浆液性癌与其他类型的卵巢癌区分开来，病理学家会使用 免疫组化 免疫组化（IHC）技术利用抗体检测肿瘤细胞中的特定蛋白。低级别浆液性癌通常对CK7、PAX8、WT1和雌激素受体（ER）呈强阳性染色。该肿瘤通常显示正常的（野生型）p53染色模式，这是其与高级别浆液性癌最重要的区别特征之一，后者几乎普遍存在p53异常染色。p16染色通常呈斑片状而非弥漫状。这些IHC结果有助于病理学家确诊，并排除高级别浆液性癌或其他外观相似的肿瘤类型。

一旦确诊癌症，就会进行影像学检查（通常是胸部、腹部和盆腔的 CT 扫描），以确定疾病的全面范围，并指导分期和治疗计划。

组织学分级

低级别浆液性癌不按传统意义上的组织学分级，因为其低级别本身就是其特征。它是一种特定的诊断，根据定义，指的是具有低级别核特征的癌——轻度至中度核异型性、少见的核分裂象以及相对均一的细胞群。这是一种独立且不同的肿瘤类型。 高级别浆液性癌它是一种完全不同的诊断，由不同的分子通路引起，而不是同一种肿瘤的“更高级别”。如果您的病理报告显示为“低级别浆液性癌”，则级别已包含在名称中。

肿瘤扩散

病理学家会检查所有组织样本，以确定肿瘤是否已扩散至卵巢以外。低级别浆液性癌极易扩散至腹膜（腹腔内壁的薄膜），并沉积于腹腔器官表面，包括大网膜、肠道表面和膈肌。尽管这种癌症生长缓慢，但由于肿瘤在引起明显症状之前即可在腹腔内广泛扩散，因此大多数患者确诊时已处于晚期（III期或IV期）。与其他大多数癌症类型不同，低级别浆液性癌的缓慢生长速度意味着即使发生腹膜扩散，患者仍可存活多年。

卵巢包膜状态

卵巢的外层包裹物称为包膜。病理学家会观察包膜是否完整或破裂，以及包膜表面是否存在肿瘤。这些发现会影响肿瘤的分期：

• 包膜完整，表面无肿瘤—— 这表明癌细胞仍局限于卵巢内，属于早期阶段。
• 包膜破裂或表面肿瘤—— 即使没有发现其他扩散，包膜破裂或表面受累也会加重病情。
• 术中破裂—— 如果包膜在手术过程中而不是术前破裂，则需单独记录，并且也会影响分期。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯 这意味着在组织内的小血管或淋巴管中发现了肿瘤细胞。这一发现表明肿瘤细胞可能已有机会转移至淋巴结或其他远处部位，并可能影响肿瘤分期和治疗方案的制定。

淋巴结

淋巴结 淋巴结是细小的豆状结构，有助于过滤体内的淋巴液并支持免疫系统。在卵巢癌手术中，可能会切除并检查盆腔和腹部主要血管周围的淋巴结（腹主动脉旁淋巴结）。如果在淋巴结中发现肿瘤细胞，则认为癌症已扩散到卵巢以外，分期也会相应升高。

病理报告将描述：

• 检查的淋巴结总数。
• 含有肿瘤细胞的淋巴结数量。
• 最大肿瘤病灶的大小。
• 受累淋巴结的位置（盆腔淋巴结或腹主动脉旁淋巴结）。

淋巴结转移灶按大小分类。孤立的肿瘤细胞（直径≤0.2 mm）记录为pN0(i+)，在所有分期系统中均不计入确诊转移灶。直径介于0.2 mm至10 mm之间的转移灶归类为pN1a（小转移灶），直径大于10 mm的转移灶归类为pN1b（大转移灶）。这些大小差异会影响N分期。

生物标志物和分子检测

低级别浆液性癌的生物标志物检测旨在检测肿瘤细胞中的特定蛋白质和基因改变，以指导治疗决策。该肿瘤类型的生物标志物特征与高级别浆液性癌截然不同：BRCA突变和HRD并不常见，PARP抑制剂也并非标准治疗方案。相反，临床上最重要的生物标志物涉及MAPK信号通路和激素受体表达。

KRAS、NRAS 和 BRAF（MAPK 通路突变）

KRAS、NRAS 和 BRAF 是三个基因，它们共同构成一个称为 MAPK 通路的信号链。可以将该通路想象成一场接力赛：生长信号从一个蛋白质传递到下一个蛋白质，最终发出细胞分裂的指令。KRAS 和 NRAS 位于接力赛的起点附近；BRAF 则位于中间。当这些基因中的任何一个携带…… 突变这种情况下，中继信号会一直处于“开启”状态——即使没有发出生长信号，细胞也会持续接收分裂指令。KRAS 突变最为常见，约占低级别浆液性癌的 25%～35%。BRAF 突变约占 5%～10%，NRAS 突变则比例更小。

这些突变具有重要的临床意义，因为MEK抑制剂（一种阻断MAPK通路中某个步骤的药物）可以抑制这种失控的信号传导。曲美替尼（Mekinist）是一种MEK抑制剂，一项随机临床试验（GOG-0281/LOGS试验）表明，与医生选择的标准化疗相比，曲美替尼可显著改善复发或持续性低级别浆液性癌患者的无进展生存期。比美替尼是另一种推荐用于复发性肿瘤的MEK抑制剂。临床试验数据表明，与未携带KRAS、BRAF或NRAS突变的患者相比，携带这些突变的肿瘤患者对MEK抑制剂治疗的反应率可能更高。然而，野生型肿瘤患者也可能产生反应。

MAPK通路突变检测是通过对肿瘤组织进行分子测序实现的，包括靶向基因panel测序或二代测序（NGS）。结果报告每个基因的突变型或野生型（正常），如果存在突变，则会明确指出具体的突变类型。当考虑对复发性或持续性疾病患者进行全身治疗时，该检测尤为重要。

雌激素受体 (ER)

大多数低级别浆液性癌的雌激素受体（ER）呈强阳性——ER是一种使肿瘤细胞能够对雌激素产生反应的蛋白质。ER的检测采用免疫组织化学方法，结果通常报告为阳性或阴性，通常还会用百分比表示阳性染色肿瘤细胞的比例，并用评分反映染色强度。

雌激素受体（ER）阳性非常重要，因为它意味着肿瘤可能对激素阻断疗法敏感，而激素阻断疗法常用于低级别浆液性癌的维持治疗和复发治疗。芳香化酶抑制剂（如来曲唑或阿那曲唑）可减少雌激素的产生，而他莫昔芬可阻断雌激素受体，两者均在临床实践中应用。这些疗法通常比化疗耐受性更好，并且可以为复发性或持续性低级别浆液性癌患者提供长期的疾病控制。一些指南建议，对于晚期患者，在接受一线治疗后应进行激素维持治疗。

错配修复蛋白 (MMR)

错配修复 (MMR) 蛋白——MLH1、PMS2、MSH2 和 MSH6——协同作用，修复细胞分裂过程中产生的微小复制错误。当这些蛋白中的一种或多种缺失时，肿瘤被称为错配修复缺陷型 (dMMR) 或微卫星不稳定性高型 (MSI-H)。MMR 缺陷在低级别浆液性癌中并不常见。一旦出现，主要有两个影响：首先，患者可能适合接受帕博利珠单抗 (Keytruda) 免疫治疗，该药物已获批用于治疗多种 dMMR/MSI-H 肿瘤；其次，患者可能患有林奇综合征——一种遗传性疾病，会增加罹患多种癌症的风险，例如卵巢癌、子宫癌和结直肠癌。如果确诊为 MMR 缺陷，下一步建议咨询遗传咨询师。

检测方法是对肿瘤组织进行免疫组织化学染色，结果以四种蛋白质中每一种的表达保留或丧失来报告。

有关卵巢癌生物标志物检测的更多信息，请参阅…… 生物标志物和分子检测 部分。

病理分期 (pTNM)

分期描述了癌症的扩散程度。对于卵巢癌，病理分期基于AJCC TNM分期系统，该系统与妇科肿瘤学家使用的FIGO分期系统密切相关。分期由三个部分组成：T（肿瘤局部生长程度）、N（是否已扩散至淋巴结）和M（是否已扩散至远处器官）。M分期通过影像学检查确定，通常不会在病理报告中提及，除非手术中采集了远处转移灶的样本。

肿瘤分期（pT）

• pT1（FIGO I期）—— 肿瘤局限于一侧或两侧卵巢或输卵管。
  • pT1a — 仅一侧卵巢或输卵管内有肿瘤；包膜完整；腹腔积液中未见肿瘤细胞。
  • pT1b — 肿瘤累及双侧卵巢或输卵管；包膜完整；腹腔积液中未见肿瘤细胞。
  • pT1c — 肿瘤局限于卵巢/输卵管，但包膜破裂，肿瘤出现在外表面，或腹腔积液或冲洗液中发现癌细胞。
• pT2（FIGO II期）—— 肿瘤已扩散至卵巢或输卵管以外的盆腔。
  • pT2a — 扩散至子宫、另一侧输卵管或另一侧卵巢。
  • pT2b — 扩散至其他盆腔组织，例如膀胱或直肠。
• pT3（FIGO III期）—— 肿瘤已扩散至盆腔以外的腹膜或区域淋巴结。
  • pT3a — 癌细胞已扩散至盆腔外的腹膜，可伴有或不伴有区域淋巴结受累。
  • pT3b — 盆腔外腹膜上可见直径达 2 厘米的肿瘤沉积，伴或不伴淋巴结受累。
  • pT3c — 盆腔外可见肿瘤沉积物大于 2 厘米，或扩散至肝脏或脾脏的外表面（包膜），伴或不伴淋巴结受累。

注意：癌细胞扩散到肝脏或脾脏实质内（而不是仅仅扩散到其表面）的情况被归类为 M1（IVB 期）。

节点阶段 (pN)

• pN0 — 区域淋巴结中未发现癌细胞。
• pN0(i+) — 淋巴结中仅发现孤立的肿瘤细胞（0.2 毫米或更小）；在所有分期系统中均不计入确定的转移灶。
• pN1 — 区域淋巴结中存在癌细胞。
  • pN1a — 肿瘤沉积物最大可达 10 毫米。
  • pN1b — 肿瘤沉积物大于10毫米。

预后是什么？

两种相互竞争的现实塑造了 预测 低级别浆液性癌的生长速度比高级别浆液性癌慢。然而，大多数患者确诊时已处于晚期，对标准的铂类化疗反应不佳。因此，患者往往带病生存多年——有时甚至超过十年——但一旦癌细胞扩散到卵巢以外，就很难治愈。

五年生存率约为：

• 第一阶段—— 85-95%。很少有患者在这个阶段被确诊。
• 第二阶段—— 70–80％。
• 第三阶段—— 50%–70%。大多数低级别浆液性癌患者在此阶段确诊。五年生存率显著高于III期高级别浆液性癌，这反映了该肿瘤较为惰性的生长特性。
• 第四阶段—— 30–45％。

除了分期之外，以下因素也会影响预后：

• 手术后残留病灶—— 与所有卵巢癌一样，细胞减灭术后未见肿瘤（完全细胞减灭）与更好的预后密切相关。
• MAPK通路突变状态—— 对于复发性肿瘤，携带 KRAS、BRAF 或 NRAS 突变的肿瘤可能对 MEK 抑制剂治疗有更好的反应率。
• ER阳性—— ER阳性肿瘤适合接受激素维持治疗，这种治疗可以长期控制病情。
• 重复模式—— 低级别浆液性癌常复发，但复发速度通常较慢，患者往往需要多年接受多种治疗方案。与铂类耐药的高级别浆液性癌不同，复发性低级别浆液性癌的主要治疗方法并非再次使用铂类药物。
• 胶囊状态—— 手术前或手术过程中发生的包膜破裂会增加疾病分期，并增加腹部复发的风险。

诊断后会发生什么？

治疗方案由多学科团队制定，通常包括妇科肿瘤学家、内科肿瘤学家、病理学家和放射科医生。低级别浆液性癌的治疗方法与高级别浆液性癌的治疗方法存在显著差异，这反映了二者不同的生物学特性。

手术是治疗的基石，旨在尽可能多地切除腹盆腔内的肿瘤（细胞减灭术）。对于大多数患者而言，这包括切除卵巢、输卵管、子宫和大网膜，以及任何可见的腹膜转移灶。手术目标是实现无残留病灶。对于一些希望保留生育能力的早期年轻患者，可以与妇科肿瘤医生讨论仅切除受累卵巢的保守性手术方案。

术后通常采用卡铂联合紫杉醇的一线化疗，但低级别浆液性癌对铂类化疗的反应不如高级别浆液性癌。因此，对于晚期患者，化疗结束后通常建议进行激素维持治疗，最常用的是芳香化酶抑制剂，例如来曲唑，以降低复发风险。激素维持治疗的循证医学证据仍在不断积累。

对于复发性或持续性低级别浆液性癌患者，MEK抑制剂疗法已成为一种重要的治疗选择。曲美替尼（Mekinist）已获批用于治疗复发性低级别浆液性癌，研究表明，与标准化疗相比，曲美替尼能显著延缓疾病进展。肿瘤中存在KRAS、BRAF或NRAS突变的患者可能对MEK抑制剂疗法反应更佳。激素疗法——包括芳香化酶抑制剂、他莫昔芬和亮丙瑞林——也用于复发性低级别浆液性癌的治疗，并能提供持久的疾病控制。

如果在肿瘤中发现错配修复（MMR）缺陷，则所有患者均应评估林奇综合征风险。在这种情况下，建议转诊至遗传咨询师。

治疗后的随访通常包括定期临床评估、CA-125 监测以及在出现复发迹象时进行影像学检查。由于低级别浆液性癌的病程可能持续多年且进展缓慢，因此长期监测和持续的治疗计划是治疗的重要组成部分。

问你的医生的问题

• 我的卵巢癌处于哪个阶段？这对我的治疗和长期预后意味着什么？
• 肿瘤是否已从卵巢扩散到腹膜、淋巴结或其他部位？
• 卵巢包膜是否完整，还是在手术前或手术过程中破裂了？
• 手术后还剩下多少肿瘤细胞？是否完全切除了肿瘤细胞？
• 是否进行了 KRAS、BRAF 和 NRAS 突变的分子检测？结果如何？
• 我的肿瘤是否具有 MAPK 通路突变，从而使我成为 MEK 抑制剂疗法（如曲美替尼）的理想候选人？
• 我的肿瘤是雌激素受体阳性吗？激素疗法（例如芳香化酶抑制剂）是否适合作为维持治疗？
• 是否进行了错配修复检测？是否存在错配修复蛋白丢失？
• 鉴于低级别浆液性癌对铂类化疗的反应不如其他卵巢癌，您推荐哪种治疗方案？
• 您建议怎样的后续随访安排？我应该注意哪些复发迹象？
• 是否有适合我情况的临床试验？

相关文章

• 卵巢浆液性交界性肿瘤
• 卵巢高级别浆液性癌
• 卵巢子宫内膜样癌
• 生物标志物和分子检测