肺腺鳞癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 29 日

腺鳞癌是一种肺癌，它包含两种不同的癌细胞：腺细胞（通常产生黏液和其他保持气道湿润的物质）和鳞状细胞（通常覆盖气道内壁）。由于腺鳞癌同时包含这两种细胞类型，因此它与另外两种肺癌——腺癌和鳞状细胞癌——具有共同的特征。根据定义，要诊断为腺鳞癌，每种成分必须至少占肿瘤的10%。腺鳞癌相对少见，约占所有原发性肺癌的1%至4%。尽管如此，它往往具有侵袭性，并且在相同阶段比纯腺癌或纯鳞状细胞癌具有更高的扩散风险。本文将帮助您理解病理报告中的发现——每个术语的含义以及它们对您的治疗的重要性。

肺腺鳞癌的病因是什么？

吸烟是肺腺​​鳞癌最常见的病因。香烟烟雾中的有害化学物质会长期损害气道细胞内的DNA，这种累积性损伤最终可能诱发癌症。然而，与腺癌一样，腺鳞癌也会发生在从未吸烟的人群中。在从未吸烟的人群中，腺鳞癌更可能携带特定的基因突变，这些突变可以通过靶向治疗进行治疗。

其他风险因素包括：

• 氡气暴露—— 氡是一种天然存在的放射性气体，会在房屋和建筑物内积聚。长期接触氡是公认的肺癌致病因素。
• 接触石棉—— 长期接触石棉纤维，尤其是在建筑、造船或采矿等职业中，会增加患肺癌的风险。
• 空气污染和工业化学品—— 长期接触室外空气污染或工作场所化学品与风险略有增加有关。
• 遗传因素—— 肺癌家族史或某些基因的遗传改变可能会增加患病风险，但这并不常见。

肺腺鳞癌有哪些症状？

症状取决于肿瘤的大小和位置。腺鳞癌可发生于肺的中央和周围部位。

常见症状包括：

• 持续性咳嗽，且随着时间推移逐渐加重。
• 咳血。
• 呼吸急促。
• 胸痛或不适。
• 疲劳和不明原因的体重减轻。

如果癌症扩散到身体其他部位，根据受累器官的不同，可能会出现其他症状。例如，扩散到骨骼会导致骨痛，扩散到大脑会导致头痛或神经系统改变。

如何作出诊断？

腺鳞癌的诊断通常始于影像学检查（通常是胸部CT扫描）发现可疑肿块或结节。随后进行活检，获取少量组织样本进行检查。根据肿瘤的位置，活检可通过CT引导下经胸壁穿刺活检、支气管镜检查（将软管插入气道）或其他微创技术进行。在某些情况下，只有在手术切除肿瘤并对整个标本进行检查后才能确诊。

在显微镜下，病理学家通过识别同一肿瘤内同时存在的腺体（腺癌）成分和鳞状细胞癌成分来诊断腺鳞癌。腺体成分通常表现为细胞排列成腺样结构，或沿肺泡表面以贴壁生长的方式生长。鳞状成分由较大的细胞组成，这些细胞呈致密片状或巢状生长，常表现出鳞状分化特征，例如角蛋白珠形成（粉红色物质的致密旋涡状结构）或相邻细胞间称为细胞间桥的细小连接。腺鳞癌的诊断必须满足两种成分各占肿瘤至少10%的要求。如果其中一种成分少于10%，则仅根据其主要细胞类型对肿瘤进行分类。

为了确诊并准确识别两种成分，病理学家会进行免疫组织化学（IHC）检查。这项实验室技术利用与有色染料偶联的抗体来检测细胞内的特定蛋白质。腺细胞通常对TTF-1（一种与肺腺细胞相关的蛋白质）呈阳性染色，而鳞状细胞则对p40和CK5（与鳞状细胞相关的蛋白质）呈阳性染色。两种成分通常对嗜铬粒蛋白和突触素（神经内分泌肿瘤的标志物）呈阴性染色，从而证实该癌症并非神经内分泌癌。

一旦确诊，就会使用影像学检查（通常是胸部和腹部的 CT 扫描，有时还会进行 PET 扫描）来评估癌症的扩散程度，并指导治疗计划。

组织学分级

腺鳞癌的组织学分级由其分化最差的成分决定——这意味着即使肿瘤的一部分看起来相对组织良好，分级也是由显微镜下看起来最具侵袭性的成分决定的。

• 差异化程度高（一年级）—— 腺体和鳞状成分均表现出相对有序、可识别的细胞类型特征，且分裂细胞数量较少。
• 中等程度差异化（2 年级）—— 至少有一个成分表现出介于分化良好和分化不良之间的中间特征。
• 区分度差（三年级）—— 至少有一种成分表现出明显的细胞不规则性和大量分裂细胞。大多数腺鳞癌都属于这一类，这反映了该类癌症在相同阶段比纯腺癌或鳞状细胞癌更具侵袭性。

通过空气传播（STAS）

气腔播散（STAS）是指在主肿瘤边缘以外的肺部细小气道和气腔内发现了癌细胞。这些细胞已从原发肿瘤分离，并通过肺部的自然气道扩散。

• STAS 未识别 — 在主肿瘤边缘以外的气腔内未见癌细胞。这是较为乐观的发现。
• STAS 出席 — 在周围气腔中发现了癌细胞。这一发现与术后复发风险较高相关，尤其是在进行有限切除术（例如楔形切除术）后，并可能影响建议的手术类型和范围。

多发性肿瘤

肺部有时会发现不止一个肿瘤。确定多个肿瘤之间的关系非常重要，因为它会影响分期、治疗和预后。

当多个肿瘤在显微镜下外观相同且具有相同的分子特征时，它们更可能代表由同一原发癌扩散至肺部其他部位。当肿瘤外观或分子特征不同时——例如，一个是腺鳞癌，另一个是具有不同分子改变的纯腺癌——它们可能代表两个独立发生的原发癌。分子检测有助于解决这些疑难病例。位于与原发肿瘤同一肺叶的独立肿瘤结节将T分期提高至pT3；位于同一肺不同肺叶的结节则被归类为pT4。

胸膜侵犯

胸膜是一层薄膜，由两层组成：脏层胸膜覆盖肺的外表面，壁层胸膜衬于胸腔内壁。胸膜侵犯是指癌细胞已侵入这两层中的一层或两层。

• 未发现胸膜侵犯—— 肿瘤尚未侵犯胸膜表面。这是较为乐观的结果。
• 脏层胸膜侵犯—— 癌细胞已穿透脏层胸膜的弹性层。这会导致T分期升高，并与更高的复发风险相关。
• 壁层胸膜侵犯—— 癌细胞已经侵入胸腔内壁的外层胸膜，表明局部病情已发展到更严重的阶段。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯（LVI）是指在肿瘤内部或附近的血管或淋巴管（输送淋巴液的细小管道）中发现了癌细胞。这些血管可作为癌细胞转移至淋巴结或其他远处器官的途径。

• 未发现淋巴血管侵犯—— 肿瘤附近血管内未见癌细胞。这是较为乐观的发现。
• 存在淋巴管侵犯 — 癌细胞存在于血管内。这与淋巴结转移和远处转移的风险较高有关。 转移 并可能影响术后后续治疗方案的选择。

手术切缘

手术切缘是指手术过程中切除组织的切缘。病理学家会检查所有切缘，以确定肿瘤是否已完全切除。在肺癌手术中，通常评估的切缘包括支气管切缘（气道切开处）、血管切缘（血管切断处）和实质切缘（周围肺组织的边缘）。

• 负利润率—— 切缘组织未见癌细胞。这表明肿瘤已完全切除，是最理想的结果。
• 差距很小—— 癌细胞存在于切缘附近，但尚未到达切缘。根据癌细胞扩散的距离和切缘的具体情况，可能需要进一步治疗。
• 正利润率—— 切缘存在癌细胞。这令人担忧可能仍有肿瘤残留，通常需要讨论是否需要进一步手术或放射治疗。

淋巴结

淋巴结是分布于胸腔各处的微小免疫器官。手术过程中，外科医生会从肺部和胸腔中央的特定位置（称为淋巴结站）切除淋巴结，并将其送至病理科，在显微镜下进行检查。

病理报告将描述检查的淋巴结总数、淋巴结位置、是否存在癌细胞以及发现的转移灶大小。受累淋巴结的数量和位置决定了淋巴结分期（N分期）。淋巴结分期是决定是否建议进行化疗或放疗等额外治疗的最重要因素之一。在某些情况下，癌细胞可能突破淋巴结外壁并扩散到周围组织——这种现象称为淋巴结外侵犯——表明病情更具侵袭性。

生物标志物和分子检测

生物标志物检测是肺腺鳞癌诊疗流程中必不可少的标准环节，尤其适用于晚期或转移性患者。由于腺鳞癌属于非小细胞肺癌（NSCLC），因此其检测采用与腺癌和鳞状细胞癌相同的综合分子检测方案。可靶向的驱动基因突变——尤其是EGFR突变（约占10-15%）——在腺鳞癌中普遍存在，并直接决定了可用的治疗方案。检测方法包括二代测序（NGS）、免疫组化（IHC）、聚合酶链式反应（PCR）和荧光原位杂交（FISH），检测对象为活检组织或手术切除的肿瘤组织。

EGFR

表皮生长因子受体 (EGFR) 突变会导致癌细胞表面的一种生长调节蛋白持续激活，从而驱动细胞不受控制地分裂。这些突变在从不吸烟者、女性和东亚裔人群中更为常见，但任何人都可能发生。在腺鳞癌中，约 10-15% 的病例存在 EGFR 突变。如果存在 EGFR 突变，肿瘤通常对称为酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的靶向药物反应良好。奥希替尼（泰瑞沙）是目前晚期 EGFR 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 的一线标准治疗药物，也被批准用于已切除的 IB-IIIA 期 EGFR 突变型疾病的辅助治疗。您的报告将把结果描述为“检测到 EGFR 突变”或“未检测到 EGFR 突变”，如果检测到突变，则会具体说明突变类型。

ALK

ALK基因重排是指ALK基因与其他基因融合，产生异常蛋白，从而驱动肿瘤生长。这种重排在约3%～5%的非小细胞肺癌（NSCLC）病例中发现，包括一小部分腺鳞癌，且在年轻患者和非吸烟者中更为常见。ALK阳性肿瘤对ALK靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）反应良好，例如阿来替尼（Alecensa）、布加替尼（Alunbrig）和劳拉替尼（Lorbrena）。您的报告将描述结果为“ALK基因重排阳性”或“未检测到ALK基因重排” 。

ROS1

ROS1基因重排发生于约1-2%的非小细胞肺癌（NSCLC）病例中，在从不吸烟者和年轻患者中更为常见。ROS1阳性肿瘤对靶向ROS1的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）反应良好，包括恩曲替尼（Rozlytrek）和克唑替尼（Xalkori）。您的报告将结果描述为“ROS1基因重排阳性”或“未检测到ROS1基因重排”。

布拉夫

BRAF V600E 突变会使细胞生长信号通路持续处于激活状态。这种突变在约 1-3% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 病例中发现，包括腺鳞癌。携带此突变的肿瘤可使用达拉非尼 (Tafinlar) 和曲美替尼 (Mekinist) 联合治疗。您的报告将显示结果为“检测到 BRAF 突变”或“未检测到 BRAF 突变”。

MET

MET 14号外显子跳跃突变会使MET生长信号蛋白的活性持续时间比正常情况更长，从而持续驱动肿瘤细胞分裂。这类突变发生于约3-4%的非小细胞肺癌（NSCLC）病例中，且在老年患者中更为常见。MET阳性肿瘤对MET靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）有反应，例如卡马替尼（Tabrecta）和替泊替尼（Tepmetko）。您的报告将把结果描述为“检测到MET 14号外显子跳跃”或“未检测到MET 14号外显子跳跃”。

RET

RET基因重排发生于约1-2%的非小细胞肺癌（NSCLC）病例中，且在从不吸烟者中更为常见。RET阳性肿瘤对RET靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）反应良好，包括selpercatinib（Retevmo）和pralsetinib（Gavreto）。您的报告将结果描述为RET基因重排阳性或未检测到RET基因重排。

NTRK

NTRK基因融合在非小细胞肺癌（NSCLC）中较为罕见（不足1%）。然而，它们具有重要的临床意义，因为携带这些融合基因的肿瘤通常对靶向TRK的疗法——拉罗替尼（Vitrakvi）和恩曲替尼（Rozlytrek）——反应显著，无论癌症起源于身体的哪个部位。您的报告会将结果描述为NTRK融合阳性或NTRK融合阴性。

KRAS

KRAS 基因突变会将细胞生长的分子开关锁定在“开启”状态，导致癌细胞持续分裂。这些突变是肺腺癌中最常见的突变之一，也常见于腺鳞癌，尤其是在吸烟者中。最具治疗价值的突变是 KRAS G12C。Sotorasib（Lumakras）和 adagrasib（Krazati）已获批用于治疗既往接受过治疗的 KRAS G12C 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC)。您的报告将说明检测结果是“检测到 KRAS 突变”还是“未检测到 KRAS 突变”，并具体说明突变类型。

ERBB2（HER2）

ERBB2（HER2）20号外显子插入突变驱动肿瘤生长，约占非小细胞肺癌（NSCLC）病例的2-4%。曲妥珠单抗德鲁替康（Enhertu）已获批用于治疗既往接受过铂类化疗的HER2突变型NSCLC，临床试验中的客观缓解率约为55%。您的报告将把结果描述为“检测到ERBB2（HER2）突变”或“未检测到ERBB2（HER2）突变”。

PD-L1

PD-L1是一种某些癌细胞在其表面表达的蛋白质，用于逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂类药物可以阻断这种机制，使免疫系统能够识别并攻击癌细胞。PD-L1的表达通过免疫组织化学方法进行检测，并以肿瘤比例评分（TPS）的形式呈现——即肿瘤细胞表面PD-L1染色阳性的百分比。所有新诊断的晚期腺鳞癌患者均需进行此项检测，TPS可直接指导无靶向驱动基因突变患者的免疫治疗决策。

• TPS <1% — PD-L1阴性。化疗联合免疫疗法通常优于单独免疫疗法。
• TPS 1–49% — PD-L1表达水平低至中等。帕博利珠单抗联合化疗是标准的一线治疗方案。
• TPS ≥50% — PD-L1高表达。帕博利珠单抗（Keytruda）单药治疗是标准的一线治疗方案。

错配修复（MMR）和微卫星不稳定性（MSI）

错配修复缺陷 (dMMR) 和微卫星不稳定性高 (MSI-H) 在肺癌中并不常见，但并非不可能。如果存在这些情况，无论 PD-L1 表达水平如何，这些肿瘤均可根据帕博利珠单抗的肿瘤非特异性适应症接受治疗。检测方法是通过免疫组织化学方法检测四种 MMR 蛋白（MLH1、PMS2、MSH2 和 MSH6）。您的报告会将结果描述为MMR 完整 (pMMR)或MMR 缺陷 (dMMR)。

肿瘤突变负荷（TMB）

肿瘤突变负荷 (TMB) 是衡量癌细胞 DNA 中突变数量的指标。高突变率（TMB ≥ 10 个突变/兆碱基 DNA）的肿瘤往往会产生更多异常表面蛋白，使其更容易被免疫系统识别，并更有可能对免疫疗法产生反应。帕博利珠单抗获批用于治疗既往治疗后进展的 TMB ≥ 10 个突变/兆碱基的任何实体瘤。TMB 通过二代测序 (NGS) 进行检测，并以突变/兆碱基 (mut/Mb) 的数值形式报告。

有关癌症生物标志物检测的更多信息，请访问MyPathologyReport 的生物标志物和分子检测部分。

病理分期 (pTNM)

肺腺鳞癌的分期采用基于美国癌症联合委员会（AJCC）第八版标准的TNM分期系统。T分期描述肿瘤的大小以及是否侵犯邻近组织。N分期表明癌细胞是否已扩散至邻近淋巴结。M分期描述癌细胞是否已扩散至远处器官，例如脑、骨或肝脏，该分期主要依据影像学检查而非病理标本，通常不会在手术病理报告中提及。T、N和M三者共同决定最终的肿瘤分期，从I期（最早期）到IV期（最晚期）。

肿瘤分期（pT）

• pT1a — 肿瘤直径为 1 厘米或更小，周围有肺或脏层胸膜，未累及主支气管。
• pT1b — 肿瘤大于 1 厘米但不超过 2 厘米，符合 T1a 标准。
• pT1c — 肿瘤大于 2 厘米但不超过 3 厘米，符合 T1a 标准。
• pT2a — 肿瘤大于 3 厘米但不超过 4 厘米；或者肿瘤（无论大小）已侵入脏层胸膜，累及主支气管但未到达隆突，或伴有部分肺萎陷。
• pT2b — 肿瘤大于 4 厘米但不超过 5 厘米，符合 T2a 标准。
• pT3 — 肿瘤大于 5 厘米但不超过 7 厘米；或者肿瘤已侵入胸壁、膈神经或壁层心包；或者在与原发肿瘤同一叶中存在单独的肿瘤结节。
• pT4 — 肿瘤大于 7 厘米；或者肿瘤已侵入心脏、大血管、气管、食管或脊柱等主要结构；或者在同一肺的不同肺叶中存在单独的肿瘤结节。

节点阶段 (pN)

• pNX — 未检查淋巴结。
• pN0 — 检查的所有淋巴结中均未发现癌细胞。
• pN1 — 在肺内或胸腔同侧主气道附近的淋巴结中发现癌细胞（肺内淋巴结、肺门淋巴结或支气管周围淋巴结；10-14 站）。
• pN2 — 在同侧胸部中央淋巴结（同侧纵隔或隆突下淋巴结；4-9 站）中发现癌细胞。
• pN3 — 在胸部对侧或颈部下方的淋巴结（对侧纵隔淋巴结、对侧肺门淋巴结、斜角肌淋巴结或锁骨上淋巴结）中发现癌细胞，表明淋巴结转移已发展至晚期。

治疗效果

如果您在手术前接受了化疗或放疗（一种称为新辅助治疗的策略），您的病理报告将描述治疗效果：评估术前治疗破坏了多少原发肿瘤。病理学家会估算肿瘤中仍含有存活（有活性）癌细胞的比例，并以百分比表示。存活肿瘤细胞比例越低，表明治疗效果越好。这些信息有助于您的肿瘤科团队评估术前治疗的效果，并指导术后任何后续治疗方案的制定。

预后是什么？

肺腺鳞癌的预后通常比同分期的纯腺癌或纯鳞状细胞癌差，这反映了其更具侵袭性的行为和早期扩散的倾向。然而，预后差异很大，取决于诊断时的分期、是否存在可靶向的驱动基因突变以及对治疗的反应。

• 第一阶段—— 完全手术切除后的五年生存率约为 50-70%，略低于同阶段纯腺癌的生存率。
• 第二阶段—— 五年生存率约为35%～50%。术后可考虑辅助化疗，对于EGFR突变肿瘤，还可考虑辅助奥希替尼治疗。
• 第三阶段—— 五年生存率约为15%～30%。对于无法切除的III期疾病，标准治疗方案为化疗联合放疗，随后进行度伐利尤单抗免疫疗法巩固治疗。
• 第四阶段—— 与其他非小细胞肺癌类型一样，治疗方案也以生物标志物检测结果为指导。当存在可靶向的驱动基因突变（尤其是EGFR突变）时，靶向治疗与单纯化疗相比，可以显著提高患者的生存率。

与较高复发风险相关的病理特征包括组织学分化程度差、淋巴血管侵犯、胸膜侵犯、手术切缘阳性或接近阳性、STAS 和淋巴结受累。

诊断后会发生什么？

病理报告最终定稿后，您的医生将结合影像学检查结果、分子检测结果和整体健康状况，制定治疗方案。腺鳞癌属于非小细胞肺癌的一种，由包括胸外科医生、肿瘤内科医生、放射肿瘤科医生、呼吸科医生和病理科医生在内的多学科团队进行治疗。

对于早期（I期和II期）疾病，手术切除肿瘤是主要治疗方法。手术方式包括楔形切除术（切除一小块肺组织）、肺段切除术（切除特定解剖节段）、肺叶切除术（切除整个肺叶），或极少数情况下进行全肺切除术（切除整个肺）。当患者肺功能允许时，肺叶切除术是大多数肿瘤的标准治疗方法。术后，建议大多数II期患者接受辅助化疗。对于EGFR突变的IB-IIIA期肿瘤患者，辅助使用奥希替尼治疗三年已被证实可显著降低复发风险。

对于局部晚期疾病（III 期），治疗通常结合化疗和放疗，用于不可切除的 III 期非小细胞肺癌；在根治性放化疗后给予度伐利尤单抗（Imfinzi），已被证明可以提高生存率，现在已成为一种标准方法。

对于晚期或转移性疾病（IV期），治疗方案的制定取决于生物标志物检测结果。如果检测到可靶向的驱动基因突变——EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、BRAF、KRAS G12C、HER2 或 NTRK——通常首选靶向治疗。如果未检测到可靶向突变，则治疗决策取决于 PD-L1 的表达水平，可能包括单用帕博利珠单抗（TPS ≥50%）、帕博利珠单抗联合化疗或其他基于免疫检查点抑制剂的治疗方案。

治疗后的随访包括定期胸部CT扫描和体格检查。您的医疗团队将根据您的病情分期和接受的治疗方案来确定随访的频率和持续时间。

问你的医生的问题

• 我的腺鳞癌组织学分级是什么？这对我的预后意味着什么？
• 我的肿瘤中腺癌和鳞状细胞癌各占多少比例？
• 我的癌症处于哪个阶段？这对我的治疗方案意味着什么？
• 是否发现STAS（通过气道扩散）？这是否会影响建议的手术类型？
• 我的病理报告中是否发现了胸膜侵犯或淋巴血管侵犯？
• 手术切缘是否干净？如果不是，下一步该怎么做？
• 癌症是否扩散到淋巴结？如果扩散到，扩散到多少个淋巴结？扩散到哪些位置？
• 分子生物标志物检测结果如何？特别是 EGFR、ALK、ROS1 和 KRAS 的检测结果？
• 我的PD-L1评分是多少？它会影响我接受免疫疗法的资格吗？
• 手术后是否建议进行辅助治疗？如果需要，应该选择哪种类型的辅助治疗？
• 如果我术前接受了治疗，治疗效果评估结果如何？
• 我可能符合哪些临床试验的条件？
• 我的后续随访安排是什么？出现哪些症状我应该尽快与您联系？