作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 14 日
经典型霍奇金淋巴瘤是一种起源于……的癌症。 淋巴结 霍奇金淋巴瘤是由遍布全身的豆状小腺体组成，这些腺体是免疫系统的一部分。其特征是存在一种称为里德-斯滕伯格细胞的特殊异常细胞，这种细胞比正常的免疫细胞大得多，并且在显微镜下具有特征性的外观。经典型霍奇金淋巴瘤是最容易治疗的癌症之一，大多数患者——即使是晚期患者——通过现代治疗也能实现长期缓解或治愈。本文将帮助您理解病理报告中的各项发现，解释每个术语的含义以及它们对您的治疗的重要性。
经典霍奇金淋巴瘤的症状有哪些？
最常见的首发症状是一个或多个淋巴结无痛性肿大，最常发生于颈部、胸部或腋窝。肿块通常质地较硬且有弹性，这与感染引起的淋巴结肿大不同，后者通常会自行消退。胸部出现巨大肿块（称为纵隔肿块）是经典型霍奇金淋巴瘤的常见表现，在某些患者中，纵隔肿块可能在发现其他部位淋巴结肿大之前就引起咳嗽、呼吸急促或胸闷等症状。
许多患者还会出现被称为“B症状”的常见症状：不明原因的发热、盗汗以及六个月内体重无故下降超过10%。疲劳也很常见。有些人会注意到酒精性疼痛——饮酒后不久受累淋巴结出现不适——这是一种不常见的症状，虽然仅见于少数患者，但如果出现，则被认为是经典霍奇金淋巴瘤的特征性症状。B症状非常重要，因为它们被纳入分期，并可能影响治疗方案的制定。
经典霍奇金淋巴瘤的病因是什么？
确切病因尚不完全清楚。经典型霍奇金淋巴瘤起源于一种特定类型的B细胞——这种白细胞通常在生发中心发育成熟，生发中心是淋巴结中B细胞学习识别和应对感染的区域。通过一系列基因改变，这种细胞失去了大部分正常的B细胞特性，并转化为里德-斯滕伯格细胞，这是该疾病的标志性特征。
多种因素与风险增加有关。感染 爱泼斯坦巴尔病毒（EBV） EB病毒（导致传染性单核细胞增多症的病毒）存在于约30-40%的经典型霍奇金淋巴瘤病例的里德-斯滕伯格细胞内，在混合细胞型和淋巴细胞耗竭型亚型中比例更高。EB病毒促进B细胞存活和增殖，从而导致这些病例发生淋巴瘤。免疫系统减弱（例如HIV感染、器官移植或其他原因）会显著增加EB病毒相关经典型霍奇金淋巴瘤的风险。个人或家族有传染性单核细胞增多症病史，或有兄弟姐妹患有经典型霍奇金淋巴瘤也会增加患病风险。然而，在大多数患者中，无法找到单一的明确病因。
经典型霍奇金淋巴瘤的年龄分布呈双峰型——最常见于 15 至 35 岁的年轻人，第二个较小的高峰出现在 55 岁以上的成年人中。总体而言，男性患者略多于女性，但结节性硬化亚型在两性中的发病率大致相同。
如何作出诊断？
经典型霍奇金淋巴瘤的诊断是通过显微镜检查淋巴结组织来进行的。切除 活检 切除整个淋巴结是首选方法，因为需要淋巴结的完整结构才能确定其生长模式和亚型。当无法进行切除活检时，可以使用粗针穿刺活检，但其提供的组织较少。单独进行细针穿刺活检是不够的。 病理学家 检查组织以识别里德-斯滕伯格细胞并描述周围的免疫细胞背景，从而确定亚型。 免疫组化 常规检测用于确认里德-斯滕伯格细胞的蛋白质表达谱，并将经典霍奇金淋巴瘤与其他在显微镜下形态相似的淋巴瘤区分开来。检测内容包括： EBV 使用一种叫做 埃伯 还会进行原位杂交检查。一旦确诊，就会使用PET/CT成像、血液检查，有时还会进行骨髓活检来确定疾病分期。
经典霍奇金淋巴瘤的亚型有哪些？
根据显微镜下组织形态的观察结果，经典型霍奇金淋巴瘤可分为四种亚型——具体而言，是根据里德-斯滕伯格细胞的特征以及周围免疫细胞的类型进行判断。确定亚型至关重要，因为不同亚型在发病年龄、与EB病毒的关联性以及某些情况下的生物学行为和治疗方案方面均存在差异。
结节硬化型经典霍奇金淋巴瘤 (NSCHL)
结节性硬化型是最常见的亚型，约占所有经典霍奇金淋巴瘤病例的60%～80%。它最常诊断于青少年和青年，男女发病率相近。该亚型尤其好发于胸腔（纵隔）淋巴结，诊断时纵隔肿块较大是其特征。
在显微镜下，结节性硬化症的两个标志性特征是：致密的瘢痕样组织带（硬化）将淋巴结分隔成结节，以及一种称为腔隙细胞的独特里德-斯滕伯格细胞变异体。腔隙细胞看起来像是位于空隙或孔洞中——称为腔隙——实际上，这是组织处理过程中细胞质（细胞体）收缩时产生的伪影。硬化带之间的结节包含腔隙细胞、正常炎症细胞和非癌性淋巴细胞的混合物。一种罕见的侵袭性变异体称为合胞体变异体，其特征是成片的里德-斯滕伯格细胞，并伴有细胞死亡（坏死）区域。EB病毒感染在少数（约10-30%）结节性硬化症病例中发现。这种亚型通常预后良好，可采用现代治疗方法。
混合细胞经典霍奇金淋巴瘤 (MCCHL)
混合细胞型是第二常见的亚型，约占病例的20%～25%。其年龄分布比结节性硬化型更广，儿童和老年人比年轻人更常见。男性患者更为常见，并且是与HIV感染以及北美和西欧以外地区人群关联最密切的亚型。
在显微镜下，混合细胞性淋巴结呈现弥漫性分布，其中里德-斯滕伯格细胞散布于淋巴结内各种炎症细胞（包括小细胞）之中。 淋巴细胞, 嗜酸性粒细胞, 组织细胞和 浆细胞结节性硬化型霍奇金淋巴瘤中常见的硬化带在混合细胞型经典霍奇金淋巴瘤中并不存在。约50%～75%的病例中，里德-斯滕伯格细胞内存在EB病毒，其检出率显著高于结节性硬化型霍奇金淋巴瘤。尽管名称听起来具有侵袭性，但混合细胞型经典霍奇金淋巴瘤对治疗反应良好，预后通常也较好。
富淋巴细胞经典霍奇金淋巴瘤 (LRCHL)
富含淋巴细胞的经典型霍奇金淋巴瘤并不常见，约占所有病例的5%。它多见于老年男性，通常在早期发现，且无纵隔受累。约30%～40%的病例可检测到EB病毒感染。
在显微镜下，淋巴结被大量形态正常的微小淋巴细胞所取代，其中可见少量里德-斯滕伯格细胞。淋巴结的形态可以是结节状的，淋巴细胞形成圆形结节，其中包含萎缩的生发中心，里德-斯滕伯格细胞位于结节外侧；也可以是弥漫状的。嗜酸性粒细胞和中性粒细胞通常缺失或稀少。由于其淋巴细胞背景丰富而里德-斯滕伯格细胞较少，富含淋巴细胞的经典型霍奇金淋巴瘤容易被误诊为结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤——一种相关但不同的疾病——因此免疫组化对于区分这两种淋巴瘤至关重要。该亚型的预后非常好。
淋巴细胞耗竭型经典霍奇金淋巴瘤 (LDCHL)
淋巴细胞耗竭型经典霍奇金淋巴瘤是最罕见的亚型，仅占所有病例的不到2%。它与EB病毒感染（高达80-90%的病例中，里德-斯滕伯格细胞内存在EB病毒）、发病年龄较大以及HIV感染密切相关。该亚型除累及外周淋巴结外，还特别容易累及腹部淋巴结和骨髓，且患者就诊时往往病情更严重，并伴有B症状。
在显微镜下，这种亚型淋巴结肿大表现为两种形态：一是大量里德-斯滕伯格细胞成片分布，周围淋巴细胞极少；二是淋巴结弥漫性纤维化，散在分布着里德-斯滕伯格细胞。正常的背景免疫细胞反应相对缺失——即“淋巴细胞耗竭”——使得该组织与其他亚型呈现出显著不同的形态。尽管该亚型与晚期发病和EB病毒感染相关，但随着现代化疗方案的出现，预后正在改善，不过它仍然是最难治疗的亚型。
Reed-Sternberg 细胞在显微镜下是什么样子的？
里德-斯滕伯格细胞是经典霍奇金淋巴瘤的标志性诊断特征，存在于所有四种亚型中。了解它们的形态有助于解释病理学家为何如此仔细地寻找它们，以及它们为何如此容易识别。
典型的里德-斯滕伯格细胞体积非常大——通常比组织中任何正常的淋巴细胞或免疫细胞都大得多——并且至少有两个核叶（细胞内两个独立的DNA储存区），每个核叶都有一个非常大且明显的红色核仁。这使得它们呈现出“猫头鹰眼”的外观：两个颜色较浅的细胞核及其大的中央核仁，就像两只猫头鹰的眼睛直视着观察者。这种外观特征非常显著，在合适的临床背景下，它几乎可以作为霍奇金淋巴瘤的诊断依据。
几种相关的细胞类型也与经典的霍奇金淋巴瘤有关，病理报告中可能会对此进行描述：
- 霍奇金细胞—— 单核（单核细胞）的里德-斯滕伯格细胞变体，其细胞体积增大，核仁明显。它们代表了同一种恶性细胞的变异形式。
- 腔隙细胞—— 结节性硬化症特有的变异型里德-斯滕伯格细胞，由于组织处理过程中细胞质回缩，看起来像是位于空隙中。
- 木乃伊细胞—— 里德-斯滕伯格细胞已经发生细胞死亡（凋亡），细胞变得致密、萎缩，细胞核固缩（收缩、染色深）。
至关重要的是，里德-斯滕伯格细胞通常仅占淋巴结中所有细胞的一小部分——通常不到1%至5%。经典霍奇金淋巴瘤组织中的绝大多数细胞是非癌性反应性免疫细胞（T细胞、B细胞、嗜酸性粒细胞、组织细胞、浆细胞和中性粒细胞），这些细胞是在里德-斯滕伯格细胞的刺激下被募集到淋巴结的。这种围绕在淋巴结周围的免疫细胞群被称为肿瘤微环境，其组成因亚型而异，并影响淋巴瘤的诊断和患者对淋巴瘤的免疫反应。
免疫组化
免疫组化 所有经典型霍奇金淋巴瘤病例均需进行免疫组化（IHC）检查，以确诊并排除其他在显微镜下形态相似的淋巴瘤。里德-斯滕伯格细胞的蛋白质谱具有高度特征性，对诊断至关重要。
- CD30 - 积极的。 CD30 在几乎所有经典型霍奇金淋巴瘤病例中均表达于里德-斯滕伯格细胞表面，是最重要的诊断标志物。CD30 是一种通常存在于活化免疫细胞表面的蛋白质；在里德-斯滕伯格细胞中，CD30 呈组成型表达（始终处于激活状态），有助于细胞存活。CD30 也是布伦妥昔单抗（一种用于治疗的抗体药物偶联物）的靶点。CD30 染色通常较强，位于细胞膜和高尔基体（细胞内加工区域），形成特征性分布模式。
- CD15 — 阳性 约75%～85%的病例中可见CD15。CD15是一种表达于里德-斯滕伯格细胞表面的碳水化合物标志物。其表达可能呈局灶性或不规则分布，但一旦出现，则强烈支持诊断。
- PAX5 - 积极的 但表达较弱。PAX5 是一种转录因子（一种能够开启或关闭基因的蛋白质），通常在 B 细胞中高表达。里德-斯滕伯格细胞保留了 PAX5 的表达，这证明了它们起源于 B 细胞，但其表达强度始终低于周围正常 B 细胞中的 PAX5 染色强度——这一特征性表现有助于识别那些数量极少的里德-斯滕伯格细胞。
- CD20 - 消极的 大多数情况下，CD20表达呈阳性，但少数病例（约10-20%）表现出CD20表达的变异性。CD20通常在B细胞中强烈表达；其在里德-斯滕伯格细胞中的相对缺失反映了正常B细胞特性的部分丧失，而这正是经典霍奇金淋巴瘤的特征。
- CD45——阴性。 CD45 在所有正常淋巴细胞和大多数 B 细胞淋巴瘤上均有表达；它在 Reed-Sternberg 细胞中的缺失是区分经典霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的关键特征。
- IRF4 (MUM1) — 阳性。 该转录因子由里德-斯滕伯格细胞表达，在某些诊断情况下很有用。
- OCT2 和 BOB1 — 阴性或弱阳性 大多数情况下，这些 B 细胞转录因子在正常 B 细胞和结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤（一种相关但不同的疾病）中强烈表达，而它们在经典霍奇金淋巴瘤中的缺失或弱表达是一个重要的鉴别特征。
- CD3——阴性 在里德-斯滕伯格细胞中（仅在背景T细胞中呈阳性）。少数经典霍奇金淋巴瘤病例偶尔会表达T细胞标志物，这需要进行额外的检测才能确定其特征。
EBV检测
测试 爱泼斯坦 - 巴尔病毒 对所有经典霍奇金淋巴瘤活检样本进行一项名为“霍奇金淋巴瘤活检”的检测 埃伯 原位杂交技术是一种检测EB病毒在感染细胞内产生的小RNA分子的技术。当EBER检测结果为阳性时，表明里德-斯滕伯格细胞内存在EB病毒；当EBER检测结果为阴性时，则表明该病例中不存在EB病毒感染。
EBV 状态对于理解淋巴瘤的生物学特性具有重要意义，并且在特定的临床情况下可能具有一定的预后价值（例如，EBV 阳性疾病在免疫功能低下患者和某些亚型中更为常见）。然而，目前 EBV 状态并不会改变大多数患者的标准治疗方案。您的报告将记录是否检测到 EBV，您的医疗团队可以向您解释这一结果在您具体情况下的意义。
分期
经典型霍奇金淋巴瘤的分期采用卢加诺分期系统（安娜堡分期系统的改良版），该系统描述了淋巴瘤在体内的扩散程度。分期依据PET/CT成像、血液检查，有时还需要骨髓活检来确定，这对于选择合适的治疗强度至关重要。
- 第一阶段—— 仅累及单个淋巴结区域或单个淋巴结外部位。
- 第二阶段—— 膈肌（分隔胸腔和腹腔的肌肉）同一侧的两个或多个淋巴结区域受到影响。
- 第三阶段—— 膈肌两侧的淋巴结区域均受到影响。
- 第四阶段—— 淋巴瘤已扩散到淋巴系统以外的一个或多个器官，例如骨髓、肝脏或肺。
这些信 A 以及 B 添加到舞台上，以表明 B 症状是否存在（A）或不存在（B）。该标记 E 当单个结外病灶累及邻近淋巴结区域时，需添加该病灶。肿块较大（通常定义为影像学上直径≥10 cm的肿块，或纵隔肿块超过胸廓直径三分之一）也需记录，因为它会影响治疗决策。I期和II期被认为是局限期或早期疾病；III期和IV期被认为是晚期疾病。PET/CT是首选的影像学检查方法，因为它能够识别代谢活跃的病灶区域，并且至关重要的是，它能够评估治疗期间和治疗后的疗效。
预后是什么？
经典型霍奇金淋巴瘤的治愈率在所有癌症中名列前茅，即使是那些确诊时已广泛扩散的癌症也不例外。总体而言，现代疗法可治愈约85%至90%的经典型霍奇金淋巴瘤患者。即使是晚期（III-IV期）患者，采用目前的化疗免疫疗法方案，长期缓解率也能超过70%至80%。
预后因分期、亚型和患者个体因素而异。与预后相关的具体特征包括：
- 阶段 - 对于无肿块的局限期（I-II期）疾病，治愈率接近90-95%。晚期（III-IV期）疾病的治愈率略低，但仍然具有很高的可治疗性，大多数患者可实现长期缓解。
- 大块疾病—— 纵隔或淋巴结肿大与较高的复发风险相关，通常需要更积极的治疗。
- B症状—— 诊断时出现发热、盗汗或明显体重减轻（B 症状）的患者，其预后比同一阶段的 A 期患者略差。
- EBV 状态 — 在免疫功能低下的患者中，EBV 阳性疾病通常与更具侵袭性的病程相关；在免疫功能正常的患者中，EBV 状态对现代疗法的预后影响较小。
- 子类型 — 淋巴细胞丰富型和结节性硬化型亚型通常预后极佳。淋巴细胞耗竭型亚型的预后历来较差，但随着现代治疗方案的出现，预后已有所改善。
- 对初始治疗的反应—— 化疗前两个疗程后的PET/CT检查（称为中期PET）是预测预后的最强指标之一。早期达到完全代谢缓解的患者预后远优于疾病持续存在的患者。
值得注意的是，对于一线治疗后复发的患者，挽救性化疗联合自体干细胞移植（即采集、保存患者自身的干细胞，并在强化化疗后回输）对约50%的复发病例有效。新型药物包括布伦妥昔单抗（靶向CD30）和免疫检查点抑制剂，例如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗（靶向PD-1/NVOLUB）。PD-L1 通路）改变了复发和难治性疾病的治疗。
诊断后会发生什么？
确诊经典型霍奇金淋巴瘤后，需进行分期评估方可开始治疗。大多数患者会被转诊至血液科医生或淋巴瘤肿瘤科医生处。治疗效果显著，大多数患者的治疗目标是治愈。
对于 局限期疾病（I-II期），无不良特征标准治疗方案是短期联合化疗——最常用的是ABVD方案（多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪），疗程为2至4个周期——之后对淋巴瘤原发部位进行放射治疗。对于部分患者，可考虑单独化疗（不进行放射治疗），以减少长期放射相关副作用。在前两个疗程结束后进行一次PET/CT检查，以指导是否需要调整治疗方案。
对于 局限期疾病，伴有不良特征 （例如，肿瘤体积较大、出现 B 症状或多个淋巴结区域受累），通常采用更长的化疗疗程，一般为四到六个疗程，并经常对肿瘤体积较大的部位进行放射治疗。
对于 晚期疾病（III-IV期）标准治疗方案为六个疗程的ABVD化疗，或强化方案BV-AVD（以维布妥昔单抗替代博来霉素）。两个疗程后进行中期PET检查以指导后续治疗。对于化疗后PET检查仍显示残留病灶的患者，选择性地采用放射治疗。
对于 复发性或难治性疾病对于复发患者，挽救性化疗方案用于达到第二次缓解，随后进行自体干细胞移植。维布妥昔单抗和免疫检查点抑制剂（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）是重要的治疗选择。对于多次复发的患者，可考虑异基因干细胞移植。
对于经典霍奇金淋巴瘤患者，治疗后的长期随访非常重要，不仅可以监测复发，还可以筛查治疗的远期效应，包括心血管疾病、继发性癌症和内分泌效应，这些效应对于年轻时接受放射治疗或某些化疗药物治疗的患者尤其重要。
问你的医生的问题
- 我患的是哪种类型的经典霍奇金淋巴瘤——结节硬化型、混合细胞型、富含淋巴细胞型还是淋巴细胞耗竭型？
- 我的活检结果显示有EB病毒吗？这对我的治疗和预后意味着什么？
- 我的淋巴瘤处于哪个阶段？我患有大肿块型疾病还是B症状？
- 您推荐哪种治疗方案？我需要接受多少个疗程？
- 我是否需要接受放射治疗？如果需要，需要治疗哪些部位？
- 如何判断治疗是否有效？前两个疗程结束后我会做PET扫描吗？
- 该治疗方案最重要的短期和长期副作用是什么？
- 我所在分期和亚型的预期治愈率是多少？
- 如果我的淋巴瘤治疗后没有反应或复发怎么办？
- 我在开始化疗前是否应该考虑生育力保存？
- 完成治疗后我需要进行哪些后续检查？需要监测哪些远期效应？
- 我应该考虑进行临床试验吗？
MyPathologyReport.com 上的相关文章
我们很荣幸与以下公司合作：
