结肠腺癌

作者：Jason Wasserman 医学博士、FRCPC 博士和 Zuzanna Gorski 医学博士
2024 年 1 月 15 日

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侵袭性腺癌（也称为结肠腺癌）是最常见的结肠癌类型。它由通常覆盖结肠内表面的细胞组成。这种类型的癌症通常始于息肉，例如息肉 管状腺瘤, 管状绒毛状腺瘤或 绒毛状腺瘤.

本文将帮助您了解侵袭性结肠腺癌的诊断和病理报告。

冒号

结肠是消化系统的一部分，也是大肠的第一部分。它是一根长的中空管，起始于小肠末端，终止于直肠。结肠分为四个部分：升结肠（右）、横结肠、降结肠（左）和乙状结肠。它在废物的处理以及水、电解质和一些维生素的吸收中起着至关重要的作用。侵袭性腺癌可发生在结肠的任何部位。

结肠侵袭性腺癌的病因是什么？

结肠侵袭性腺癌被认为是由环境和遗传因素共同引起的。已确定的风险因素包括过量食用加工肉类、红肉和酒精。体内脂肪过多的人患此类癌症的风险也会增加。延长 炎症 结肠中的细菌，常见于炎症性肠病（溃疡性结肠炎和克罗恩病），也与患侵袭性腺癌的风险增加有关。

结肠浸润性腺癌有哪些症状？

侵袭性腺癌的症状取决于肿瘤在结肠内的位置。左结肠（降结肠）或直肠肿瘤可导致排便习惯改变、血便、腹痛或腹胀。右结肠（升结肠）的肿瘤可能不会引起任何症状，直到肿瘤非常大或已扩散到身体的其他部位。

侵袭性腺癌从结肠的哪个部位开始？

结肠侵袭性腺癌源自 上皮细胞 通常发现于结肠的内表面。这些上皮细胞连接形成称为 腺体。腺体与下面的固有层和粘膜肌层一起形成一层薄薄的组织，称为粘膜。当肿瘤细胞完全位于粘膜内时，这种情况称为 高度异型增生.

高度不典型增生被认为是一种非侵袭性癌前病变，肿瘤细胞不能 转移 （传播）到身体的其他部位。然而，随着肿瘤生长并且细胞侵入下面的组织层，诊断变为浸润性腺癌。与高度不典型增生相反，浸润性癌中的肿瘤细胞可以转移（扩散）至 淋巴结 和身体的其他部位。

该肿瘤的微观特征

在显微镜检查下，结肠浸润性腺癌由异常的群体组成 上皮细胞 通常排列尺寸不变 腺体 （看起来可能与结肠中的正常腺体相似）、巢状或片状。

在结肠侵袭性腺癌的病理报告中应注意什么：

粘液分化

病理学家使用术语“粘液分化”来描述含有大量细胞外细胞的肿瘤。 粘蛋白. 粘蛋白是一种由正常细胞和肿瘤细胞制造的特殊蛋白质。 细胞外是指在肿瘤细胞外看到粘蛋白。 如果超过 50% 的肿瘤由粘蛋白组成，则该肿瘤称为 粘液腺癌.

组织学分级

结肠浸润性腺癌分为高分化、中分化和低分化三级。该等级基于形成圆形结构（称为圆形结构）的肿瘤细胞的百分比 腺体。不形成任何腺体的肿瘤称为未分化。分级很重要，因为低分化和未分化的肿瘤往往表现得更具侵袭性；例如，这些肿瘤更有可能扩散到 淋巴结 和身体的其他部位。

• 分化良好：95%以上的肿瘤由腺体组成。病理学家也将这些肿瘤描述为 1 级。
• 中度分化：50%至95%的肿瘤由腺体组成。病理学家也将这些肿瘤描述为 2 级。
• 低分化：不到 50% 的肿瘤由腺体组成。病理学家也将这些肿瘤描述为 3 级。
• 未分化：肿瘤中几乎看不到任何腺体。

浸润深度和病理肿瘤分期 (pT)

在病理学中，术语 侵略 描述癌细胞扩散到肿瘤起始位置周围的器官或组织中。因为结肠的侵袭性腺癌始于结肠内表面的一层薄薄的组织，称为结肠 黏膜，侵袭被定义为癌细胞扩散到结肠的其他组织层或结肠外的任何其他器官。 只有病理学家在显微镜下检查肿瘤后才能看到侵袭。

在显微镜下检查肿瘤时，病理学家会看到癌细胞从粘膜扩散到周围组织的程度。这称为入侵的深度或水平。侵袭深度很重要，因为侵入结肠壁较深处的肿瘤更有可能扩散到身体的其他部位，例如 淋巴结、肝脏或肺。侵袭水平也用于确定病理肿瘤分期（pT）。下图显示了浸润深度与肿瘤病理分期之间的关系。

神经周围侵犯​

病理学家使用“神经周围侵袭”一词来描述癌细胞附着或侵入神经的情况。 “神经内侵入”是一个相关术语，特指神经内发现的癌细胞。神经类似于长电线，由称为神经元的细胞群组成。这些神经遍布全身，在身体和大脑之间传递温度、压力和疼痛等信息。神经周围浸润的存在很重要，因为它允许癌细胞沿着神经进入附近的器官和组织，从而增加手术后肿瘤复发的风险。

淋巴管侵犯​

当癌细胞侵入血管或淋巴管时，就会发生淋巴管侵袭。血管是将血液输送到全身的细管，而淋巴管则输送称为淋巴液的液体而不是血液。这些淋巴管连接到分散在全身的小型免疫器官，称为 淋巴结.

淋巴血管侵袭很重要，因为它使癌细胞能够通过血液或淋巴管扩散到其他身体部位，包括淋巴结或肝脏。此外，结肠壁外（厚肌肉束外部）大静脉内存在的癌细胞与最终在肝脏中发现癌细胞的高风险相关。

​边距

在病理学中，边缘是肿瘤手术期间切除的组织的边缘。病理报告中的切缘状态很重要，因为它表明是否整个肿瘤已被切除或是否留下了一些肿瘤。这些信息有助于确定是否需要进一步治疗。

病理学家通常会评估外科手术后的边缘，例如 切除 or 切除，旨在切除整个肿瘤。利润率通常不会在 活检，仅切除部分肿瘤。报告的边缘数量及其大小（肿瘤和切缘之间有多少正常组织）根据组织类型和肿瘤位置而变化。

病理学家检查边缘以检查组织切割边缘是否存在肿瘤细胞。发现肿瘤细胞的切缘呈阳性，表明体内可能残留有某些癌症。相反，边缘为阴性（边缘没有肿瘤细胞）表明肿瘤已完全切除。一些报告还测量最近的肿瘤细胞与边缘之间的距离，即使所有边缘均为负值。

肿瘤出芽

肿瘤出芽是病理学家用来描述在肿瘤边缘看到的单个癌细胞或小群癌细胞的术语。这被认为是肿瘤分化程度降低的迹象。根据在显微镜下看到的芽的数量，分配低、中或高的分数。高分与癌细胞扩散到身体其他部位的风险增加相关。

治疗效果

如果您在切除肿瘤之前接受了癌症治疗（化疗或放疗或两者兼而有之），您的病理学家将仔细检查先前发现肿瘤的组织区域，看看是否有任何癌细胞仍然存活（存活）。最常用的系统以 0 到 3 的等级描述治疗效果，0 表示没有存活的癌细胞（所有癌细胞都死亡），3 表示广泛残留癌症，肿瘤没有明显消退（全部或大部分）癌细胞是活的）。

肿瘤沉积​

肿瘤沉积物是一组与主要肿瘤分开但不存在于一个肿瘤中的癌细胞。 淋巴结。肿瘤沉积与治疗后肿瘤细胞扩散到身体其他部位（例如肝脏或肺部）的风险较高有关。肿瘤沉积还决定肿瘤病理分期（pT）。

淋巴结

小型免疫器官，称为 淋巴结，分布于全身。癌细胞可以通过微小的淋巴管从肿瘤转移到这些淋巴结。因此，医生经常切除淋巴结并用显微镜检查以寻找癌细胞。癌细胞从原始肿瘤转移到淋巴结等另一个身体部位的过程被称为 转移.

癌细胞通常首先迁移到肿瘤附近的淋巴结，尽管远处的淋巴结也可能受到影响。因此，外科医生通常首先切除最靠近肿瘤的淋巴结。如果淋巴结肿大并且强烈怀疑其中含有癌细胞，他们可能会切除距离肿瘤较远的淋巴结。

病理学家将在显微镜下检查任何切除的淋巴结，结果将在您的报告中详细说明。 “阳性”结果表明淋巴结中存在癌细胞，而“阴性”结果则意味着未发现癌细胞。如果报告在淋巴结中发现癌细胞，它还可能指定这些细胞最大簇的大小，通常称为“病灶”或“沉积物”。当肿瘤细胞穿透淋巴结外被膜并扩散到邻近组织时，就会发生结外扩散。

检查淋巴结很重要，原因有两个。首先，它有助于确定病理淋巴结阶段（pN）。其次，在淋巴结中发现癌细胞表明以后在身体其他部位发现癌细胞的风险增加。这些信息可以指导您的医生决定您是否需要额外的治疗，例如化疗、放射治疗或免疫治疗。

错配修复蛋白

错配修复 (MMR) 是所有正常、健康细胞内的一个系统，可修复遗传物质 (DNA) 中的错误。该系统由不同的蛋白质组成，最常见的四种是 MSH2、MSH6、MLH1 和 PMS2。

四种错配修复蛋白 MSH2、MSH6、MLH1 和 PMS2 成对修复受损 DNA。具体来说，MSH2 与 MSH6 配合使用，MLH1 与 PMS2 配合使用。如果一种蛋白质丢失，这对蛋白质就无法正常发挥作用，患癌症的风险就会增加。

病理学家如何测试错配修复蛋白？

测试错配修复蛋白的最常见方法是 免疫组化。该测试使病理学家能够了解肿瘤细胞是否产生所有四种错配修复蛋白。该测试的结果通常报告如下：

• 正常结果：保留蛋白质表达。
• 异常结果：蛋白质表达丢失。

为什么错配修复蛋白检测很重要？

错配修复测试很重要，因为它可以帮助预测某些治疗的效果如何。例如，错配修复蛋白表达缺失的癌症更有可能对 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂等免疫疗法产生反应。这是因为缺陷肿瘤中经常发现的大量突变可以产生新的抗原，使肿瘤更加明显并且更容易受到免疫系统的攻击。

还进行错配修复测试来识别可能患有林奇综合征（也称为遗传性非息肉病性结直肠癌 (HNPCC)）的患者。林奇综合征是一种遗传性疾病，会增加患各种癌症的风险，包括食道癌、结肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌和胃癌。

结肠和直肠侵袭性腺癌中发现的其他基因变化

• APC（腺瘤性结肠息肉病）基因突变：APC 基因突变在散发性结肠癌病例中几乎普遍存在，通常是结直肠癌发展的早期事件。 APC基因是一种抑癌基因，其失活会导致细胞生长异常。
• KRAS 和 NRAS 突变：KRAS 和 NRAS 基因（属于 RAS 基因家族的一部分）的突变发生在大约 40-45% 的结直肠癌中。这些突变导致细胞分裂和生长不受控制。 KRAS 突变的存在尤其与某些抗 EGFR（表皮生长因子受体）疗法的耐药性相关。
• BRAF 突变：BRAF 基因突变，特别是 V600E，存在于约 10% 的结直肠癌中。它通常与预后不良和对某些疗法产生耐药性有关。 BRAF 突变在通过锯齿状途径发展的癌症中更为常见。
• PIK3CA 突变：编码磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 亚基的 PIK3CA 基因突变发生在大约 10-20% 的结直肠癌中。这些突变可以激活AKT信号通路，促进细胞增殖和存活。

用于检测基因变化的测试

• 下一代测序 (NGS)：NGS 允许同时检查多个基因以检测突变、缺失和扩增。这种综合方法可以评估结直肠癌中所有常见的基因改变，包括 APC、KRAS、NRAS、BRAF 和 PIK3CA 突变。
• 聚合酶链式反应 (PCR)：该技术可扩增 DNA 片段，从而可以分析特定的遗传变化，例如 KRAS、NRAS 和 BRAF 突变。
• 荧光原位杂交 (FISH)：FISH 可以识别遗传异常，例如特定基因内的扩增或缺失。它不太常用于上述基因变化的常规检测，但在特定情况下可能会有所帮助。

关于这篇文章

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