HPV相关宫颈腺癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 3 月 11 日

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HPV相关腺癌 是一种由宫颈癌发展而来的宫颈癌。 腺细胞 在子宫颈中。腺细胞产生粘液并覆盖子宫颈管内壁，子宫颈管连接子宫和阴道。

这种癌症被称为HPV相关性癌症，因为它是由高危型HPV感染引起的。 人乳头瘤病毒（HPV）持续感染这些病毒会损害宫颈细胞的DNA，使其不受控制地生长。

HPV相关腺癌最常发生于转化区，即宫颈内腺细胞交界处。 鳞状细胞 在外表面。与HPV非依赖性宫颈腺癌相比，HPV相关肿瘤通常发生于较年轻年龄，且预后通常较好。

HPV相关宫颈腺癌有哪些症状？

HPV相关宫颈腺癌的症状各不相同。有些患者会出现与肿瘤相关的症状，而另一些患者则是在宫颈癌筛查中被诊断出来的。

最常见的症状是阴道异常出血，例如性交后出血、月经间期出血或绝经后出血。部分患者可能还会出现阴道分泌物异常或盆腔疼痛。

由于宫颈癌筛查可以检测出异常腺细胞，因此有些病例在出现症状之前就能被发现。

什么原因会导致HPV相关腺癌？

HPV相关腺癌是在长期感染后发生的。 高风险类型 HPV 病毒，最常见的是 HPV 18、16 和 45 型。

HPV感染非常普遍，通常会被免疫系统清除。但有些人感染后会持续存在。HPV产生的病毒蛋白会干扰正常的细胞周期调控，使一些调控细胞生长的关键蛋白失活。随着时间的推移，这些改变会导致细胞异常增殖，最终发展成癌症。

随着肿瘤的发展，可能会发生其他基因改变，包括 突变 参与细胞生长途径的基因。

这个诊断是如何做出的？

HPV相关腺癌的诊断通常始于宫颈癌筛查。

异常结果 巴氏涂片检查 or HPV测试 可能需要进行阴道镜检查以作进一步评估。该检查可以仔细检查宫颈并采集少量组织样本。

病理学家在显微镜下检查宫颈组织后即可确诊。组织样本可通过活检、宫颈内膜刮宫术或锥形切除术、环形电切术（LEEP）等手术获得。

如果进行手术，病理学家还会检查切除的组织，以确定肿瘤的大小、肿瘤侵入宫颈的深度以及是否已扩散到附近的组织。

显微特征

在显微镜下，HPV相关腺癌形成不规则的腺体， 入侵 子宫颈的支撑组织。

肿瘤细胞通常具有增大、细长的细胞核，颜色比正常细胞深，并且可能含有可见的核仁。腺体内衬通常为高柱状细胞，这些细胞分泌黏液。

HPV 相关腺癌的一个特征是腺体表面附近存在有丝分裂象和凋亡细胞，这些在低倍镜下通常可以识别出来。

有些肿瘤呈破坏性侵袭性生长，不规则的腺体和细胞团块浸润宫颈组织，产生称为间质增生的纤维化反应。另一些肿瘤则呈非破坏性生长模式，腺体保持完整，类似于原位腺癌。

这些模式有助于预测淋巴结扩散和复发的风险。

免疫组化

免疫组化 这是一种利用抗体检测肿瘤细胞内特定蛋白质的实验室检测方法。这些检测有助于确诊，并证明HPV感染是导致癌症的根本原因。

HPV 相关腺癌通常表现出强烈的弥漫性 p16 染色，这种蛋白质在 HPV 破坏正常细胞周期控制时过度表达。

其他常见的阳性标志物包括 CK7 和 PAX8，这些标志物支持肿瘤起源于宫颈。大多数肿瘤显示野生型 p53 染色，且雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和波形蛋白 (vimentin) 均为阴性。

原位杂交

原位杂交 (ISH) 是一种实验室检测方法，可以直接检测肿瘤细胞内的 HPV DNA 或 RNA。

这项检测使用特殊设计的探针，这些探针可以与细胞内的HPV遗传物质结合。当细胞内存在HPV病毒时，探针会在显微镜下产生可见信号。

原位杂交（ISH）有助于确认肿瘤是否由高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染引起。检测HPV RNA的检测方法通常比检测HPV DNA的检测方法更具特异性。

生物标志物

生物标志物检测通过分析肿瘤细胞中的蛋白质或其他分子特征来指导治疗决策。这些检测通常使用免疫组织化学或其他实验室方法对肿瘤组织进行。并非所有病例都需要检测所有生物标志物，但检测结果可以提供关于治疗方案的重要信息。

PD-L1

PD-L1是一种帮助癌细胞逃避免疫系统检测的蛋白质。

PD-L1 检测采用免疫组织化学方法，通常使用联合阳性评分 (CPS) 来报告结果。该评分衡量肿瘤细胞和邻近免疫细胞中 PD-L1 的表达水平。

表达 PD-L1 的肿瘤可能对免疫检查点抑制剂疗法有反应，这种疗法有时用于治疗晚期或复发性宫颈癌。

病理报告中还应包含的其他特征

肿瘤大小和侵袭深度

一旦确诊，病理学家会测量肿瘤，以确定其大小以及侵入宫颈的深度。

肿瘤大小描述的是癌症沿宫颈扩散的程度。浸润深度描述的是肿瘤从宫颈表面侵入宫颈支持组织的程度。

这些测量结果很重要，因为侵袭更深的肿瘤更容易扩散到淋巴结或附近器官。

席尔瓦分类

HPV相关性宫颈腺癌可以以多种方式侵入周围组织。病理学家有时会使用一种称为席尔瓦分类法的系统来描述这些生长模式。该系统有助于评估癌症扩散至淋巴结或治疗后复发的可能性。

Silva 分类法根据癌细胞侵入宫颈组织的方式，将肿瘤分为三种类型。

模式 A

在这种生长模式中，癌细胞形成边界清晰、紧密聚集的腺体。这些腺体侵入宫颈组织，但不表现出破坏性侵袭。癌细胞未见于血管或淋巴管。A型生长模式的肿瘤扩散至淋巴结或治疗后复发的风险极低。

模式 B

在这种模式下，小群癌细胞开始从主腺体脱离，并在有限范围内侵入周围组织。一些具有这种模式的肿瘤可能出现淋巴血管侵犯，这意味着癌细胞存在于细小的血管或淋巴管中。

模式C

在这种模式下，癌细胞呈弥漫性、破坏性侵袭周围组织。腺体通常不规则变形，邻近组织常出现纤维化反应。C型生长模式的肿瘤更容易发生淋巴血管侵犯并扩散至淋巴结。

总体而言，A型生长模式的肿瘤通常生长较为缓慢，复发风险极低。B型或C型生长模式的肿瘤扩散风险较高，可能需要更积极的治疗。

肿瘤扩散

病理学家检查肿瘤，以确定它是否已扩散到宫颈以外。

肿瘤可能扩散到邻近结构，例如阴道、子宫、宫旁组织、盆壁、膀胱或直肠。宫旁组织是围绕宫颈的纤维组织。

这些结构中肿瘤细胞的存在会增加癌症分期，并可能影响治疗决策。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯是指肿瘤细胞存在于宫颈的小淋巴管或血管内。

这些血管通常负责输送体液或血液。当肿瘤细胞进入这些血管时，它们可以转移到附近的淋巴结或其他器官。淋巴血管侵犯会增加癌症扩散的风险，并可能影响治疗方案的制定。

神经周围浸润

神经周围侵犯是指肿瘤细胞沿着宫颈内的神经生长或围绕神经生长。

这种模式可能会增加癌症在附近组织复发的风险，并可能影响放射疗法等其他治疗方法的选择。

保证金

切缘是指手术过程中切除组织的边缘。

阴性切缘意味着组织边缘没有癌细胞残留，表明肿瘤已被完全切除。阳性切缘意味着癌细胞已扩散至切缘边缘，这增加了肿瘤细胞残留的风险。

对锥形活检和子宫切除标本进行切缘评估。

淋巴结

淋巴结是小型免疫器官，有助于过滤体内有害物质。

子宫颈的淋巴引流至盆腔和腹腔的淋巴结。在宫颈癌手术中，这些区域的淋巴结可能会被切除并在显微镜下进行检查。

如果在这些淋巴结中发现肿瘤细胞，则认为癌症已经扩散到宫颈以外，分期也会相应升高。

当淋巴结中存在肿瘤细胞时，病理报告可能会描述肿瘤沉积物的大小。

• 分离的肿瘤细胞直径小于0.2毫米。
• 微转移瘤的直径大于 0.2 毫米，但小于等于 2 毫米。
• 大转移灶直径大于 2 毫米。

病理报告可能还会描述检查的淋巴结数量、含有肿瘤细胞的淋巴结数量以及受累淋巴结的位置。

HPV相关宫颈癌如何分期？

分期描述了癌症在宫颈内外扩散的程度。它是预测预后和决定治疗方案的最重要因素。宫颈癌常用两种分期系统：TNM（肿瘤分期）和FIGO（肿瘤分期与病理分期）。

• TNM 系统记录宫颈肿瘤的大小和扩散情况 (T)、淋巴结是否含有癌细胞 (N) 以及癌细胞是否已扩散到远处器官 (M)。

• FIGO分期系统主要关注癌症扩散到宫颈以外组织、淋巴结或其他远处部位的程度。妇科肿瘤学家广泛使用该分期系统来指导治疗方案的制定。

TNM病理分期

• 字母 T 描述肿瘤在宫颈内和周围的生长程度。

  • T1a 表示肿瘤只能在显微镜下看到，深度不超过 5 毫米，宽度不超过 7 毫米。

  • T1b 表示肿瘤可见或深度超过五毫米或宽度超过七毫米。

  • T2a 意味着肿瘤已扩散至宫颈和子宫之外，但尚未进入宫旁组织。

  • T2b 表示肿瘤已长入宫旁组织。

  • T3a 表示肿瘤累及阴道下部。

  • T3b 意味着肿瘤到达盆壁或阻塞输尿管，这会损害肾脏。

  • T4 表示肿瘤已长入膀胱或直肠，或已扩散至骨盆之外。

• 字母 N 描述淋巴结。

  • NX 表示没有删除任何节点。

  • N0 表示在淋巴结中未发现癌症。

  • N0 具有孤立的肿瘤细胞，意味着仅存在小于零点二毫米的微小簇。

  • N1 表示至少在一个淋巴结中发现了较大的癌细胞转移灶。

• 字母 M 描述远处扩散至肺或肝等器官。

FIGO舞台

• 第一阶段意味着癌症局限于宫颈。

  • IA1 期意味着侵袭深度为三毫米或更少。

  • IA2期表示侵袭深度在3至5毫米之间。

  • IB1 期意味着肿瘤为两厘米或更小。

  • IB2期是指肿瘤直径大于2厘米但不超过4厘米。

  • IB3 期意味着肿瘤大于四厘米。

• 第二阶段意味着癌症已经扩散到宫颈之外，但还没有扩散到盆壁或阴道下三分之一。

  • IIA1 期意味着肿瘤涉及阴道上部，且肿瘤大小不超过四厘米。

  • IIA2 期意味着阴道上部的肿瘤大于四厘米。

  • IIB 期意味着肿瘤扩散至宫旁。

• 第三阶段意味着更广泛的局部扩散。

  • IIIA 期意味着癌症涉及阴道下三分之一。

  • IIIB 期意味着癌症已扩散至盆壁或阻塞输尿管。

  • IIIC1 期意味着癌症存在于盆腔淋巴结中。

  • IIIC2 期意味着癌症存在于主动脉旁淋巴结中。

• IV 期意味着扩散至附近器官或远处部位。

  • IVA 期意味着癌细胞侵袭膀胱或直肠。

  • IVB 期意味着癌细胞已转移到肺、肝或骨等器官。

分期指导治疗并有助于预测结果。

问你的医生的问题

• 我的宫颈癌处于什么阶段？

• 肿瘤有多大？它已经侵入宫颈多深？

• 是否存在淋巴管侵犯？

• 手术边缘是否清晰？

• 淋巴结受累吗？

• 是否进行了PD-L1检测？检测结果对我的治疗意味着什么？