宫颈小细胞神经内分泌癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2025 年 8 月 31 日

小细胞神经内分泌癌 (SCNEC) 是一种罕见且侵袭性较强的宫颈癌。它由具有以下特征的小型癌细胞发展而来： 神经内分泌分化，这意味着它们的行为类似于体内常见的激素分泌细胞。因为它是一种 高分 癌症，SCNEC 往往生长迅速，扩散较早。

这种肿瘤可发生在女性生殖道的任何部位，但最常见于宫颈。当肿瘤发生在宫颈时，与高危类型的感染密切相关。 人乳头瘤病毒（HPV）尤其是 HPV 16 和 HPV 18。

小细胞神经内分泌癌的症状有哪些？

宫颈SCNEC的症状与其他宫颈癌的症状相似。症状取决于肿瘤的大小以及是否扩散至宫颈外。

常见症状包括：

• 异常阴道出血，可能发生在性交后、月经间期或更年期后。

• 水样或血样阴道分泌物。

• 骨盆疼痛或不适。

• 性交期间或之后的疼痛。

由于这种肿瘤具有侵袭性，有些人可能已经出现扩散的迹象，例如附近器官受累而产生的疼痛或与远处转移相关的症状。

哪些人会患上这种癌症？

宫颈鳞状细胞癌 (SCNEC) 非常罕见，占所有宫颈癌的不到 1%。确诊年龄平均约为 48 岁，但年轻和年长患者均可发病。妇科其他部位（例如子宫内膜或卵巢）的鳞状细胞癌 (SCNEC) 则更为罕见，且通常在晚期发病。

宫颈小细胞神经内分泌癌的病因是什么？

大多数病例是由感染引起的 高危型人乳头瘤病毒HPV病毒会感染宫颈细胞，并随着时间的推移改变这些细胞的遗传物质。这些改变会破坏正常的细胞生长，并可能导致癌症。

宫颈SCNEC的分子研究表明，多种癌症相关通路存在改变，包括MAPK、PI3K/AKT/mTOR和p53。一些肿瘤表现为3号染色体短臂遗传物质的缺失。这些改变可能与此类肿瘤的侵袭性有关。

如何作出诊断？

诊断是通过从宫颈取出组织样本并 病理学家 在显微镜下检查。活检、锥形活检或手术切除的组织都可以使用。

小细胞神经内分泌癌在显微镜下是什么样子的？

在显微镜下，SCNEC 由小细胞组成， 细胞质 （细胞体）。 原子核 细胞呈暗色（超染色的) 并可能相互挤压，这种现象称为核成型。病理学家经常看到 有丝分裂象 （分裂的肿瘤细胞）、许多垂死的细胞和大面积的 坏疽 （死亡肿瘤组织）。肿瘤细胞可排列成片状、巢状、小梁状（索状）或玫瑰花结状。

由于 SCNEC 看起来与其他肿瘤相似，病理学家经常使用特殊测试来确认诊断。

还有哪些测试可以确认诊断？

病理学家通常使用一种称为 免疫组织化学 (IHC). 该测试使用抗体来突出显示肿瘤细胞内的蛋白质。

• 突触素 以及 嗜铬粒蛋白 是最具体的标记 神经内分泌分化.

• CD56 也可能呈阳性，但特异性较低。

• 细胞角蛋白 通常是阳性，表明肿瘤 上皮的 起源于（来自内衬细胞）。

• p16 由于与高危 HPV 相关，宫颈 SCNEC 通常呈强阳性。

• 还可以使用分子检测来检测高危 HPV，以确认肿瘤的宫颈来源。

这些结果有助于区分 SCNEC 与其他癌症，包括 鳞状细胞癌 和转移性 小细胞癌 来自肺。

如何测量肿瘤以及为什么侵袭深度很重要？

与其他宫颈癌一样，小细胞神经内分泌癌的测量维度包括长度、宽度和浸润深度三个方面。这些测量有助于确定病理分期并指导治疗。

• 长度 是肿瘤在宫颈上从上到下的延伸距离。

• 宽度 是它在表面从一侧到另一侧扩散的距离。

• 入侵深度 是癌症从表层向宫颈支持结缔组织（基质）生长的深度。

侵袭深度尤为重要，因为SCNEC 以早期通过血管和淋巴管扩散而闻名。即使是仅侵袭几毫米的小肿瘤也可能已经扩散到淋巴结或远处器官。因此，需要仔细测量侵袭深度，但 SCNEC 的扩散风险高于同等大小的其他宫颈癌。

肿瘤是否已经扩散至宫颈外？

SCNEC 通常在早期就扩散至宫颈以外。肿瘤可能直接扩散至邻近结构，例如子宫内膜、阴道、宫旁组织（宫颈周围的组织）、膀胱或直肠。这种直接生长被称为 肿瘤扩散.

宫颈外扩散会增加癌症的分期，并增加复发风险和预后。由于远处扩散也很常见，因此除了病理报告外，通常还建议进行影像学检查，以检查是否扩散至肺部或肝脏等器官。

淋巴血管侵犯是什么意思？

淋巴血管侵犯 (LVI) 意味着癌细胞已进入宫颈内的小血管或淋巴管。这在SCNEC中很常见。

由于淋巴血管侵犯为癌症扩散提供了途径，其存在大大增加了肿瘤细胞在淋巴结或远处发现的风险。如果报告显示存在淋巴血管侵犯，医生几乎总是建议更积极的治疗，其中可能包括淋巴结切除、化疗和放射治疗。

神经周围浸润是什么意思？

神经周围浸润 (PNI) 指癌细胞在宫颈小神经周围或内部生长。虽然它不如淋巴血管侵犯常见，但一旦出现，神经周围侵犯被认为是更具侵袭性的征兆。它提示局部复发风险较高，并可能影响治疗计划。

什么是边距以及为什么边距如此重要？

保证金 是手术切除的组织切缘。病理学家会在显微镜下仔细检查组织边缘，以确定是否存在癌细胞。

• 阴性边缘意味着边缘未发现癌细胞，表明肿瘤已被完全切除。

• 阳性边缘意味着癌细胞已经到达边缘，这引发了人们对体内仍有一些癌症的担忧。

由于SCNEC复发风险高，清晰的切缘至关重要。如果切缘呈阳性，医生通常会建议进行额外治疗，例如再次手术、放射治疗或化疗。

淋巴结

淋巴结 宫颈是小型免疫系统器官，负责过滤有害物质并帮助身体抵抗感染。它们也是宫颈癌最早扩散的部位之一。由于SCNEC具有侵袭性，即使肿瘤较小，淋巴结受累也很常见。

手术过程中，可能会切除骨盆淋巴结，有时还会切除主动脉旁区域（腹部较高位置）的淋巴结，并在显微镜下检查。病理报告将描述：

• 切除了多少淋巴结。

• 淋巴结的位置。

• 是否含有癌症。

如果淋巴结中存在癌症，则测量癌症沉积物的大小：

• 孤立的肿瘤细胞小于0.2毫米。

• 微转移的测量尺寸在 0.2 至 2 毫米之间。

• 大转移大于2毫米。

含有癌症的淋巴结被描述为阳性。不含癌症的淋巴结被描述为阴性。阳性淋巴结的数量和大小对于分期、治疗计划和预测结果至关重要。

宫颈小细胞神经内分泌癌如何分期？

分期描述了癌症在宫颈内外扩散的程度。对于小细胞神经内分泌癌，分期尤为重要，因为这种肿瘤早期易扩散至 淋巴结 以及远处器官。即使是小肿瘤也可能具有侵袭性，因此肿瘤分期和扩散情况都可用于指导治疗。

通常使用两种系统：

• 此 TNM系统 记录宫颈内的肿瘤大小和生长情况（T）、癌症是否扩散到淋巴结（N）以及是否有远处转移（M）。

• 此 FIGO系统 该系统关注肿瘤从宫颈扩散到附近结构、淋巴结或远处部位的程度。该系统被妇科肿瘤学家广泛用于指导治疗计划。

TNM病理分期

• T分类（肿瘤）：

  • T1a： 该肿瘤仅在显微镜下可见，深度不超过 5 毫米，宽度不超过 7 毫米。

  • T1b： 肿瘤可见或深度超过 5 毫米或宽度超过 7 毫米。

  • T2a： 肿瘤已扩散至宫颈和子宫之外，但尚未侵入宫旁组织。

  • T2b： 肿瘤已扩散至宫旁。

  • T3a： 肿瘤累及阴道下三分之一。

  • T3b： 肿瘤扩散至盆壁或阻塞输尿管，导致肾脏损害。

  • T4： 肿瘤已侵入膀胱、直肠或扩散至骨盆之外。

• N分类（淋巴结）：

  • 恩智浦： 没有切除淋巴结进行检查。

  • N0： 淋巴结中未发现癌症。

  • N0(i+)： 仅存在小于 0.2 毫米的孤立肿瘤细胞。

  • N1： 至少一个淋巴结中发现了较大的癌症沉积。

• M类（远处扩散）：

  • M0： 未发现远处扩散。

  • M1： 癌症已扩散至肺、肝或骨骼等远处器官。

FIGO舞台

• 阶段I： 癌症局限于宫颈。

  • IA1期： 侵袭深度为3毫米或以下。

  • IA2期： 侵袭深度在3至5毫米之间。

  • IB1期： 肿瘤为2厘米或更小。

  • IB2期： 肿瘤大于2厘米但小于或等于4厘米。

  • IB3期： 肿瘤大于4厘米。

• 第二阶段： 癌症已扩散至宫颈以外，但尚未扩散至盆壁或阴道下三分之一。

  • IIA1期： 肿瘤位于阴道上部，大小为4厘米或更小。

  • IIA2期： 阴道上部肿瘤大于4厘米。

  • 第二阶段： 肿瘤延伸至宫旁。

• 第三阶段： 癌症已在骨盆内更广泛地扩散。

  • 阶段 IIIA： 癌症涉及阴道下三分之一。

  • IIIB阶段： 癌症扩散至盆壁或阻塞输尿管。

  • IIIC1期： 盆腔淋巴结出现癌症。

  • IIIC2期： 癌症存在于主动脉旁淋巴结中。

• 第四阶段： 癌症已扩散至骨盆外或远处。

  • IVA阶段： 肿瘤已长入膀胱或直肠。

  • IVB阶段： 癌症已扩散至肺、肝或骨骼等远处器官。

为什么分期对于 SCNEC 来说很重要？

对于SCNEC，分期有助于医生决定治疗方案，但分期并不能完全预测病情发展，因为即使肿瘤很小，也可能扩散。许多患者就诊时已是晚期，即使是早期肿瘤，与其他类型的宫颈癌相比，复发风险也更高。

因此，SCNEC 的治疗通常涉及手术、化疗和放疗的结合，即使对于一些明显处于早期疾病的患者也是如此。

宫颈小细胞神经内分泌癌的预后如何？

与其他类型的宫颈癌相比，宫颈鳞状细胞癌 (SCNEC) 的预后通常较差。该癌症被认为具有高度侵袭性，因为它生长迅速、扩散早，并且通常在晚期才被诊断出来。即使是看似局限于宫颈的小肿瘤，也可能扩散至淋巴结或远处器官。

影响预后的因素

• 诊断阶段： 癌症的分期仍然是最重要的因素。I期确诊患者的预后优于晚期确诊患者，但即使是I期肿瘤，其复发风险也高于宫颈鳞状细胞癌或腺癌。一旦癌症扩散至淋巴结（IIIC期）或远处器官（IVB期），长期生存率就会大大降低。

• 肿瘤大小和侵袭深度： 较大的肿瘤和侵入宫颈较深的肿瘤更容易扩散到淋巴结或身体的其他部位。

• 淋巴管浸润： SCNEC常表现为癌细胞位于血管或淋巴管内，这一特征与复发和转移密切相关。

• 淋巴结受累： 盆腔或主动脉旁淋巴结中存在癌症会大大增加复发的风险并降低生存率。

• 治疗反应： SCNEC 通常对化疗和放疗有初期反应，但复发也很常见。许多复发发生在确诊后的头两年内。

总体展望

已发表的研究表明，SCNEC 的生存率低于同阶段的其他宫颈癌。早期宫颈鳞状细胞癌的 5 年生存率可能超过 90%，而早期 SCNEC 的生存率则低得多，即使看似完全治愈，患者也经常复发。对于晚期患者，生存期通常以月而非年来衡量。

治疗考虑

由于SCNEC的侵袭性，通常采用手术、化疗和放疗相结合的治疗方法。保留生育能力的手术（可能适用于其他宫颈癌）很少被推荐。对于晚期或复发性宫颈癌，可以考虑临床试验和新的治疗方法。

后续行动的重要性

密切随访至关重要。定期复诊、影像学检查，有时甚至血液检查，都有助于监测复发情况。由于大多数复发发生在早期，因此随访通常在治疗后的前两到三年内进行。

问你的医生的问题

• 我的肿瘤处于哪个阶段？是否已经扩散至淋巴结或远处器官？

• 是否进行了免疫组织化学和 HPV 检测来确认诊断？

• 病理学家是否发现我的肿瘤有淋巴血管侵袭？

• 建议我选择哪些治疗方案？

• 我的治疗是否包括手术、化疗、放射疗法或联合疗法？

• 复发的可能性有多大？如何进行后续治疗？

• 是否有针对此类宫颈癌的临床试验？