SMARCA4缺陷型肺部未分化肿瘤：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2024 年 9 月 16 日

SMARCA4缺陷型未分化肺癌是一种罕见且侵袭性强的肺癌。“未分化”一词指的是癌细胞的形态与正常肺细胞不同。之所以称之为“SMARCA4缺陷型”，是因为它缺乏功能性SMARCA4基因，而SMARCA4基因通常参与调控细胞的生长发育。

SMARCA4 缺陷型未分化肿瘤有哪些症状？

患有 SMARCA4 缺陷型未分化肿瘤的患者可能会出现呼吸短促、持续咳嗽、胸痛、不明原因体重减轻和疲劳等症状。这些症状在许多肺部疾病中很常见，因此需要进一步检测才能做出诊断。

什么原因导致 SMARCA4 缺陷型肺未分化肿瘤？

SMARCA4 缺陷型未分化肿瘤与重度吸烟密切相关，重度吸烟被认为是此类癌症发展的主要风险因素。吸烟会损害肺部细胞，导致 SMARCA4 等基因突变，从而导致细胞生长失控和癌症。其他环境因素也可能发挥作用，但吸烟是最重要的因素。

在 SMARCA4 缺陷型肺未分化肿瘤中还可能发现哪些其他基因变化？

除了SMARCA4基因突变外，该肿瘤中还存在其他基因改变。KRAS基因突变较为常见，可能促进肿瘤生长。STK11和KEAP1基因的改变也较为常见，可能影响肿瘤的行为和治疗反应。这些基因改变为理解肿瘤生物学特性提供了宝贵信息，并可指导治疗方案的选择。

这个诊断是如何做出的？

诊断是通过显微镜检查肺组织样本进行的。组织样本可以是活检样本，也可以是整个肿瘤。病理学家会寻找肿瘤细胞的特定特征，并可能使用免疫组织化学 (IHC)或下一代测序 (NGS)等其他检测方法来确诊。

该肿瘤的微观特征是什么？

SMARCA4缺陷型未分化肿瘤由大型圆形上皮样细胞组成，这些细胞常呈无序片状排列。这些细胞间黏附性较差（连接松散），细胞核较大，染色质呈泡状（开放） ，核仁明显。细胞形态通常较为单一（彼此相似），但部分细胞可能表现出轻度至中度的多形性（大小和形状的差异）。横纹肌样细胞——一种类似于肌肉细胞的肿瘤细胞——可见，但通常仅存在于小范围内。肿瘤往往可见大量有丝分裂象（细胞快速分裂的证据）和坏死（组织死亡）。

可以进行哪些额外的测试来确认诊断？

通常进行两种主要类型的测试来确认 SMARCA4 缺陷型未分化肿瘤的诊断：免疫组织化学 (IHC) 和下一代测序 (NGS)。

免疫组化

免疫组织化学 (IHC)是一种用于检测肿瘤细胞中特定蛋白质的技术。在 SMARCA4 缺陷型肿瘤中，SMARCA4 蛋白通常缺失或显著减少。其他可能呈阳性的标记物包括CD34、SOX2、SALL4、突触素和细胞角蛋白。这些标记物有助于确诊，并提供有关肿瘤特征的更多信息。

新一代测序

新一代测序 (NGS)用于识别肿瘤 DNA 中的突变，特别是 SMARCA4 基因的突变。该检测可以确认 SMARCA4 基因是否存在突变，从而解释这种重要蛋白质的缺失。测序还可以检测到其他突变，例如 KRAS、STK11 和 KEAP1 基因的突变，这些基因突变通常与此类癌症相关。

胸膜侵犯

胸膜侵犯是指癌细胞扩散到胸膜，胸膜是包裹肺部并衬于胸腔内壁的一层薄薄的组织。胸膜分为两层：脏层胸膜，紧贴肺部；壁层胸膜，衬于胸壁和膈肌。肺癌胸膜侵犯意味着肿瘤已突破肺组织，侵入周围的胸膜层。

胸膜侵犯对于确定病理分期和预后都很重要：

• 肿瘤阶段: 胸膜侵犯是决定肺癌分期的重要因素。侵犯胸膜的肿瘤被认为比局限于肺实质（肺的功能性组织）的肿瘤更为晚期。根据用于肺癌分期的 TNM 分类系统，胸膜侵犯可能会增加肿瘤的 T 分类，该分类表示肿瘤的大小和范围。例如，侵犯脏层胸膜的肿瘤可能被归类为 T2。相反，侵犯壁层胸膜或涉及胸腔积液（积液）可能导致更高的分类。
• 预测：已侵犯胸膜的肺癌患者通常比未侵犯胸膜的患者预后较差。这是因为胸膜侵犯反映了更具侵袭性的肿瘤，更有可能扩散并引起并发症，例如胸腔积液，这会损害肺功能并导致胸痛、咳嗽和气短等症状。

淋巴管侵犯​

淋巴血管侵犯是指癌细胞扩散到血管或淋巴管内。血管是细长的管道，负责将血液输送到全身。淋巴管与血管类似，但不同之处在于它输送的是淋巴液而非血液。淋巴管与遍布全身的淋巴结相连，淋巴结是一种小型免疫器官。淋巴血管侵犯非常重要，因为一旦癌细胞进入血管或淋巴管，它们就可以扩散到淋巴结或其他身体部位，例如肝脏或骨骼。

保证金

在病理学中，切缘是指从体内切除肿瘤时切取的组织边缘。病理报告中描述的切缘情况非常重要，因为它能告诉您肿瘤是否完全切除，或者是否有部分肿瘤残留。切缘状态将决定您可能需要哪些（如果有的话）额外治疗。

病理学家仔细检查边缘，寻找组织切割边缘的肿瘤细胞。如果在组织切缘处看到肿瘤细胞，则该切缘将被描述为阳性。如果在组织切割边缘没有看到肿瘤细胞，则边缘将被描述为阴性。即使所有边缘均为阴性，一些病理报告也会测量距离组织切割边缘最近的肿瘤细胞。

阳性（或非常接近）边缘很重要，因为这意味着当肿瘤被手术切除时，肿瘤细胞可能留在体内。因此，阳性边缘的患者可能会接受另一次手术以切除剩余的肿瘤或对身体具有阳性边缘的部位进行放射治疗。

淋巴结

淋巴结是遍布全身的小型免疫器官。癌细胞可以通过细小的淋巴管从肿瘤扩散到淋巴结。因此，通常会切除淋巴结并在显微镜下检查，以寻找癌细胞。癌细胞从肿瘤转移到身体其他部位（例如淋巴结）的过程称为转移。

颈部、胸部和肺部的淋巴结可与肿瘤同时切除。 这些淋巴结分为称为站的区域。 颈部、胸部和肺部有 14 个不同的站点（见下图）。

如果您体内有淋巴结被切除，病理学家会在显微镜下对其进行检查，检查结果会记录在您的报告中。大多数报告会包括检查的淋巴结总数、淋巴结在体内的位置以及含有癌细胞的数量（如果有）。如果在淋巴结中发现癌细胞，还会包括最大癌细胞群（通常称为“病灶”或“沉积物”）的大小。

检查淋巴结很重要，原因有二。首先，这些信息可确定病理淋巴结分期 (pN)。其次，在淋巴结中发现癌细胞会增加将来在身体其他部位发现癌细胞的风险。因此，您的医生将使用这些信息来决定是否需要额外的治疗，例如化疗、放射疗法或免疫疗法。

病理分期 (pTNM)

SMARCA4缺陷型肺未分化肿瘤的病理分期基于TNM分期系统，该系统是由美国癌症联合委员会制定的国际公认的分期系统。该系统利用原发肿瘤（T）、淋巴结（N）和远处转移（M）的信息来确定完整的病理分期（pTNM）。您的病理学家将检查送检的组织样本，并为每个部分赋予一个编号。一般来说，编号越高，意味着疾病越晚期，预后越差。

肿瘤分期 (pT)

根据肿瘤的大小、检查组织中发现的肿瘤数量以及肿瘤是否突破胸膜或扩散到肺部周围的器官，SMARCA4 缺陷型肺未分化肿瘤的肿瘤分期被分为 1 至 4 级。

节点阶段 (pN)

SMARCA4 缺乏的肺未分化肿瘤根据淋巴结中是否存在癌细胞以及含有癌细胞的淋巴结的位置，被赋予 0 到 3 之间的淋巴结分期。

• NX – 无淋巴结送病理检查。
• N0 – 在检查的任何淋巴结中均未发现癌细胞。
• N1 – 在通向肺部的大气道内部或周围的至少一个淋巴结中发现癌细胞。此阶段包括第 10 至 14 站。
• N2 - 在胸部中部和大气道周围组织的至少一个淋巴结中发现了癌细胞。 此阶段包括第 7 至第 9 站。
• N3 – 在肿瘤对侧的颈部或淋巴结中发现癌细胞。此阶段包括 1 至 6 站。

治疗效果

仅当您在手术切除肿瘤之前接受化疗或放疗时，您的报告中才会描述治疗效果。为了确定治疗效果，您的病理学家将测量活肿瘤的数量，并将该数字表示为原始肿瘤的百分比。例如，如果病理学家发现 1 厘米的存活肿瘤，而原始肿瘤为 10 厘米，则存活肿瘤的百分比为 10%。

SMARCA4 缺陷型未分化肿瘤的预后如何？

SMARCA4缺陷型未分化肿瘤具有侵袭性，这意味着它们生长和扩散迅速。因此，预后可能较为棘手，治疗选择有限。肿瘤确诊时的分期以及其他因素（例如是否存在基因突变）都会影响患者的预后。靶向治疗和免疫疗法的研究为未来改善预后带来了希望。

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