Claudin 18.2：定义

Claudin 18.2是一种帮助细胞紧密黏附的蛋白质，在体内不同隔室之间形成屏障。它是 Claudin 18 的一种形式，主要存在于胃黏膜细胞中。Claudin 18.2 之所以重要，是因为它在某些癌症中异常表达（在正常情况下不应该表达的时候出现），因此成为特定治疗的靶点。

哪些类型的正常细胞和组织表达紧密连接蛋白 18.2？

在健康组织中，claudin 18.2 主要存在于胃黏膜（胃上皮细胞）中。它也存在于十二指肠（小肠的第一部分）的潘氏细胞中。在这些组织之外，其表达通常极低或缺失。

病理学家如何检测紧密连接蛋白 18.2？

病理学家使用一种称为免疫组织化学（IHC）的实验室技术来检测claudin 18.2 。该检测使用能特异性结合claudin 18.2蛋白的抗体，在显微镜下观察时会产生可见的颜色变化。

解读 Claudin 18.2 的结果

当病理学家检查您的组织是否存在紧密连接蛋白 18.2 时，他们会观察癌细胞外缘（膜）周围的染色模式和强度。这种膜状染色可以表现为细胞周围完整的圆形、部分轮廓或沿细胞一侧的染色。

您的报告通常会包含两条重要信息：

• 染色强度：评分等级为 0 到 3+，其中：

  • 0表示无染色。

  • 1+（弱）表示染色不明显。

  • 2+（中度）表示有明显可见的污渍。

  • 3+（强）表示染色非常强烈。

• 阳性细胞百分比：这告诉您（至少计数 50 个）有多少癌细胞显示出中度至强烈的染色。

对于胃癌或胃食管交界处癌，如果75%或以上的癌细胞出现中度（2+）至强（3+）的膜染色，则认为肿瘤claudin 18.2呈阳性。阳性结果表明您的癌症可能对专门靶向claudin 18.2的疗法有效。

这些检测可以对从活检或手术中获取的组织进行，这些组织可能来自原发癌部位，也可能来自转移部位。与医生讨论您的具体检测结果，将有助于您了解这些信息如何影响您的治疗方案。

哪些类型的良性（非癌性）疾病会表达紧密连接蛋白 18.2？

Claudin 18.2 可以在影响胃和食道的各种非癌性疾病中表达，包括：

• 肠化生：一种非癌性变化，胃黏膜细胞转变为类似肠道细胞的形态。

• 发育不良：胃和胃食管交界处的癌前病变。

• 巴雷特食管：一种由于接触酸性物质而导致食管内壁发生变化的疾病。

• 自身免疫性化生性萎缩性胃炎：胃黏膜的炎症性疾病。

哪些类型的恶性（癌性）肿瘤表达紧密连接蛋白 18.2？

Claudin 18.2 在多种恶性肿瘤中表达，最显著的是：

• 胃腺癌：约 70% 的肠型胃腺癌和 60% 的弥漫型胃腺癌表现出一定程度的表达；约 35-40% 的胃腺癌表现出足够的表达，符合靶向治疗的条件。

• 胃食管交界处腺癌：经常表达 claudin 18.2（任何染色中约 75-78% 表达；35-40% 高表达，符合治疗条件）。

• 胰腺腺癌：约 68-80% 的病例显示 claudin 18.2 表达。

• 胃神经内分泌肿瘤：约 80% 的肿瘤表达这种蛋白质。

源自这些区域之外的肿瘤，例如食管鳞状细胞癌、卵巢癌、结直肠转移瘤或胰腺神经内分泌癌，通常不表达紧密连接蛋白 18.2。

为什么病理学家要检测紧密连接蛋白 18.2？

病理学家检测紧密连接蛋白 18.2 的表达是因为：

• 它有助于识别可能对特定靶向治疗（例如针对紧密连接蛋白 18.2 的抗体药物 zolbetuximab）有反应的癌症，特别是胃腺癌或胃食管连接部腺癌。

• 它有助于确定转移性癌症是起源于胃还是胰腺，还是其他部位。

• 它可以区分胃神经内分泌肿瘤和源自其他身体部位的神经内分泌肿瘤。

目前，claudin 18.2 检测是 FDA 批准的伴随诊断，用于选择胃癌和胃食管连接部癌的适当靶向治疗。

紧密连接蛋白18.2的预后意义

紧密连接蛋白 18.2 的单独表达不会显著影响胃癌的进展速度或患者在未接受靶向治疗的情况下的总生存期。然而，紧密连接蛋白 18.2 阳性的胃癌更容易扩散至腹膜（腹腔内壁）。

重要的是，患有 claudin 18.2 阳性胃腺癌或胃食管连接部腺癌的患者可能从针对 claudin 18.2 的治疗（如佐贝妥昔单抗）联合化疗中受益匪浅，从而提高总体生存率。

向您的医生提问

• 我的肿瘤是否已进行过紧密连接蛋白 18.2 表达检测？

• 如果是这样，我的肿瘤对 claudin 18.2 呈阳性吗？这对我的治疗方案意味着什么？

• 我是否会从佐贝妥昔单抗等靶向治疗中受益？

• 是否有针对我的病情的 claudin 18.2 的临床试验或新疗法？

• 我的 claudin 18.2 状态是否会影响我的预后或癌症扩散的可能性？

• 是否需要进行额外的测试或活检来确认我的 claudin 18.2 状态？