病理学家用“发育不良”一词来描述在显微镜下看起来异常且排列紊乱,但尚未癌变的细胞。在身体的大部分区域,发育不良是一种癌前病变,这意味着如果不加治疗,这些细胞随着时间的推移发展成癌症的风险高于正常水平。这些异常细胞仍局限于表层或原发部位;它们尚未侵入深层组织或扩散到身体的其他部位。
几乎所有情况下,病理报告中都会同时注明发育不良的程度(低级别或高级别)以及发现部位,例如结肠低级别发育不良或宫颈高级别发育不良。本文将解释病理报告中“发育不良”的含义、如何发现和分级,以及不同结果对后续治疗的意义。(一些不相关的疾病,例如骨纤维性发育不良,也使用“发育不良”一词,但它们并非癌前病变;这些疾病将在文末进行解释。)
不,发育不良并非癌症。它指的是具有癌变潜能但尚未具备侵袭邻近组织或扩散至身体其他部位能力的异常细胞。因此,发育不良最好被理解为一种预警信号,通常可以通过监测或治疗来预防癌症的发生。
病理学家在显微镜下检查组织样本时即可识别出发育不良。样本通常在活检过程中采集,例如结肠镜检查、宫颈阴道镜检查或皮肤活检,具体取决于异常区域的位置。在显微镜下,病理学家会寻找排列失去正常有序性的细胞。发育不良的特征包括:细胞核(细胞内含有DNA的部分)增大且染色加深、细胞大小和形状不一、分裂细胞数量增多,以及细胞向表面移动时成熟过程的异常。在发育不良中,这些变化仅限于细胞表层(上皮),尚未侵入下方的组织。这是区分发育不良和浸润性癌的关键特征。
当发现发育不良时,病理学家会根据细胞异常程度和受累组织范围进行分级。该分级有助于预测发育不良发展为癌症的可能性,并指导决定是对该区域进行监测还是进行治疗。目前,人体大部分部位都采用两级分级系统:
一些较早的报告和少数特定网站仍然采用三级分级系统(轻度、中度和重度)。在该系统中,中度和重度不典型增生合计为高级别不典型增生。当高级别不典型增生累及表层全层时,也可称为原位癌。
不典型增生发展为癌症的可能性很大程度上取决于其位置、级别和潜在病因。一般来说,高级别不典型增生比低级别不典型增生更容易发展为癌症。例如,宫颈高级别不典型增生(也称为高级别鳞状上皮内病变或HSIL)比宫颈低级别不典型增生(也称为低级别鳞状上皮内病变或LSIL)更容易发展为宫颈癌。即便如此,并非所有不典型增生都会进展;有些病例保持稳定或完全消退。
有时,低级别上皮内瘤变可以自行消退,尤其是在病因消除或得到控制的情况下。例如,由人乳头瘤病毒 (HPV)感染引起的宫颈低级别上皮内瘤变,一旦免疫系统清除病毒,就可能自行消失。高级别上皮内瘤变则不太可能自行消退,通常需要治疗。
当细胞积累了破坏细胞生长正常调控的基因改变时,就会发生发育不良,导致细胞外观和行为异常。这些改变的积累可能由多种原因造成,包括:
随着时间的推移,这些基因变化会扰乱正常的细胞生长,导致细胞外观和行为异常。
在身体的大部分区域,发育不良是一种癌前病变。然而,“发育不良”一词也用于描述一些与癌前病变无关的疾病。例如,纤维性骨发育不良是一种骨骼疾病,其中正常的骨骼被异常的纤维组织所取代;它会导致骨骼脆弱或变形,但不会发展成癌症。骨骼发育不良是一组遗传性疾病,会影响骨骼和软骨的发育。这些疾病之所以被称为“发育不良”,是因为它们都涉及异常的生长或发育,但它们并不像大多数病理报告中常见的上皮发育不良那样具有致癌风险。
发育不良和化生都描述了细胞的异常变化,但它们在显微镜下的外观、病因以及与癌症的关系方面有所不同:
理解这种区别有助于解释为什么有些研究结果受到密切关注,而另一些则没有。
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