EGFR-Mutationen bei Lungenkrebs

von Matthew Cecchini, MD PhD FRCPC
20. März 2026

EGFR (Epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor) ist ein Protein auf der Zelloberfläche, das als Schalter fungiert und Signale aktiviert, die das Zellwachstum und die Zellteilung anregen. In normalem Gewebe wird EGFR kontrolliert ein- und ausgeschaltet. Bei einigen Lungenkrebsarten ist EGFR jedoch außer Kontrolle geraten. Mutation in England, EGFR Das Gen blockiert den Schalter dauerhaft in der „Ein“-Position und treibt so das unkontrollierte Wachstum von Krebszellen an. Diese EGFR-Mutationen finden sich bei etwa 10–15 % der Lungenkrebsfälle nordamerikanischer und europäischer Patienten und bei bis zu 40–50 % der Lungenkrebsfälle ostasiatischer Patienten. Die Bedeutung des Nachweises einer EGFR-Mutation kann nicht hoch genug eingeschätzt werden: Er sagt ein dramatisches Ansprechen auf eine Klasse zielgerichteter oraler Medikamente voraus, die sogenannten EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI). Diese sind bei EGFR-mutiertem Lungenkrebs deutlich wirksamer und in der Regel besser verträglich als eine alleinige Chemotherapie. Die Testung auf EGFR-Mutationen ist heute obligatorischer Bestandteil der Erstdiagnostik aller Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.

Wonach der Test sucht

Das EGFR Das Gen kodiert für das EGFR-Protein, das sich auf der Zelloberfläche befindet und Wachstumssignale aus der Umgebung empfängt. Bei Eintreffen dieser Signale aktiviert EGFR eine interne Signalkaskade, die die Zellteilung auslöst. In gesunden Zellen ist dieser Prozess streng reguliert. Bei Lungenkrebs mit EGFR-Mutationen halten genetische Veränderungen das EGFR-Protein jedoch dauerhaft aktiv – selbst ohne Wachstumssignale – und treiben so unaufhaltsames Tumorwachstum an.

Bei Lungenkrebs wurden verschiedene Arten von EGFR-Mutationen identifiziert. Diese sind nicht alle gleichwertig: Einige sagen ein ausgezeichnetes Ansprechen auf EGFR-gerichtete Medikamente voraus, andere eine Resistenz, und wieder andere fallen in intermediäre oder unklare Kategorien. Die wichtigsten Mutationen, die es zu verstehen gilt, sind:

Exon-19-Deletionen. Die häufigste sensibilisierende EGFR-Mutation ist für etwa 45 % aller EGFR-Mutationen bei Lungenkrebs verantwortlich. Dabei wird ein kleines DNA-Segment aus Exon 19 des Gens entfernt, was die Proteinstruktur verändert und das Protein hyperaktiv sowie hochsensibel gegenüber EGFR-TKI-Medikamenten macht. Patienten mit einer Exon-19-Deletion sprechen in der Regel sehr gut auf eine EGFR-gerichtete Therapie an.
Exon 21 L858R-Substitution. Die zweithäufigste sensibilisierende Mutation ist für etwa 40 % der EGFR-Mutationen verantwortlich. Eine einzelne DNA-Buchstabenänderung an Position 858 in Exon 21 führt zum Austausch der Aminosäure Leucin durch Arginin, wodurch das Protein erneut in seinem aktiven Zustand fixiert wird. Ähnlich wie Deletionen in Exon 19 sagen L858R-Mutationen ein starkes Ansprechen auf EGFR-TKIs voraus, obwohl es Hinweise darauf gibt, dass Deletionen in Exon 19 auf bestimmte Medikamente etwas besser ansprechen.
Exon 20 T790M-Substitution. Diese Mutation an Position 790 in Exon 20 ist der häufigste Mechanismus, durch den EGFR-mutierte Lungenkarzinome Resistenzen gegen EGFR-TKIs der ersten und zweiten Generation entwickeln. Sie ist selten bei der Diagnose vorhanden, tritt aber bei etwa 50–60 % der Patienten auf, deren Krebs nach einer Behandlung mit einem TKI der vorherigen Generation fortschreitet. TKIs der dritten Generation – insbesondere Osimertinib (Tagrisso) – sind speziell darauf ausgelegt, die T790M-Resistenz zu überwinden und sind gegen diese wirksam.
Exon-20-Insertionen. Eine besondere Gruppe von Mutationen, bei denen zusätzliche DNA in Exon 20 des Gens eingefügt wird. Im Gegensatz zu Deletionen in Exon 19 und der L858R-Mutation sind Insertionen in Exon 20 in der Regel resistent gegen EGFR-TKIs der ersten, zweiten und dritten Generation in Standarddosierung. Sie stellen eine wichtige Ausnahme dar, da Patienten mit diesen Mutationen andere Behandlungsansätze benötigen. Neuere Medikamente, die gezielt auf Insertionen in Exon 20 wirken – darunter Amivantamab (Rybrevant) und Mobocertinib – sind für diese Patientengruppe zugelassen.
Weitere seltene Mutationen (Exons 18, 20 und 21). Eine Reihe seltenerer Mutationen findet sich in anderen Exons, darunter G719X (Exon 18), S768I (Exon 20) und L861Q (Exon 21). Diese „atypischen“ EGFR-Mutationen sind weniger gut charakterisiert. Einige sprechen auf EGFR-TKIs der zweiten Generation wie Afatinib (Gilotrif) an, andere nicht. Patienten mit seltenen EGFR-Mutationen sollten ihre spezifische Mutation mit ihrem Onkologen besprechen, da die Evidenzlage für jede Variante unterschiedlich ist.

Warum wird der Test durchgeführt?

Zur Feststellung der Eignung für eine EGFR-gerichtete Therapie. EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren sind bei EGFR-mutierten Lungenkarzinomen hochwirksam, zeigen aber bei EGFR-Wildtyp-Tumoren (unmutierten Tumoren) praktisch keine Wirkung. Tests ermitteln, welche Patienten von diesen Medikamenten profitieren.
Um den am besten geeigneten EGFR-TKI auszuwählen. Es stehen mehrere Generationen von EGFR-TKIs zur Verfügung. Osimertinib (Tagrisso) ist derzeit das Mittel der Wahl für die Erstlinientherapie bei Exon-19-Deletionen und L858R-Mutationen, während für Exon-20-Insertionen und T790M-vermittelte Resistenzen andere Medikamente benötigt werden. Die Kenntnis der spezifischen Mutation ist entscheidend für die Wahl des Medikaments.
Um eine unnötige Chemotherapie zu vermeiden. Bei Patienten mit sensibilisierenden EGFR-Mutationen ist die EGFR-TKI-Therapie als Erstbehandlung deutlich wirksamer als eine platinbasierte Chemotherapie. Sie zeigt eine höhere Ansprechrate, ein längeres progressionsfreies Überleben und ein günstigeres Nebenwirkungsprofil. Durch entsprechende Tests wird sichergestellt, dass diese Patienten von Beginn an die optimale Behandlung erhalten.
Zur Überwachung einer erworbenen Resistenz. Wenn ein EGFR-mutierter Lungenkrebs nach einer TKI-Therapie fortschreitet, können wiederholte Tests – oft mittels Flüssigbiopsie – den Resistenzmechanismus identifizieren und die nächste Behandlungslinie steuern.
Zur Bereitstellung von Prognoseinformationen. Im Allgemeinen weisen EGFR-mutierte Lungenkarzinome einen etwas günstigeren Verlauf auf als EGFR-Wildtyp-Lungenkarzinome, insbesondere bei adäquater Behandlung mit zielgerichteter Therapie.

Wer sollte getestet werden?

Die aktuellen Leitlinien empfehlen EGFR-Mutationstests für:

Alle Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) — unabhängig vom histologischen Subtyp, obwohl EGFR-Mutationen am häufigsten bei Adenokarzinom.
Patienten mit reseziertem Lungenadenokarzinom im Frühstadium, weil Osimertinib als adjuvante Therapie (Behandlung nach der Operation zur Verringerung des Rückfallrisikos) für Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC im Stadium IB–IIIA zugelassen ist.
Nichtraucher oder Gelegenheitsraucher mit NSCLCBei ihnen sind die EGFR-Mutationsraten wesentlich höher als bei starken Rauchern.
Patienten, die für eine Zweitlinienbehandlung in Betracht gezogen werden nach Progression unter einer Therapie mit EGFR-TKI der ersten oder zweiten Generation, um auf T790M oder andere Resistenzmechanismen zu testen.

In der Praxis testen die meisten großen Krebszentren mittlerweile alle NSCLC-Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose auf EGFR-Mutationen im Rahmen eines umfassenden molekularen Panels, unabhängig von den klinischen Merkmalen.

Wie der Test durchgeführt wird

Die Untersuchung von EGFR-Mutationen kann an Tumorgewebe oder an Blut (Flüssigbiopsie) durchgeführt werden, wobei häufig beide Methoden komplementär eingesetzt werden.

Gewebebasierte Tests

Der Standardansatz verwendet Tumorgewebe, das von einem Biopsie oder aus einer Operationsprobe. Die DNA wird aus den Tumorzellen extrahiert und analysiert mit molekulare Prüfung Methoden – am häufigsten Next-Generation-Sequenzierung (NGS)Diese Methode analysiert gleichzeitig EGFR sowie Dutzende oder Hunderte anderer krebsrelevanter Gene in einem einzigen Test. NGS ist das bevorzugte Verfahren, da es umfassende Informationen zu allen potenziell therapeutisch angreifbaren Mutationen in einem einzigen Durchlauf liefert und somit mehrere aufeinanderfolgende Einzelgentests überflüssig macht.

Ältere Methoden, wie zum Beispiel Polymerasekettenreaktion (PCR)-basierte Assays werden ebenfalls verwendet und können häufige Mutationen mit hoher Sensitivität nachweisen, allerdings können sie weniger Mutationen gleichzeitig analysieren als NGS.

Flüssige Biopsie

A flüssige Biopsie Bei der Flüssigbiopsie wird zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) untersucht, die von Krebszellen ins Blut abgegeben wird. Dazu wird eine Blutprobe entnommen und die zellfreie DNA im Plasma auf EGFR-Mutationen analysiert. Die Flüssigbiopsie bietet mehrere Vorteile: Sie ist nicht-invasiv, kann im Verlauf der Zeit problemlos wiederholt werden, um Resistenzmutationen zu überwachen, und erfasst die Heterogenität des Tumors an verschiedenen Stellen besser als eine einzelne Gewebebiopsie. Ihre größte Einschränkung ist die Sensitivität – Mutationen, die in geringer Konzentration im Tumor vorliegen, können übersehen werden, insbesondere im Frühstadium der Erkrankung oder bei geringer ctDNA-Freisetzung. Daher schließt ein negatives Ergebnis der Flüssigbiopsie eine EGFR-Mutation nicht aus; bei negativem Ergebnis und klinischem Verdacht auf eine EGFR-Mutation sollte eine Gewebeuntersuchung folgen.

Testen bei Widerstand

Wenn ein Lungenkrebs, der ursprünglich eine EGFR-Mutation aufwies, nach einer TKI-Therapie fortschreitet, wird eine erneute molekulare Testung empfohlen, um den Resistenzmechanismus zu identifizieren. Dies geschieht häufig zunächst mittels einer Flüssigbiopsie, da diese nicht-invasiv und schnell durchführbar ist. Liefert die Flüssigbiopsie kein aussagekräftiges Ergebnis, kann eine erneute Gewebebiopsie aus dem betroffenen Bereich durchgeführt werden.

Wie Ergebnisse berichtet werden

Die Ergebnisse der EGFR-Mutationsanalyse werden unter Angabe des Mutationstyps, seiner Position im Gen (Exonnummer) und der Information, ob es sich um eine sensibilisierende Mutation, eine Resistenzmutation oder eine Mutation unklarer Signifikanz handelt, berichtet. Ein typischer Bericht könnte wie folgt lauten:

„EGFR-Exon-19-Deletion nachgewiesen“ — eine sensibilisierende Mutation, die eine wahrscheinliche Reaktion auf eine EGFR-TKI-Therapie vorhersagt.
„EGFR p.L858R (Exon 21) nachgewiesen“ — eine sensibilisierende Mutation.
„EGFR p.T790M (Exon 20) nachgewiesen“ — eine Resistenzmutation, die am häufigsten bei Krankheitsprogression nach einer TKI-Therapie der ersten oder zweiten Generation festgestellt wird.
„EGFR-Exon-20-Insertion nachgewiesen“ — eine eigenständige Mutationsklasse, die eine andere Behandlung erfordert.
„Keine EGFR-Mutation nachgewiesen“ / „EGFR-Wildtyp“ — In den untersuchten Regionen wurde keine Mutation gefunden.

In Berichten kann auch Folgendes vermerkt werden: Variantenallelfrequenz (VAF) — der Anteil der DNA-Kopien in der Probe, die die Mutation tragen. Ein niedriger VAF-Wert in der Flüssigbiopsie kann auf eine geringe Tumorlast oder eine geringe ctDNA-Freisetzung hindeuten und sollte im klinischen Kontext interpretiert werden.

Was jedes Ergebnis bedeutet

Deletion von Exon 19 nachgewiesen. Es liegt eine sensibilisierende EGFR-Mutation vor. Es ist zu erwarten, dass der Tumor gut auf einen EGFR-TKI anspricht. Osimertinib (Tagrisso) ist derzeit die Standardtherapie der ersten Linie bei fortgeschrittener Erkrankung. Dies basiert auf der FLAURA-Studie, die überlegene Ergebnisse im Vergleich zu TKIs der vorherigen Generation zeigte. Bei reseziertem Tumor im Frühstadium reduziert eine dreijährige adjuvante Osimertinib-Therapie das Rezidivrisiko.
L858R (Exon 21) wurde nachgewiesen. Es liegt eine sensibilisierende EGFR-Mutation vor. Die Behandlung erfolgt analog zu Exon-19-Deletionen – Osimertinib ist das Mittel der Wahl in der Erstlinientherapie bei fortgeschrittener Erkrankung. Einige Daten deuten darauf hin, dass Exon-19-Deletionen möglicherweise etwas besser auf Osimertinib ansprechen als L858R-Mutationen; beide sind jedoch starke Prädiktoren für einen Nutzen der EGFR-TKI-Therapie.
T790M (Exon 20) nachgewiesen. Im Kontext einer vorangegangenen EGFR-TKI-Therapie und Krankheitsprogression identifiziert dieses Ergebnis den häufigsten Resistenzmechanismus gegenüber TKIs der ersten und zweiten Generation. Osimertinib (Tagrisso) wurde speziell zur Überwindung der T790M-Resistenz entwickelt und ist in diesem Kontext die Standardtherapie bei Krankheitsprogression. Wurde Osimertinib bereits als Erstlinientherapie eingesetzt und wird bei Krankheitsprogression eine T790M-Mutation nachgewiesen, deutet dies auf eine fortbestehende EGFR-getriebene Erkrankung hin und kann eine Fortsetzung der Osimertinib-Therapie in Kombination mit anderen Wirkstoffen erforderlich machen – Ihr Onkologe wird die Optionen mit Ihnen besprechen.
Exon-20-Insertion nachgewiesen. Diese Mutationsklasse ist im Allgemeinen resistent gegenüber Standard-EGFR-TKIs. Sie erfordert eine angepasste Behandlungsstrategie. Amivantamab (Rybrevant) – ein bispezifischer Antikörper, der sowohl EGFR als auch MET hemmt – und Mobocertinib sind speziell für NSCLC mit Exon-20-Insertion zugelassen. Klinische Studien mit weiteren Wirkstoffen laufen derzeit. Patienten mit diesem Befund müssen in einem Zentrum mit Expertise für diese spezifische Mutation behandelt werden.
Seltene EGFR-Mutation nachgewiesen (z. B. G719X, S768I, L861Q). Die Bedeutung dieser atypischen Mutationen ist weniger gut belegt als die der häufigen sensibilisierenden Mutationen. Einige – insbesondere G719X, S768I und L861Q – zeigten ein Ansprechen auf EGFR-TKI der zweiten Generation wie Afatinib. Bei anderen kann die Sensitivität variabel oder unklar sein. Eine Rücksprache mit einem Onkologen mit Expertise in der Thoraxonkologie oder die Teilnahme an einem molekularen Tumorboard wird empfohlen.
Es wurde keine EGFR-Mutation nachgewiesen (Wildtyp). In den untersuchten Regionen wurde keine zielgerichtete EGFR-Mutation gefunden. Eine EGFR-gerichtete Therapie ist bei dieser Krebsart voraussichtlich nicht wirksam. Es wird auf andere relevante Mutationen getestet – einschließlich ALK, ROS1, KRATZEN, MET, RET, BRUDER, NTRKWeitere Analysen sollten durchgeführt werden (und erfolgen typischerweise gleichzeitig im Rahmen eines umfassenden NGS-Panels). Das vollständige molekulare Profil, das Tumorstadium und die PD-L1-Expression sind die Grundlage für die Behandlung.

EGFR-Mutationen und andere Biomarker für Lungenkrebs

EGFR-Mutationen treten selten zusammen mit anderen wichtigen Treibermutationen auf, wie zum Beispiel ALK Umstrukturierungen ROS1 Fusionen oder KRATZEN Mutationen. Jede dieser Mutationen treibt den Krebs typischerweise unabhängig voran. Daher ist eine EGFR-Mutation in der Regel der wichtigste behandlungsrelevante Befund – obwohl umfassende NGS-Panels gleichzeitig auch andere Gene analysieren. Eine Ausnahme bilden Komutationen in Tumorsuppressorgenen (wie z. B. …). TP53) und Kopienzahlveränderungen, die zusammen mit EGFR-Mutationen auftreten können und die Prognose oder Resistenzmuster beeinflussen können.

PD-L1 Die Expression – ein Marker zur Vorhersage des Ansprechens auf Immuntherapeutika, sogenannte Checkpoint-Inhibitoren – wird routinemäßig bei allen NSCLC-Patienten untersucht. Eine alleinige Immuntherapie ist in der Regel nicht die bevorzugte Erstlinienbehandlung für EGFR-mutierte Lungenkarzinome, da klinische Studien in diesem Kontext einen begrenzten Nutzen von Checkpoint-Inhibitoren und ein Potenzial für erhebliche Toxizität bei Kombination mit EGFR-TKIs gezeigt haben. Bei EGFR-mutierten Erkrankungen hat die EGFR-gerichtete Therapie Priorität.

EGFR-Mutationen: Keimbahn vs. somatisch

Im Gegensatz zu BRCA1- und BRCA2-Mutationen sind EGFR-Mutationen bei Lungenkrebs fast immer somatisch – das heißt, sie entstehen im Laufe des Lebens in den Lungenkrebszellen und werden nicht vererbt. Keimbahnmutationen im EGFR-Gen sind extrem selten und mit einem erblichen Lungenkrebs-Prädispositionssyndrom verbunden, was jedoch für die allermeisten Patienten kein Problem darstellt. Patienten müssen sich keine Sorgen machen, dass ihre EGFR-Mutation an ihre Kinder weitergegeben werden kann, und Familienmitglieder benötigen aus diesem Grund kein EGFR-Screening.

Was passiert als nächstes

Wird eine sensibilisierende EGFR-Mutation gefunden (Exon-19-Deletion oder L858R), Ihr Onkologe empfiehlt Ihnen möglicherweise eine EGFR-TKI-Therapie. Bei fortgeschrittener Erkrankung ist Osimertinib derzeit die Standardtherapie der ersten Linie. Bei reseziertem Tumor im Frühstadium wird eine adjuvante Osimertinib-Therapie besprochen. Die Behandlung beginnt in der Regel innerhalb weniger Wochen nach der Diagnose.
Wenn eine Insertion im Exon 20 gefunden wird, Ihr Onkologe wird mit Ihnen gegebenenfalls Behandlungsoptionen besprechen, die speziell auf diese Mutationsklasse zugeschnitten sind und sich von der Standardtherapie mit EGFR-TKI unterscheiden. Eine Überweisung an einen Spezialisten für Thoraxonkologie oder ein Krebszentrum mit einem molekularen Tumorboard ist ratsam.
Wenn T790M im Verlauf der Erkrankung gefunden wird, Osimertinib ist (sofern noch nicht angewendet) der nächste Standardschritt. Falls Osimertinib bereits als Erstlinientherapie eingesetzt wurde, wird Ihr Onkologe mit Ihnen über klinische Studien und andere Behandlungsstrategien sprechen.
Wird keine EGFR-Mutation gefunden, Die Ergebnisse des umfassenden molekularen Panels werden vollständig ausgewertet. Es können weitere zielgerichtete Mutationen vorliegen. Falls keine zielgerichtete Mutation identifiziert wird, richtet sich die Behandlung nach der PD-L1-Expression und kann eine Immuntherapie, eine Chemotherapie oder eine Kombination aus beidem umfassen.
Während der Behandlung Die Flüssigbiopsie kann in regelmäßigen Abständen wiederholt werden, um neu auftretende Resistenzmutationen zu überwachen und bei Krankheitsprogression Behandlungsentscheidungen zu treffen.

Fragen an Ihren Arzt

Wurde mein Tumor auf EGFR-Mutationen getestet? Wenn ja, wie lautete das Ergebnis?
Welche spezifische EGFR-Mutation wurde gefunden – eine Deletion in Exon 19, L858R, eine Insertion in Exon 20 oder etwas anderes?
Welches EGFR-gerichtete Medikament wird für meine spezifische Mutation empfohlen und warum?
Wie wird Osimertinib eingenommen und mit welchen Nebenwirkungen muss ich rechnen?
Wenn mein EGFR-Test mittels Flüssigbiopsie durchgeführt wurde und negativ ausfiel, sollte dann zusätzlich eine Gewebeuntersuchung erfolgen?
Welche anderen Biomarker werden neben EGFR getestet?
Wenn meine Krebserkrankung trotz EGFR-gerichteter Therapie fortschreitet, was sind die nächsten Schritte und werden erneute Tests durchgeführt?
Ist eine Immuntherapie eine Behandlungsoption für mich, da ich eine EGFR-Mutation habe?
Gibt es klinische Studien, über die ich aufgrund meiner EGFR-Mutation Bescheid wissen sollte?