Atypischer Karzinoidtumor der Lunge: Ihren Pathologiebericht verstehen

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC und Matt Cecchini MD PhD FRCPC
29. April 2026

An atypischer Karzinoidtumor der Lunge ist ein mittelgradiger Krebs, der sich entwickelt aus neuroendokrine Zellen Atypische Karzinoidtumoren sind spezialisierte Zellen in den Wänden der Atemwege, die normalerweise Hormone und chemische Botenstoffe produzieren. Sie werden als gut differenzierte neuroendokrine Tumoren des Grades 2 klassifiziert und sind damit aggressiver als typische Karzinoidtumoren (Grad 1), aber deutlich weniger aggressiv als hochgradige neuroendokrine Karzinome der Lunge. Obwohl atypische Karzinoidtumoren im Vergleich zu den meisten Lungenkrebsarten langsam wachsen, streuen sie häufiger in die Lymphknoten und gelegentlich in entfernte Organe als typische Karzinoidtumoren und bergen ein deutlich höheres Rezidivrisiko nach einer Operation. Das Verständnis dieser Unterschiede ist wichtig, um Ihre Diagnose und Ihren Behandlungsplan nachvollziehen zu können. Dieser Artikel hilft Ihnen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen – was die einzelnen Begriffe bedeuten und warum sie für Ihre Behandlung relevant sind.

Was verursacht einen atypischen Karzinoidtumor der Lunge?

Wie der typische Karzinoidtumor steht auch der atypische Karzinoidtumor nicht in starkem Zusammenhang mit Tabakkonsum. Dies ist ein wichtiger Unterschied zu den meisten anderen Lungenkrebsarten – die Mehrheit der Patienten mit einem atypischen Karzinoid hat keine relevante Raucheranamnese. Der Tumor entsteht, wenn neuroendokrine Zellen in der Atemwegsschleimhaut genetische Veränderungen erfahren, die zu ihrem abnormalen Wachstum führen. Die Ursache dieser Veränderungen ist jedoch bei den meisten Patienten weiterhin unklar.

Eine anerkannte Ursache bei einer Minderheit der Patienten ist eine vererbte Erkrankung namens Multiple Endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN1). MEN1 wird durch eine vererbte Mutation im Gen verursacht. MEN1 Das Gen prädisponiert Betroffene für Tumoren verschiedener hormonproduzierender Drüsen, darunter die Nebenschilddrüsen, die Hirnanhangdrüse und die Bauchspeicheldrüse. Neuroendokrine Lungentumoren – sowohl typische als auch atypische Karzinoide – treten bei etwa 5–10 % der Menschen mit MEN1 auf. Bei einer persönlichen oder familiären Vorbelastung mit MEN1-assoziierten Tumoren kann Ihr Arzt Ihnen eine Überweisung an einen Humangenetiker empfehlen, um das erbliche Risiko und mögliche Gentests zu besprechen.

Was sind die Symptome eines atypischen Karzinoidtumors der Lunge?

Die Symptome hängen von der Größe und Lage des Tumors ab. Atypische Karzinoidtumoren entstehen am häufigsten in den zentralen Atemwegen – den größeren Bronchien, die in die Lunge führen –, obwohl einige auch in den kleineren peripheren Atemwegen in der Nähe der äußeren Lungenabschnitte auftreten.

Tumoren in den zentralen Atemwegen können Folgendes verursachen:

• Ein anhaltender Husten.
• Blut abhusten.
• Kurzatmigkeit oder pfeifende Atemgeräusche, verursacht durch eine teilweise Verlegung der Atemwege.
• Wiederkehrende oder langsam abklingende Lungenentzündung im selben Lungenbereich, die auftreten kann, wenn ein Tumor einen Atemweg teilweise verstopft und die normale Schleimclearance behindert.
• Schmerzen oder Beschwerden in der Brust.

Kleinere Tumoren in den peripheren Lungenabschnitten verursachen oft keine Symptome und werden häufig zufällig bei einer aus einem anderen Grund durchgeführten Computertomographie des Brustkorbs entdeckt.

Da atypische Karzinoidtumoren aus neuroendokrinen Zellen bestehen, können sie gelegentlich Hormone – meist Serotonin – in den Blutkreislauf freisetzen. Eine ausreichende Serotoninkonzentration im Blut kann zum sogenannten Karzinoid-Syndrom führen, einer Reihe von Symptomen, die unter anderem Hautrötungen (plötzliche Rötung von Gesicht und Hals), Durchfall und gelegentlich pfeifende Atemgeräusche umfassen. Bei Lungenkarzinoidtumoren deutet das Karzinoid-Syndrom fast immer auf eine Metastasierung in die Leber hin, da die Leber Serotonin normalerweise abbaut, bevor es sich im Blut anreichern kann. In seltenen Fällen können atypische Karzinoidtumoren auch andere Hormone produzieren, die zusätzliche systemische Auswirkungen haben, wie beispielsweise das Cushing-Syndrom durch ektopische ACTH-Produktion.

Welche Erkrankungen treten im Zusammenhang mit einem atypischen Karzinoidtumor der Lunge auf?

Das atypische Karzinoid gehört zur Gruppe der neuroendokrinen Lungentumoren, die nach ihrem aggressiven Wachstumsmuster und ihrer Metastasierungswahrscheinlichkeit klassifiziert werden. Das Verständnis der Position des atypischen Karzinoids innerhalb dieses Spektrums hilft zu verstehen, wie es sich von verwandten Tumoren unterscheidet, denen Patienten bei der Informationssuche begegnen können.

• Typischer Karzinoidtumor (Grad 1) — Der am wenigsten aggressive neuroendokrine Lungentumor. Er ist gekennzeichnet durch weniger als zwei Zellteilungen pro zwei Quadratmillimeter und das Fehlen von Tumorzellnekrose. In den meisten Fällen ist er durch eine Operation heilbar. Erfahren Sie mehr über typische Karzinoidtumoren der Lunge.
• Atypischer Karzinoidtumor (Grad 2) — Diese Diagnose. Ein intermediärgradiger neuroendokriner Tumor ist durch 2–10 Zellteilungen pro 2 Quadratmillimeter oder durch das Vorhandensein von Nekrosen definiert. Er wächst aggressiver als ein typisches Karzinoid und birgt ein höheres Risiko der Metastasierung in Lymphknoten und entfernte Organe.
• Großzelliges neuroendokrines Karzinom (Grad 3) — Ein hochgradiges neuroendokrines Karzinom mit mehr als 10 Zellteilungen pro 2 Quadratmillimeter und ausgeprägter Nekrose. Es verhält sich sehr aggressiv und wird ähnlich wie ein kleinzelliges Karzinom behandelt.
• Kleinzelliges Karzinom (Grad 3) — Der aggressivste neuroendokrine Tumor der Lunge, mit sehr schnellem Wachstum und frühzeitiger Ausbreitung. Erfahren Sie mehr über kleinzelliges Lungenkarzinom.

Die sorgfältige Beurteilung der mitotischen Aktivität und der Nekrose im Tumorgewebe durch den Pathologen ist es, die einen neuroendokrinen Tumor in die richtige Kategorie einordnet – und diese Klassifizierung bestimmt direkt die Prognose und den Behandlungsansatz.

Wie erfolgt die Diagnose?

Die Diagnose eines atypischen Karzinoidtumors erfolgt in der Regel anhand einer Gewebeprobe, die durch BiopsieDa atypische Karzinoidtumoren häufig in der Nähe der zentralen Atemwege entstehen, sind sie oft mittels Bronchoskopie zugänglich – einem Verfahren, bei dem ein dünner, flexibler Schlauch durch den Mund in die Atemwege eingeführt wird, um den Tumor zu visualisieren und eine Gewebeprobe zu entnehmen. Bei Tumoren an weniger zugänglichen Stellen wird eine CT-gesteuerte Nadelbiopsie oder Feinnadelaspiration (FNA) Die Diagnose kann in manchen Fällen erst nach der vollständigen chirurgischen Entfernung des Tumors bestätigt werden. Wichtig ist, dass eine eindeutige Unterscheidung zwischen atypischem und typischem Karzinoid anhand einer kleinen Biopsieprobe oft nicht möglich ist, da die Bestimmung des Differenzierungsgrades die Untersuchung repräsentativen Gewebes aus dem gesamten Tumor erfordert – was nur am vollständigen Operationspräparat möglich ist.

Unter dem Mikroskop, ein Pathologe Atypische Karzinoidtumoren werden anhand ihres neuroendokrinen Wachstumsmusters – Tumorzellen, die in organisierten Nestern, Strängen oder Trabekeln angeordnet sind – in Kombination mit dem charakteristischen „Salz-und-Pfeffer“-Aussehen der Zellen identifiziert. Kern, Bei dem die Chromatin Das genetische Material ist fein und gleichmäßig verteilt und bildet ein körnig-gesprenkeltes Muster. Dieses nukleäre Erscheinungsbild findet sich sowohl bei typischen Karzinoidtumoren als auch bei allen neuroendokrinen Tumoren der Lunge.

Atypische Karzinoide unterscheiden sich von typischen Karzinoiden durch zwei spezifische pathologische Befunde, die der Pathologe in jedem Fall sorgfältig beurteilt. Erstens die Mitosezahl: Der Pathologe zählt die Anzahl der Zellteilungsorgane. mitotische Figuren — Tumorzellen, die sich gerade teilen — in einem standardisierten Bereich von 2 Quadratmillimetern Tumorgewebe. Eine Anzahl von 2 oder mehr Mitosen pro 2 Quadratmillimeter erfüllt die Schwelle für ein atypisches Karzinoid. Zweitens, das Vorhandensein von Nekrose – Bereiche mit abgestorbenen Tumorzellen innerhalb des Tumors. Das Vorhandensein von Nekrosen in einem karzinoidähnlichen Tumor, selbst wenn die Mitosezahl unter 2 liegt, reicht aus, um den Tumor als atypisches Karzinoid und nicht als typisches Karzinoid zu klassifizieren. Sowohl eine erhöhte Mitosezahl als auch das Vorhandensein von Nekrosen genügen für die Diagnose eines atypischen Karzinoids.

Um die neuroendokrine Natur des Tumors zu bestätigen und ihn von anderen Lungentumoren zu unterscheiden, die unter dem Mikroskop ähnlich aussehen können, führt der Pathologe folgende Untersuchungen durch: Immunhistochemie (IHC) — eine Labortechnik, bei der Antikörper an Farbstoffe gekoppelt sind, um spezifische Proteine ​​in den Zellen nachzuweisen. Atypische Karzinoidtumoren zeigen eine positive Färbung für Chromogranin, Synaptophysin und CD56 (Proteine, die von neuroendokrinen Zellen produziert werden) sowie für TTF-1 (einen Marker der Lungenzelllinie). Ki-67 Der Proliferationsindex – ein Maß für den Anteil aktiv teilender Zellen – liegt bei atypischen Karzinoiden typischerweise im Bereich von 5–20 %. Er ist höher als der üblicherweise unter 5 % liegende Wert bei typischen Karzinoiden, aber deutlich niedriger als die 70–100 %, die für hochgradige neuroendokrine Karzinome (großzelliges und kleinzelliges neuroendokrines Karzinom) charakteristisch sind. Dieser intermediäre Ki-67-Wert spiegelt die Klassifizierung als Grad 2 wider und untermauert sie.

Sobald die Diagnose bestätigt ist, werden bildgebende Verfahren durchgeführt – darunter eine CT-Untersuchung von Brustkorb und Bauchraum sowie eine DOTATATE PET-CT (eine spezielle Untersuchung zur Erkennung von Somatostatinrezeptor-positiven Tumoren) –, um das volle Ausmaß der Erkrankung zu ermitteln und die Behandlungsplanung zu steuern.

Histologischer Grad

Der atypische Karzinoidtumor der Lunge wird wie folgt klassifiziert: Grad 2 (mittelgradig differenzierter neuroendokriner Tumor) In der WHO-Klassifikation der Thorax-Tumoren von 2021 liegt Grad 2 zwischen dem typischen Karzinoid (Grad 1, niedriggradig) und den hochgradigen neuroendokrinen Karzinomen – dem großzelligen und dem kleinzelligen neuroendokrinen Karzinom (beide Grad 3). Die Bezeichnung Grad 2 spiegelt das intermediäre biologische Verhalten des atypischen Karzinoids wider: Es neigt eher zur Lymphknotenmetastasierung und Fernmetastasierung. Metastasierung als typische Karzinoide und weist eine deutlich schlechtere Prognose auf, wächst aber dennoch viel langsamer und reagiert im Vergleich zu neuroendokrinen Karzinomen des Grades 3 sehr unterschiedlich auf die Behandlung.

Der Grad ist keine zusätzliche Beurteilung, die nach der Diagnosestellung am Tumor vorgenommen wird – er ist in den Diagnosekriterien selbst enthalten. Ein Tumor ist Grad 2, wenn seine Mitosezahl 2–10 pro 2 Quadratmillimeter beträgt oder wenn Nekrosen vorliegen. Der Grad spiegelt somit direkt die vom Pathologen im Präparat beobachteten Merkmale wider.

Lymphovaskuläre Invasion

Lymphovaskuläre Invasion (LVI) bedeutet, dass Tumorzellen in Blut- oder Lymphgefäßen – den kleinen Kanälen, die Lymphe transportieren – im oder in der Nähe des Tumors gefunden wurden. Diese Gefäße können als Wege für Tumorzellen dienen, um zu Lymphknoten oder entfernten Organen zu wandern.

• Lymphgefäßinvasion nicht festgestellt — In den Gefäßen in der Nähe des Tumors sind keine Tumorzellen zu sehen. Dies ist ein günstiger Befund.
• Lymphovaskuläre Invasion vorhanden – Tumorzellen finden sich in Blutgefäßen. Dieser Befund ist mit einem höheren Risiko für Lymphknotenbefall und Fernmetastasierung verbunden und tritt häufiger bei atypischen als bei typischen Karzinoiden auf. Sein Vorhandensein kann die Entscheidung über den Umfang der Lymphknotenentnahme während der Operation und die Notwendigkeit einer anschließenden Behandlung beeinflussen.

Pleurainvasion

Das Brustfell (Pleura) ist die dünne Membran, die die äußere Oberfläche der Lunge bedeckt und den Brustkorb auskleidet. Pleurainvasion bedeutet, dass Tumorzellen in eine oder beide Schichten dieser Membran eingewachsen sind.

• Pleurainvasion nicht festgestellt — Der Tumor hat sich nicht bis zur Pleura ausgedehnt. Dies ist der zu erwartende Befund bei den meisten atypischen Karzinoidtumoren.
• Viszerale Pleurainvasion — Tumorzellen sind durch die elastische Schicht des Brustfells (Pleura), die die Lungenoberfläche bedeckt, hindurchgewachsen. Dies erhöht das T-Stadium und ist mit einem höheren Risiko für ein Wiederauftreten und eine Ausbreitung verbunden.
• Invasion des parietalen Pleurablattes — Tumorzellen sind in die äußere Pleura-Schicht, die die Brusthöhle auskleidet, eingewachsen, was auf eine fortgeschrittenere lokale Erkrankung hinweist.

Chirurgische Ränder

Als Operationsränder bezeichnet man die Schnittkanten des während der Operation entfernten Gewebes. Der Pathologe untersucht alle Ränder, um festzustellen, ob der Tumor vollständig entfernt wurde.

• Negativer Margenanteil — Am Schnittrand des Gewebes sind keine Tumorzellen zu sehen. Dies ist das günstigste Ergebnis und deutet darauf hin, dass der Tumor vollständig entfernt wurde.
• Knapper Vorsprung — Tumorzellen befinden sich in unmittelbarer Nähe der Schnittkante, erreichen diese jedoch nicht. Je nach Lage und Abstand kann eine weitere Behandlung empfohlen werden.
• Positiver Gewinn — An der Schnittkante sind Tumorzellen vorhanden. Dies nährt die Besorgnis, dass Tumorgewebe zurückgeblieben ist und könnte eine Empfehlung für eine weitere Operation oder Strahlentherapie in dem betroffenen Bereich erforderlich machen.

Lymphknoten

Lymphknoten Lymphknoten sind kleine Immunorgane, die im gesamten Brustkorb verteilt sind. Während einer Operation entnimmt der Chirurg Lymphknoten aus bestimmten Bereichen der Lunge und des zentralen Brustkorbs – den sogenannten Lymphknotenstationen – und schickt sie zur mikroskopischen Untersuchung an den Pathologen.

Der Pathologiebericht beschreibt die Gesamtzahl der untersuchten Lymphknoten, deren Lage, ob Tumorzellen vorhanden sind und wie groß die gefundenen Befunde sind. Ein Lymphknotenbefall ist bei atypischen Karzinoiden deutlich häufiger als bei typischen Karzinoiden und tritt in etwa 40–50 % der Fälle auf. Der Nachweis von Krebszellen in einem Lymphknoten erhöht das Lymphknotenstadium (N-Stadium), beeinflusst die Therapieentscheidung und ist einer der wichtigsten Prädiktoren für das Rezidivrisiko und den Langzeitverlauf. Die Lage der befallenen Lymphknoten – in der Lunge (N1), im zentralen Brustkorb auf derselben Seite (N2) oder auf der Gegenseite bzw. am Hals (N3) – wird ebenfalls dokumentiert, da sie das Gesamtstadium und die Durchführbarkeit einer chirurgischen Resektion beeinflusst.

Biomarker- und molekulare Tests

Die Biomarker-Testung bei atypischen Karzinoidtumoren ähnelt weitgehend derjenigen bei typischen Karzinoidtumoren, da es sich in beiden Fällen um gut differenzierte neuroendokrine Tumoren der Lunge handelt. Die klinisch relevantesten Biomarker beziehen sich auf die Expression des Somatostatinrezeptors – die sowohl die Staging-Bildgebung als auch die Therapieeignung beeinflusst – und auf molekulare Merkmale, die ein erbliches Risiko identifizieren. Atypische Karzinoidtumoren weisen nicht die für nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom relevanten, zielgerichteten Treibermutationen wie EGFR-Mutationen oder ALK-Rearrangements auf, und es gibt keine etablierte Rolle für PD-L1-Tests oder Immuntherapien in der Standardbehandlung.

Somatostatin-Rezeptor-Expression

Somatostatinrezeptoren sind Proteine ​​auf der Oberfläche neuroendokriner Tumorzellen, die das Hormon Somatostatin binden. Die meisten gut differenzierten neuroendokrinen Lungentumoren exprimieren diese Rezeptoren, wobei der Anteil positiver Tumoren bei atypischen Karzinoiden etwas geringer ist als bei typischen Karzinoiden. Die Expression von Somatostatinrezeptoren hat zwei wichtige klinische Konsequenzen. Erstens ermöglicht sie die DOTATATE-PET-CT-Bildgebung – eine hochsensitive nuklearmedizinische Untersuchung, die rezeptorpositive Tumorablagerungen im gesamten Körper nachweist – und ist das bevorzugte Verfahren zur Stadieneinteilung und Überwachung neuroendokriner Lungentumoren. Zweitens bestimmt sie die Eignung für eine Behandlung mit Somatostatinanaloga (Octreotid LAR, Lanreotid), die hormonbedingte Symptome lindern und nachweislich das Tumorwachstum bei fortgeschrittenen, Somatostatinrezeptor-positiven neuroendokrinen Tumoren verlangsamen. Die Rezeptorexpression kann immunhistochemisch am Tumorgewebe beurteilt oder durch DOTATATE-PET-CT bestätigt werden.

Everolimus

Everolimus (Afinitor) ist ein oral einzunehmendes, zielgerichtetes Medikament, das den Wachstumssignalweg mTOR blockiert, der in vielen neuroendokrinen Tumoren abnormal aktiv ist. Everolimus ist zur Behandlung von progressiven, gut differenzierten neuroendokrinen Tumoren der Lunge zugelassen. Grundlage hierfür ist die RADIANT-4-Studie, die ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben im Vergleich zu Placebo zeigte. Da atypische Karzinoidtumoren häufiger progredieren oder rezidivieren als typische Karzinoidtumoren, ist Everolimus in dieser Patientengruppe eine häufiger benötigte Behandlungsoption. Es wird eingesetzt, wenn der Tumor trotz anderer Therapien gewachsen ist oder sich ausgebreitet hat.

Keimbahntestung auf MEN1

Da atypische Karzinoidtumoren im Rahmen der multiplen endokrinen Neoplasie Typ 1 (MEN1) auftreten können – einer erblichen Erkrankung, die durch Mutationen in den Genen verursacht wird –, MEN1 Gen – Ihr Arzt kann Ihnen eine Überweisung an einen Humangenetiker empfehlen, insbesondere wenn Sie mehrere neuroendokrine Lungentumoren haben, in Ihrer persönlichen Vorgeschichte MEN1-assoziierte Tumoren (Nebenschilddrüse, Bauchspeicheldrüse oder Hypophyse) aufgetreten sind oder in Ihrer Familie MEN1 vermutet wird. Identifizierung einer Keimbahnmutation MEN1 Die Mutation hat wichtige Auswirkungen auf Sie und Ihre Familienmitglieder, die von einer Überwachung auf MEN1-bedingte Tumore profitieren könnten.

Weitere Informationen zu Biomarker-Tests bei Krebs finden Sie unter Biomarker und molekulare Tests Abschnitt von MyPathologyReport.

Pathologisches Stadium (pTNM)

Das atypische Karzinoid der Lunge wird nach dem TNM-System gemäß den Kriterien der 8. Auflage des AJCC klassifiziert. Die T-Kategorie beschreibt die Größe des Tumors und ob er in benachbarte Strukturen eingewachsen ist. Die N-Kategorie gibt an, ob der Krebs in nahegelegene Lymphknoten gestreut hat. Die M-Kategorie – die die Ausbreitung in entfernte Organe wie Leber, Knochen oder Gehirn beschreibt – wird anhand von Bildgebungsverfahren und nicht anhand des pathologischen Präparats bestimmt und ist in der Regel nicht im histopathologischen Befundbericht aufgeführt. T, N und M werden zusammenfassend zur Bestimmung des Gesamtstadiums von I (frühestes Stadium) bis IV (fortgeschrittenstes Stadium) herangezogen.

Tumorstadium (pT)

• pT1a — Der Tumor ist 1 cm oder kleiner, von Lungen- oder viszeralem Brustfell umgeben und weist keine Beteiligung des Hauptbronchus auf.
• pT1b — Der Tumor ist größer als 1 cm, aber nicht größer als 2 cm und erfüllt ansonsten die Kriterien für T1a.
• pT1c — Der Tumor ist größer als 2 cm, aber nicht größer als 3 cm und erfüllt ansonsten die Kriterien für T1a.
• pT2a — Der Tumor ist größer als 3 cm, aber nicht größer als 4 cm; oder der Tumor ist – unabhängig von seiner Größe – in die Pleura visceralis eingewachsen, betrifft den Hauptbronchus, ohne die Carina zu erreichen, oder ist mit einem teilweisen Lungenkollaps verbunden.
• pT2b — Der Tumor ist größer als 4 cm, aber nicht größer als 5 cm und erfüllt ansonsten die Kriterien für T2a.
• Teil 3 — Der Tumor ist größer als 5 cm, aber nicht größer als 7 cm; oder der Tumor ist in die Brustwand, den Nervus phrenicus oder das parietale Perikard eingewachsen; oder es befindet sich ein separater Tumorknoten im selben Lappen wie der primäre Tumor.
• Teil 4 — Der Tumor ist größer als 7 cm; oder der Tumor ist in größere Strukturen wie das Herz, große Blutgefäße, die Luftröhre, die Speiseröhre oder die Wirbelsäule eingewachsen; oder es befindet sich ein separater Tumorknoten in einem anderen Lappen derselben Lunge.

Knotenstadium (pN)

• pNX — Lymphknoten wurden nicht untersucht.
• pN0 — In keinem der untersuchten Lymphknoten wurden Tumorzellen gefunden.
• pN1 — Tumorzellen wurden in Lymphknoten innerhalb der Lunge oder in der Nähe der Hauptatemwege auf der gleichen Seite des Brustkorbs gefunden (intrapulmonale, hiläre oder peribronchiale Lymphknoten; Stationen 10–14).
• pN2 — Tumorzellen wurden in Lymphknoten im zentralen Brustkorb auf der gleichen Seite gefunden (ipsilaterale mediastinale oder subkarinale Lymphknoten; Stationen 4–9).
• pN3 — Tumorzellen wurden in Lymphknoten auf der gegenüberliegenden Seite des Brustkorbs oder im unteren Halsbereich (kontralaterale mediastinale, kontralaterale hiläre, scalenische oder supraklavikuläre Lymphknoten) gefunden. Dies deutet auf einen fortgeschrittenen Lymphknotenbefall hin.

Was ist die Prognose?

Das Prognose Die Prognose für atypische Karzinoidtumoren ist deutlich schlechter als für typische Karzinoidtumoren, aber wesentlich besser als für hochgradige neuroendokrine Karzinome. Insgesamt liegt die Fünf-Jahres-Überlebensrate bei etwa 60–70 %, wobei die Ergebnisse je nach Stadium und Vorhandensein spezifischer pathologischer Merkmale erheblich variieren.

• Stadium I (kein Lymphknotenbefall, keine Fernmetastasierung) — Die Fünfjahresüberlebensrate liegt bei vollständiger chirurgischer Resektion bei etwa 85–90 % und spiegelt das günstige Ergebnis wider, das erzielt werden kann, wenn der Tumor frühzeitig erkannt und vollständig entfernt wird.
• Stadium II–III (Lymphknotenbeteiligung) — Die Fünfjahresüberlebensrate sinkt auf etwa 40–60 %, wenn Lymphknoten befallen sind. Die deutlich höhere Rate der Lymphknotenmetastasierung im Vergleich zu typischen Karzinoiden – sie tritt in etwa 40–50 % der Fälle auf – führt dazu, dass sich viele Patienten in diesem Stadium vorstellen.
• Stadium IV (Fernmetastasen) — Die Prognose ist schlechter, aber aufgrund des langsamen Wachstums atypischer Karzinoide können Patienten auch im metastasierten Stadium viele Jahre überleben. Am häufigsten metastasieren die Tumoren in Leber, Knochen und Lunge.

Zu den pathologischen Merkmalen, die mit einem höheren Rezidivrisiko einhergehen, gehören:

• Lymphknotenbeteiligung — Der wichtigste Prädiktor für ein Rezidiv bei reseziertem atypischem Karzinoid.
• Positive oder knappe chirurgische Schnittränder — Gibt Anlass zur Sorge hinsichtlich einer möglichen Resterkrankung.
• Lymphgefäßinvasion — Geht mit einem höheren Risiko der Ausbreitung in Lymphknoten und Fernmetastasen einher.
• Pleurainvasion — Erhöht das T-Stadium und ist mit einem höheren Rezidivrisiko verbunden.
• Höhere Mitosezahl im Bereich von Grad 2 — Tumoren im oberen Bereich der mitotischen Spektralklasse atypischer Karzinoide (näher an 10 Mitosen pro 2 mm²) neigen dazu, sich aggressiver zu verhalten als solche im unteren Bereich.

Eine langfristige Überwachung ist wichtig, da späte Rezidive – die mehr als fünf Jahre nach der chirurgischen Resektion auftreten – bei atypischen Karzinoiden gut dokumentiert sind. Jährliche Bildgebung und regelmäßige klinische Untersuchungen über mindestens 10 Jahre werden in der Regel empfohlen.

Wie geht es nach der Diagnose weiter?

Die vollständige operative Entfernung des Tumors ist die primäre Behandlungsmethode bei atypischen Karzinoiden der Lunge und bietet die besten Heilungschancen. Die Art des Eingriffs richtet sich nach Größe und Lage des Tumors sowie der allgemeinen Lungenfunktion des Patienten. Bei den meisten Tumoren ist die Lobektomie (Entfernung eines gesamten Lungenlappens) Standard, die, wenn möglich, minimalinvasiv videoassistiert thorakoskopisch (VATS) durchgeführt wird. Bei Tumoren der zentralen Atemwege kann eine bronchoplastische Operation – auch Manschettenresektion genannt – mehr funktionsfähiges Lungengewebe erhalten, indem das tumorbefallene Atemwegssegment entfernt und wieder verbunden wird. Die systematische Lymphknotendissektion ist bei atypischen Karzinoiden aufgrund der hohen Lymphknotenbeteiligung besonders wichtig; die sorgfältige Entnahme von Proben aus allen relevanten Lymphknotenstationen ist Standard.

Im Gegensatz zum typischen Karzinoid wird bei atypischen Karzinoiden eine adjuvante Therapie nach der Operation häufiger in Betracht gezogen, insbesondere bei Patienten mit Lymphknotenbefall (Stadium II–III) oder anderen Hochrisikomerkmalen. Die am häufigsten angewendete adjuvante Therapie ist eine platinbasierte Chemotherapie (Carboplatin oder Cisplatin in Kombination mit Etoposid). Die Evidenzlage ist jedoch begrenzt, und die Entscheidung wird individuell in Absprache mit einem interdisziplinären Team getroffen. Eine Strahlentherapie des Thorax kann in bestimmten Fällen erwogen werden, beispielsweise bei einem positiven Resektionsrand, der nicht erneut entfernt werden kann.

Für Patienten mit metastasierter oder fortschreitender Erkrankung, die nicht operativ entfernt werden kann, umfassen die Behandlungsoptionen:

• Somatostatin-Analoga — Octreotid LAR oder Lanreotid, die alle 28 Tage injiziert werden, kontrollieren die Symptome des Karzinoid-Syndroms und verlangsamen nachweislich das Tumorwachstum bei Somatostatin-Rezeptor-positiven neuroendokrinen Tumoren.
• Everolimus (Afinitor) — Eine orale zielgerichtete Therapie, die für progressive, gut differenzierte neuroendokrine Tumoren des Lungengewebes zugelassen ist.
• Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) — Eine gezielte Strahlentherapie mit Lutetium-177-DOTATATE (Lutathera), die Strahlung direkt an Somatostatinrezeptor-positive Tumorzellen abgibt. Die PRRT ist für gastroenteropankreatische NETs zugelassen und wird in der klinischen Praxis bei Lungenkarzinoiden mit progressiver, rezeptorpositiver Erkrankung eingesetzt.
• Chemotherapie — Bei schnell fortschreitenden atypischen Karzinoidtumoren, insbesondere solchen mit einem höheren Ki-67-Index, der sich der Schwelle von Grad 3 nähert, können Temozolomid-basierte Therapien oder Platin/Etoposid-Kombinationen eingesetzt werden.
• Klinische Studien — Neue Behandlungsansätze für neuroendokrine Tumoren werden derzeit intensiv erforscht. Ihr Onkologie-Team kann Sie beraten, ob eine Studienteilnahme für Ihre Situation in Frage kommt.

Nach der Operation umfasst ein typisches Nachsorgeprotokoll jährliche CT-Untersuchungen von Thorax und Abdomen sowie regelmäßige DOTATATE-PET-CT-Untersuchungen über mindestens 10 Jahre, da ein Risiko für ein Spätrezidiv nachgewiesen ist. Blut- und Urinmarker wie Chromogranin A und 5-Hydroxyindolessigsäure (5-HIAA) können ebenfalls im Rahmen der Nachsorgeuntersuchungen kontrolliert werden.

Fragen an Ihren Arzt

• Wurde mein Tumor als atypisches Karzinoid (Grad 2) bestätigt, und welche Merkmale – Mitosezahl oder Nekrose – führten zu dieser Klassifizierung?
• Wie hoch war die Mitosezahl und wo liegt sie innerhalb des Bereichs von Grad 2?
• In welchem ​​pathologischen Stadium befinde ich mich und was bedeutet das für meine Prognose?
• Waren die Operationsränder tumorfrei? Wenn nicht, wie gehen wir weiter vor?
• Wurden in Lymphknoten Tumorzellen gefunden, und wie viele wurden untersucht?
• Wurde in meinem Pathologiebericht eine lymphovaskuläre Invasion festgestellt?
• Lag eine Pleurainvasion vor und wie beeinflusst diese mein Stadium?
• Wurde die Expression des Somatostatinrezeptors getestet und komme ich für eine Therapie mit Somatostatinanaloga oder eine DOTATATE-PET-Bildgebung in Frage?
• Wird eine adjuvante Therapie nach der Operation empfohlen, und wenn ja, was beinhaltet diese?
• Weisen meine Familie oder ich Merkmale auf, die darauf hindeuten, dass ich auf das MEN1-Syndrom untersucht werden sollte?
• Welcher Nachsorgeplan wird empfohlen und wie lange sollte dieser dauern?
• Auf welche Anzeichen eines erneuten Auftretens der Erkrankung sollte ich zwischen den Terminen achten?
• Gibt es klinische Studien, für die ich jetzt oder bei einem Rückfall der Krankheit in Frage kommen könnte?