Meningioma atípico: Cómo entender su informe patológico

Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
27 de Abril, 2026

An meningioma atípico es un tipo de meningioma Es más agresivo que un meningioma de grado 1 (benigno) pero menos agresivo que un meningioma de grado 3. Los meningiomas se desarrollan a partir de células meningoteliales en las meninges, las finas capas de tejido que cubren y protegen el cerebro y la médula espinal. Al igual que todos los meningiomas, los meningiomas atípicos son tumores durales: crecen adheridos a la duramadre (la capa externa resistente de las meninges) y se ubican en la superficie del cerebro en lugar de en su interior. Esta ubicación extraaxial permite separar el tumor del cerebro mediante cirugía, que es el tratamiento principal.

Los meningiomas atípicos se clasifican como grado 2 de la Organización Mundial de la Salud (OMS). El grado se asigna cuando el tumor muestra características microscópicas específicas que sugieren que está creciendo más activamente que un meningioma de grado 1, cuando invade el cerebro subyacente o cuando se identifican dos cambios moleculares específicos. En comparación con los meningiomas de grado 1, los meningiomas atípicos tienen más probabilidades de reaparecer después de la cirugía, a menudo requieren radioterapia además de la cirugía y necesitan un seguimiento a largo plazo más estrecho. meningioma de grado 3 (anaplásico)Son menos agresivos y, por lo general, tienen un mejor pronóstico.

Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología: qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica. Para obtener una descripción general más amplia del meningioma, incluidos todos los grados, subtipos histológicos y localizaciones, consulte la sección principal. Artículo sobre el meningioma.

¿Cuáles son los síntomas del meningioma atípico?

Los síntomas del meningioma atípico dependen de la ubicación del tumor, su tamaño y la velocidad de su crecimiento. Los meningiomas atípicos tienden a crecer más rápido que los meningiomas de grado 1, por lo que los síntomas pueden desarrollarse con mayor rapidez; sin embargo, muchos pacientes presentan síntomas neurológicos de aparición gradual a lo largo de semanas o meses. Algunos tumores se descubren mediante pruebas de imagen realizadas por otros motivos.

Los síntomas comunes incluyen:

• Dolores de cabeza — Suele empeorar por la mañana o con actividades que aumentan la presión dentro de la cabeza.
• Convulsiones — especialmente para tumores en la superficie del cerebro.
• Debilidad o entumecimiento en un lado del cuerpo — Generalmente se encuentra en el lado opuesto al tumor.
• Cambios en la visión o la audición — con tumores cerca de los nervios ópticos o del oído interno.
• Problemas de equilibrio o dificultad para caminar — con tumores cerca del cerebelo o del tronco encefálico.
• Cambios en la personalidad, el comportamiento o la memoria — particularmente en tumores del lóbulo frontal.

Los meningiomas atípicos pueden aparecer en cualquier parte de las meninges. Las localizaciones más frecuentes son las convexidades cerebrales (la superficie externa del cerebro), la hoz del cerebro (el pliegue medio entre las dos mitades del cerebro), la base del cráneo y, con menor frecuencia, el canal espinal. La localización del tumor influye tanto en los síntomas como en la complejidad de la cirugía.

¿Qué causa el meningioma atípico?

En la mayoría de los casos de meningioma atípico, se desconoce la causa exacta. El tumor se desarrolla a través de una serie de cambios genéticos que se acumulan en las células meningoteliales con el tiempo. Los meningiomas atípicos tienden a presentar más de estos cambios que los meningiomas de grado 1, lo que se refleja en su comportamiento más agresivo.

Se sabe que varios factores aumentan el riesgo:

• Radiación ionizante — La radiación previa en la cabeza, especialmente durante la infancia, aumenta claramente el riesgo de desarrollar un meningioma, incluidos los tumores de mayor grado.
• Sexo masculino — A diferencia de los meningiomas de grado 1, que son mucho más comunes en mujeres, los meningiomas atípicos son ligeramente más comunes en hombres.
• Edad avanzada — El riesgo de padecer un meningioma de grado superior aumenta con la edad.

Un pequeño número de meningiomas atípicos se desarrollan en el contexto de una afección hereditaria. Las afecciones hereditarias son causadas por un cambio genético presente en todas las células del cuerpo desde el nacimiento y que puede transmitirse de padres a hijos. Las afecciones hereditarias asociadas con el meningioma atípico incluyen:

• Neurofibromatosis tipo 2 (NF2) — causado por un cambio en el NF2 gen. Las personas con NF2 a menudo desarrollan múltiples meningiomas de todos los grados, schwannomas vestibulares y otros tumores del sistema nervioso, generalmente a una edad más temprana que los casos esporádicos.
• Síndrome de predisposición tumoral BAP1 — causado por un cambio en el BAP1 Este síndrome está asociado con meningiomas rabdoides y de alto grado, así como con mesotelioma, melanoma ocular y cutáneo, y cáncer de riñón.
• Síndrome de meningioma asociado a SMARCE1 — causado por un cambio en el SMARCE1 gen. Esta condición predispone específicamente al meningioma de células claras, que se clasifica automáticamente como grado 2 y se diagnostica con mayor frecuencia en pacientes jóvenes.

Se recomienda realizar pruebas genéticas de la línea germinal (hereditarias) y asesoramiento genético cuando un paciente tiene múltiples meningiomas, cuando se diagnostica un meningioma atípico a una edad temprana o cuando las pruebas tumorales identifican la pérdida de BAP1 o SMARCE1.

¿Qué tan común es el meningioma atípico?

Los meningiomas atípicos representan aproximadamente entre el 15 % y el 30 % de todos los meningiomas. Son más frecuentes en adultos y ligeramente más comunes en hombres que en mujeres, lo que los distingue de los meningiomas de grado 1, que se presentan predominantemente en mujeres. Al igual que los meningiomas de grado 1, su frecuencia aumenta con la edad.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico de meningioma atípico suele comenzar cuando las imágenes cerebrales —generalmente resonancia magnética (RM)— revelan una masa dural. Los meningiomas atípicos suelen aparecer como masas bien definidas, con realce de contraste, adheridas a la duramadre. En comparación con los meningiomas de grado 1, es más probable que presenten bordes irregulares o lobulados, evidencia de invasión cerebral (donde el tumor parece invadir el tejido cerebral subyacente), mayor inflamación (edema) en el tejido cerebral circundante y necrosis espontánea (áreas oscuras en las imágenes donde las células tumorales han muerto). La tomografía computarizada (TC) a menudo revela calcificaciones dentro del tumor. Si bien estas características de imagen pueden sugerir un tumor de mayor grado, el grado solo puede determinarse mediante el examen del tejido al microscopio.

El diagnóstico se confirma después de que una muestra de tejido sea examinada por un patólogoEn la mayoría de los casos, el tejido se obtiene durante la cirugía para extirpar el tumor. Un neurocirujano abre el cráneo a través de una craneotomía y extirpa la mayor cantidad de tumor que se puede extraer de forma segura. Cuando el tumor no se puede extirpar de forma segura, se realiza una cirugía estereotáctica más pequeña. biopsia se realiza en su lugar.

Bajo el microscopio, el meningioma atípico es un tumor de células meningoteliales que presenta una o más de las siguientes características que lo distinguen de un meningioma de grado 1. La primera es el aumento de la actividad mitótica: se observa un mayor número de células tumorales en división de lo esperado. La clasificación de la OMS de 2021 estandarizó la medición de la actividad mitótica a figuras mitóticas por milímetro cuadrado; un recuento de 2.5 o más figuras mitóticas por milímetro cuadrado es un criterio para el grado 2. La segunda característica definitoria es la invasión cerebral, lo que significa que las células tumorales se extienden directamente al tejido cerebral subyacente en lugar de simplemente presionarlo. La invasión cerebral es un potente predictor de recurrencia y automáticamente clasifica un meningioma como grado 2, independientemente de todas las demás características. La tercera vía para un diagnóstico de grado 2 es la presencia de al menos tres de las cinco características microscópicas específicas: celularidad inusualmente alta (un empaquetamiento denso de células tumorales), células pequeñas con una alta proporción de tamaño nuclear a citoplasma, nucléolos prominentes (pequeñas estructuras densas visibles dentro de los núcleos de las células tumorales), crecimiento en láminas sin la organización arquitectónica normal que se observa en los tumores de grado 1, y necrosis espontánea (áreas de tumor muerto no explicadas por una lesión quirúrgica). Dos subtipos histológicos —meningioma cordoide y meningioma de células claras— se clasifican automáticamente como grado 2 independientemente de si alguna de estas características está presente, debido a su riesgo inherentemente mayor de recurrencia.

Para confirmar el diagnóstico, el patólogo utiliza inmunohistoquímica (una prueba de laboratorio que utiliza anticuerpos para detectar proteínas específicas en las células tumorales) y, cada vez más, pruebas moleculares. SSTR2A y EMA confirman el origen meningotelial del tumor. Ki-67, un marcador de la rapidez con que se dividen las células tumorales, suele estar elevado en los meningiomas atípicos y respalda el grado más alto. Los resultados de las pruebas moleculares, en particular para TERCERO mutación del promotor y CDKN2A/B La deleción homocigótica es a veces esencial para finalizar la clasificación, porque la presencia de cualquiera de los dos cambios eleva un tumor al grado 3 de la OMS, incluso cuando las características microscópicas respaldarían el grado 2.

Grado de la OMS

El grado 2 de la OMS (atípico) es un grado intermedio: más agresivo que el meningioma de grado 1 (benigno), pero menos agresivo que el meningioma de grado 3. El grado indica a los pacientes y a su equipo médico la probabilidad de que el tumor reaparezca después de la cirugía y si se necesita un tratamiento adicional, como la radioterapia.

Vale la pena comprender cómo se asigna el grado 2, ya que el informe patológico de un paciente puede describir características que suenan alarmantes incluso para un tumor que finalmente recibe la misma clasificación de grado 2. Todos los siguientes factores dan como resultado un diagnóstico de grado 2:

• Aumento de la actividad mitótica por sí solo — ≥2.5 figuras mitóticas por milímetro cuadrado.
• Invasión cerebral únicamente — independientemente de otras características microscópicas.
• Tres o más de cinco características microscópicas específicas — Alta celularidad, células pequeñas y apiñadas, nucléolos prominentes, crecimiento en forma de láminas o necrosis espontánea.
• Subtipo histológico cordoide o de células claras — Calificación automática 2 independientemente de otras características.

Dos hallazgos moleculares: un TERCERO mutación del promotor o deleción homocigótica de CDKN2A/B — reclasificar automáticamente un tumor a grado 3 de la OMS. Esto significa que un tumor que, según sus características microscópicas, parezca de grado 2, puede reclasificarse como grado 3 una vez que se disponga de los resultados moleculares. El informe de patología debe documentar cuáles de los criterios anteriores se cumplieron y si se realizaron pruebas moleculares.

Grado de resección (grado de Simpson)

En el caso del meningioma atípico, la extensión de la resección tumoral durante la cirugía es uno de los factores predictivos más importantes de la posible reaparición del tumor e influye directamente en la recomendación de radioterapia posterior. Los informes de patología y quirúrgicos suelen describir la extensión de la resección mediante la escala de Simpson, una escala de cinco puntos donde los números más bajos indican una resección más completa.

• Simpson grado 1 — Extirpación completa del tumor junto con la duramadre adherida y cualquier fragmento óseo afectado.
• Simpson grado 2 — Extirpación completa del tumor, con coagulación (cauterización) de la duramadre adherida.
• Simpson grado 3 — Extirpación completa del tumor, pero la duramadre adherida se deja en su lugar sin tratar.
• Simpson grado 4 — Extirpación parcial del tumor.
• Simpson grado 5 — Biopsia o descompresión únicamente.

En el caso de los meningiomas atípicos, incluso una resección de grado 1 o 2 de Simpson (la extirpación más completa) se asocia con una tasa de recurrencia del 30-40% en cinco años, considerablemente superior a la de los tumores de grado 1 extirpados por completo. Por ello, la radioterapia se suele recomendar tras la cirugía de meningiomas atípicos, independientemente de la extirpación. Con las resecciones de grado 3 o 4 de Simpson, el riesgo de recurrencia es mucho mayor, lo que refuerza la justificación de la radioterapia adyuvante.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Cada vez se realizan más pruebas moleculares para los meningiomas atípicos, sobre todo cuando el diagnóstico se sitúa entre el grado 2 y el grado 3, cuando el tumor recidiva o cuando un perfil molecular de alto riesgo modificaría las decisiones terapéuticas. Los resultados permiten refinar la clasificación, predecir el riesgo de recidiva con mayor precisión que las características microscópicas por sí solas e identificar tumores que podrían ser candidatos para ensayos clínicos.

Mutación del promotor TERT

Mutaciones en el TERCERO La región promotora se encuentra en aproximadamente el 5-6% de los meningiomas de grado 2 y se asocia con un tiempo de recurrencia considerablemente más corto y una peor supervivencia. Cuando una TERCERO Si se identifica una mutación en el promotor, el tumor se reclasifica automáticamente como grado 3 de la OMS, independientemente de su aspecto microscópico. Este es uno de los resultados moleculares más importantes en la patología del meningioma y una de las razones por las que las pruebas moleculares se han convertido en una práctica habitual para los tumores atípicos.

CDKN2A y CDKN2B

CDKN2A y CDKN2B son genes supresores de tumores que ralentizan la división celular. Cuando se pierden ambas copias de estos genes (un cambio llamado deleción homocigótica), las células tumorales crecen con mayor libertad y el tumor se comporta de forma agresiva. Como un TERCERO mutación del promotor, deleción homocigótica de CDKN2A y/o CDKN2B La clasificación del tumor se actualiza automáticamente al grado 3 de la OMS. Las pruebas se realizan mediante secuenciación de próxima generación con análisis del número de copias o hibridación fluorescente in situ (FISH).

pérdida de H3K27me3

La H3K27me3 es una modificación química en una proteína histona que ayuda a controlar qué genes se activan o desactivan. La pérdida de la expresión de la proteína H3K27me3 en la inmunohistoquímica no es un criterio de clasificación formal de la OMS, pero es un marcador pronóstico importante en el meningioma atípico: los tumores que han perdido la H3K27me3 tienen un riesgo de recurrencia significativamente mayor que aquellos que la conservan. Su informe de patología puede describir la H3K27me3 como conservada o perdida.

NF2

El NF2 Este gen es el gen que muta con mayor frecuencia en los meningiomas en general. NF2 Las alteraciones se detectan mediante secuenciación de nueva generación y análisis del número de copias. Su presencia, por sí sola, no modifica la clasificación de la OMS, pero puede considerarse parte del perfil molecular y justificar la realización de pruebas genéticas si se presentan clínicamente características de neurofibromatosis tipo 2.

SMARCE1 y BAP1

La pérdida de la proteína nuclear SMARCE1 en la inmunohistoquímica apoya un diagnóstico de meningioma de células claras y debería impulsar la realización de pruebas de línea germinal para SMARCE1 mutaciones, especialmente en pacientes jóvenes. La pérdida de la proteína BAP1 se asocia con morfología rabdoide y comportamiento agresivo, y debería motivar la realización de pruebas genéticas para detectar el síndrome de predisposición tumoral BAP1.

Perfil de metilación del ADN

El análisis del perfil de metilación del ADN compara el patrón de metilación del tumor con una amplia base de datos de referencia y permite clasificar los meningiomas en grupos de riesgo molecular que predicen la recurrencia con mayor precisión que la clasificación de la OMS por sí sola. Esta prueba se utiliza cada vez más en centros especializados, sobre todo en casos límite o recurrentes, y puede ayudar a resolver la incertidumbre diagnóstica cuando los hallazgos microscópicos y moleculares son inconsistentes.

Para obtener más información sobre las pruebas de biomarcadores y moleculares en todos los tipos de cáncer, visite el sitio web. Biomarcadores y pruebas genéticas .

¿Cuál es el pronóstico?

El meningioma atípico tiene un pronóstico intermedio: sustancialmente mejor que el meningioma de grado 3, pero con un riesgo de recurrencia significativamente mayor que el de grado 1. La supervivencia relativa a diez años es de aproximadamente el 90 %, pero la probabilidad de que el tumor reaparezca depende de varios factores que interactúan entre sí.

Las tasas de recurrencia después de la cirugía varían considerablemente:

• Después de la eliminación completa (grado 1 o 2 de Simpson) — Aproximadamente entre el 30% y el 40% de las recurrencias se producen en un plazo de cinco años.
• Después de una extracción parcial (grado 3 o 4 de Simpson) — Tasas de recurrencia sustancialmente más altas, a menudo del 50% o más en un plazo de cinco años.
• Con radioterapia adyuvante — Las tasas de recurrencia son más bajas que con la cirugía sola, aunque la magnitud del beneficio depende de la extensión de la resección y del perfil molecular.

Varias características se asocian con un mayor riesgo de recurrencia o una progresión más rápida:

• Invasión cerebral — Uno de los factores predictivos más importantes de recurrencia en el meningioma de grado 2.
• Mayor actividad mitótica — Los tumores con recuentos mitóticos en el extremo superior del rango de grado 2 tienden a recidivar antes.
• Alto índice Ki-67 — Una alta proporción de células en división activa sugiere un tumor más agresivo.
• Pérdida de H3K27me3 — asociado con un tiempo de recurrencia significativamente más corto.
• TERCERO mutación del promotor o CDKN2A/B deleción homocigótica — Estos hallazgos elevan la clasificación del tumor a grado 3 y se asocian con los peores resultados.
• Extirpación quirúrgica incompleta — Resección de grado 3 o 4 de Simpson.
• Ubicación de la base del cráneo — Estos tumores suelen ser más difíciles de extirpar por completo que los tumores de la convexidad.
• Tumor recurrente — Los meningiomas que reaparecen tras el tratamiento inicial tienden a comportarse de forma más agresiva con cada recurrencia.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

El tratamiento del meningioma atípico lo realiza un equipo multidisciplinario que generalmente incluye un neurocirujano, un neurooncólogo, un radiooncólogo, un neuropatólogo y un neurorradiólogo. Otros miembros del equipo pueden ser un neurólogo para el manejo de las convulsiones, un neurooftalmólogo para tumores cercanos a los nervios ópticos, un endocrinólogo para tumores cercanos a la hipófisis y un genetista o asesor genético cuando se sospecha una afección hereditaria.

La cirugía

La cirugía es el tratamiento de primera elección para la mayoría de los meningiomas atípicos. El objetivo es la extirpación más completa posible de forma segura; idealmente, una resección de grado 1 o 2 de Simpson, incluyendo la extirpación de la duramadre adherida. La extirpación completa reduce el riesgo de recurrencia y aumenta la probabilidad de que la radioterapia por sí sola sea suficiente para controlar cualquier enfermedad microscópica residual. Cuando el tumor afecta la base del cráneo o nervios y vasos sanguíneos vitales, la extirpación completa puede no ser posible sin un riesgo inaceptable de daño neurológico. En estos casos, la extirpación subtotal planificada seguida de radioterapia es el enfoque habitual.

Terapia de radiación

La radioterapia es una parte importante del tratamiento de la mayoría de los meningiomas atípicos. Si se administra inmediatamente después de la cirugía o se reserva para casos de recurrencia depende de la resección completa, el perfil molecular del tumor y las prácticas del centro de tratamiento.

• Radioterapia adyuvante después de la resección completa — La evidencia científica está en constante evolución, pero muchos centros recomiendan la radioterapia incluso después de la extirpación completa de meningiomas atípicos debido al alto riesgo de recurrencia. El ensayo clínico ROAM/EORTC-1308 estudió específicamente esta cuestión y halló que la radioterapia adyuvante mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión tras la resección total macroscópica de meningiomas de grado 2 de la OMS.
• Radioterapia adyuvante tras resección incompleta — Se recomienda encarecidamente cuando el tumor no se ha extirpado por completo, dado el alto índice de recurrencia con la resección incompleta por sí sola.
• Radiocirugía estereotáctica — Una única dosis alta de radiación focalizada administrada en una sola sesión. Se utiliza para tumores pequeños o enfermedad residual después de la cirugía.
• Radiación fraccionada — Múltiples dosis pequeñas administradas a lo largo de varias semanas. Se utiliza para tumores de mayor tamaño, tumores que afectan la base del cráneo o cuando se requieren dosis altas cerca de estructuras críticas para distribuir la dosis en varias sesiones.

La terapia sistémica

No existe una terapia sistémica (quimioterapia, hormonoterapia o fármacos dirigidos) establecida como tratamiento estándar para el meningioma atípico. Para los tumores que recidivan tras la cirugía y la radioterapia y que no pueden ser reintervenidos de forma segura, las opciones incluyen a veces bevacizumab (un fármaco que reduce el crecimiento de los vasos sanguíneos), análogos de la somatostatina y terapias dirigidas basadas en hallazgos moleculares específicos identificados en el tumor. Los ensayos clínicos constituyen una opción importante para los pacientes con meningioma atípico recurrente o progresivo.

Seguimiento

El seguimiento a largo plazo con resonancias magnéticas periódicas es fundamental, ya que los meningiomas atípicos pueden reaparecer meses o años después del tratamiento inicial, a veces tras un periodo de aparente estabilidad. El intervalo y la duración de las pruebas de imagen de seguimiento dependen del grado de la OMS, la extensión de la resección, la administración de radioterapia y la identificación de características moleculares de alto riesgo. La vigilancia habitual consiste en una resonancia magnética cada 6 meses durante los primeros años, con intervalos más largos si el tumor permanece estable. Los efectos a largo plazo del tumor y su tratamiento —incluidas las convulsiones, los cambios cognitivos, los efectos hormonales y los efectos tardíos de la radioterapia— son gestionados por el equipo multidisciplinario según sea necesario.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Qué subtipo histológico tiene mi tumor (cordoide, de células claras o atípico según las características microscópicas) y cómo se llegó al diagnóstico de grado 2?
• ¿El tumor invadió el cerebro y cómo afecta eso a mi riesgo de recurrencia?
• ¿Cuál fue la clasificación de Simpson de mi cirugía? ¿Se extirpó el tumor por completo y también la duramadre?
• ¿Se realizaron pruebas moleculares y los resultados mostraron una TERCERO mutación del promotor o CDKN2A/B ¿supresión?
• ¿Se realizó la tinción con H3K27me3 y se conservó o se perdió?
• ¿Recomienda usted la radioterapia? En caso afirmativo, ¿qué tipo: radiocirugía estereotáctica o radioterapia fraccionada?
• Si la radioterapia no se recomienda actualmente, ¿en qué circunstancias se consideraría en el futuro?
• ¿Debería solicitar asesoramiento genético o pruebas genéticas de la línea germinal?
• ¿Con qué frecuencia necesitaré resonancias magnéticas y durante cuánto tiempo?
• ¿Qué síntomas debo vigilar que podrían indicar que el tumor está reapareciendo?
• ¿Cómo se controlarán las convulsiones y podré conducir?
• ¿Existen ensayos clínicos disponibles para mi tipo de meningioma?
• ¿Cuáles son los efectos a largo plazo previstos del tumor y su tratamiento sobre la función cognitiva, la visión, las hormonas y la calidad de vida?
• ¿Qué servicios de apoyo están disponibles: neuropsicología, rehabilitación, endocrinología y apoyo en salud mental?

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