Adenocarcinoma de pulmón: Cómo entender su informe patológico

Por Jason Wasserman, MD PhD FRCPC y Matt Cecchini, MD PhD FRCPC
27 de Abril, 2026

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El adenocarcinoma es el tipo más común de cáncer de pulmón, representando aproximadamente el 40 % de todos los casos en Norteamérica. Pertenece al grupo de cánceres conocidos como cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) . El adenocarcinoma se origina en los neumocitos, las células especializadas que recubren los pequeños sacos de aire de los pulmones llamados alvéolos. En los alvéolos es donde el oxígeno ingresa al torrente sanguíneo y se elimina el dióxido de carbono. Dado que el adenocarcinoma suele comenzar cerca de los bordes externos del pulmón, puede detectarse precozmente cuando las pruebas de imagen, como las tomografías computarizadas (TC), muestran un pequeño nódulo o masa. Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología: qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.

¿Qué causa el adenocarcinoma en el pulmón?

La principal causa de adenocarcinoma de pulmón es el tabaquismo, incluyendo cigarrillos, puros y pipas. Sin embargo, el adenocarcinoma también se presenta en personas que nunca han fumado, con mayor frecuencia que otros tipos de cáncer de pulmón.

Otras causas y factores de riesgo incluyen:

• Exposición al gas radón, que puede acumularse en hogares y edificios.
• Exposiciones ocupacionales, como al amianto, a la sílice o a los gases de escape del diésel.
• Contaminación del aire exterior.
• Factores genéticos: algunas personas portan cambios hereditarios en los genes, como por ejemplo: EGFR or STK11 que aumentan el riesgo de desarrollar adenocarcinoma de pulmón.

¿Cuáles son los síntomas del adenocarcinoma en el pulmón?

Muchas personas con adenocarcinoma de pulmón no presentan síntomas, especialmente en las etapas iniciales. En ocasiones, el cáncer se detecta de forma incidental en pruebas de imagen realizadas por otro motivo. Cuando aparecen los síntomas, estos pueden incluir:

• Una tos persistente o que empeora.
• Tosiendo sangre.
• Dolor o malestar en el pecho.
• Falta de aliento.
• Fatiga o pérdida de peso involuntaria.

Si el cáncer se ha extendido a otras partes del cuerpo, los síntomas dependen de la ubicación. Por ejemplo, la metástasis ósea puede causar dolor, y la metástasis cerebral puede causar dolores de cabeza o alteraciones neurológicas.

¿Qué condiciones están asociadas con el adenocarcinoma de pulmón?

El adenocarcinoma de pulmón puede originarse a partir de afecciones precancerosas. Comprender estas afecciones ayuda a explicar cómo se desarrolla el cáncer y por qué es importante la detección temprana.

• Hiperplasia adenomatosa atípica (HAA) — Afección en la que las células que recubren los alvéolos presentan un aspecto anormal al microscopio, pero aún no son cancerosas. La hiperplasia adenomatosa atípica (HAA) se considera una etapa muy temprana en el desarrollo del adenocarcinoma.
• Adenocarcinoma in situ (AIS) — Un cáncer no invasivo en el que las células anormales se limitan a la superficie interna de los alvéolos. Por definición, el AIS es menor de 3 cm y no se ha extendido al tejido pulmonar circundante. Cuando se extirpa por completo, el AIS se asocia con excelentes resultados. Obtenga más información sobre el adenocarcinoma in situ de pulmón.
• Adenocarcinoma mínimamente invasivo (MIA) — Un tumor pequeño (de 3 cm o menos) que muestra un patrón de crecimiento predominantemente lepidico —es decir, las células cancerosas crecen a lo largo de la superficie de los alvéolos— con solo un pequeño foco de invasión (de 5 mm o menos) en el tejido subyacente. El MIA tiene una tasa de curación muy alta con la extirpación quirúrgica completa. Obtenga más información sobre el adenocarcinoma de pulmón mínimamente invasivo..

El AIS y el MIA pueden progresar a adenocarcinoma totalmente invasivo cuando el tumor crece o cuando las células cancerosas comienzan a extenderse al tejido de soporte del pulmón.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico comienza cuando las pruebas de imagen —generalmente una tomografía computarizada (TC) de tórax— revelan un nódulo o masa sospechosa en el pulmón. Para confirmar el diagnóstico, se realiza una biopsia para extraer una pequeña muestra de tejido. Según el tamaño y la ubicación del tumor, la biopsia se puede obtener mediante biopsia con aguja guiada por TC a través de la pared torácica, broncoscopia (un procedimiento en el que se introduce un tubo delgado y flexible por la boca hasta las vías respiratorias), ecografía endobronquial (EBUS) o punción con aguja fina. La muestra de tejido se envía a un patólogo , un médico especializado en el diagnóstico de enfermedades mediante el examen de tejidos al microscopio.

Bajo el microscopio, un patólogo confirma el diagnóstico de adenocarcinoma al identificar células cancerosas que forman estructuras glandulares o crecen a lo largo de las superficies alveolares con patrones característicos de este tipo de tumor. Para respaldar el diagnóstico y descartar otros tipos de cáncer de pulmón, como el carcinoma de células escamosas o los tumores neuroendocrinos, el patólogo realiza una inmunohistoquímica (IHQ) , una técnica de laboratorio que utiliza anticuerpos unidos a colorantes para detectar proteínas específicas dentro de las células. El adenocarcinoma de pulmón suele mostrar tinción positiva para TTF-1 (una proteína específica de las células pulmonares y tiroideas) y tinción negativa para p40 y CK5 (proteínas asociadas con el carcinoma de células escamosas), así como tinción negativa para cromogranina y sinaptofisina (marcadores de tumores neuroendocrinos). Este patrón ayuda a confirmar que el cáncer es un adenocarcinoma de origen pulmonar.

Si se realiza una cirugía para extirpar el tumor, el patólogo examina la muestra completa y evalúa una serie de características importantes para la estadificación y la planificación del tratamiento: el patrón de crecimiento, si las células cancerosas han invadido el tejido pulmonar circundante, si se encuentran células tumorales flotando en los espacios aéreos más allá del tumor principal (diseminación a través de los espacios aéreos o STAS), si las células cancerosas han entrado en los vasos sanguíneos o linfáticos, si el tumor ha crecido hacia la pleura, el estado de los márgenes quirúrgicos y si algún ganglio linfático contiene células cancerosas. Una vez confirmado el diagnóstico, las pruebas de imagen —generalmente una tomografía computarizada (TC) de tórax y, a menudo, una tomografía por emisión de positrones (PET)— evalúan la extensión total de la enfermedad en todo el cuerpo.

Tipos histológicos de adenocarcinoma

El adenocarcinoma de pulmón se clasifica en subtipos histológicos según la disposición de las células cancerosas al microscopio. Muchos tumores presentan más de un patrón. El patólogo identifica todos los patrones presentes y registra el más prominente (el patrón predominante), ya que este influye considerablemente en la clasificación y el pronóstico.

Tipo lepídico

Las células cancerosas crecen a lo largo de la superficie interna de los alvéolos sin destruir la estructura subyacente del pulmón. Este es el patrón menos agresivo y la característica distintiva del adenocarcinoma in situ. Cuando el crecimiento lepidico es el patrón predominante en un tumor completamente invasivo, el cáncer generalmente tiene un comportamiento más favorable.

Tipo acinar

Las células tumorales forman estructuras glandulares redondas u ovaladas llamadas acinos. Este es uno de los patrones más comunes en el adenocarcinoma de pulmón y se asocia con un comportamiento intermedio.

Tipo papilar

Las células tumorales crecen en proyecciones digitiformes llamadas papilas. Al igual que el tipo acinar, este patrón se asocia con un comportamiento intermedio.

Tipo micropapilar

Las células tumorales forman cúmulos muy pequeños que flotan en los espacios aéreos o se adhieren a las paredes alveolares sin un núcleo central de tejido de soporte. Este patrón es altamente agresivo y se asocia con un mayor riesgo de recurrencia y diseminación.

tipo sólido

Las células tumorales crecen en densas láminas sin formación glandular reconocible. Este patrón es altamente agresivo. El tipo sólido es más frecuente en fumadores y se asocia con un mayor riesgo de metástasis y peores resultados en comparación con los patrones lepidico o acinar.

Grado histológico

El grado histológico de un adenocarcinoma de pulmón describe la agresividad del cáncer al microscopio. La clasificación se basa en dos características: el patrón de crecimiento predominante (el que abarca la mayor parte del tumor) y el patrón más agresivo observado en cualquier punto del tumor, aunque represente solo una pequeña fracción.

• Bien diferenciado (Grado 1) — El tumor muestra un crecimiento predominantemente lepidico, con escasa o nula presencia de patrones agresivos (sólidos o micropapilares). Estos tumores tienden a crecer lentamente y presentan el mejor pronóstico entre los adenocarcinomas.
• Moderadamente diferenciado (2.º grado) — El tumor muestra un crecimiento predominantemente acinar o papilar, con menos del 20 % de patrón sólido o micropapilar. Su comportamiento es intermedio.
• Poco diferenciado (3.er grado) — El tumor presenta un crecimiento predominantemente sólido o micropapilar, o contiene un 20 % o más de patrón sólido o micropapilar. Estos tumores crecen de forma más agresiva, tienen mayor probabilidad de diseminarse y se asocian a un mayor riesgo de recurrencia.

El grado del tumor es uno de los predictores más importantes del pronóstico en el adenocarcinoma de pulmón en estadio temprano y desempeña un papel importante en las decisiones sobre el tratamiento adyuvante (posterior a la cirugía).

Propagación a través de espacios aéreos (STAS)

STAS significa propagación a través de los espacios aéreos. Esto indica que se han encontrado células cancerosas flotando en las vías respiratorias pequeñas y los espacios aéreos del pulmón, más allá del borde del tumor principal. Estas células están separadas de la masa primaria y se han desplazado a través de las vías respiratorias naturales del pulmón.

La presencia de STAS se asocia con un mayor riesgo de recurrencia tras la cirugía, especialmente después de intervenciones limitadas como la resección en cuña. Cuando se identifica STAS, el equipo quirúrgico puede debatir si es preferible una extirpación más completa del segmento o lóbulo pulmonar afectado. La presencia de STAS se registra en el informe de patología y es uno de los factores que guían las decisiones sobre el tipo y la extensión de la cirugía.

Tumores múltiples

Es posible encontrar más de un tumor en los pulmones. Distinguir entre los diferentes escenarios es importante porque influye en la estadificación, el tratamiento y el pronóstico.

En ocasiones, la presencia de múltiples tumores representa la diseminación de un único tumor original, especialmente cuando tienen un aspecto idéntico al microscopio o se localizan en lóbulos diferentes o en el pulmón contralateral. En otros casos, los tumores pueden haber surgido de forma independiente, sobre todo cuando presentan patrones histológicos o alteraciones moleculares diferentes. Por ejemplo, un tumor puede ser un adenocarcinoma lepidico predominante bien diferenciado, mientras que otro es un adenocarcinoma sólido poco diferenciado; este hallazgo sugiere dos cánceres primarios distintos en lugar de una metástasis.

Los tumores que se originan en el mismo lóbulo generalmente se estadifican de manera diferente a los que se encuentran en lóbulos separados. Cuando se detecta que los tumores son cánceres primarios independientes, cada uno se estadifica por separado. Su patólogo y el equipo médico utilizarán tanto las características microscópicas como las pruebas moleculares para determinar la relación más probable entre los tumores múltiples.

Invasión pleural

La pleura es una membrana delgada con dos capas: la pleura visceral, que recubre la superficie externa de los pulmones, y la pleura parietal, que recubre el interior de la cavidad torácica. La invasión pleural significa que las células cancerosas han crecido en una o ambas capas.

• Invasión de la pleura visceral — Las células cancerosas han crecido a través de la capa elástica de la pleura visceral, pero no han alcanzado la pleura parietal. Este hallazgo aumenta el estadio T y se asocia con un mayor riesgo de recurrencia.
• Invasión de la pleura parietal — Las células cancerosas han crecido hasta la capa pleural externa, lo que significa que el tumor se ha extendido más allá del pulmón y ha alcanzado el revestimiento de la cavidad torácica. Esto representa una enfermedad localizada más avanzada.

La invasión pleural es evaluada por el patólogo mediante tinciones especializadas que resaltan las fibras elásticas de la pleura, lo que facilita determinar la profundidad de penetración del tumor. Su presencia influye en la estadificación y puede afectar las decisiones sobre el tratamiento adyuvante.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular (ILV) significa que se han encontrado células cancerosas dentro de los vasos sanguíneos o linfáticos —los pequeños conductos que transportan la linfa— dentro o cerca del tumor. Estos vasos actúan como vías que las células cancerosas pueden usar para desplazarse a partes distantes del cuerpo, como los ganglios linfáticos, el hígado, el cerebro o los huesos.

• Invasión linfovascular no identificada — No se observan células cancerosas en los vasos sanguíneos ni linfáticos. Este es un hallazgo favorable.
• Invasión linfovascular presente: Se identifican células cancerosas dentro de los vasos sanguíneos cercanos o dentro del tumor. Este hallazgo se asocia con un mayor riesgo de afectación de los ganglios linfáticos y metástasis a distancia. metastásicay pueden influir en las decisiones sobre tratamientos adicionales después de la cirugía.

Márgenes quirúrgicos

Los márgenes quirúrgicos son los bordes del tejido extirpado durante una operación. El patólogo examina todos los márgenes para determinar si el tumor se extirpó por completo.

• Margen negativo — No se observan células cancerosas en el borde de corte del tejido. Esto sugiere que el tumor fue extirpado por completo y representa el resultado más favorable.
• Margen estrecho — Las células cancerosas están presentes muy cerca del borde de la incisión, pero no lo alcanzan. Un margen estrecho puede ser aceptable según la distancia y la ubicación, pero su equipo médico evaluará si se necesita tratamiento adicional.
• Margen positivo — Se observan células cancerosas en el borde de la incisión. Esto genera preocupación ante la posibilidad de que quede algún resto del tumor y suele dar pie a la consideración de una cirugía adicional o radioterapia.

La evaluación de los márgenes incluye el margen bronquial (donde se dividió la vía aérea), los márgenes vasculares (donde se cortaron los vasos sanguíneos) y el margen de la línea de sutura del tejido pulmonar resecado. Su informe de patología especificará qué márgenes se evaluaron y su estado.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeñas estructuras que forman parte del sistema inmunitario y se encuentran distribuidas por todo el cuerpo. En el adenocarcinoma de pulmón, el cáncer suele diseminarse primero a los ganglios linfáticos del pulmón y luego a los del mediastino (la parte central del tórax). Durante la cirugía, el cirujano extirpa los ganglios linfáticos de ubicaciones anatómicas específicas llamadas estaciones ganglionares. Estos se envían por separado al patólogo para su examen microscópico.

El informe patológico describirá el número de ganglios linfáticos examinados, su procedencia (según el número de estación), si alguno contiene células cancerosas y el tamaño de los depósitos cancerosos encontrados. El número de ganglios afectados y su ubicación influyen notablemente en el estadio ganglionar (estadio N) y son factores cruciales para determinar si se recomienda un tratamiento adicional, como quimioterapia o radioterapia.

En algunos casos, las células cancerosas pueden atravesar la pared externa de un ganglio linfático y extenderse al tejido circundante; este hallazgo se denomina extensión extraganglionar (ENE). La presencia de extensión extraganglionar indica una enfermedad más agresiva y puede influir en las decisiones de tratamiento.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Los biomarcadores son cambios medibles en el ADN o las proteínas de las células cancerosas que proporcionan información importante sobre el comportamiento del tumor y las posibles estrategias de tratamiento. En el adenocarcinoma de pulmón, las pruebas de biomarcadores son esenciales para el diagnóstico. Muchos adenocarcinomas de pulmón presentan alteraciones genéticas específicas que pueden ser atacadas con fármacos diseñados para bloquear la señal precisa que impulsa el crecimiento del cáncer. Los resultados de estas pruebas determinan directamente las terapias disponibles. Las pruebas se realizan en tejido de biopsia o en el tumor extirpado quirúrgicamente mediante técnicas como la PCR (un método que amplifica segmentos específicos de ADN), la secuenciación de nueva generación (NGS, una prueba que analiza múltiples genes simultáneamente), la inmunohistoquímica (IHC) y la hibridación fluorescente in situ (FISH, una prueba que utiliza sondas fluorescentes para detectar reordenamientos genéticos).

EGFR

El EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) es una proteína presente en la superficie celular que normalmente controla la división celular. Cuando el gen EGFR presenta ciertas mutaciones, la proteína se activa de forma permanente, lo que provoca que la célula cancerosa se divida sin control. Las mutaciones del EGFR son especialmente comunes en personas que nunca han fumado, en mujeres y en personas de ascendencia asiática oriental, pero pueden presentarse en cualquier persona. Se encuentran en aproximadamente el 15 % de los adenocarcinomas de pulmón en Norteamérica y hasta en el 50 % en poblaciones de Asia oriental.

Los tumores con mutación del EGFR suelen responder de forma notable a los fármacos dirigidos al EGFR, denominados inhibidores de la tirosina quinasa (ITK). Osimertinib (Tagrisso) es el tratamiento estándar de primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación del EGFR y también está aprobado como terapia adyuvante (administrada después de la cirugía) para pacientes con enfermedad en estadio IB-III A. Las mutaciones de sensibilización comunes (deleciones del exón 19 y la mutación puntual L858R del exón 21) predicen la mejor respuesta. Las mutaciones poco comunes, como las inserciones del exón 20, se tratan de forma diferente y pueden responder a amivantamab o mobocertinib. Las pruebas se realizan mediante PCR o secuenciación de nueva generación (NGS). Su informe describirá el tumor como mutación del EGFR detectada o mutación del EGFR no detectada , y especificará el tipo de mutación encontrada.

ALK

ALK (cinasa del linfoma anaplásico) es un gen que, en células normales, participa en el desarrollo celular temprano y permanece prácticamente inactivo en el tejido pulmonar adulto. En aproximadamente el 3-5% de los adenocarcinomas de pulmón, el gen ALK se fusiona con otro gen —generalmente EML4— , creando una proteína de fusión anómala que impulsa continuamente el crecimiento tumoral. Las alteraciones en el gen ALK son más frecuentes en pacientes jóvenes y en personas que nunca han fumado.

Los tumores con reordenamientos de ALK suelen responder excepcionalmente bien a los TKI dirigidos a ALK. Las opciones de primera línea actuales incluyen alectinib (Alecensa), brigatinib (Alunbrig) y lorlatinib (Lorbrena), con tasas de respuesta de aproximadamente el 80 % o más en ensayos clínicos. Las pruebas utilizan IHC para detectar la proteína ALK anormal, confirmada mediante FISH o NGS. Su informe describirá el tumor como positivo para reordenamiento de ALK o no detectado para reordenamiento de ALK.

ROS1

ROS1 es un gen que normalmente ayuda a controlar el crecimiento celular. En aproximadamente el 1-2% de los adenocarcinomas de pulmón, ROS1 se fusiona con otro gen, creando una proteína de fusión anormal que impulsa el crecimiento tumoral. Al igual que las translocaciones de ALK, las fusiones de ROS1 son más comunes en personas que nunca han fumado y en pacientes jóvenes.

Los tumores con reordenamiento de ROS1 responden bien a las terapias dirigidas a ROS1, como entrectinib (Rozlytrek) y crizotinib (Xalkori). Lorlatinib se utiliza cuando otros agentes ya no son efectivos. Las pruebas se realizan mediante IHC, FISH o NGS. Su informe describirá el resultado como positivo para reordenamiento de ROS1 o no detectado.

HERMANO

BRAF es un gen implicado en una vía de señalización (la vía de la MAP quinasa) que controla el crecimiento celular y su respuesta a señales externas. Ciertas mutaciones de BRAF, sobre todo la BRAF V600E, provocan que esta vía de señalización permanezca permanentemente activa, permitiendo que las células cancerosas crezcan sin control. Las mutaciones BRAF V600E se encuentran en aproximadamente el 1-3% de los adenocarcinomas de pulmón.

Los tumores con la mutación BRAF V600E pueden tratarse con la combinación de dabrafenib (Tafinlar) y trametinib (Mekinist), que bloquean la vía en dos puntos. Las tasas de respuesta en los ensayos clínicos han sido de aproximadamente el 60-70%. Las pruebas se realizan mediante PCR o NGS. Su informe describirá el resultado como mutación BRAF detectada (con el nombre de la mutación específica) o mutación BRAF no detectada.

MET

MET es un gen que normalmente ayuda a las células a responder a las señales de crecimiento. Una alteración específica, denominada omisión del exón 14 de MET, mantiene la proteína MET activa durante más tiempo de lo normal, impidiendo así que la célula desactive su señal de crecimiento. Las mutaciones por omisión del exón 14 de MET se encuentran en aproximadamente el 3-4% de los adenocarcinomas de pulmón y son más frecuentes en pacientes mayores y en aquellos con antecedentes de tabaquismo.

Los tumores con mutaciones de omisión del exón 14 de MET suelen responder a los inhibidores de la tirosina quinasa (ITK) dirigidos a MET, como capmatinib (Tabrecta) y tepotinib (Tepmetko), ambos aprobados para esta indicación. El análisis se realiza mediante secuenciación de nueva generación (NGS). El informe indicará si se detectó omisión del exón 14 de MET o si no se detectó.

RET

RET es un gen implicado en el crecimiento y desarrollo celular. En aproximadamente el 1-2% de los adenocarcinomas de pulmón, el gen RET se fusiona con otro gen, creando una proteína de fusión anómala que impulsa el crecimiento tumoral. Las fusiones de RET son más frecuentes en pacientes jóvenes y no fumadores.

Los tumores con fusiones de RET suelen responder bien a los TKI dirigidos a RET. Selpercatinib (Retevmo) y pralsetinib (Gavreto) están aprobados para esta indicación, con tasas de respuesta de aproximadamente el 60-85% en ensayos clínicos. Las pruebas se realizan mediante NGS o FISH. Su informe describirá el resultado como translocación de RET positiva o translocación de RET no detectada.

NTRK

Los genes NTRK (NTRK1, NTRK2 y NTRK3) pueden fusionarse con otros genes, creando proteínas de fusión TRK anómalas que impulsan fuertemente el crecimiento tumoral. Las fusiones de NTRK son raras en el adenocarcinoma de pulmón (menos del 1%), pero son importantes porque los cánceres con estas fusiones suelen mostrar respuestas drásticas y duraderas a las terapias dirigidas a TRK, independientemente de la parte del cuerpo donde se originó el cáncer.

Larotrectinib (Vitrakvi) y entrectinib (Rozlytrek) están aprobados para cualquier tumor sólido con fusión NTRK. Las tasas de respuesta en todos los tipos de tumores son de aproximadamente el 75 %. Las pruebas incluyen IHC para detectar la proteína TRK anormal, seguida de NGS o FISH para confirmar la fusión. Su informe describirá el resultado como fusión NTRK positiva o fusión NTRK negativa.

RASGUÑO

KRAS es un gen que actúa como un interruptor molecular de encendido/apagado para el crecimiento celular. Las mutaciones en KRAS bloquean este interruptor en la posición de encendido, lo que provoca que la célula cancerosa se divida continuamente. Las mutaciones de KRAS son la alteración genética más común en el adenocarcinoma de pulmón, presente en aproximadamente el 30% de los casos, y están fuertemente asociadas al tabaquismo. La mutación de KRAS de mayor importancia clínica es KRAS G12C, que se encuentra en aproximadamente el 13% de todos los adenocarcinomas de pulmón.

La mutación KRAS G12C ahora puede tratarse con fármacos específicos. Sotorasib (Lumakras) y adagrasib (Krazati) están aprobados para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutación KRAS G12C previamente tratados. También se están investigando estos fármacos en ensayos clínicos en etapas más tempranas y en combinación con otros agentes. Otras mutaciones de KRAS (G12D, G12V, etc.) no son actualmente tratables con fármacos aprobados, pero se están realizando ensayos clínicos. Las pruebas se realizan mediante PCR o secuenciación de nueva generación (NGS). Su informe indicará «Mutación KRAS detectada (especifique la mutación)» o «Mutación KRAS no detectada ».

ERBB2 (HER2)

ERBB2 —también conocido como HER2— es un gen que codifica una proteína receptora implicada en la señalización del crecimiento celular. En aproximadamente el 2-4% de los adenocarcinomas de pulmón, el gen ERBB2 presenta una mutación (generalmente una inserción en el exón 20) que provoca una señalización de crecimiento anormal y continua. Esto difiere de la amplificación de HER2, que es más frecuente en los cánceres de mama y gástrico.

Trastuzumab deruxtecan (Enhertu, T-DXd) es un conjugado anticuerpo-fármaco aprobado para el cáncer de pulmón no microcítico con mutación HER2 tras quimioterapia previa con platino, con tasas de respuesta de aproximadamente el 55 % en ensayos clínicos. Las pruebas se realizan mediante secuenciación de nueva generación (NGS). Su informe describirá el resultado como mutación ERBB2 (HER2) detectada o mutación ERBB2 (HER2) no detectada.

PD-L1

PD-L1 (ligando de muerte programada 1) es una proteína presente en la superficie de algunas células cancerosas. Funciona como un escudo: cuando PD-L1 en una célula cancerosa se une a PD-1 en las células inmunitarias, envía una señal de "no ataque" que permite al tumor evadir el sistema inmunitario. Los fármacos llamados inhibidores de puntos de control bloquean esta interacción, permitiendo que el sistema inmunitario reconozca y ataque el cáncer. La prueba de PD-L1 es parte del estudio diagnóstico estándar para todos los adenocarcinomas de pulmón recién diagnosticados.

La expresión de PD-L1 se mide mediante inmunohistoquímica en células tumorales. El resultado se expresa como el Índice de Proporción Tumoral (TPS, por sus siglas en inglés), que representa el porcentaje de células tumorales que muestran tinción de PD-L1 en su superficie.

• TPS <1% — PD-L1 negativo. Es menos probable que la inmunoterapia sola sea efectiva; generalmente se prefiere la quimioterapia o la terapia dirigida (si hay una mutación impulsora presente).
• TPS 1–49% — Expresión de PD-L1 de baja a intermedia. A menudo se recomienda la inmunoterapia combinada con quimioterapia.
• TPS ≥50% — Alta expresión de PD-L1. El pembrolizumab (Keytruda) solo, sin quimioterapia, es una opción estándar de primera línea. Las tasas de respuesta en pacientes con TPS ≥50% son aproximadamente del 45-50% con monoterapia de pembrolizumab.

Las pruebas de PD-L1 son más relevantes cuando no hay mutaciones conductoras susceptibles de tratamiento (como EGFR, ALK o ROS1). En pacientes con mutaciones conductoras, generalmente se administra primero la terapia dirigida y posteriormente se considera la inmunoterapia. El ensayo utilizado (normalmente el anticuerpo 22C3 para determinar la elegibilidad para pembrolizumab en cáncer de pulmón) y los valores de corte están estandarizados para este tipo de cáncer.

Reparación de errores de emparejamiento (MMR) e inestabilidad de microsatélites (MSI)

La reparación de errores de apareamiento (MMR, por sus siglas en inglés) es un sistema de proteínas —MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6— que actúa como un sistema de corrección molecular, corrigiendo los errores que ocurren durante la replicación del ADN. Cuando este sistema no funciona correctamente, el cáncer se describe como deficiente en la reparación de errores de apareamiento (dMMR, por sus siglas en inglés). Una consecuencia de la deficiencia de MMR es una condición llamada inestabilidad de microsatélites (MSI-H, o inestabilidad de microsatélites alta), en la que secuencias cortas y repetidas de ADN en todo el genoma acumulan muchos errores.

La deficiencia de MMR se encuentra en aproximadamente el 1-2% de los adenocarcinomas de pulmón; es poco común, pero importante. Los tumores con deficiencia de MMR o MSI-H tienden a responder bien a la inmunoterapia. Pembrolizumab está aprobado por la FDA para cualquier tumor sólido con deficiencia de MMR o MSI-H, independientemente de su origen. Si se detecta deficiencia de MMR en su tumor, es probable que su equipo médico le explique las opciones de inmunoterapia, incluso si la expresión de PD-L1 es baja.

Además, la deficiencia de MMR en el cáncer de pulmón a veces puede reflejar una condición hereditaria llamada síndrome de Lynch, un síndrome de predisposición hereditaria al cáncer causado por mutaciones en la línea germinal (hereditarias) en uno de los genes MMR. El síndrome de Lynch se asocia más comúnmente con los cánceres colorrectal y de endometrio, pero puede predisponer a muchos tipos de cáncer. Si su tumor es deficiente en MMR, su médico puede recomendarle que consulte con un asesor genético para determinar si se debe investigar una causa hereditaria. Las pruebas se realizan mediante inmunohistoquímica para las cuatro proteínas MMR, o mediante pruebas MSI utilizando PCR o NGS. Su informe describirá el resultado como MMR intacto (pMMR) o MMR deficiente (dMMR).

Carga mutacional tumoral (TMB)

La carga mutacional tumoral (TMB, por sus siglas en inglés) es una medida de la cantidad de mutaciones presentes en el ADN de la célula cancerosa; esencialmente, indica el grado de mutación del genoma tumoral. Los tumores con un alto número de mutaciones (TMB alta, definida como ≥10 mutaciones por megabase de ADN) tienden a producir más proteínas de superficie, lo que los hace más visibles para el sistema inmunitario y aumenta su probabilidad de respuesta a la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control.

En el adenocarcinoma de pulmón, la carga mutacional tumoral (TMB) se ve influenciada por el historial de tabaquismo; los tumores relacionados con el tabaco suelen presentar más mutaciones. Pembrolizumab está aprobado para cualquier tumor sólido con una TMB ≥10 mut/Mb que haya progresado tras un tratamiento previo. La TMB se mide mediante secuenciación de nueva generación (NGS) y se expresa como mutaciones por megabase (mut/Mb). En su informe se indicará el valor numérico de la TMB y se especificará si está por encima o por debajo del umbral de 10 mut/Mb.

SNA

NRAS es un gen estrechamente relacionado con KRAS que participa en la misma vía de señalización del crecimiento celular. Las mutaciones de NRAS son poco frecuentes en el adenocarcinoma de pulmón (menos del 1%) y son más comunes en personas con antecedentes de tabaquismo. Actualmente, no existen fármacos aprobados específicamente para el cáncer de pulmón con mutación de NRAS, pero se están investigando en ensayos clínicos agentes dirigidos a esta vía. La identificación de una mutación de NRAS ayuda a caracterizar el tumor y puede facilitar el acceso a terapias experimentales. La prueba se realiza mediante secuenciación de nueva generación (NGS). Su informe indicará si se detectó o no la mutación de NRAS.

MAP2K1 (MEK1)

MAP2K1, también conocida como MEK1, codifica una proteína que forma parte de la misma vía de señalización de crecimiento que KRAS y BRAF. Las mutaciones en MAP2K1 son muy raras en el adenocarcinoma de pulmón (menos del 1%), pero pueden mantener la vía anormalmente activa. Se están estudiando inhibidores de MEK en ensayos clínicos para tumores con esta mutación. El análisis se realiza mediante secuenciación de nueva generación (NGS). Su informe indicará si se detectó o no la mutación en MAP2K1.

NRG1

NRG1 es un gen que codifica una proteína de señalización que interactúa con la familia de receptores HER. En casos raros (menos del 1 % de los adenocarcinomas de pulmón), NRG1 se fusiona con otro gen, creando una fusión anormal que impulsa el crecimiento tumoral. Las fusiones de NRG1 son más comunes en un subtipo específico, el adenocarcinoma mucinoso invasivo, y en personas que nunca han fumado. Se están estudiando terapias dirigidas emergentes, como afatinib y seribantumab, en ensayos clínicos para tumores con fusión de NRG1. La prueba se realiza mediante secuenciación de nueva generación (NGS). Su informe indicará el resultado como «Reordenamiento de NRG1 detectado» o «Reordenamiento de NRG1 no detectado ».

Para obtener más información sobre las pruebas de biomarcadores en el cáncer, visite la sección de Biomarcadores y Pruebas Moleculares de MyPathologyReport.

Estadio patológico (pTNM)

El adenocarcinoma de pulmón se clasifica mediante el sistema TNM, basado en los criterios de la 8.ª edición del AJCC. La categoría T describe el tamaño del tumor y si se ha extendido a estructuras cercanas. La categoría N indica si el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos cercanos. La categoría M, que describe la diseminación a órganos distantes como el cerebro, los huesos o el hígado, se determina mediante imágenes, no mediante la muestra histopatológica, y generalmente no se incluye en el informe de patología quirúrgica. En conjunto, las categorías T, N y M se combinan para asignar una estadificación general, desde I (inicial) hasta IV (avanzada).

Estadio tumoral (pT)

• pT1a — El tumor mide 1 cm o menos y está rodeado por el pulmón o la membrana que lo recubre (pleura visceral). La vía respiratoria principal (bronquio) no está afectada.
• pT1b — El tumor mide más de 1 cm pero no más de 2 cm, cumpliendo por lo demás los criterios T1a.
• pT1c — El tumor mide más de 2 cm pero no más de 3 cm, cumpliendo por lo demás los criterios T1a.
• pT2a — El tumor mide más de 3 cm pero no más de 4 cm; o bien, independientemente de su tamaño, ha crecido hacia la pleura visceral, afecta al bronquio principal sin alcanzar la unión de las vías respiratorias principales (carina), o está asociado con el colapso parcial de un segmento o lóbulo pulmonar.
• pT2b — El tumor mide más de 4 cm pero no más de 5 cm, cumpliendo por lo demás los criterios T2a.
• pT3 — El tumor mide más de 5 cm pero no más de 7 cm; o el tumor, independientemente de su tamaño, ha crecido hacia la pared torácica, el nervio que controla el diafragma (nervio frénico) o el revestimiento externo del corazón (pericardio parietal); o hay un nódulo tumoral separado en el mismo lóbulo que el tumor primario.
• pT4 — El tumor mide más de 7 cm; o el tumor, independientemente de su tamaño, ha crecido hacia estructuras importantes como el corazón, los grandes vasos sanguíneos, la tráquea, el esófago o la columna vertebral; o hay un nódulo tumoral separado en un lóbulo diferente del mismo pulmón.

Estadio nodal (pN)

• pNX — No se examinaron los ganglios linfáticos.
• pN0 — No se encuentran células cancerosas en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.
• pN1 — Las células cancerosas se encuentran en los ganglios linfáticos dentro del pulmón o cerca de la vía aérea principal del mismo lado del tórax (ganglios intrapulmonares, hiliares o peribronquiales; estaciones 10-14).
• pN2 — Se han encontrado células cancerosas en los ganglios linfáticos de la parte central del tórax del mismo lado (ganglios mediastínicos o subcarinales ipsilaterales; estaciones 4-9).
• pN3 — Se encuentran células cancerosas en los ganglios linfáticos del lado opuesto del tórax o en los ganglios linfáticos de la base del cuello (ganglios mediastínicos contralaterales, hiliares contralaterales, escalenos o supraclaviculares). Este hallazgo indica una enfermedad ganglionar avanzada.

¿Cuál es el pronóstico?

El pronóstico se refiere al resultado esperado de una enfermedad. En el caso del adenocarcinoma de pulmón, el pronóstico depende de varios factores: el estadio al momento del diagnóstico, el grado histológico, la presencia de características patológicas específicas y la existencia de una alteración molecular susceptible de tratamiento.

Las tasas de supervivencia a cinco años por estadio ofrecen una idea general de los resultados basándose en datos a nivel poblacional. Los resultados individuales varían ampliamente dependiendo del estado de salud general, la respuesta al tratamiento y la biología del tumor.

• Etapa I — La tasa de supervivencia a cinco años es de aproximadamente el 80-90% para el estadio IA y del 60-70% para el estadio IB. La extirpación quirúrgica con márgenes negativos ofrece la mejor probabilidad de curación.
• Etapa II — La tasa de supervivencia a cinco años es de aproximadamente el 50-60%. Se recomienda la quimioterapia adyuvante y, en tumores con mutación del EGFR, el osimertinib adyuvante después de la cirugía para reducir el riesgo de recurrencia.
• Etapa III — La supervivencia a cinco años oscila entre el 15 % y el 35 %, dependiendo de si la afectación ganglionar es ipsilateral (N2) o más extensa (N3). En pacientes seleccionados, la enfermedad en estadio IIIA aún puede ser resecable; los estadios IIIB y IIIC se tratan generalmente con quimioterapia y radioterapia combinadas, seguidas de la consolidación con inmunoterapia con durvalumab (Imfinzi).
• Etapa IV — Históricamente, la mediana de supervivencia con quimioterapia sola era de 12 a 18 meses. Los resultados han mejorado sustancialmente con la terapia dirigida y la inmunoterapia. Los pacientes con CPNM con mutación del EGFR tratados con osimertinib en el ensayo FLAURA tuvieron una mediana de supervivencia global de aproximadamente 39 meses. En algunos ensayos, los pacientes con reordenamientos de ALK o ROS1 tratados con TKI modernos han tenido medianas de supervivencia superiores a cuatro años.

Las características patológicas que se asocian con un mayor riesgo de recurrencia y peores resultados incluyen:

• Grado histológico alto — Patrón predominantemente sólido o micropapilar.
• Propagación a través de los espacios aéreos (STAS) — Se asocia con mayores tasas de recurrencia, especialmente después de una resección limitada.
• Invasión linfovascular — Indica un mayor riesgo de diseminación ganglionar y a distancia.
• Invasión de la pleura visceral o parietal — Aumenta el estadio T y se asocia con peores resultados.
• Márgenes quirúrgicos positivos o estrechos — Genera preocupación por la posible presencia de enfermedad residual.
• Afectación de los ganglios linfáticos — El número y la ubicación de los ganglios afectados son factores predictivos importantes del riesgo de recurrencia.

Dejar de fumar mejora la supervivencia incluso después de un diagnóstico de cáncer de pulmón y reduce el riesgo de desarrollar un segundo cáncer de pulmón primario. Su equipo de oncología puede ponerle en contacto con recursos para dejar de fumar si lo necesita.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

Una vez finalizado el informe de patología, su médico revisará los hallazgos junto con los resultados de las pruebas de imagen y su estado de salud general para elaborar un plan de tratamiento personalizado. El adenocarcinoma de pulmón suele ser tratado por un equipo multidisciplinario que incluye un cirujano torácico, un oncólogo médico, un radiooncólogo, un neumólogo y un patólogo.

Para la enfermedad en estadio temprano (estadios I y II), la cirugía para extirpar el tumor, junto con el tejido pulmonar circundante y los ganglios linfáticos muestreados, es el tratamiento principal. La extensión de la cirugía (resección en cuña, segmentectomía, lobectomía o, raramente, neumonectomía) depende del tamaño y la ubicación del tumor, así como de la función pulmonar del paciente. Después de la cirugía, se recomienda quimioterapia adyuvante para muchos pacientes con enfermedad en estadio II. Para pacientes con tumores con mutación del EGFR (estadios IB-IIIA), se ha demostrado que el osimertinib adyuvante administrado durante tres años reduce significativamente el riesgo de recurrencia.

Para la enfermedad localmente avanzada (estadio III), el tratamiento suele combinar quimioterapia y radioterapia, a veces seguidas de cirugía en casos seleccionados. Se ha demostrado que la inmunoterapia con durvalumab administrada después de la quimiorradiación definitiva mejora la supervivencia en el cáncer de pulmón no microcítico en estadio III.

Para la enfermedad avanzada o metastásica (estadio IV), el tratamiento se guía principalmente por los resultados de los biomarcadores. Si se identifica una mutación conductora susceptible de tratamiento (EGFR, ALK, ROS1, RET, MET, BRAF, KRAS G12C, HER2 o NTRK), generalmente se recomienda la terapia dirigida apropiada como tratamiento de primera línea. Si no hay ninguna mutación susceptible de tratamiento, las decisiones terapéuticas se basan en la expresión de PD-L1 y pueden incluir pembrolizumab solo (si TPS ≥50%), pembrolizumab combinado con quimioterapia u otras combinaciones de inhibidores de puntos de control inmunitario.

El seguimiento posterior al tratamiento incluye tomografías computarizadas (TC) de tórax periódicas, exploraciones físicas y control de posibles recidivas. La frecuencia de las pruebas de imagen varía según el estadio de la enfermedad y el tratamiento recibido. Su equipo médico le proporcionará un calendario de seguimiento específico para su caso.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Cuál es el tipo histológico y el grado de mi adenocarcinoma, y ​​qué significa esto para mi pronóstico?
• ¿En qué estadio se encuentra mi cáncer y cómo afecta ese estadio a mis opciones de tratamiento?
• ¿Se detectó diseminación a través de los espacios aéreos (STAS, por sus siglas en inglés) en mi tumor, y esto afecta al tipo de cirugía recomendada?
• ¿Existía invasión pleural y cómo afecta esto a mi estadio o tratamiento?
• ¿Se identificó invasión linfovascular en mi informe de patología?
• ¿Los márgenes quirúrgicos estaban libres de tumor? En caso negativo, ¿cuáles son los pasos a seguir?
• ¿Se extendió el cáncer a algún ganglio linfático? En caso afirmativo, ¿a cuántos y en qué lugares?
• ¿Se le han realizado pruebas a mi tumor para detectar EGFR, ALK, ROS1, KRAS, RET, MET y otros biomarcadores estándar? ¿Cuándo estarán disponibles los resultados?
• ¿Cuál fue mi puntuación de PD-L1 y afecta esto a mi elegibilidad para la inmunoterapia?
• ¿Se ha detectado que mi tumor presenta deficiencia de MMR o alta inestabilidad de microsatélites (MSI)? ¿Debería consultar con un asesor genético?
• ¿Se recomienda la terapia adyuvante (tratamiento posterior a la cirugía) para mi estadio y perfil molecular?
• ¿Existen ensayos clínicos para los que yo pueda ser elegible?
• ¿Cuál es mi calendario de seguimiento y a qué debo prestar atención entre citas?