CD20 : Définition


CD20 est une protéine présente à la surface de Cellules B — un type de globule blanc qui aide l'organisme à combattre les infections en produisant des anticorps (protéines que le système immunitaire utilise pour reconnaître et attaquer les germes). Le CD20 apparaît sur les lymphocytes B lors de leur maturation dans la moelle osseuse et reste à la surface de la cellule pendant la majeure partie de sa vie, mais il disparaît lorsque les lymphocytes B deviennent des lymphocytes B matures. cellules plasmatiquesLes lymphocytes B sont des cellules productrices d'anticorps présentes dans les tissus. En pathologie, le CD20 est l'un des marqueurs les plus fiables pour identifier les lymphocytes B, diagnostiquer les lymphomes à cellules B et orienter le traitement. Le CD20 est également la cible du rituximab, l'un des médicaments anticancéreux les plus utilisés au monde, ainsi que de plusieurs autres traitements modernes des cancers à cellules B.

Pourquoi les pathologistes testent-ils les CD20 ?

Le test CD20 est réalisé pour deux raisons principales :

  • Identifier les lymphocytes B dans un échantillon de tissu. Étant donné que le CD20 est systématiquement présent sur la plupart des lymphocytes B, il constitue l'un des marqueurs les plus utiles pour confirmer l'origine lymphocytaire B d'une tumeur. Ceci est essentiel pour le diagnostic et la classification des lymphomes B, cancers du système immunitaire issus des lymphocytes B.
  • Identifier les candidats à une thérapie ciblée contre CD20. Le CD20 est la cible moléculaire de plusieurs traitements anticancéreux puissants, notamment le rituximab (Rituxan). Confirmer l'expression du CD20 par les cellules tumorales est indispensable à l'utilisation de ces thérapies, car elles ne sont efficaces que sur les cellules CD20-positives.

Comment le CD20 est-il testé ?

Le CD20 peut être détecté à l'aide de deux techniques de laboratoire, souvent utilisées conjointement :

  • Immunohistochimie (IHC) — réalisée sur une fine tranche de tissu déposée sur une lame de verre. Un anticorps (une protéine conçue pour se fixer spécifiquement à CD20) est appliqué sur le tissu, produisant un changement de couleur visible au microscope aux endroits où CD20 est présent.
  • Cytométrie en flux — Un test de laboratoire qui utilise un appareil spécial pour examiner individuellement les cellules d'un échantillon de sang, de moelle osseuse ou de tissu ganglionnaire. Cet appareil peut identifier et compter rapidement les cellules exprimant le CD20 et d'autres marqueurs, fournissant ainsi des informations détaillées sur les types cellulaires présents.

Comment les résultats sont-ils communiqués ?

Les résultats du CD20 sont rapportés comme positifs ou négatifs, souvent avec des détails supplémentaires sur l'intensité de la coloration des cellules :

  • Positif (réactif) La protéine CD20 est détectée à la surface des cellules. En cas de suspicion de lymphome B, un résultat positif confirme que les cellules cancéreuses sont des lymphocytes B. Ce résultat est également essentiel pour la prise de décision thérapeutique, car les cancers CD20-positifs peuvent être candidats au rituximab et aux thérapies apparentées. Le pathologiste peut décrire la coloration comme forte (brillante), faible (distincte) ou partielle ; ces descriptions permettent de classer les sous-types spécifiques de lymphomes.
  • Négatif (non réactif) — La protéine CD20 n'est pas détectée. Un résultat négatif permet d'exclure une origine à cellules B ou, dans un contexte approprié, de confirmer le diagnostic d'un cancer des plasmocytes (tel que le myélome multiple), qui perd normalement le CD20. Un lymphome auparavant CD20-positif qui devient CD20-négatif après un traitement par rituximab peut indiquer que le cancer a changé et qu'il ne répond plus à ce traitement.

Comment le CD20 s'intègre-t-il aux autres marqueurs des lymphocytes B ?

Le CD20 est généralement testé en même temps que d'autres marqueurs des lymphocytes B, chacun fournissant des informations légèrement différentes :

  • CD19 — Tout comme CD20, CD19 apparaît précocement au cours du développement des lymphocytes B. Contrairement à CD20, cependant, CD19 reste présent sur les plasmocytes, ce qui le rend utile pour identifier les tumeurs plasmocytaires dépourvues de CD20.
  • PAX5 — un facteur de transcription (un type de protéine qui contrôle l'activité des gènes) présent dans le noyau des lymphocytes B ; utile pour confirmer l'identité des lymphocytes B, notamment lorsque les marqueurs de surface ne sont pas clairs.
  • CD79a et CD79b — des protéines qui agissent de concert avec CD20 dans la signalisation des lymphocytes B et qui sont présentes sur la plupart des lymphocytes B.

L'utilisation combinée de ces marqueurs permet au pathologiste de confirmer avec fiabilité l'origine des lymphocytes B et de classer le type spécifique de lymphome.

Quels sont les cancers qui présentent généralement une positivité au CD20 ?

La plupart des cancers issus des lymphocytes B sont CD20 positifs. Les plus fréquents sont :

  • Leucémie lymphocytaire chronique (LLC) — un cancer à croissance lente des lymphocytes B matures, généralement observé chez l'adulte. La LLC se caractérise par une faible expression de CD20 (dite « dim »).
  • Petit lymphome lymphocytaire (SLL) — étroitement apparentée à la LLC, mais les cellules cancéreuses se trouvent principalement dans les ganglions lymphatiques plutôt que dans le sang.
  • Lymphome folliculaire — un lymphome à cellules B à croissance lente qui se développe à partir des cellules des centres germinatifs des ganglions lymphatiques (régions spécialisées où les cellules B se développent normalement).
  • Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) — le lymphome à cellules B agressif le plus fréquent ; le test CD20 est essentiel car le rituximab associé à la chimiothérapie constitue le traitement de première intention standard.
  • Lymphome à cellules du manteau — un lymphome agressif à cellules B qui se propage souvent largement au moment du diagnostic.
  • Lymphome de la zone marginale — un lymphome à cellules B à croissance lente qui peut se développer dans les ganglions lymphatiques, la rate ou dans des tissus situés en dehors du système lymphatique, comme l'estomac.

Que signifie le diagnostic de CD20 pour le traitement ?

Le CD20 est l'une des cibles thérapeutiques les plus importantes en cancérologie. Plusieurs traitements ciblent spécifiquement les cellules CD20-positives :

  • Rituximab (Rituxan) Le rituximab est la première thérapie ciblée contre le cancer de ce type. Cet anticorps se fixe au CD20 des lymphocytes B, les marquant ainsi pour leur destruction par le système immunitaire. Associé à la chimiothérapie, il a permis d'améliorer considérablement le pronostic du lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), du lymphome folliculaire et de nombreux autres lymphomes à cellules B. Il est également utilisé dans le traitement de maladies auto-immunes non cancéreuses telles que la polyarthrite rhumatoïde.
  • De nouveaux anticorps anti-CD20 — Des médicaments tels que l'obinutuzumab et l'ofatumumab sont des anticorps ciblant le CD20 plus récents, conçus pour être plus puissants que le rituximab et pouvant être utilisés lorsque le rituximab est inefficace.
  • Anticorps bispécifiques Des médicaments comme le mosunetuzumab, le glofitamab et l'epcoritamab sont des protéines de synthèse conçues pour se fixer simultanément au CD20 (présent sur la cellule cancéreuse) et à un marqueur sur les lymphocytes T sains (un type de cellule immunitaire), permettant ainsi au système immunitaire de détruire la cellule cancéreuse. Ils sont utilisés pour traiter les lymphomes à cellules B récidivants ou résistants au traitement.

La confirmation de l'expression de CD20 sur les cellules cancéreuses est indispensable avant d'envisager ces traitements. Si l'expression de CD20 disparaît ultérieurement (un mécanisme parfois utilisé par les cancers pour échapper à ces thérapies), des examens complémentaires et une modification du traitement peuvent s'avérer nécessaires.

Questions à poser à votre médecin

  • Le test CD20 a-t-il été effectué sur ma tumeur ou mon sang, et quel en a été le résultat ?
  • Mon résultat CD20 confirme-t-il que mon cancer est de type lymphocytes B ?
  • Suis-je un candidat pour le rituximab ou un autre traitement ciblant le CD20 ?

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