Leiomiosarcoma

di Bibiana Purgina MD FRCPC
6 Giugno 2023

Che cos'è un leiomiosarcoma?

Il leiomiosarcoma è un tipo di cancro costituito da cellule muscolari lisce specializzate. Fa parte di un gruppo di tumori chiamati sarcomi. La maggior parte dei leiomiosarcomi si verifica negli adulti.

Dove nel corpo si trova il leiomiosarcoma?

Il leiomiosarcoma può insorgere ovunque si trovino normalmente le cellule muscolari lisce. Tuttavia, le posizioni più comuni per questo tumore sono le braccia e le gambe (estremità), l'utero e la cavità addominale.

Come fanno i patologi a fare questa diagnosi?

La diagnosi può essere fatta solo dopo che un campione di tessuto è stato esaminato al microscopio da un patologo. Un piccolo campione di tessuto viene solitamente rimosso con una procedura chiamata a biopsia. Dopo la diagnosi, il medico ti parlerà della necessità di eseguire una seconda procedura per rimuovere il resto del tumore. Questa seconda procedura è chiamata an escissione o resezione.

Se esaminato al microscopio, il leiomiosarcoma è costituito da cellule muscolari lisce lunghe e sottili. A causa della loro forma, i patologi spesso descrivono queste cellule come cellule fusiformi. Queste stesse cellule muscolari lisce si trovano anche in un tipo di tumore non canceroso chiamato leiomioma. Per distinguere tra leiomiosarcoma e leiomioma, il tuo patologo cercherà le seguenti tre caratteristiche istologiche:

• Cellule tumorali in divisione – Le cellule tumorali si dividono per creare nuove cellule. Questo processo si chiama mitosi. Una cellula che è in procinto di dividersi è chiamata a figura mitotica. Le cellule tumorali in divisione si trovano tipicamente nel leiomiosarcoma. Al contrario, in un leiomioma non canceroso dovrebbero essere presenti pochissime cellule in divisione.
• Cellule tumorali dall'aspetto anormale – I patologi usano la parola atipico or atipia per descrivere le cellule che sono anormali per forma, dimensione o colore. Le cellule tumorali atipiche si trovano comunemente nel leiomiosarcoma.
• Cellule tumorali morte o morenti - Maligno i tumori (cancri) crescono più rapidamente di benigno tumori (non cancerosi). Man mano che crescono, le cellule tumorali esauriscono l'energia e muoiono. Questo tipo di morte cellulare si chiama necrosi. La necrosi può essere osservata nel leiomiosarcoma. Tuttavia, è raro vedere la necrosi in un leiomioma non canceroso.

Il tuo patologo può anche eseguire un test chiamato immunoistochimica per confermare la diagnosi. L'immunoistochimica consente al patologo di vedere diversi tipi di proteine ​​all'interno delle cellule tumorali. Quando questo test viene eseguito su un campione di tessuto di un leiomiosarcoma, le cellule tumorali saranno positive o reattive per le proteine ​​normalmente presenti nella muscolatura liscia nelle cellule muscolari lisce come h-caldesmon, actina muscolare liscia (SMA) e desmin. Questi marcatori immunoistochimici sono positivi anche nel leiomioma, quindi questi risultati devono essere considerati in combinazione con le caratteristiche istologiche (vedi sopra) per fare la diagnosi corretta.

Grado FNCLCC

I patologi usano la parola grado per descrivere l'aspetto e il comportamento delle cellule tumorali rispetto alle normali cellule muscolari lisce. Il grado può essere determinato solo dopo che un campione del tumore è stato esaminato al microscopio.

Ai leiomiosarcomi viene assegnato un grado basato su un sistema riconosciuto a livello internazionale creato dalla Federazione francese dei centri oncologici Sarcoma Group (FNCLCC). Se ti è stato diagnosticato un leiomiosarcoma, il tuo patologo determinerà il grado del tuo tumore della Federazione francese dei centri oncologici Sarcoma Group cercando tre caratteristiche microscopiche.

• Differenziazione del tumore – La differenziazione del tumore descrive quanto le cellule tumorali assomiglino alle normali cellule muscolari lisce. I tumori che sembrano molto simili alle cellule muscolari lisce normali ricevono 1 punto, mentre quelli che sembrano molto diversi dalle cellule muscolari lisce normali ricevono 2 o 3 punti.
• conteggio mitotico – Una cella che è in procinto di dividersi per creare due nuove celle è chiamata a figura mitotica. I tumori che crescono rapidamente tendono ad avere più figure mitotiche rispetto ai tumori che crescono lentamente. Il tuo patologo determinerà il conteggio mitotico contando il numero di figure mitotiche in dieci aree del tumore mentre guardi attraverso il microscopio. I tumori senza figura mitotica o con pochissime figure mitotiche ricevono 1 punto mentre quelli con 10-20 figure mitotiche ricevono 2 punti e quelli con più di 20 figure mitotiche 3 punti.
• Necrosi - Necrosi è un tipo di morte cellulare. I tumori che crescono rapidamente tendono ad avere più necrosi rispetto ai tumori che crescono lentamente. Se il tuo patologo non vede necrosi, al tumore verranno dati 0 punti. Al tumore verrà assegnato 1 punto se si osserva necrosi ma costituisce meno del 50% del tumore o 2 punti se la necrosi costituisce più del 50% del tumore.

Il tuo patologo assegnerà ad ogni caratteristica un certo numero di punti (da 0 a 3) e il numero totale di punti determina il finale grado del tumore.

• Grade 1 – 2 o 3 punti.
• Grade 2 – 4 o 5 punti.
• Grade 3 – Da 6 a 8 punti.

Secondo questo sistema, i leiomiosarcomi possono essere tumori di basso o alto grado. I sarcomi di basso grado hanno un grado di 1. I sarcomi di alto grado hanno un grado di 2 o 3. I leiomiosarcomi di alto grado hanno maggiori probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo e sono associati a un peggioramento prognosi.

Test molecolari

Ogni cellula del tuo corpo contiene una serie di istruzioni che dicono alla cellula come comportarsi. Queste istruzioni sono scritte in un linguaggio chiamato DNA e le istruzioni sono memorizzate su 46 cromosomi in ogni cellula. Poiché le istruzioni sono molto lunghe, sono suddivise in sezioni chiamate geni e ogni gene dice alla cellula come produrre un pezzo della macchina chiamato proteina.

Alcuni sarcomi hanno alterazioni caratteristiche del DNA tumorale che possiamo trovare utilizzando i test molecolari. Sfortunatamente, al nostro attuale livello di comprensione, il leiomiosarcoma non ha cambiamenti molecolari caratteristici noti.

A volte, il tuo patologo eseguirà test molecolari sul tuo tumore per escludere altri sarcomi. I patologi testano questi cambiamenti molecolari eseguendo uno dei due ibridazione in situ a fluorescenza (FISH) o sequenziamento di nuova generazione (NGS) su un pezzo di tessuto del tumore.

Questo tipo di test viene eseguito più spesso sul biopsia campione. Un test molecolare negativo (ad esempio, un test molecolare senza una traslocazione o amplificazione identificata) è compatibile con un leiomiosarcoma. Se il tuo patologo è certo che il tuo tumore sia un leiomiosarcoma, non può essere eseguito alcun test molecolare.

Dimensione del tumore

Il tumore viene misurato in tre dimensioni, ma solo la dimensione più grande è in genere inclusa nel referto. Ad esempio, se il tumore misura 5.0 cm per 3.2 cm per 1.1 cm, il rapporto può descrivere la dimensione del tumore come 5.0 cm nella dimensione massima. I tumori inferiori a 5 cm sono associati a una prognosi migliore.

Estensione del tumore​

I leiomiosarcomi possono crescere all'interno o intorno a organi e ossa adiacenti. Il tuo patologo esaminerà i campioni degli organi e dei tessuti circostanti al microscopio per cercare le cellule tumorali. Eventuali organi o tessuti circostanti che contengono cellule cancerose saranno descritti nel rapporto. L'estensione del tumore è importante perché viene utilizzata per determinare lo stadio patologico del tumore (vedi Stadio patologico di seguito).

Effetto del trattamento​

Se hai ricevuto chemioterapia e/o radioterapia prima dell'operazione per rimuovere il tumore, il tuo patologo esaminerà tutto il tessuto inviato alla patologia per vedere quanto del tumore è ancora vivo (vitale). Più comunemente, il tuo patologo descriverà la percentuale di tumore che è morto.

Invasione perineurale

I nervi sono come lunghi fili costituiti da gruppi di cellule chiamate neuroni. I nervi trasmettono informazioni (come temperatura, pressione e dolore) tra il cervello e il corpo. Invasione perineurale è un termine usato dai patologi per descrivere le cellule cancerose attaccate a un nervo.

L'invasione perineurale è importante perché le cellule tumorali che si sono attaccate a un nervo possono utilizzare il nervo per viaggiare nei tessuti al di fuori del tumore originale. Per questo motivo, l'invasione perineurale è associata a un rischio maggiore che il tumore ritorni nella stessa area del corpo (recidiva locale) dopo il trattamento.

Invasione linfovascolare

Il sangue si muove nel corpo attraverso lunghi tubi sottili chiamati vasi sanguigni. Un altro tipo di fluido chiamato linfa che contiene rifiuti e cellule immunitarie si muove nel corpo attraverso i canali linfatici. Le cellule tumorali possono utilizzare i vasi sanguigni e i vasi linfatici per spostarsi dal tumore ad altre parti del corpo. Viene chiamato il movimento delle cellule tumorali dal tumore a un'altra parte del corpo metastasi.

Prima che le cellule tumorali possano metastatizzare, devono entrare in un vaso sanguigno o linfatico. Questo è chiamato invasione linfovascolare. L'invasione linfovascolare è importante perché aumenta il rischio che le cellule tumorali si trovino in a linfonodo o una parte lontana del corpo come i polmoni.

Margini

A margine è qualsiasi tessuto che è stato tagliato dal chirurgo per rimuovere il tumore dal tuo corpo. A seconda del tipo di intervento chirurgico che hai subito, i margini possono includere ossa, muscoli, vasi sanguigni e nervi che sono stati tagliati per rimuovere il tumore dal corpo.

Tutti i margini saranno esaminati molto attentamente al microscopio dal tuo patologo per determinare lo stato del margine. Nello specifico, un margine è chiamato negativo quando non ci sono cellule cancerose sul bordo del tessuto tagliato. Un margine è chiamato positivo quando ci sono cellule cancerose sul bordo del tessuto tagliato. Un positivo margine è associato a un rischio più elevato di recidiva del tumore nello stesso sito dopo il trattamento (recidiva locale).

Linfonodi​

Linfonodi sono piccoli organi immunitari situati in tutto il corpo. Le cellule tumorali possono viaggiare dal tumore a un linfonodo attraverso i canali linfatici situati all'interno e intorno al tumore (vedi sopra Invasione linfovascolare). Viene chiamato il movimento delle cellule tumorali dal tumore a un linfonodo metastasi.

Molti tumori possono diffondersi ai linfonodi, ma il leiomiosarcoma lo fa molto raramente. Se i linfonodi facevano parte dell'intervento chirurgico per rimuovere il tumore, il tuo patologo li valuterà al microscopio e riferirà se sono coinvolti dal tumore.

Stadio patologico

Lo stadio patologico del leiomiosarcoma si basa sul sistema di stadiazione TNM, un sistema riconosciuto a livello internazionale originariamente creato dal Comitato misto americano sul cancro. Questo sistema utilizza le informazioni sul primario tumore (T), linfonodi (N), e distante metastatico malattia (M) per determinare lo stadio patologico completo (pTNM). Il tuo patologo esaminerà il tessuto presentato e assegnerà a ciascuna parte un numero. In generale, un numero più alto significa una malattia più avanzata e una peggiore prognosi.

Stadio del tumore (pT) per leiomiosarcoma

Lo stadio del tumore per il leiomiosarcoma varia in base all'area del corpo in cui è iniziato il tumore. Ad esempio, un tumore di 5 centimetri che inizia nella testa o nel collo riceverà uno stadio tumorale diverso rispetto a un tumore che inizia in profondità nella parte posteriore dell'addome (il retroperitoneo). Tuttavia, nella maggior parte dei siti del corpo, lo stadio del tumore include le dimensioni del tumore e se il tumore è cresciuto nelle parti del corpo circostanti.

Stadio del tumore per i tumori che iniziano nella testa e nel collo

T1 – Il tumore non è più grande di 2 centimetri.
T2 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 2 e 4 centimetri.
T3 – Il tumore è più grande di 4 centimetri.
T4 – Il tumore è cresciuto nei tessuti circostanti come le ossa del viso o del cranio, l'occhio, i vasi sanguigni più grandi del collo o il cervello.

Stadio del tumore per i tumori che iniziano all'esterno del torace, della schiena o dello stomaco e delle braccia o delle gambe (tronco ed estremità)

T1 – Il tumore non è più grande di 5 centimetri.
T2 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 5 e 10 centimetri.
T3 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 10 e 15 centimetri.
T4 – Il tumore è più grande di 15 centimetri.

Stadio del tumore per i tumori che iniziano nell'addome compreso il tratto digestivo e gli organi all'interno del torace (organi viscerali toracici):

T1 – Il tumore si vede solo in un organo.
T2 – Il tumore è cresciuto nel tessuto connettivo che circonda l'organo da cui è partito.
T3 – Il tumore è cresciuto in almeno un altro organo.
T4 – Si trovano tumori multipli.

Stadio del tumore per i tumori che iniziano nello spazio nella parte posteriore della cavità addominale (retroperitoneo):

T1 – Il tumore non è più grande di 5 centimetri.
T2 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 5 e 10 centimetri.
T3 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 10 e 15 centimetri.
T4 – Il tumore è più grande di 15 centimetri.

Stadio del tumore per i tumori che iniziano nello spazio intorno all'occhio (orbita):

T1 – Il tumore non è più grande di 2 centimetri.
T2 – Il tumore è più grande di 2 centimetri ma non è cresciuto nelle ossa che circondano l'occhio.
T3 - Il tumore è cresciuto nelle ossa che circondano l'occhio o altre ossa del cranio.
T4 – Il tumore è cresciuto nell'occhio (il globo) o nei tessuti circostanti come le palpebre, i seni paranasali o il cervello.

Se dopo l'esame microscopico, non si vede alcun tumore nel campione di resezione inviato alla patologia per l'esame, viene indicato lo stadio del tumore pT0 il che significa che non c'è evidenza di tumore primario.

Se il tuo patologo non può valutare in modo affidabile le dimensioni del tumore o l'estensione della crescita, gli viene indicato lo stadio del tumore pTX (il tumore primario non può essere valutato). Ciò può accadere se il tumore viene ricevuto come piccoli frammenti multipli.

Stadio nodale (pN) per leiomiosarcoma

Al leiomiosarcoma viene assegnato uno stadio nodale compreso tra 0 e 1 in base alla presenza o assenza di cellule tumorali in uno o più linfonodi. Se non si osservano cellule tumorali in alcun linfonodo, lo stadio nodale è N0. Se nessun linfonodo viene inviato per l'esame patologico, lo stadio nodale non può essere determinato e lo stadio linfonodale è elencato come NX. Se le cellule tumorali si trovano in qualsiasi linfonodo, lo stadio nodale è elencato come N1.

Stadio di metastasi (pM) per leiomiosarcoma

Al leiomiosarcoma viene assegnato uno stadio metastatico compreso tra 0 e 1 in base alla presenza di cellule tumorali in un sito distante nel corpo (ad esempio i polmoni). Lo stadio metastatico può essere assegnato solo se il tessuto proveniente da un sito distante viene sottoposto a esame patologico. Poiché questo tessuto è raramente presente, lo stadio metastatico non può essere determinato ed è indicato come MX.

Lo stadio metastatico può essere dato solo se il tessuto da un sito distante viene inviato per l'esame patologico. Poiché questo tessuto è raramente presente, lo stadio metastatico non può essere determinato e in genere non è incluso nel referto.