Il tuo referto patologico per il leiomiosarcoma

di Bibiana Purgina MD FRCPC
9 Agosto 2024

Sfondo:

Il leiomiosarcoma è un tipo di cancro che inizia nelle cellule muscolari lisce. La muscolatura liscia è il tipo di muscolo che si trova in molte parti del corpo, comprese le pareti dei vasi sanguigni, il tratto digestivo e l'utero. A differenza dei muscoli che muovono le braccia e le gambe, la muscolatura liscia funziona senza che ce ne accorgiamo, aiutando a spostare il cibo attraverso il sistema digestivo e a controllare il flusso sanguigno. Il leiomiosarcoma è un tumore raro che può verificarsi in qualsiasi parte del corpo in cui si trova la muscolatura liscia, ma colpisce più comunemente l'utero, l'addome o i vasi sanguigni.

Quali sono i sintomi del leiomiosarcoma?

I sintomi del leiomiosarcoma possono variare a seconda della localizzazione del tumore. I sintomi comuni includono:

• Un nodulo o gonfiore: Questo è spesso il primo segno di leiomiosarcoma. Il nodulo può essere doloroso o meno.
• Dolore: Il dolore può verificarsi se il tumore preme sui nervi o sugli organi vicini.
• Perdita di peso inspiegabile: Perdere peso senza provarci può essere un segno di molti tipi di cancro, incluso il leiomiosarcoma.
• Fatica: Sentirsi insolitamente stanchi o deboli è un sintomo comune in molti tumori.
• sanguinamento: Se il tumore si trova nell’utero o nel tratto digestivo, può causare sanguinamento anomalo.

Quali sono le cause del leiomiosarcoma?

Il leiomiosarcoma è causato da cambiamenti (mutazioni) nel DNA delle cellule muscolari lisce. Queste mutazioni fanno sì che le cellule crescano in modo incontrollabile, portando alla formazione di un tumore. La maggior parte dei casi di leiomiosarcoma si verificano sporadicamente, nel senso che si verificano per caso e non sono ereditari. Tuttavia, alcuni casi possono essere associati a condizioni genetiche che aumentano il rischio di sviluppare alcuni tipi di cancro.

Come si fa questa diagnosi?

La diagnosi di leiomiosarcoma viene solitamente posta dopo a biopsia o un intervento chirurgico per rimuovere il tumore. Durante queste procedure, un piccolo campione di tumore viene prelevato ed esaminato al microscopio da a patologo. Il patologo cerca caratteristiche specifiche nelle cellule caratteristiche del leiomiosarcoma. Test aggiuntivi, come ad es immunoistochimica (IHC), può anche essere eseguito per aiutare a confermare la diagnosi.

Tipi istologici di leiomiosarcoma

I patologi classificano il leiomiosarcoma in tre tipi istologici in base all'aspetto delle cellule tumorali al microscopio:

• Ben differenziato: In questo tipo, le cellule tumorali sembrano abbastanza simili alle normali cellule muscolari lisce. Il leiomiosarcoma ben differenziato tende a crescere più lentamente e può avere un aspetto migliore prognosi.
• Convenzionale: Questo è il tipo più comune di leiomiosarcoma. Le cellule tumorali appaiono più anormali rispetto al leiomiosarcoma ben differenziato e il tumore può crescere più rapidamente.
• Scarsamente differenziato/pleomorfo: In questo tipo, le cellule tumorali hanno un aspetto molto diverso dalle cellule normali. Il leiomiosarcoma scarsamente differenziato/pleomorfo tende ad essere più aggressivo e può avere maggiori probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo.

Sistema di classificazione del sarcoma della Federazione francese dei centri oncologici (FNCLCC)

Il sistema di classificazione del sarcoma della Federazione francese dei centri oncologici, o FNCLCC, è un sistema utilizzato dai patologi per classificare i sarcomi come il leiomiosarcoma. Il grado è importante perché aiuta a prevedere come si comporterà il tumore, inclusa la velocità con cui potrebbe crescere e se potrebbe diffondersi ad altre parti del corpo.

Il sistema FNCLCC assegna un punteggio al tumore in base a tre componenti:

• Attività mitotica: Questo si riferisce al numero di cellule che si dividono attivamente nel tumore. Un numero maggiore di cellule in divisione significa un punteggio di attività mitotica più elevato. Per questo sistema, i patologi contano il numero di figure mitotiche in 5 mm2 di tessuto.
• Necrosi: Necrosi significa la morte di cellule o tessuti. In questo contesto si riferisce alle aree del tumore in cui le cellule sono morte. Una maggiore necrosi indica solitamente un tumore più aggressivo.
• Differenziazione: La differenziazione si riferisce a quanto le cellule tumorali assomigliano alle cellule normali. Quanto più le cellule tumorali differiscono dalle cellule normali, tanto più alto sarà il punteggio di differenziazione. Nel sistema FNCLCC, il leiomiosarcoma ben differenziato riceve un punteggio pari a 1, il leiomiosarcoma convenzionale riceve un punteggio pari a 2 e il leiomiosarcoma scarsamente differenziato/pleomorfo riceve un punteggio pari a 3.

I punteggi di questi tre componenti vengono sommati per assegnare al tumore un grado complessivo, che può variare dal Grado 1 (basso grado) al Grado 3 (alto grado). Un grado più alto indica un tumore più aggressivo che ha maggiori probabilità di diffondersi.

Caratteristiche microscopiche del leiomiosarcoma

Al microscopio, il leiomiosarcoma presenta un aspetto anomalo cellule fusiformi, che sono lunghi e sottili, disposti in lunghi fasci intersecanti (fasci). Le cellule tumorali spesso hanno ipercromatica (colorazione scura) e pleomorfo (di forma variabile) nucleo, il che significa che i nuclei hanno un aspetto molto diverso dalle normali cellule muscolari lisce. In alcuni casi, le cellule tumorali possono anche mostrare pseudo-inclusioni intranucleari di colore rosa brillante, che sono proiezioni del citoplasma (corpo cellulare) nel nucleo. Queste caratteristiche aiutano i patologi a distinguere il leiomiosarcoma da altri tipi di tumori.

L'immunoistochimica

Immunoistochimica (IHC) è un test speciale utilizzato dai patologi per identificare il tipo di tumore. Si tratta dell’applicazione di marcatori speciali sul campione di tessuto che si attaccano a proteine ​​specifiche nelle cellule. Per il leiomiosarcoma, i marcatori comunemente testati includono SMA (actina del muscolo liscio), desmine h-caldesmon. Questi marcatori sono tipicamente positivi nel leiomiosarcoma, il che aiuta a confermare la diagnosi. I patologi possono anche testare marcatori come CD34 e S100, che di solito sono negativi nel leiomiosarcoma, per aiutare a escludere altri tipi di tumori.

Invasione linfovascolare

L’invasione linfovascolare si verifica quando le cellule tumorali invadono un vaso sanguigno o un vaso linfatico. I vasi sanguigni sono tubi sottili che trasportano il sangue in tutto il corpo, a differenza dei vasi linfatici, che trasportano un fluido chiamato linfa invece del sangue. Questi vasi linfatici si collegano a piccoli organi immunitari noti come linfonodi sparsi in tutto il corpo. L’invasione linfovascolare è importante perché diffonde le cellule tumorali ad altre parti del corpo, compresi i linfonodi o il fegato, attraverso i vasi sanguigni o linfatici.

Invasione perineurale

I patologi usano il termine “invasione perineurale” per descrivere una situazione in cui le cellule tumorali si attaccano o invadono un nervo. “Invasione intraneurale” è un termine correlato che si riferisce specificamente alle cellule tumorali trovate all’interno di un nervo. I nervi, simili a lunghi fili, sono costituiti da gruppi di cellule conosciute come neuroni. Questi nervi, presenti in tutto il corpo, trasmettono informazioni come temperatura, pressione e dolore tra il corpo e il cervello. La presenza di invasione perineurale è importante perché consente alle cellule tumorali di viaggiare lungo il nervo negli organi e nei tessuti vicini, aumentando il rischio di recidiva del tumore dopo l’intervento chirurgico.

Margini

In patologia, un margine è il bordo del tessuto rimosso durante la chirurgia del tumore. Lo stato del margine in un referto patologico è importante in quanto indica se l'intero tumore è stato rimosso o se ne è stato lasciato una parte. Queste informazioni aiutano a determinare la necessità di ulteriori trattamenti.

I patologi in genere valutano i margini dopo una procedura chirurgica, come un escissione or resezione, che rimuove l'intero tumore. I margini solitamente non vengono valutati dopo a biopsia, che rimuove solo una parte del tumore. Il numero di margini riportati e la loro dimensione (quanto tessuto normale si trova tra il tumore e il bordo tagliato) variano in base al tipo di tessuto e alla posizione del tumore.

I patologi esaminano i margini per verificare se le cellule tumorali sono presenti sul bordo tagliato del tessuto. Un margine positivo, dove si trovano le cellule tumorali, suggerisce che parte del cancro potrebbe rimanere nel corpo. Al contrario, un margine negativo, senza cellule tumorali sul bordo, suggerisce che il tumore sia stato completamente rimosso. Alcuni studi misurano anche la distanza tra le cellule tumorali più vicine e il margine, anche se tutti i margini sono negativi.

Linfonodi​

Piccoli organi immunitari, noti come linfonodi, si trovano in tutto il corpo. Le cellule tumorali possono viaggiare da un tumore a questi linfonodi attraverso minuscoli vasi linfatici. Per questo motivo, i medici spesso rimuovono ed esaminano al microscopio i linfonodi per cercare cellule tumorali. Questo processo, in cui le cellule tumorali si spostano dal tumore originale a un'altra parte del corpo, come un linfonodo, viene chiamato metastasi.

Le cellule tumorali di solito migrano prima verso i linfonodi vicini al tumore, sebbene possano essere colpiti anche i linfonodi distanti. Di conseguenza, i chirurghi in genere rimuovono prima i linfonodi più vicini al tumore. Potrebbero rimuovere i linfonodi più lontani dal tumore se sono ingranditi e c’è il forte sospetto che contengano cellule tumorali.

I patologi esamineranno tutti i linfonodi che sono stati rimossi al microscopio e i risultati saranno dettagliati nel rapporto. Un risultato “positivo” indica la presenza di cellule tumorali nel linfonodo, mentre un risultato “negativo” significa che non sono state trovate cellule tumorali. Se il rapporto rileva cellule tumorali in un linfonodo, potrebbe anche specificare la dimensione del cluster più grande di queste cellule, spesso definito “focale” o “deposito”. Estensione extranodale si verifica quando le cellule tumorali penetrano nella capsula esterna del linfonodo e si diffondono nel tessuto adiacente.

L’esame dei linfonodi è importante per due motivi. Innanzitutto, aiuta a determinare lo stadio nodale patologico (pN). In secondo luogo, la scoperta di cellule tumorali in un linfonodo suggerisce un aumento del rischio di trovare successivamente cellule tumorali in altre parti del corpo. Queste informazioni guidano il medico nel decidere se sono necessari trattamenti aggiuntivi, come la chemioterapia, la radioterapia o l'immunoterapia.

Stadio patologico (pTNM)

​Lo stadio patologico del leiomiosarcoma si basa sul sistema di stadiazione TNM, un sistema riconosciuto a livello internazionale creato dalla Comitato misto americano sul cancro. Questo sistema utilizza le informazioni sul primario tumore (T), linfonodi (N), e distante metastatico malattia (M) per determinare lo stadio patologico completo (pTNM). Il tuo patologo esaminerà il tessuto inviato e assegnerà un numero a ciascuna parte. In generale, un numero più alto indica una malattia più avanzata e una peggiore prognosi.

Stadio del tumore (pT) per leiomiosarcoma

Lo stadio del tumore per il leiomiosarcoma varia in base all'area del corpo in cui è iniziato il tumore. Ad esempio, un tumore di 5 centimetri che inizia nella testa o nel collo riceverà uno stadio tumorale diverso rispetto a un tumore che inizia in profondità nella parte posteriore dell'addome (il retroperitoneo). Tuttavia, nella maggior parte dei siti del corpo, lo stadio del tumore include le dimensioni del tumore e se il tumore è cresciuto nelle parti del corpo circostanti.

Tumori alla testa e al collo

T1 – Il tumore non è più grande di 2 centimetri.
T2 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 2 e 4 centimetri.
T3 – Il tumore è più grande di 4 centimetri.
T4 – Il tumore è cresciuto nei tessuti circostanti come le ossa del viso o del cranio, l'occhio, i vasi sanguigni più grandi del collo o il cervello.

Tumori sul torace, sulla schiena o sullo stomaco e sulle braccia o sulle gambe (tronco ed estremità)

T1 – Il tumore non è più grande di 5 centimetri.
T2 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 5 e 10 centimetri.
T3 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 10 e 15 centimetri.
T4 – Il tumore è più grande di 15 centimetri.

Tumori nell'addome, compreso il tratto digestivo e gli organi all'interno del torace (organi viscerali toracici)

T1 – Il tumore si vede solo in un organo.
T2 – Il tumore è cresciuto nel tessuto connettivo che circonda l’organo da cui ha origine.
T3 – Il tumore è cresciuto in almeno un altro organo.
T4 – Si trovano tumori multipli.

Tumori nel retroperitoneo (parte posteriore dell'addome)

T1 – Il tumore non è più grande di 5 centimetri.
T2 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 5 e 10 centimetri.
T3 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 10 e 15 centimetri.
T4 – Il tumore è più grande di 15 centimetri.

Tumori intorno all'occhio

T1 – Il tumore non è più grande di 2 centimetri.
T2 – Il tumore è più grande di 2 centimetri ma non è cresciuto nelle ossa che circondano l'occhio.
T3 - Il tumore è cresciuto nelle ossa che circondano l'occhio o altre ossa del cranio.
T4 – Il tumore è cresciuto nell'occhio (il globo) o nei tessuti circostanti come le palpebre, i seni paranasali o il cervello.

Stadio nodale (pN) per leiomiosarcoma

Al leiomiosarcoma viene assegnato uno stadio nodale compreso tra 0 e 1 in base alla presenza o assenza di cellule tumorali in uno o più linfonodi. Se non si osservano cellule tumorali in alcun linfonodo, lo stadio nodale è N0. Se nessun linfonodo viene inviato per l'esame patologico, lo stadio nodale non può essere determinato e lo stadio linfonodale è elencato come NX. Se le cellule tumorali si trovano in qualsiasi linfonodo, lo stadio nodale è elencato come N1.