Neoplasia follicolare della tiroide non invasiva con caratteristiche nucleari di tipo papillare (NIFTP)

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
21 Febbraio 2024

La neoplasia follicolare non invasiva della tiroide con caratteristiche nucleari simili a papillari (NIFTP) è un tumore a crescita lenta nella ghiandola tiroidea. Questo tumore era precedentemente classificato come un tipo di cancro alla tiroide, ma ora è considerato al confine tra benigno (non canceroso) e maligno tumori (cancerosi).

Fino al 2016, il NIFTP era chiamato carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata non invasiva (EFVPTC). A quel tempo era considerato anche un tipo di cancro alla tiroide. Il tumore è stato descritto come non invasiva perché l'intero tumore era circondato da a capsula e le cellule tumorali non sono state viste diffondersi in o invadendo il normale tessuto tiroideo. Il nome e la classificazione sono stati modificati dopo che diversi ampi studi scientifici hanno scoperto che i pazienti con diagnosi di EFVPTC non invasivo potevano essere curati con la sola chirurgia.

Le cellule tumorali nella neoplasia follicolare della tiroide non invasiva con caratteristiche nucleari simili a papillari (NIFTP) possono diffondersi ai linfonodi e ad altre parti del corpo?

Il NIFTP ha un potenziale maligno molto basso, il che significa che è molto improbabile che si diffonda linfonodi o altre parti del corpo. Inoltre, la maggior parte dei pazienti con neoplasia follicolare della tiroide non invasiva con caratteristiche nucleari di tipo papillare vengono curati solo con la chirurgia.

Tuttavia, per un piccolo numero di pazienti con diagnosi iniziale di NIFTP, le cellule tumorali verranno trovate successivamente in a linfonodo o altra parte del corpo. Le cellule tumorali che si diffondono in un linfonodo o in un'altra parte del corpo sono chiamate metastasi. Quando ciò accade, probabilmente si forma una piccola area della capsula tumorale invasione non è stato visto quando il tumore è stato esaminato. In questa situazione, potrebbe essere necessario modificare la diagnosi originale.

Quali sono le cause della neoplasia follicolare della tiroide non invasiva con caratteristiche nucleari simili a papillari (NIFTP)?

Le cause specifiche del NIFTP, come di molti tumori della tiroide, non sono completamente comprese. Tuttavia, si ritiene che le mutazioni genetiche e i fattori ambientali possano svolgere un ruolo nel suo sviluppo. L’esposizione alle radiazioni, soprattutto durante l’infanzia, è un noto fattore di rischio per i tumori della tiroide in generale.

Quali sono i sintomi della neoplasia follicolare non invasiva della tiroide con caratteristiche nucleari simili a papillari (NIFTP)?

Il NIFTP spesso non si presenta con alcun sintomo specifico e di solito viene scoperto incidentalmente durante studi di imaging per altri motivi o come nodulo tiroideo palpabile durante un esame fisico. Quando si verificano, i sintomi possono includere un nodulo evidente al collo, difficoltà a deglutire o respirare o cambiamenti di voce. Tuttavia, questi sintomi non sono esclusivi del NIFTP e possono essere associati a varie condizioni della tiroide.

Come si fa questa diagnosi?

La diagnosi di NIFTP può essere fatta solo dopo che l'intero tumore è stato rimosso e inviato per l'esame al microscopio da un patologo. Questo esame deve essere eseguito per assicurarsi che le cellule tumorali non attraversino il capsula tumorale o diffondersi nel normale tessuto tiroideo circostante. La diagnosi non può essere fatta dopo che un piccolo campione di tessuto è stato rimosso dalla ghiandola tiroidea in una procedura chiamata aspirazione con ago sottile.

Caratteristiche microscopiche

Quando esaminate al microscopio, le cellule tumorali nel NIFTP sono spesso separate dalla normale ghiandola tiroidea circostante da una sottile barriera tissutale chiamata capsula tumorale. Se non si vede alcuna capsula, le cellule tumorali devono ancora essere separate dalla normale ghiandola tiroidea da un piccolo spazio.

Come la normale ghiandola tiroidea, il NIFTP è costituito da cellule follicolari che si collegano per formare follicoli. Il termine “caratteristiche nucleari papillari” significa che le cellule tumorali assomigliano alle cellule osservate in un altro tipo di cancro alla tiroide chiamato carcinoma papillare della tiroide. Queste caratteristiche che coinvolgono il nucleo della cellula (la parte della cellula che contiene il materiale genetico) includono la schiaritura della cromatina (il nucleo appare chiaro o bianco), l'allargamento nucleare (il nucleo è più grande del normale), le membrane nucleari irregolari (la parte esterna strato del nucleo non è liscio) e affollamento (i nuclei adiacenti si sovrappongono o si toccano).

Alterazioni genetiche nella neoplasia follicolare non invasiva della tiroide con caratteristiche nucleari papillari-simili (NIFTP)

Sono state identificate diverse alterazioni genetiche nel NIFTP, che aiutano a differenziarlo dai tumori della tiroide più aggressivi:

• Mutazioni RAS: I cambiamenti genetici più comuni riscontrati nel NIFTP sono mutazioni nella famiglia di geni RAS. Queste mutazioni si riscontrano anche in altri tipi di benigno ed maligno tumori della tiroide.
• Mutazioni BRAF V600E: Sebbene le mutazioni BRAF V600E siano comunemente associate a carcinomi papillari della tiroide più aggressivi, la loro presenza nel NIFTP è rara. L’assenza di mutazioni BRAF V600E è una delle caratteristiche che aiutano a distinguere il NIFTP dalle forme più aggressive di cancro alla tiroide.
• Mutazioni del promotore PIK3CA e TERT: Queste mutazioni sono meno comunemente associate al NIFTP e si riscontrano più spesso nei tumori aggressivi della tiroide. La loro presenza in un nodulo tiroideo probabilmente smentirebbe una diagnosi di NIFTP.

È importante notare che la diagnosi di NIFTP si basa principalmente sull'esame istopatologico, che prevede un esame microscopico dettagliato delle cellule tumorali e della loro architettura. La presenza di specifiche alterazioni genetiche può supportare la diagnosi ma non è esclusivamente determinante.

Invasione linfatica

Invasione linfatica significa che le cellule tumorali sono state viste all'interno di un vaso linfatico. I vasi linfatici sono piccoli tubi cavi che consentono il flusso di un fluido chiamato linfa dai tessuti agli organi immunitari chiamati linfonodi. L’invasione linfatica non dovrebbe essere vista nel NIFTP.

Invasione vascolare (angioinvasione)

L’invasione vascolare (chiamata anche angioinvasione) è la diffusione delle cellule tumorali in un vaso sanguigno. I vasi sanguigni trasportano il sangue in tutto il corpo. L’invasione vascolare non dovrebbe essere vista nel NIFTP.

Margini

​In patologia, un margine si riferisce al bordo del tessuto rimosso durante la chirurgia del tumore. Lo stato del margine in un referto patologico è importante in quanto indica se l'intero tumore è stato rimosso o se ne è stato lasciato una parte. Queste informazioni aiutano a determinare la necessità di ulteriori trattamenti.

I patologi in genere valutano i margini dopo una procedura chirurgica come un escissione or resezione, mirato a rimuovere l'intero tumore. I margini solitamente non vengono valutati dopo a biopsia, che rimuove solo una parte del tumore. Il numero di margini riportati e la loro dimensione (quanto tessuto normale si trova tra il tumore e il bordo tagliato) variano in base al tipo di tessuto e alla posizione del tumore.

I patologi esaminano i margini per verificare se sono presenti cellule tumorali sul bordo tagliato del tessuto. Un margine positivo, dove si trovano le cellule tumorali, suggerisce che alcune cellule tumorali potrebbero rimanere nel corpo. Al contrario, un margine negativo, senza cellule tumorali sul bordo, suggerisce che il tumore sia stato completamente rimosso. Alcuni studi misurano anche la distanza tra le cellule tumorali più vicine e il margine, anche se tutti i margini sono negativi.