Neoplasia follicolare non invasiva della tiroide con caratteristiche nucleari papillare-simili (NIFTP): comprendere il referto patologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
21 aprile 2026

Il tumore tiroideo follicolare non invasivo con caratteristiche nucleari simil-papillari (NIFTP) è un tumore benigno della tiroide a crescita lenta con un'ottima prognosi dopo l'intervento chirurgico. Si sviluppa dalle cellule follicolari, le cellule normali della ghiandola tiroidea che producono ormoni tiroidei. La tiroide è una ghiandola a forma di farfalla situata nella parte anteriore del collo.

Sebbene le cellule del NIFTP possano apparire simili al microscopio a quelle del carcinoma papillare della tiroide , questo tumore non si comporta come un tumore maligno. Ampi studi hanno dimostrato che, quando il NIFTP viene completamente rimosso e non presenta invasione, i pazienti guariscono con il solo intervento chirurgico e non sviluppano recidive né metastasi in altre parti del corpo.

Una nota sul nome e sulla classificazione

Prima del 2016, il NIFTP veniva chiamato "variante follicolare incapsulata non invasiva del carcinoma papillare della tiroide". Sebbene venisse utilizzato il termine "carcinoma" (che significa cancro), studi di follow-up a lungo termine hanno dimostrato che questi tumori si comportavano in modo non canceroso finché non vi era invasione.

Sulla base di queste evidenze, gli esperti hanno modificato sia il nome che la classificazione, eliminando il termine carcinoma e rispecchiando meglio il comportamento effettivo di questi tumori. Oggi, il NIFTP è riconosciuto come una diagnosi distinta, non cancerosa. Questa modifica ha evitato a molti pazienti trattamenti aggressivi non necessari, tra cui la terapia con iodio radioattivo.

Quali sono i sintomi della NIFTP?

La maggior parte delle persone affette da NIFTP non presenta sintomi. Il tumore viene spesso scoperto durante una visita medica di routine come un nodulo tiroideo o casualmente durante esami di diagnostica per immagini eseguiti per altri motivi.

Quando si manifestano i sintomi, questi sono generalmente correlati alle dimensioni del nodulo piuttosto che al suo comportamento. Possono includere un nodulo evidente nel collo, sensazione di pressione o pienezza, difficoltà a deglutire o a respirare, o cambiamenti nella voce. Questi sintomi non sono specifici della NIFTP e possono essere causati da molte altre patologie benigne della tiroide.

Quali sono le cause del NIFTP?

La causa esatta del NIFTP non è ancora del tutto chiara. Come molti tumori della tiroide, si ritiene che si sviluppi a causa di alterazioni genetiche nelle cellule tiroidee nel corso del tempo. Una precedente esposizione a radiazioni a livello della testa o del collo, soprattutto durante l'infanzia, è un noto fattore di rischio per i tumori della tiroide in generale, ma nella maggior parte dei casi di NIFTP non si riscontra una causa identificabile.

La NIFTP non è ereditaria e non è ereditaria.

Come viene effettuata la diagnosi di NIFTP?

La diagnosi di NIFTP può essere formulata solo dopo l'asportazione chirurgica completa del tumore e il suo attento esame al microscopio. Questo perché la diagnosi dipende dalla conferma che il tumore non abbia invaso il tessuto tiroideo circostante o i vasi sanguigni, e ciò può essere determinato solo esaminando l'intero tumore. Prima dell'intervento chirurgico, viene solitamente eseguita un'ecografia che in genere mostra un nodulo tiroideo ben definito con contorni lisci, ma la sola diagnostica per immagini non è sufficiente a distinguere il NIFTP da altri tumori tiroidei a pattern follicolare. Successivamente, viene solitamente eseguita una biopsia con ago sottile (FNA) , in cui un ago sottile viene utilizzato per prelevare un piccolo campione di cellule dal nodulo. L'FNA può mostrare che il nodulo è composto da cellule follicolari e può far sospettare un NIFTP, ma non può determinare se è presente un'invasione. Per questo motivo, i risultati dell'FNA in questo contesto vengono solitamente riportati con termini come " neoplasia follicolare " o " sospetto per neoplasia follicolare ", e l'intervento chirurgico è necessario per raggiungere una diagnosi definitiva. Dopo l'intervento chirurgico, l'anatomopatologo esamina al microscopio l'intero tumore e i suoi margini per confermare che abbia una struttura follicolare, che mostri le caratteristiche nucleari descritte di seguito e che non vi siano segni di invasione.

Che aspetto ha NIFTP al microscopio?

Al microscopio, la NIFTP presenta una combinazione distintiva di caratteristiche che devono essere tutte presenti per poter porre la diagnosi:

Bordo ben definito. Il tumore è separato dal tessuto tiroideo normale circostante da una sottile membrana capsula o un confine netto, che gli conferisce un aspetto arrotondato e ben definito.
Modello di crescita follicolare. Il tumore è costituito da piccole strutture rotonde chiamate follicoli, simili a quelle presenti nel normale tessuto tiroideo. Le vere papille (proiezioni a forma di dito) non dovrebbero essere presenti.
Caratteristiche nucleari di tipo papillare. I nuclei (le parti delle cellule che contengono il materiale genetico) appaiono simili a quelli osservati nel carcinoma papillare della tiroide. Queste alterazioni includono nuclei ingrossati, pallidi o trasparenti, contorni nucleari irregolari e nuclei che appaiono affollati o sovrapposti.
Nessuna invasione. Le cellule tumorali non si estendono attraverso la capsula nel tessuto tiroideo circostante (nessuna invasione capsulare) e non si trovano all'interno dei vasi sanguigni o dei canali linfatici (nessuna invasione vascolare o linfatica).
Nessuna caratteristica aggressiva. Non sono presenti aree di morte cellulare tumorale (necrosi), né una divisione cellulare insolitamente rapida, né nuclei dall'aspetto particolarmente irregolare.

Tutte queste caratteristiche devono essere presenti per la diagnosi di NIFTP. Se si riscontra un qualsiasi segno di invasione o crescita aggressiva, il tumore viene riclassificato come un diverso tipo di tumore tiroideo, solitamente variante follicolare del carcinoma papillare della tiroide o carcinoma follicolare della tiroide , entrambi tumori maligni.

Biomarcatori nel NIFTP

Nella maggior parte dei casi, per diagnosticare un NIFTP non è necessario ricorrere a test molecolari (biomarcatori): la diagnosi si basa sull'aspetto del tumore al microscopio. Tuttavia, in alcuni casi, i test molecolari eseguiti su un campione prelevato tramite agoaspirato prima dell'intervento chirurgico, o sul tumore dopo l'intervento, possono contribuire a supportare la diagnosi.

Il NIFTP presenta spesso mutazioni nella famiglia di geni RAS ( HRAS , KRAS o NRAS ), riscontrabili anche nei tumori tiroidei follicolari benigni. Al contrario, le alterazioni genetiche tipiche dei tumori tiroidei più aggressivi, come la mutazione BRAF V600E, le mutazioni del promotore TERT o le mutazioni PIK3CA , non dovrebbero essere presenti in un vero NIFTP. Quando un biomarcatore tipico di un tumore tiroideo aggressivo viene riscontrato in un tumore che per il resto appare simile a un NIFTP, gli anatomopatologi esaminano attentamente il tumore per accertarsi che non sia sfuggita una piccola area di invasione o di tumore.

I soli riscontri molecolari non possono confermare né escludere la diagnosi di NIFTP. La parte più importante della diagnosi rimane un attento esame microscopico dell'intero tumore.

Margini

Il margine è il bordo del tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico. L'anatomopatologo esamina i margini per determinare se eventuali cellule tumorali si estendono fino al bordo di resezione. Quando il NIFTP viene rimosso completamente, i margini sono solitamente negativi, il che significa che non si osservano cellule tumorali al bordo. Poiché il NIFTP non è un tumore maligno, lo stato dei margini viene utilizzato principalmente per confermare la rimozione completa piuttosto che per determinare un eventuale trattamento aggiuntivo.

Cosa succede dopo la diagnosi?

La prognosi per le persone a cui viene diagnosticato un NIFTP è eccellente. Quando vengono soddisfatti rigorosi criteri diagnostici e il tumore viene completamente rimosso, di solito non è necessario alcun ulteriore trattamento. In particolare:

La terapia con iodio radioattivo non è necessaria. Questa è una delle differenze pratiche più importanti tra NIFTP e cancro alla tiroide.
Non è necessaria una terapia di soppressione ormonale tiroidea. I pazienti a cui è stata asportata solo una parte della tiroide (lobectomia) di solito possono conservare la parte restante e non hanno bisogno di assumere farmaci a base di ormoni tiroidei, a meno che successivi esami del sangue non mostrino una diminuzione dei livelli di ormoni tiroidei.
Il follow-up di solito non richiede particolari cure. La maggior parte dei pazienti viene seguita con esami clinici periodici, esami del sangue per la funzionalità tiroidea e, se indicato, un'ecografia del collo. L'intensità del follow-up è molto inferiore a quella necessaria per un tumore alla tiroide.

In casi molto rari, dopo una diagnosi di NIFTP, sono state riscontrate cellule tumorali al di fuori della tiroide. Quando ciò accade, di solito significa che una piccola area di invasione non è stata rilevata nell'esame microscopico iniziale e potrebbe essere necessario rivedere la diagnosi. Questo è uno dei motivi per cui un esame microscopico accurato e completo al momento dell'intervento chirurgico è così importante.

Domande da porre al medico

Il tumore è stato rimosso completamente?
Tutti i rigorosi criteri per l'assegnazione al NIFTP sono stati soddisfatti in seguito alla revisione istopatologica?
È stata riscontrata un'invasione (capsulare, vascolare o linfatica)?
Ho bisogno di trattamenti aggiuntivi?
Ho bisogno di una terapia con iodio radioattivo?
Devo assumere farmaci a base di ormoni tiroidei dopo l'intervento chirurgico?
Con quale frequenza dovrei sottopormi a controlli della tiroide tramite esami del sangue o ecografie?
Qualcuno dei miei familiari dovrebbe preoccuparsi di una possibile malattia della tiroide?