Sarcoma sinoviale: comprendere il referto patologico

di Bibianna Purgina, MD FRCPC
Gennaio 9, 2026

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Sarcoma sinoviale è un raro tipo di tumore dei tessuti molli. Nonostante il nome, di solito non ha origine dal rivestimento delle articolazioni (sinovia). Piuttosto, deriva da cellule primitive del tessuto connettivo che presentano caratteristiche di entrambi cellule fusiformi and cellule epiteliali.

Questo articolo spiega il referto patologico del sarcoma sinoviale, incluso come viene diagnosticato, quali caratteristiche patologi ricercare e come questi risultati sono correlati alla prognosi e al trattamento.

Dove si sviluppa il sarcoma sinoviale?

La maggior parte dei sarcomi sinoviali si sviluppa nei tessuti molli profondi, in particolare:

• Gli arti inferiori e superiori (circa il 70% dei casi) sono spesso vicini alle articolazioni.

• Il baule.

• Meno comunemente, la testa e il collo.

Sebbene raro, il sarcoma sinoviale può insorgere in molte altre sedi, inclusi organi interni come polmoni, reni, tratto gastrointestinale, cuore e persino tessuto osseo o nervoso. Queste sedi insolite possono rendere la diagnosi più difficile.

Quali sono i sintomi del sarcoma sinoviale?

Il sarcoma sinoviale si presenta spesso come un nodulo o un gonfiore a crescita lenta, che può essere o meno doloroso. Poiché la crescita iniziale può essere lenta e il tumore può apparire ben circoscritto all'imaging, a volte viene scambiato per una lesione benigna (non cancerosa).

Alcuni tumori contengono calcificazioni, visibili agli esami di diagnostica per immagini. I tumori più aggressivi possono invadere le strutture adiacenti, comprese le ossa, causando dolore o problemi funzionali.

Chi è affetto da sarcoma sinoviale?

Il sarcoma sinoviale può insorgere a qualsiasi età e colpisce uomini e donne in egual misura. Più della metà dei casi si verifica in adolescenti e giovani adulti e circa tre quarti dei pazienti ricevono una diagnosi prima dei 50 anni.

Tra i sarcomi dei tessuti molli, il sarcoma sinoviale è relativamente comune nei bambini e nei giovani adulti, ma diventa molto meno frequente con l'avanzare dell'età.

Quali sono le cause del sarcoma sinoviale?

Non sono noti fattori di rischio ambientali o legati allo stile di vita per il sarcoma sinoviale. Molto raramente, è stato associato a una precedente radioterapia. Il sarcoma sinoviale è causato da una specifica alterazione genetica presente nelle cellule tumorali. Questa alterazione non è ereditaria e non è presente nel resto del corpo.

Come si sviluppa il sarcoma sinoviale?

Quasi tutti i sarcomi sinoviali contengono una caratteristica cromosomica traslocazione che unisce due geni. Questo crea un gene di fusione SS18–SSX (più spesso SS18–SSX1 o SS18–SSX2).

Questo fusione Il gene produce una proteina anomala che interrompe la normale regolazione dell'espressione genica. In parole povere, blocca le cellule in uno stato immaturo, propizio alla formazione del cancro, impedendo loro di svilupparsi in tessuto normale. Le cellule del sarcoma sinoviale dipendono da questa proteina di fusione per sopravvivere e crescere.

A differenza di molti altri tumori, il sarcoma sinoviale presenta solitamente pochissime mutazioni genetiche aggiuntive.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi viene effettuata esaminando il tessuto tumorale al microscopio e confermando i risultati con immunoistochimica and test molecolare.

Caratteristiche microscopiche (patologiche)

Al microscopio, il sarcoma sinoviale è composto principalmente da cellule fusiformi uniformi con citoplasma minimo, che conferiscono al tumore un aspetto blu scuro alle colorazioni di routine. Queste cellule fusiformi crescono in strati densi o brevi fasci e possono presentare strutture come la spina di pesce o una sottile palizzata nucleare.

Esistono tre principali modelli microscopici:

• Sarcoma sinoviale monofasico: Composto quasi interamente da cellule fusiformi. Questa è la forma più comune.

• Sarcoma sinoviale bifasico: Contiene sia cellule fusiformi che cellule epiteliali (che formano ghiandole). La componente epiteliale può formare ghiandole o nidi solidi e produrre mucina.

• Sarcoma sinoviale scarsamente differenziato: Mostra aree con caratteristiche più aggressive, tra cui maggiore densità cellulare, maggiore irregolarità nucleare, aumento dell'attività mitotica e talvolta necrosi. Queste aree possono assomigliare ad altri sarcomi di alto grado o a piccoli tumori a cellule rotonde.

La calcificazione, o formazione ossea, si riscontra fino a un terzo dei casi e può essere estesa in alcuni tumori.

L'immunoistochimica

L'immunoistochimica utilizza coloranti speciali per rilevare le proteine ​​nelle cellule tumorali.

Il sarcoma sinoviale si manifesta tipicamente:

• Positività all'EMA (antigene di membrana epiteliale), spesso più estesa della citocheratina.

• Espressione variabile delle citocheratine, soprattutto nei tumori bifasici.

• TLE1, che nella maggior parte dei casi mostra una forte colorazione nucleare, è un marcatore molto utile.

Altri marcatori, come BCL2 e CD99, sono spesso positivi ma non specifici. S100 può essere focalmente positivo. I marcatori di differenziazione della muscolatura liscia sono solitamente assenti.

Poiché alcuni marcatori si sovrappongono ad altri sarcomi, l'immunoistochimica da sola non è sufficiente per formulare la diagnosi.

Test molecolari

Test molecolari è fondamentale per confermare la diagnosi di sarcoma sinoviale.

Quasi tutti i casi mostrano una traslocazione cromosomica at(X;18), che determina la fusione genica SS18–SSX1, SS18–SSX2 o, raramente, SS18–SSX4. Questa fusione può essere rilevata utilizzando test come PESCE, RT-PCR, o sequenziamento di nuova generazione.

L'identificazione di questa fusione conferma la diagnosi e aiuta a distinguere il sarcoma sinoviale da altri tumori a cellule fusiformi.

Sistema di classificazione del sarcoma della Federazione francese dei centri oncologici (FNCLCC)

I patologi utilizzano il sistema di classificazione dei sarcomi della Federazione Francese dei Centri Oncologici (FNCLCC) per classificare molti sarcomi, incluso il sarcoma sinoviale. Il grado tumorale aiuta a prevedere il probabile comportamento del tumore, ad esempio la velocità di crescita e la probabilità di diffusione ad altre parti del corpo.

Il sistema FNCLCC valuta tre caratteristiche osservate al microscopio: attività mitotica, necrosi e differenziazione. Queste caratteristiche sono descritte di seguito.

Attività mitotica

Si riferisce al numero di cellule tumorali in fase di divisione attiva. I patologi contano il numero di cellule in divisione (chiamate figure mitotiche) in un'area definita del tumore. Un numero più alto indica che il tumore sta crescendo più rapidamente ed è più aggressivo.

Necrosi

Necrosi si riferisce alle aree del tumore in cui le cellule sono morte. Una maggiore necrosi di solito riflette una rapida crescita del tumore che ha superato l'apporto di sangue ed è associata a un comportamento più aggressivo.

Differenziazione

La differenziazione descrive quanto le cellule tumorali assomigliano al tessuto normale. Nel sarcoma sinoviale, le cellule tumorali non assomigliano alle cellule normali, quindi tutti i sarcomi sinoviali ricevono il punteggio di differenziazione più alto in questo sistema.

I punteggi di queste tre caratteristiche vengono sommati per assegnare un voto complessivo:

• Grado 1 (grado basso).

• Grado 2 (grado intermedio).

• Grado 3 (grado alto).

Un grado più alto indica un tumore più aggressivo ed è associato a una prognosi peggiore.

Dimensione del tumore

Le dimensioni del tumore sono una caratteristica importante nel sarcoma sinoviale. I tumori di dimensioni inferiori a 5 cm hanno meno probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo e sono generalmente associati a una prognosi migliore.

Le dimensioni del tumore vengono utilizzate anche per determinare lo stadio patologico del tumore (pT), che svolge un ruolo fondamentale nella stadiazione e nella pianificazione del trattamento.

Estensione del tumore

Sebbene il sarcoma sinoviale si sviluppi più spesso nelle braccia o nelle gambe e possa apparire ben definito, a volte può crescere all'interno o attorno alle strutture adiacenti, tra cui muscoli, ossa o altri tessuti. Questa diffusione alle strutture circostanti è chiamata estensione del tumore.

Il patologo esamina attentamente il tessuto prelevato attorno al tumore per verificare se le cellule tumorali si sono espanse oltre la massa principale. Eventuali organi o tessuti coinvolti dall'estensione del tumore saranno descritti nel referto patologico.

L'estensione del tumore è importante perché è associata a un rischio maggiore di recidiva locale (il tumore si riforma nella stessa area) e può influenzare lo stadio del tumore.

Invasione perineurale

L'invasione perineurale (PNI) si verifica quando le cellule tumorali crescono lungo o attorno a un nervo. I nervi sono presenti in tutto il corpo e trasmettono segnali come dolore, temperatura e pressione.

L'invasione perineurale è importante perché le cellule tumorali possono utilizzare i nervi come vie di diffusione nei tessuti circostanti. In presenza di invasione perineurale, il rischio di recidiva locale dopo il trattamento aumenta.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare (LVI) si verifica quando le cellule tumorali sono visibili all'interno di un vaso sanguigno o di un vaso linfatico. I vasi sanguigni trasportano il sangue, mentre i vasi linfatici trasportano la linfa, un fluido che aiuta a rimuovere le scorie e a trasportare le cellule immunitarie.

Trovare cellule tumorali in questi vasi è importante perché indica un rischio più elevato di metastasi, ovvero il tumore potrebbe diffondersi ad altre parti del corpo, come i polmoni o i linfonodi.

Margini

Il margine è il margine del tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico. Lo stato del margine indica ai medici se il tumore è stato rimosso completamente o se alcune cellule tumorali potrebbero essere ancora presenti.

I margini vengono solitamente valutati dopo un intervento chirurgico che rimuove l'intero tumore, come un'escissione o una resezione. I margini non vengono in genere valutati dopo una biopsia, che rimuove solo una parte del tumore.

I patologi esaminano i margini per determinare se sono presenti cellule tumorali sul bordo tagliato:

• Un margine negativo significa che non sono visibili cellule tumorali sul bordo, il che suggerisce che il tumore è stato completamente rimosso.

• Un margine positivo indica che sul bordo sono presenti cellule tumorali, il che suggerisce che una parte del tumore potrebbe essere rimasta nel corpo.

Alcuni referti istologici misurano anche la distanza tra le cellule tumorali più vicine e il margine, anche quando i margini sono negativi. Lo stato del margine è importante perché i margini positivi sono associati a un rischio maggiore di recidiva locale e possono influenzare le decisioni relative a trattamenti aggiuntivi.

Effetto del trattamento

Se il sarcoma sinoviale viene diagnosticato inizialmente tramite biopsia, prima dell'intervento chirurgico possono essere somministrati trattamenti come chemioterapia e/o radioterapia per ridurre le dimensioni del tumore. Questa è chiamata terapia neoadiuvante.

Se il trattamento viene somministrato prima dell'intervento chirurgico, il patologo esaminerà il tumore rimosso per valutarne la percentuale ancora vitale. Le cellule tumorali morte sono definite necrosi, mentre quelle vive sono definite vitali.

Nella maggior parte dei casi, la risposta al trattamento viene segnalata come percentuale di necrosi tumorale:

• Un tumore che presenta una necrosi pari o superiore al 90% (ovvero il 10% o meno del tumore è ancora vivo) è considerato un'eccellente risposta al trattamento ed è associato a una prognosi migliore.

• Si ritiene che i tumori con minore necrosi rispondano peggio alla terapia.

La risposta al trattamento aiuta i medici a valutare l'efficacia della risposta del tumore alla terapia e può influenzare la pianificazione del trattamento successivo e del follow-up.

Stadio patologico (pTNM)

Lo stadio patologico descrive l'estensione della diffusione del sarcoma sinoviale sulla base dell'esame del tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico. La stadiazione viene determinata utilizzando il sistema di stadiazione TNM, un sistema riconosciuto a livello internazionale sviluppato dall'American Joint Committee on Cancer.

Questo sistema combina informazioni su:

• T (tumore) – le dimensioni del tumore e quanto è cresciuto localmente,

• N (nodi) – se le cellule cancerose si sono diffuse ai linfonodi vicini, e

• M (metastasi) – se il cancro si è diffuso ad organi distanti.

Il patologo assegna un numero a ciascuna di queste categorie. In generale, numeri più alti indicano una malattia più avanzata e una prognosi peggiore. Lo stadio completo è riportato come pTNM.

Stadio del tumore (pT) per sarcoma sinoviale

Lo stadio del tumore dipende dalla parte del corpo in cui ha avuto origine. Questo perché un tumore delle stesse dimensioni può comportarsi in modo diverso a seconda della sua posizione. Ad esempio, un tumore di 5 centimetri nella testa ha uno stadio diverso da un tumore di 5 centimetri in profondità nell'addome.

Nella maggior parte dei casi, lo stadio del tumore si basa sulle sue dimensioni e sulla sua eventuale crescita nelle strutture vicine.

Testa e collo

• T1 – Il tumore è di 2 cm o più piccolo.

• T2 – Il tumore è più grande di 2 cm ma non più grande di 4 cm.

• T3 – Il tumore è più grande di 4 cm.

• T4 – Il tumore si è sviluppato in strutture vitali vicine, come le ossa del viso o del cranio, l’occhio, i principali vasi sanguigni del collo o il cervello.

Torace, schiena, parete addominale, braccia o gambe (tronco ed estremità)

• T1 – Il tumore è di 5 cm o più piccolo.

• T2 – Il tumore è più grande di 5 cm ma non più grande di 10 cm.

• T3 – Il tumore è più grande di 10 cm ma non più grande di 15 cm.

• T4 – Il tumore è più grande di 15 cm.

Addome e organi interni al torace (organi viscerali toracici)

• T1 – Il tumore è confinato a un organo.

• T2 – Il tumore è cresciuto nel tessuto connettivo che circonda l’organo.

• T3 – Il tumore si è sviluppato in almeno un organo vicino.

• T4 – Sono presenti tumori multipli.

Retroperitoneo

(Lo spazio nella parte più posteriore della cavità addominale)

• T1 – Il tumore è di 5 cm o più piccolo.

• T2 – Il tumore è più grande di 5 cm ma non più grande di 10 cm.

• T3 – Il tumore è più grande di 10 cm ma non più grande di 15 cm.

• T4 – Il tumore è più grande di 15 cm.

Tessuto intorno all'occhio (orbita)

• T1 – Il tumore è di 2 cm o più piccolo.

• T2 – Il tumore è più grande di 2 cm ma non è cresciuto nelle ossa circostanti.

• T3 – Il tumore si è sviluppato nelle ossa attorno all’occhio o al cranio.

• T4 – Il tumore si è sviluppato nell’occhio stesso o in strutture vicine come le palpebre, i seni paranasali o il cervello.

Stadio nodale (pN) per il sarcoma sinoviale

Lo stadio nodale indica se le cellule tumorali si sono diffuse ai linfonodi, piccoli organi immunitari che aiutano a filtrare il fluido linfatico.

• pN0 – Non sono state trovate cellule cancerose in nessuno dei linfonodi esaminati.

• pN1 – Le cellule cancerose si trovano in uno o più linfonodi.

• pNX – Non sono stati inviati linfonodi per l’esame, quindi non è possibile determinare lo stadio nodale.

Il coinvolgimento dei linfonodi è raro nel sarcoma sinoviale, ma quando presente, è associato a una malattia più avanzata e può influenzare le decisioni terapeutiche.

Qual è la prognosi per una persona affetta da sarcoma sinoviale?

La prognosi per una persona a cui è stato diagnosticato un sarcoma sinoviale varia notevolmente. I fattori importanti includono:

• Dimensioni del tumore (i tumori più piccoli hanno una risposta migliore).

• Stadio alla diagnosi.

• Grado del tumore.

• Posizione (i tumori degli arti hanno una prognosi migliore rispetto ai tumori del tronco o della testa e del collo).

Bambini e adolescenti hanno generalmente risultati migliori rispetto agli adulti. Alcuni pazienti presentano recidive tardive, anche oltre 10 anni dopo la diagnosi, pertanto è essenziale un follow-up a lungo termine.

Domande da porre al medico

• Sono stati eseguiti test molecolari e quale fusione è stata trovata?
• Qual è il grado FNCLCC?
• Il tumore si è diffuso ai polmoni o ai linfonodi?
• Quali trattamenti sono consigliati per il mio stadio di malattia?
• Quanto tempo sarà necessario per il follow-up dopo il trattamento?