Tumore neuroendocrino ben differenziato dello stomaco: come interpretare il referto istologico

Redattore di sezione: David Driman
11 novembre 2026

Il tumore neuroendocrino ben differenziato dello stomaco è un tipo di cancro che ha origine nelle cellule produttrici di ormoni presenti nella mucosa gastrica. Queste cellule sono chiamate cellule neuroendocrine . La maggior parte di questi tumori cresce molto lentamente, molti sono di piccole dimensioni e vengono scoperti casualmente durante un'endoscopia. Un nome più datato per questo tumore è tumore carcinoide, e il referto potrebbe utilizzare entrambi i nomi.

I medici suddividono i tumori neuroendocrini dello stomaco in tre tipologie, e la tipologia ha un impatto significativo sul comportamento del tumore e sul trattamento. Questo articolo illustra le tre tipologie di tumore neuroendocrino dello stomaco, la classificazione e la stadiazione, e il significato degli altri reperti presenti nel referto istologico.

Quali sono le cause di un tumore neuroendocrino dello stomaco?

La maggior parte dei tumori neuroendocrini dello stomaco è causata da un'esposizione prolungata ad alti livelli di gastrina. La gastrina è un ormone che stimola la produzione di acido nello stomaco. Inoltre, induce la crescita di alcune cellule neuroendocrine dello stomaco, chiamate cellule enterocromaffino-simili (ECL). Quando i livelli di gastrina rimangono elevati per molti anni, queste cellule si moltiplicano e possono infine formare un tumore.

La causa più comune di livelli elevati di gastrina è la gastrite atrofica , in particolare quella autoimmune. Nella gastrite atrofica, le ghiandole che producono acido gastrico vengono danneggiate e perdono la loro funzionalità. L'organismo reagisce alla scarsa acidità producendo quantità sempre maggiori di gastrina. Una causa molto meno comune è un tumore che produce gastrina, chiamato gastrinoma, che di solito si trova nel pancreas o nell'intestino tenue.

Alcuni tumori neuroendocrini dello stomaco si sviluppano anche in assenza di elevati livelli di gastrina. La causa di questi tumori è sconosciuta.

Quali sono i sintomi di un tumore neuroendocrino dello stomaco?

Molti tumori neuroendocrini dello stomaco sono asintomatici. Vengono spesso scoperti durante un'endoscopia per valutare l'anemia o come parte del follow-up per la gastrite atrofica. Quando compaiono sintomi, questi possono includere:

Sanguinamento e anemia. Il tumore può sanguinare lentamente, il che può portare a anemiastanchezza o feci scure.
Dolore addominale o indigestione. I tumori di maggiori dimensioni possono causare dolore, nausea o una sensazione di pienezza dopo i pasti.
Sintomi della patologia di base. Le persone affette da gastrite atrofica possono presentare sintomi di carenza di vitamina B12. Le persone con gastrinoma possono avere ulcere ricorrenti e diarrea.
Vampate di calore e diarrea. Raramente, un tumore che si è diffuso al fegato rilascia ormoni che causano arrossamento della pelle, diarrea o respiro sibilante. Questa condizione è chiamata sindrome carcinoide.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di tumore neuroendocrino dello stomaco viene solitamente effettuata dopo una biopsia eseguita durante un'endoscopia digestiva superiore. I tumori di piccole dimensioni vengono spesso rimossi completamente durante l'endoscopia mediante una procedura chiamata resezione endoscopica della mucosa o dissezione endoscopica sottomucosa. Successivamente, un patologo esamina il tessuto al microscopio.

Al microscopio, un tumore neuroendocrino ben differenziato è costituito da piccole cellule uniformi disposte in nidi, cordoni o piccole ghiandole. Le cellule presentano nuclei rotondi con cromatina finemente punteggiata , che i patologi spesso descrivono come un aspetto "a sale e pepe". Il termine "ben differenziato" significa che le cellule tumorali assomigliano ancora molto alle normali cellule neuroendocrine.

Spesso il medico preleverà anche biopsie dalla mucosa gastrica dall'aspetto normale in diverse parti dello stomaco. Queste biopsie mostrano se è presente gastrite atrofica, il che aiuta a determinare il tipo di tumore. Possono anche evidenziare iperplasia delle cellule ECL , un aumento di queste cellule causato da alti livelli di gastrina. Possono essere utilizzati anche esami del sangue per la gastrina e tecniche di imaging come un'ecografia endoscopica o una TAC, soprattutto per tumori di dimensioni superiori a 1 cm.

L'immunoistochimica

L'immunoistochimica è un test che utilizza anticorpi per mostrare quali proteine sono presenti nelle cellule. Nel caso di un tumore neuroendocrino dello stomaco, conferma che le cellule tumorali sono cellule neuroendocrine e aiuta a distinguere il tumore dall'adenocarcinoma , il tipo più comune di cancro allo stomaco. Il referto potrebbe descrivere alcuni dei seguenti risultati.

Sinaptofisina e cromogranina. Le cellule tumorali sono positive per sinaptofisina and cromograninaQueste proteine si trovano nelle cellule neuroendocrine e confermano la diagnosi.
INSM1. Le cellule tumorali sono generalmente positive per INSM1, un altro marcatore neuroendocrino.
Citocheratine. Le cellule tumorali sono positive per citocheratine, il che dimostra che provengono dal rivestimento dello stomaco.
Ki-67. Ki-67 Mostra quante cellule tumorali si stanno dividendo. Il risultato viene utilizzato per assegnare il grado, come descritto di seguito.

Non tutti i laboratori eseguono tutti questi test, quindi il referto potrebbe includerne solo alcuni.

Quali sono i diversi tipi di tumore neuroendocrino dello stomaco?

La classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (5a edizione, 2019) suddivide i tumori neuroendocrini ben differenziati dello stomaco in tre tipi. Il referto istologico potrebbe non indicare direttamente il tipo, poiché dipende dalle informazioni fornite dal medico, dagli esami del sangue e dalle biopsie della mucosa gastrica circostante.

Tipo 1. I tumori di tipo 1 costituiscono circa il 70-80% dei tumori neuroendocrini dello stomaco. Si sviluppano in persone con gastrite atrofica e alti livelli di gastrina. Sono generalmente piccoli, spesso multipli e quasi sempre di grado 1 o 2. I tumori di tipo 1 raramente metastatizzano e la prognosi è eccellente.
Tipo 2. I tumori di tipo 2 rappresentano circa il 5% dei tumori neuroendocrini dello stomaco. Si sviluppano in persone affette da gastrinoma, una condizione nota come sindrome di Zollinger-Ellison. Molte di queste persone presentano una patologia ereditaria chiamata neoplasia endocrina multipla di tipo 1 (MEN1). Anche i tumori di tipo 2 sono solitamente piccoli e multipli, ma tendono a diffondersi più frequentemente rispetto ai tumori di tipo 1.
Tipo 3. I tumori di tipo 3 rappresentano circa il 15-25% dei tumori neuroendocrini dello stomaco. Si sviluppano in assenza di elevati livelli di gastrina o gastrite atrofica. Solitamente sono singoli e di grandi dimensioni e possono essere di qualsiasi grado. I tumori di tipo 3 sono quelli con la maggiore probabilità di metastatizzare ai linfonodi e al fegato.

Grado istologico

Il grado di un tumore neuroendocrino dello stomaco descrive la velocità di divisione delle cellule tumorali. Gli anatomopatologi utilizzano due parametri per determinarne il grado. Il primo è il numero di cellule in divisione, chiamate figure mitotiche , contate in un'area di 2 millimetri quadrati. Il secondo è l'indice Ki-67, ovvero la percentuale di cellule tumorali che si colorano con Ki-67. In caso di discrepanza tra i due parametri, si assegna il grado più elevato.

Grado 1 (G1). Meno di 2 figure mitotiche per 2 millimetri quadrati e un indice Ki-67 inferiore al 3%. I tumori di grado 1 crescono molto lentamente.
Grado 2 (G2). Da 2 a 20 figure mitotiche per 2 millimetri quadrati o un indice Ki-67 dal 3% al 20%. I tumori di grado 2 crescono un po' più velocemente.
Grado 3 (G3). Più di 20 figure mitotiche per 2 millimetri quadrati o un indice Ki-67 superiore al 20%. I tumori di grado 3 crescono più velocemente e hanno maggiori probabilità di diffondersi. Un tumore di grado 3 ben differenziato è diverso da un carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato, che è un cancro molto più aggressivo.

Dimensioni e numero del tumore

Le dimensioni di un tumore neuroendocrino dello stomaco sono uno dei dati più importanti da includere nel referto. I tumori di 1 cm o inferiori raramente metastatizzano, mentre i tumori più grandi comportano un rischio maggiore. Se è presente più di un tumore, come spesso accade nei tumori di tipo 1, il referto indicherà solitamente il numero dei tumori e le dimensioni del più grande.

Profondità di invasione

La profondità di invasione descrive quanto un tumore neuroendocrino dello stomaco si sia esteso all'interno della parete gastrica. La maggior parte dei tumori di piccole dimensioni si trova nella lamina propria o nella sottomucosa , gli strati immediatamente sottostanti la superficie. I tumori che raggiungono lo spesso strato muscolare, chiamato muscularis propria , o che lo superano, hanno maggiori probabilità di metastatizzare. La profondità di invasione aiuta a determinare lo stadio del tumore.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare significa che le cellule del tumore neuroendocrino sono state riscontrate all'interno di un vaso sanguigno o di un canale linfatico. Le cellule tumorali possono utilizzare questi vasi per diffondersi ai linfonodi e ad altri organi. Il riscontro di un'invasione linfovascolare aumenta il rischio di metastasi e può indurre i medici a raccomandare un trattamento aggiuntivo dopo la rimozione endoscopica.

Invasione perineurale

L'invasione perineurale significa che le cellule del tumore neuroendocrino sono state osservate lungo o intorno a un nervo. È rara nei tumori gastrici di piccole dimensioni. Quando presente, si riscontra solitamente in tumori più grandi che si sono estesi in profondità nella parete dello stomaco.

Margini

Il margine è il bordo del tessuto che è stato inciso per rimuovere il tumore neuroendocrino dello stomaco. Nel caso di una rimozione endoscopica, l'anatomopatologo controlla il margine profondo alla base del tessuto e i margini mucosi laterali. Nel caso di una rimozione chirurgica di una parte dello stomaco, l'anatomopatologo controlla i margini prossimale, distale e omentale.

Margine negativo. Non si osservano cellule tumorali sul margine di resezione, il che significa che il tumore è stato probabilmente rimosso completamente.
Margine positivo. Le cellule tumorali sono visibili sul margine di resezione, il che significa che parte del tumore potrebbe essere rimasta in sede. Nel caso di tumori di tipo 1 di piccole dimensioni, un margine positivo non sempre richiede ulteriori trattamenti e il medico potrebbe raccomandare un attento monitoraggio.

Linfonodi

I linfonodi vengono rimossi solo quando si procede all'asportazione chirurgica di una parte dello stomaco, un intervento più frequente nei tumori di tipo 3. L'anatomopatologo esamina ciascun linfonodo al microscopio per individuare eventuali cellule tumorali. Il referto indicherà il numero di linfonodi esaminati e il numero di quelli che contengono cellule tumorali. La presenza di cellule tumorali in un linfonodo è definita metastasi e comporta un aumento dello stadio della malattia.

Stadio patologico (pTNM)

La stadiazione patologica di un tumore neuroendocrino dello stomaco si basa sul sistema di stadiazione AJCC (versione 9, in uso da gennaio 2024). La stadiazione viene assegnata solo dopo l'asportazione del tumore e spesso non viene indicata per i tumori di piccole dimensioni rimossi durante l'endoscopia. La stadiazione combina lo stadio del tumore (pT), lo stadio linfonodale (pN) e, quando noto, la diffusione a distanza (pM).

Stadio del tumore (pT)

pT1. Il tumore si è esteso alla lamina propria o alla sottomucosa e ha dimensioni pari o inferiori a 1 cm.
pT2. Il tumore si è esteso alla tonaca muscolare, oppure ha dimensioni superiori a 1 cm.
pT3. Il tumore si è esteso attraverso la tonaca muscolare fino al tessuto immediatamente sottostante la superficie esterna dello stomaco.
pT4. Il tumore è cresciuto attraverso il sierosa (la superficie esterna dello stomaco) o negli organi vicini.

Se è presente più di un tumore, alla stadiazione del tumore può essere aggiunta la lettera “m”, ad esempio pT1(m).

Stadio nodale (pN)

pN0. Nei linfonodi esaminati non sono state riscontrate cellule tumorali.
pN1. Cellule tumorali sono state riscontrate in almeno un linfonodo vicino.
pNX. Nessun linfonodo è stato inviato per l'esame.

Stadio metastatico (pM)

La diffusione a distanza viene inclusa nel referto istopatologico solo quando è stato esaminato un campione tumorale proveniente da un altro organo. La categoria pM1a indica la diffusione al solo fegato, pM1b indica la diffusione a siti extraepatici e pM1c indica la diffusione a entrambi.

Qual è la prognosi?

La prognosi per una persona con un tumore neuroendocrino ben differenziato dello stomaco dipende principalmente dal tipo, dalle dimensioni, dal grado e dallo stadio del tumore. Per i tumori di tipo 1, la prognosi è eccellente e oltre il 95% dei pazienti è ancora in vita 5 anni dopo la diagnosi. I tumori di tipo 1 possono recidivare nello stomaco a causa della persistenza della gastrite atrofica che li ha causati, ma questi nuovi tumori sono solitamente piccoli e facili da rimuovere.

Anche i tumori di tipo 2 hanno una buona prognosi, sebbene circa il 10-30% si diffonda ai linfonodi o ad altri organi. I tumori di tipo 3 si comportano più come altri tumori dello stomaco e oltre la metà si è già diffusa al momento della diagnosi. Per tutti i tipi, i tumori di grado 1 di piccole dimensioni, confinati alla lamina propria o alla sottomucosa, hanno la prognosi migliore.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Il trattamento dei tumori neuroendocrini dello stomaco dipende principalmente dal tipo e dalle dimensioni del tumore. La Società Europea per i Tumori Neuroendocrini (ENETS) ha pubblicato delle linee guida sulla gestione di questi tumori nel 2023.

Tumori di tipo 1. I tumori di tipo 1 di piccole dimensioni vengono spesso monitorati con endoscopie periodiche, mentre i tumori di dimensioni superiori a 1 cm vengono solitamente rimossi per via endoscopica. L'intervento chirurgico viene preso in considerazione solo per i tumori di maggiori dimensioni che non possono essere rimossi endoscopicamente o che presentano caratteristiche ad alto rischio. La prima endoscopia di controllo viene solitamente effettuata entro 12 mesi, e successivamente ogni uno-tre anni.
Tumori di tipo 2. Il trattamento si concentra sul gastrinoma, responsabile degli alti livelli di gastrina. I tumori dello stomaco vengono spesso rimossi tramite endoscopia o tenuti sotto osservazione.
Tumori di tipo 3. Un piccolo tumore di grado 1, inferiore a 1 cm, può essere rimosso durante l'endoscopia. La maggior parte dei tumori di tipo 3 viene trattata chirurgicamente con la rimozione di parte dello stomaco e dei linfonodi circostanti.
Tumori che si sono diffusi. I farmaci chiamati analoghi della somatostatina, come octreotide e lanreotide, vengono spesso utilizzati come prima terapia per rallentare la crescita del tumore. Altre opzioni includono everolimus, chemioterapia e un trattamento radioterapico mirato chiamato lutezio-177 oxodotreotide (Lutathera). Health Canada ha approvato Lutathera nel 2019 per i tumori che si sono diffusi o non possono essere rimossi e sono in crescita.

Le persone affette da tumori di tipo 1 necessitano anche di controlli periodici per la gastrite atrofica, che può causare bassi livelli di vitamina B12 e aumentare leggermente il rischio di adenocarcinoma gastrico.

Domande da porre al medico

Di che tipo di tumore neuroendocrino si tratta: tipo 1, tipo 2 o tipo 3?
Soffro di gastrite atrofica? E qual è la causa?
Quanto era grande il tumore e c'erano tumori multipli?
Qual è il grado del tumore e qual era l'indice Ki-67?
Quanto in profondità si era infiltrato il tumore nella parete dello stomaco?
È stata osservata un'invasione linfovascolare?
Il tumore è stato rimosso completamente e i margini erano negativi?
Ho bisogno di esami di diagnostica per immagini o di un esame del sangue per la gastrina?
Devo sottopormi a un intervento chirurgico, oppure il tumore può essere monitorato o rimosso tramite endoscopia?
Con quale frequenza dovrò sottopormi a endoscopie di controllo?
Dovrei sottopormi a un controllo per verificare un'eventuale carenza di vitamina B12?
Dovrei sottopormi a test per escludere una patologia ereditaria come la MEN1?

Tumore neuroendocrino ben differenziato dello stomaco: interpretare il referto istologico.