tumore neuroendocrino ben differenziato (NET) dello stomaco è un raro tipo di cancro che inizia da cellule neuroendocrine nella mucosa dello stomaco. Le cellule neuroendocrine sono cellule specializzate che ricevono segnali dal sistema nervoso e rilasciano ormoni nel flusso sanguigno. I NET crescono più lentamente rispetto ad altri tipi di cancro allo stomaco e spesso si comportano in modo meno aggressivo. Tuttavia, alcuni NET possono diffondersi ad altre parti del corpo e richiedere un trattamento.
Quali sono le cause del tumore neuroendocrino nello stomaco?
La maggior parte dei NET ben differenziati nello stomaco sono causati da cambiamenti ormonali che portano ad una stimolazione anomala di cellule neuroendocrineUna causa comune è una condizione chiamata gastrite cronica atrofica, spesso a causa di autoimmunità o di lunga data Infezione da Helicobacter pylori, che si traduce in una riduzione dell'acidità di stomaco e in un aumento dei livelli di un ormone chiamato gastrina. La gastrina in eccesso induce alcune cellule neuroendocrine (chiamate cellule ECL) nello stomaco a crescere e dividersi più del normale, il che può portare allo sviluppo di un NET.
Esistono tre tipi principali di NET a cellule ECL:
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Tipo 1 – Il tipo più comune, associato alla gastrite atrofica cronica autoimmune.
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Tipo 2 – Meno comune, associato a una condizione rara chiamata sindrome di Zollinger-Ellison, spesso riscontrata nei pazienti con neoplasia endocrina multipla di tipo 1 (MEN1).
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Tipo 3 – Non associato a livelli elevati di gastrina. Questi tumori di solito insorgono sporadicamente nella mucosa gastrica altrimenti normale e tendono ad essere più grandi e più aggressivi.
Quali sono i sintomi di un tumore neuroendocrino gastrico?
Molti tumori neuroendocrini dello stomaco non causano sintomi e vengono scoperti casualmente durante un'endoscopia eseguita per altri motivi. Quando sono presenti sintomi, possono includere:
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Dolore o fastidio allo stomaco.
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Nausea o vomito.
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Sensazione di sazietà dopo aver mangiato una piccola quantità.
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Sanguinamento gastrointestinale (che può causare feci scure o anemia).
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Raramente, sintomi ormonali come vampate di calore, diarrea o respiro sibilante (detta sindrome carcinoide).
Come si fa questa diagnosi?
I NET gastrici vengono in genere diagnosticati durante un'endoscopia superiore. Durante questa procedura, il medico utilizza un sottile tubo dotato di telecamera per esaminare l'interno dello stomaco. Se si riscontra tessuto anomalo, il medico potrebbe richiedere un biopsia (un piccolo campione di tessuto) oppure rimuovere l'intero tumore utilizzando una tecnica chiamata resezione endoscopica della mucosa (EMR) o dissezione endoscopica sottomucosa (ESD).
Il campione di tessuto viene inviato a un patologo che lo esamina al microscopio per confermare la diagnosi e determinare il tipo di tumore, il grado e altre caratteristiche importanti.
Che aspetto ha un tumore neuroendocrino ben differenziato al microscopio?
Esaminati al microscopio, i NET ben differenziati sono costituiti da cellule uniformi e rotondeggianti disposte in nidi, cordoni o piccole strutture simili a ghiandole. Le cellule hanno solitamente una forma rotonda. nucleo e un modello caratteristico di cromatina chiamato "sale e pepe" che aiuta a identificarli come neuroendocrini.
Altri esami eseguiti per confermare la diagnosi
I patologi usano un test chiamato immunoistochimica per confermare la diagnosi. Questo test utilizza anticorpi speciali per rilevare le proteine comunemente prodotte da cellule neuroendocrineNei NET ben differenziati, le cellule tumorali sono tipicamente positive per:
Questi test aiutano a distinguere il NET da altri tipi di cancro allo stomaco, come adenocarcinoma.
Alcuni NET possono anche produrre ormoni specifici a seconda del tipo di cellula, come la gastrina (cellula G), la serotonina (cellula EC) o la somatostatina (cellula D).
Grado dell'OMS
I tumori neuroendocrini ben differenziati (NET) dello stomaco sono suddivisi in tre gradi in base alla velocità di divisione delle cellule tumorali. Il grado è importante perché i tumori di grado più elevato (grado 2 e 3) hanno maggiori probabilità di crescere rapidamente e diffondersi ad altre parti del corpo. Il grado del tumore viene determinato da un patologo dopo aver esaminato il tessuto al microscopio.
Per determinare il grado, i patologi contano il numero di cellule tumorali in divisione. Queste cellule in divisione sono chiamate figure mitotiche, e il numero viene contato in un'area specifica di 2 mm². Immunoistochimica per Ki-67 Può anche essere eseguito. Questo test evidenzia le cellule in crescita attiva e produce una percentuale chiamata indice proliferativo (la percentuale di cellule tumorali che producono Ki-67).
I tre gradi del tumore sono:
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Grado 1 (G1): Meno di 2 cifre mitotiche per 2 mm², ovvero un indice Ki-67 inferiore al 3%. Questi tumori crescono lentamente e sono quelli con minore probabilità di diffondersi.
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Grado 2 (G2): Tra 2 e 20 figure mitotiche per 2 mm², ovvero un indice Ki-67 compreso tra il 3% e il 20%. Questi tumori crescono più rapidamente del grado 1 e presentano un rischio maggiore di diffusione.
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Grado 3 (G3): Più di 20 figure mitotiche per 2 mm², o un indice Ki-67 superiore al 20%. Questi tumori crescono rapidamente e presentano il rischio più elevato di diffusione. Alcuni NET di grado 3 possono essere difficili da distinguere dai carcinomi neuroendocrini scarsamente differenziati e richiedono ulteriori accertamenti.
Il grado del tumore aiuta il medico a decidere quali opzioni terapeutiche siano più appropriate e con quale frequenza sia necessario sottoporsi a controlli dopo il trattamento.
Profondità dell'invasione e stadio patologico del tumore (pT)
I tumori neuroendocrini ben differenziati hanno origine da cellule specializzate situate nello strato più interno dello stomaco chiamato membrana mucosaMan mano che il tumore cresce, può diffondersi negli strati più profondi della parete dello stomaco.
I patologi determinano lo stadio del tumore (pT) esaminando fino a che punto il tumore si è diffuso nello stomaco:
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T1 – Il tumore è limitato alla mucosa o alla sottomucosa ed è grande o più piccolo di 1 cm.
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T2 – Il tumore è più grande di 1 cm e può crescere nella muscolare propria.
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T3 – Il tumore cresce nel tessuto sottosieroso vicino alla superficie esterna dello stomaco.
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T4 – Il tumore cresce attraverso la superficie esterna (sierosa) o negli organi vicini.
I tumori con invasione più profonda presentano un rischio maggiore di diffusione e potrebbero richiedere un trattamento più esteso.
Invasione perineurale
Invasione perineurale (PNI) Significa che le cellule tumorali crescono lungo o attorno a un nervo. Questo è considerato un segno di aggressività perché suggerisce che il tumore potrebbe diffondersi più facilmente nei tessuti circostanti. I patologi lo ricercano al microscopio e, se presente, verrà descritto come "presente" nel referto. Se non vengono rilevate cellule tumorali vicino ai nervi, il referto riporterà la dicitura "assente". L'invasione perineurale può influenzare le decisioni su ulteriori trattamenti o follow-up.
Invasione linfovascolare
Invasione linfovascolare (LVI) Significa che sono state osservate cellule tumorali all'interno di piccoli vasi sanguigni o linfatici. Questo è importante perché indica che il cancro ha il potenziale di diffondersi ad altre parti del corpo, in particolare ai linfonodi o al fegato. Se non vengono rilevate cellule tumorali in questi vasi, il referto patologico riporterà "assente" o "negativo".
Margini
A margine è il margine o il margine di tessuto che viene tagliato durante l'intervento chirurgico per rimuovere un tumore. Dopo l'intervento, un patologo esamina i margini al microscopio per verificare la presenza di cellule tumorali lungo il margine.
Per i tumori dello stomaco, possono essere descritti i seguenti margini:
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Margine prossimale: il bordo dello stomaco più vicino all'esofago.
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Margine distale: il bordo più vicino all’intestino tenue (duodeno).
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Margine radiale (sieroso) – La superficie esterna dello stomaco che si affaccia sulla cavità addominale.
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Margine profondo: margine alla base del tumore, soprattutto nelle resezioni endoscopiche.
L'obiettivo dell'intervento chirurgico è la rimozione completa del tumore con un margine netto (negativo). Un margine negativo significa che non sono state trovate cellule tumorali sul margine di taglio, suggerendo che il tumore è stato completamente rimosso. Un margine positivo significa che sono presenti cellule tumorali sul margine, il che solleva il timore che una parte del tumore possa essere rimasta. In alcuni casi, il referto può includere la distanza tra il tumore e il margine più vicino.
I margini sono importanti perché aiutano i medici a decidere se è necessario un trattamento aggiuntivo o se l'intervento chirurgico è stato risolutivo.
Linfonodi
Linfonodi sono piccoli organi immunitari presenti in tutto il corpo. Le cellule tumorali possono viaggiare dallo stomaco ai linfonodi vicini attraverso piccoli canali chiamati vasi linfatici. Questo processo è chiamato metastasi.
Durante l'intervento chirurgico per un tumore neuroendocrino gastrico, i linfonodi adiacenti vengono spesso rimossi e inviati al patologo per l'esame. Questi linfonodi possono essere localizzati lungo:
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La piccola e la grande curvatura dello stomaco.
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Il grasso perigastrico (grasso attorno allo stomaco).
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L'asse celiaco o la regione peripancreatica, se il tumore è grande o profondamente invasivo.
Il patologo esamina ogni linfonodo al microscopio per cercare cellule tumorali. Se vengono rilevate cellule tumorali, il linfonodo viene definito positivo. Se non si osserva alcun tumore, il linfonodo viene definito negativo.
Il numero di linfonodi positivi viene utilizzato per determinare lo stadio nodale patologico (pN), che aiuta i medici a valutare fino a che punto si è diffuso il tumore:
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pN0 – Nessun tumore in nessun linfonodo.
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pN1 – Cancro in 1 o 2 linfonodi.
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pN2 – Cancro in 3-6 linfonodi.
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pN3a – Cancro in 7-15 linfonodi.
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pN3b – Cancro in 16 o più linfonodi.
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pNX – Nessun linfonodo era disponibile o esaminato.
Il coinvolgimento dei linfonodi è importante perché aumenta il rischio di diffusione del cancro ad altri organi. Aiuta anche a orientare le decisioni su trattamenti aggiuntivi, come la chemioterapia o un monitoraggio più frequente.
Prognosi
La prognosi per i NET ben differenziati dello stomaco è generalmente molto buona, soprattutto quando il tumore è piccolo, ben differenziato (grado 1) e non si è diffuso oltre la mucosa o la sottomucosa. La maggior parte dei tumori di tipo 1 si comporta in modo non aggressivo e può spesso essere gestita con resezione endoscopica e follow-up regolare. I tumori più grandi o più avanzati, in particolare i NET di tipo 3, possono richiedere un trattamento più esteso e presentare un rischio maggiore di diffusione o recidiva.
Domande da porre al medico
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Qual è il grado del tumore?
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Il tumore è stato rimosso completamente?
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Qual è lo stadio patologico (pT e pN)?
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È stata riscontrata un'invasione linfovascolare o perineurale?
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Avrò bisogno di cure aggiuntive, come interventi chirurgici o farmaci?
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Con quale frequenza dovrei sottopormi a endoscopie o esami di diagnostica per immagini di controllo?
