前立腺がんにおけるBRCA1とBRCA2

セクション編集者：トレバー・フラッド医師（医学博士、カナダ王立内科医・外科医協会フェロー）
2026 年 5 月 26 日

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BRCA1とBRCA2は、損傷したDNAを修復し、細胞が癌化するのを防ぐという正常な働きをする遺伝子です。これらの遺伝子のいずれかに有害な突然変異、つまり遺伝子のDNA配列の変化によって本来の機能が損なわれると、その保護機能が失われ、特定の癌を発症するリスクが著しく高まります。前立腺癌においては、特にBRCA2の突然変異は、他の前立腺癌に比べて増殖が速く、転移が早く、治療への反応も異なる癌と関連しています。BRCA1とBRCA2の突然変異検査は、現在では多くの前立腺癌患者の標準的な治療の一部となっています。検査結果が陽性であれば、標的療法の適格性を判断したり、治療範囲に関する決定の指針としたり、近親者に影響を与える可能性のある遺伝性の癌リスクを明らかにしたりすることができます。

この記事では、BRCA1およびBRCA2検査で何を調べるのか、なぜ前立腺がんにおいてこれらの検査が行われるのか、検査はどのように実施されるのか、結果はどのように報告されるのか、そして検査結果が治療やあなたやご家族にとってどのような意味を持つのかについて説明します。

この検査で調べられること

人はそれぞれ両親から1つずつ、合計2つの遺伝子を持って生まれてきます。BRCA1とBRCA2は腫瘍抑制遺伝子であり、通常はDNAの損傷を検出して修復する役割を担っています。前立腺細胞において、BRCA1またはBRCA2の一方の遺伝子に有害な突然変異が生じ、その後もう一方の遺伝子が失われたり損傷したりすると、その細胞はDNAを適切に修復できなくなります。この修復機能が失われると、細胞内にさらなる変化が蓄積され、がんにつながる可能性があります。

前立腺がんにおけるBRCA1およびBRCA2遺伝子変異には2つの形態があり、どちらの形態が存在するかを理解することが検査結果の解釈において重要となる。

  • 生殖細胞系列変異（遺伝性）。 生殖細胞系列変異とは、受精時に卵子または精子に存在していた変異であり、出生時から体内のすべての細胞に受け継がれています。生殖細胞系列のBRCA1またはBRCA2変異を持つ人は、両親のどちらかからその変異を受け継いでおり、子供に遺伝させる確率は50%です。生殖細胞系列変異は、腫瘍自体ではなく、血液または唾液の検査によって特定されます。これらは遺伝性乳がん・卵巣がん症候群（HBOC）の根底にあるものであり、患者本人だけでなく、血縁者にも影響を及ぼします。
  • 体細胞変異（後天性）。 体細胞変異とは、がん細胞内でのみ、その人の生涯中に発生した変異のことです。遺伝するものではなく、子供に受け継がれることもありません。体細胞BRCA1またはBRCA2変異は、腫瘍組織の検査によって特定されます。これらの変異は、特にPARP阻害剤の投与適格性を判断する上で治療上重要ですが、生殖細胞系列変異のような遺伝的な影響はありません。

前立腺がんでは、患者の約5～9％に生殖細胞系列のBRCA1またはBRCA2遺伝子変異が認められ、さらに5～9％の患者には腫瘍自体に体細胞性のBRCA遺伝子変異が認められます。この2つのグループは部分的に重複しているため、腫瘍検査で体細胞性変異が発見された場合、その変異が遺伝性であるかどうかを判断するために、通常は生殖細胞系列の検査が推奨されます。

なぜこの検査が行われるのか

  • PARP阻害剤療法の適格性を判断するため。 PARP阻害剤は、BRCA機能が失われた際にがん細胞がDNAを修復できないことを利用する薬剤です。BRCA変異を持つ細胞をPARP阻害剤で治療すると、DNA修復経路が著しく損なわれ、細胞は生存できなくなります。この標的アプローチは合成致死性と呼ばれます。オラパリブ（Lynparza）とルカパリブ（Rubraca）は、BRCA1またはBRCA2変異と転移性去勢抵抗性前立腺がんの男性に承認されています。転移性とは、がんが前立腺を超えて骨やリンパ節などの体の他の部位に広がっていることを意味します。去勢抵抗性とは、通常前立腺がんの増殖を促進するホルモンであるテストステロンを低下させる治療にもかかわらず、がんが増殖し続けていることを意味します。オラパリブ（アビラテロンとの併用）は、転移性去勢感受性前立腺がんの特定の患者にも承認されています。これは、がんが転移しているものの、テストステロン低下療法に反応する状態を意味します。これらの薬剤を検討する前に、BRCAの状態を知る必要があります。
  • プラチナ製剤を用いた化学療法に反応する可能性のある癌を特定するため。 BRCA遺伝子変異、特にBRCA2遺伝子変異を有する前立腺がんは、カルボプラチンなどのプラチナ製剤を用いた化学療法薬に対して感受性が高い可能性がある。したがって、BRCA遺伝子の状態は、進行がん患者における化学療法の選択に役立つ可能性がある。
  • 予後を評価するため。 生殖細胞系列BRCA2変異を有する男性に発生する前立腺がんは、より高い年齢で診断される傾向がある。 グリーソングレード進行期に発見されることが多く、リンパ節や遠隔部位への転移リスクが高い。この情報は、がんの進行状況を理解し、適切な治療強度を計画する上で重要である。
  • 遺伝性癌リスクを評価するため。 生殖細胞系列のBRCA1またはBRCA2遺伝子変異が確認された場合、患者は遺伝的に癌になりやすい体質を持って生まれており、その体質は他の臓器にも影響を及ぼす可能性があり、血縁者にも受け継がれている可能性があります。BRCA2遺伝子変異は、前立腺癌に加え、膵臓癌、男性乳癌、悪性黒色腫のリスクを高めます。BRCA1遺伝子変異は、前立腺癌のリスク上昇はBRCA2ほど大きくはありませんが、女性の血縁者においては乳癌や卵巣癌のリスクを大幅に高めます。遺伝子変異を特定することで、血縁者は標的遺伝子検査を受けることができ、陽性であれば適切な経過観察を開始することができます。
  • 家族間での連鎖的な検査を可能にするため。 生殖細胞系列のBRCA遺伝子変異が特定された場合、第一度近親者（両親、兄弟姉妹、子供）はそれぞれ50％の確率で同じ変異を保有している可能性があります。特定の家族変異を知ることで、近親者は対象を絞った検査を受けることができ、陽性の場合、自身の癌リスクを低減するための対策を講じることができます。

誰が検査を受けるべきか

前立腺がん患者のうち、BRCA遺伝子検査を受けるべき男性に関するガイドラインは大幅に拡大しました。現在の主要な腫瘍学ガイドラインでは、以下の患者に対して生殖細胞系列遺伝子検査を推奨しています。

  • 家族歴の有無に関わらず、転移性前立腺がん（前立腺を超えて広がったがん）の男性。
  • 高リスク、超高リスク、または局所進行性前立腺がんの男性。これは通常、 学年グループ グレードグループは、顕微鏡下で癌細胞がどの程度異常に見えるか、また癌がどの程度増殖・転移しやすいかを表す1から5までのスコアで、数値が高いほど癌の増殖が速いことを示します。
  • 生検で管内癌または篩状癌のパターンが認められた男性。管内癌とは、前立腺の正常な導管構造内で癌細胞が増殖する状態を指し、篩状癌とは、ふるいのように多数の小さな丸い穴が開いたシート状に癌細胞が配列した状態を指します。これらの顕微鏡的パターンはいずれも、BRCA2遺伝子変異の発生率が高いことと関連しています。
  • 乳がん、卵巣がん、膵臓がん、またはその他のBRCA関連がんの既往歴が、本人または家族に一親等もしくは二親等の親族に認められる男性。
  • アシュケナージ系ユダヤ人の男性では、BRCA1およびBRCA2遺伝子の創始者変異が一般人口よりも著しく高い割合で発生する。
  • 近親者にBRCA遺伝子変異が確認されている男性。

現在、多くのガイドラインでは、前立腺がんの新規診断を受けた男性で、将来的に全身療法が必要になる可能性がある場合、生殖細胞系BRCA遺伝子検査を推奨しています。これは、検査結果ががんの進行に伴う治療選択肢に直接影響するためです。検査があなたの状況に適切かどうかは、担当の腫瘍医または泌尿器科医がアドバイスします。

体細胞（腫瘍）検査は、生殖細胞系列の検査結果が得られず、治療の適格性を判断する必要がある場合、または進行性疾患や転移性疾患における包括的な腫瘍分子プロファイリングの一環として、一般的に推奨されます。

検査の実施方法

生殖細胞系列検査

生殖細胞系BRCA1/2遺伝子検査は、腫瘍組織ではなく、血液または唾液のサンプルを用いて行われます。患者の遺伝情報を持つ正常な血液細胞から抽出されたDNAをシーケンス解析し、BRCA1およびBRCA2遺伝子の変異を特定します。この検査は、遺伝カウンセラー、泌尿器科医、または腫瘍専門医を通じて手配されます。結果が出るまでには通常2～4週間かかります。

生殖細胞系列検査は、BRCA1とBRCA2のみに限定される場合もあれば、ATM、PALB2、CHEK2、CDK12など、遺伝性癌リスクに関連する数十の遺伝子を同時に検査する、より広範なマルチジーンパネルの一部として実施される場合もある。マルチジーンパネルは、遺伝的原因の発見の可能性を高める一方で、意義不明の変異（後述）を特定する可能性も高める。

体細胞（腫瘍）検査

体細胞BRCA検査は、生検サンプルまたは前立腺摘出後の手術検体から採取した腫瘍組織に対して行われます。この検査では、次世代シーケンシング（NGS）と呼ばれる技術を用いて、がん細胞のDNAを読み取り、変異を特定します。体細胞検査は、特に進行性または転移性の疾患を持つ男性において、包括的な分子プロファイリングが必要な場合に、腫瘍専門医によって指示されるのが一般的です。

腫瘍検査で体細胞性BRCA変異が見つかったとしても、生殖細胞系列変異の存在を確定するものではありません。しかし、それは兆候となり得ます。体細胞性BRCA変異が見つかった場合は、その変異が遺伝性かどうかを判断するために、生殖細胞系列検査を受けることをお勧めします。

結果の報告方法

BRCA1/2検査の結果は、米国医学遺伝学・ゲノム学会（ACMG）の5段階分類システムを用いて報告されます。

  • 病原性変異株（クラス5）— 明らかに有害な突然変異。BRCA1またはBRCA2タンパク質の機能を阻害し、がんのリスクを著しく高めることが知られています。これは一般的に「BRCA遺伝子変異陽性」と呼ばれるものです。遺伝カウンセラーへの紹介と、治療および家族への影響についての話し合いが必要です。
  • 病原性の可能性が高い変異株（クラス4）— 現在の証拠に基づくと、ほぼ確実に有害であると考えられる変異だが、まだ疑いの余地なく確定されたわけではない。ほとんどの場合、臨床的には病原性変異と同様に管理される。
  • 意義不明の変異（V​​US）（クラス3）— タンパク質機能への影響がまだ不明な遺伝子配列の変化。VUSは陽性でも陰性でもなく、どちらの方向にも臨床的な判断を下すために使用することはできません。VUSの結果は、特にマルチ遺伝子パネル検査でよく見られます。検査機関は、証拠が蓄積されるにつれてVUSの結果を再分類するため、VUSのみに基づいて臨床的な対応を取るべきではありません。
  • 良性変異の可能性が高い（クラス2） ほぼ確実に無害な変異株です。特に対応は必要ありません。
  • 良性変異（クラス1）／病原性変異は検出されず — 検査した遺伝子には有害な変異は見つかりませんでした。これは遺伝性癌のリスクを大幅に低減するものの、完全に排除するものではありません。なぜなら、遺伝性前立腺癌のリスクに関わる遺伝子はまだすべて特定されていないからです。

各結果の意味

  • 病原性または病原性の可能性が高い生殖細胞系BRCA2遺伝子変異。 これは前立腺がんにおいて臨床的に最も重要な結果です。生殖細胞系列BRCA2遺伝子変異を有する男性は、一般集団と比較して生涯における前立腺がん発症リスクが2～8倍高く、発症したがんは悪性度が高く転移しやすい傾向があります。すでに診断を受けている男性の場合、この結果はPARP阻害剤療法（適切な疾患状況下）の適応となる可能性を示唆し、プラチナ製剤による化学療法を検討するきっかけとなり、局所療法および全身療法の強度に関する議論に役立ちます。また、この結果は連鎖反応を引き起こします。第一度近親者はそれぞれ50%の確率でこの変異を保有しているため、生物学的な親族にも検査を勧めるべきです。この変異を保有する女性の親族は、乳がんおよび卵巣がんのリスクが著しく高くなります。
  • 病原性または病原性の可能性が高い生殖細胞系BRCA1遺伝子変異。 BRCA1遺伝子変異は、BRCA2遺伝子変異に比べて前立腺がんリスクの上昇は比較的軽微であり、より悪性度の高い前立腺がんを引き起こすという証拠もBRCA2ほど強くはありません。しかしながら、BRCA1遺伝子変異は依然としてリスクをある程度増加させ、治療方針の決定に影響を与える可能性があります。さらに重要なことに、生殖細胞系列のBRCA1遺伝子変異は、乳がんや卵巣がんのリスクが著しく高まる女性親族にとって重大な意味を持ちます。家族歴検査と遺伝カウンセリングは不可欠です。
  • 体細胞性BRCA1またはBRCA2遺伝子変異（腫瘍のみ）。 この変異はがん細胞に存在しますが、遺伝によるものではありません。他のがんのリスクを高めることはなく、家族に遺伝することもありません。しかし、体細胞性BRCA変異はPA​​RP阻害剤への感受性を予測する可能性があり、臨床試験や一部の承認経路では、生殖細胞系列変異に加えて体細胞変異も対象としています。変異が真に体細胞性であることを確認するためには、生殖細胞系列検査を実施する必要があります。
  • 意義不明の変異（V​​US）。 VUS（意義不明のバリアント）のみに基づいて臨床的な処置を行うべきではありません。VUSは遺伝的リスクを確定するものではなく、治療方針や手術方針の決定に用いるべきではありません。遺伝カウンセリングを強く推奨します。検査機関は、今後バリアントが再分類された場合、依頼元の医師に通知します。
  • 病原性変異は検出されませんでした（陰性）。 BRCA1またはBRCA2の変異は検出されませんでした。BRCA特異的な治療上の意義は適用されませんが、マルチジーンパネルで評価される他の遺伝子（ATMやCDK12など）は臨床的に関連性がある可能性があります。BRCA検査が陰性であっても、他の臨床的特徴から遺伝性癌の可能性が示唆される場合は、遺伝カウンセラーとの相談が有益となる場合があります。

BRCA2と前立腺がんの予後

生殖細胞系列BRCA2遺伝子変異を有する男性の前立腺がんは、グリーソンスコアが高く、前立腺外浸潤（がんが前立腺の外縁を超えて周囲組織に浸潤すること）、精嚢浸潤（がんが精嚢（前立腺の後ろにある精液を生成する一対の腺）に広がること）を伴う可能性が高く、リンパ節転移や遠隔転移のリスクも高くなります。研究によると、生殖細胞系列BRCA2遺伝子変異を有する男性は、標準的な治療を受けた場合、BRCA遺伝子変異のない男性よりも診断から転移までの期間が短く、全生存期間も短いことが示されています。このような予後に関する知見は、BRCA2遺伝子変異保有者に対する早期の遺伝子検査とより集中的な治療計画の重要性を裏付けています。

前立腺がんにおける生殖細胞系BRCA1変異の予後予測的意義は、まだ明確には確立されておらず、BRCA2変異の場合よりもエビデンスの一貫性が低い。体細胞BRCA変異も、より進行した疾患の特徴と関連しているようだが、生殖細胞系変異の場合よりもエビデンスの根拠は少ない。

前立腺癌に関連するその他のDNA修復遺伝子

本稿ではBRCA1とBRCA2に焦点を当てていますが、前立腺がんはBRCA以外にも幅広いDNA修復遺伝子の変異と関連していることに留意すべきです。ATM、CDK12、PALB2、CHEK2、そしてミスマッチ修復遺伝子であるMLH1、MSH2、MSH6、PMS2などの遺伝子も前立腺がんで変異する可能性があり、それぞれ独自の治療法や遺伝的意義を持っています。包括的な腫瘍分子プロファイリングや多遺伝子生殖細胞系パネル検査を実施すると、これらの遺伝子も報告されることがあります。担当の腫瘍医と遺伝カウンセラーが、その他の遺伝子検査の結果があなたの治療にどのような意味を持つのかを説明します。

遺伝カウンセリングの役割

生殖細胞系BRCA遺伝子検査の前後に遺伝カウンセリングを受けることを強くお勧めします。遺伝カウンセラーは、検査対象として最も関連性の高い遺伝子を特定するために、あなたの個人歴や家族歴を評価し、検査前に陽性、陰性、または判定不能の結果が何を意味するのかを説明して準備を整え、陽性結果が出た場合の感情面や家族関係（親族に結果を伝えるかどうか、またどのように伝えるかなど）について話し合い、変異が特定された後には家族全員の連鎖検査を調整し、VUSが時間の経過とともに再分類された場合は結果と最新の解釈を確認することができます。

ほとんどのがんセンターでは、遺伝性癌プログラムや遺伝カウンセラーへの紹介を受けることができます。臨床現場や管轄区域によっては、紹介基準を満たす患者の場合、遺伝カウンセリングや検査が州または民間の保険でカバーされる場合があります。このサイトの記事「がんにおける遺伝子検査の理解」では、生殖細胞系列検査と体細胞検査の概念についてより詳しく解説しています。

次は何が起こる

  • 病原性生殖細胞系BRCA2変異が発見された場合、 担当の腫瘍医は、あなたの病期と過去の治療歴に基づいて、PARP阻害剤の投与が適格かどうかを判断します。まだ遺伝カウンセラーの診察を受けていない場合は、紹介状を依頼してください。血縁者への通知と検査の手配についても話し合う必要があります。BRCA2遺伝子変異は乳がんや卵巣がんのリスクを著しく高めるため、女性の血縁者には速やかに知らせるべきです。
  • 病原性生殖細胞系BRCA1変異が発見された場合、 前立腺がん治療への影響はBRCA2の場合よりも限定的だが、女性親族への重大な影響を考慮すると、遺伝カウンセリングと家族歴検査は依然として重要である。
  • 腫瘍検査で体細胞性BRCA変異が発見された場合、 遺伝子変異が遺伝性かどうかを判断するために、生殖細胞系列検査が推奨されます。担当の腫瘍医が、あなたの臨床状況においてPARP阻害剤の適応となるかどうかを評価します。
  • VUSが見つかった場合、 VUS（意義不明のバリアント）のみに基づいて臨床的な処置を行う必要はありません。遺伝カウンセリングを受けることをお勧めします。時間の経過とともにエビデンスが蓄積されるにつれて、検査機関からの最新の解釈に注意してください。
  • 結果が陰性の場合、 BRCA遺伝子を標的とした治療は、現時点では適用されません。担当の腫瘍医は、がんの他の特徴に基づいて治療方針を決定します。ご自身またはご家族の病歴から遺伝性癌症候群が疑われる場合は、より広範なマルチジーンパネル検査を受けることが有効な場合もあります。

医師に尋ねるべき質問

  • 診断結果、がんの悪性度、または家族歴に基づいて、生殖細胞系BRCA1/2遺伝子検査を受けるべきでしょうか？
  • 私の腫瘍も、分子プロファイリングの一環として体細胞性BRCA遺伝子変異の検査対象となりますか？
  • BRCA2遺伝子変異の検査で陽性となった場合、オラパリブなどのPARP阻害剤の投与対象となるのでしょうか？また、どの病期から投与対象となるのでしょうか？
  • BRCA遺伝子検査の結果によって、手術や放射線治療などの局所治療の推奨強度が変わることはありますか？
  • 私のBRCA遺伝子検査の結果は、プラチナ製剤を用いた化学療法が私に適しているかどうかに影響しますか？
  • 腫瘍検査で体細胞性BRCA変異が見つかった場合、血液または唾液を用いた生殖細胞系列検査も受けるべきでしょうか？
  • BRCA1とBRCA2以外に、どのようなDNA修復遺伝子が検査されているのでしょうか？また、その結果は私の治療にどのような影響を与えるのでしょうか？
  • 近親者も検査を受けるべきでしょうか？また、どのように手配すればよいでしょうか？
  • 私がBRCA遺伝子変異を持っている場合、私の女性親族が癌になるリスクはどのくらいですか？
  • 意義不明の変異株を受け取った場合、それはどういう意味ですか？また、その分類が変更された場合はどのように知ることができますか？
  • 遺伝カウンセラーを紹介していただけますか？

このページの情報は、一般的な情報提供のみを目的としています。専門的な医学的アドバイス、診断、治療に代わるものではありません。ご自身の健康状態に関してご質問がある場合は、必ず医師またはその他の資格のある医療従事者にご相談ください。

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