未分化多形肉腫：病理報告書の理解

Bibianna Purgina、MD FRCPC
2024 年 8 月 16 日

背景：

未分化多形肉腫 (UPS) は、筋肉、腱、脂肪、線維組織などの結合組織から発生する、まれで悪性の癌です。「未分化」という用語は、腫瘍細胞が体内の正常な細胞に似ておらず、特定の組織タイプへの特異的な分化を欠いていることを示します。「多形性」とは、腫瘍細胞がさまざまな形や大きさであることを指し、顕微鏡で見ると異常で不規則に見えることがあります。

未分化多形肉腫は、通常、腕、脚、または体幹に発生しますが、後腹膜（腹腔の後ろの領域）などのより深い組織に発生することもあります。最も一般的には高齢者に発生しますが、どの年齢でも発生する可能性があります。

未分化多形肉腫の症状は何ですか？

ほとんどの未分化多形肉腫は、急速に成長する塊として現れ、時には痛みを伴います。

未分化多形肉腫の原因は何ですか?

現時点では、大多数の腫瘍の原因は不明のままです。 ただし、以前の放射線に関連する腫瘍の最大 25% が未分化多形肉腫と診断されています。

この診断はどのように行われますか？

未分化多形肉腫の診断は、多くの場合、小さな腫瘍サンプルが「腫瘍切除術」と呼ばれる手順で切除された後に初めて示唆されます。 生検生検報告書では、病理医が未分化多形肉腫や脱分化肉腫など、考えられる診断のリストを医師に提供します。多くの場合、腫瘍全体を外科的に切除し、病理医が標本全体を検査するまで、最終的な診断は下せません。

この腫瘍の顕微鏡的特徴

顕微鏡で調べると、未分化多形肉腫は大きくて非常に異常に見える腫瘍細胞で構成されています。 腫瘍細胞は次のように説明されています。 多形の 細胞のサイズと形状に大きな違いがあるためです。 有糸分裂像 （腫瘍細胞が分裂して新たな腫瘍細胞を作る）が頻繁に見られる、および 非定型 有糸分裂像も見つかるかもしれません。

免疫組織化学

免疫組織化学 は、病理学者が細胞内の特定の種類のタンパク質を探すことができる検査です。病理学者はこの検査の結果を使用して、細胞の機能と細胞が体のどこから来たのかを判断します。未分化多形肉腫に対して免疫組織化学検査を行うと、腫瘍細胞は通常、次のような非特異的細胞マーカーに対してのみ陽性または反応します。 平滑筋抗原（SMA）, p16, p53腫瘍細胞は、典型的には、以下のようなより特異的なマーカーに対して陰性である。 デスミン、ERG、カルデスモン、 S100, SOX-10, サイトケラチン, p40.

分子検査

現在の理解では、未分化多形肉腫には特徴的な分子変化は見られません。しかし、病理医は腫瘍サンプルの分子検査を行い、未分化多形肉腫に似た他の肉腫を除外することがあります。分子検査で陰性（例えば、転座や増幅が認められない）であれば、未分化多形肉腫と診断されます。病理医は、以下の検査を行ってこれらの分子変化を検査します。 蛍光insituハイブリダイゼーション（FISH） または次世代シーケンシング（NGS）。 このタイプのテストは、 生検 病理医が腫瘍が未分化多形肉腫であると確信している場合は、分子検査は行われないことがあります。

フランス癌センター連合肉腫悪性度分類システム (FNCLCC)

フランス癌センター連合肉腫分類システム（FNCLCC）は、病理学者が肉腫の重症度を評価するために使用するシステムである。 肉腫これには未分化多形肉腫が含まれます。グレードは、腫瘍がどのくらいの速さで成長するか、他の部位に転移するかどうかなど、腫瘍がどのように進行するかを予測するのに役立ちます。

FNCLCC システムは、次の 3 つの要素に基づいて腫瘍にスコアを割り当てます。

• 有糸分裂活動: これは腫瘍内で活発に分裂している細胞の数を指します。病理学者は、 有糸分裂像 顕微鏡下で 10 倍の高倍率視野に及ぶ領域で、分裂中の細胞が観察されます。有糸分裂活動のスコアは 1 ～ 3 の範囲で、スコアが高いほど細胞分裂が頻繁に行われ、腫瘍がより悪性である可能性が高くなります。
• 壊死： 壊死 細胞が死滅した腫瘍の領域を指します。壊死のスコアも 1 から 3 の範囲で、スコアが高いほど壊死が広範囲に及んでいることを示し、通常は腫瘍がより悪性であることを示します。
• 差別化： 分化とは、腫瘍細胞が正常細胞にどの程度似ているかを指します。FNCLCC システムでは、腫瘍細胞が正常細胞に似ていないため、すべての未分化多形肉腫に分化スコア 3 が与えられます。

これら 1 つの要素のスコアを合計して、腫瘍の総合グレードが決定されます。グレードはグレード 3 (低グレード) からグレード XNUMX (高グレード) までです。グレードが高いほど、腫瘍の悪性度が高くなります。

腫瘍の大きさ

腫瘍の大きさは重要です。5cm未満の腫瘍は他の部位に転移する可能性が低く、より良い結果につながるからです。 予後. 腫瘍サイズは、病理学的腫瘍病期 (pT) を決定するためにも使用されます。

腫瘍の拡大

ほとんどの未分化多形性肉腫は、大腿部の筋肉や腹部/後腹膜の大腰筋などの深部に発生する傾向があります。 未分化の多形性肉腫は、臓器や骨の中または周囲に成長する可能性があります。 これは腫瘍の拡大と呼ばれます。 利用可能な場合、病理学者は顕微鏡下で周囲の臓器や組織のサンプルを調べて腫瘍細胞を探します。 がん細胞を含む周囲の臓器や組織は、レポートに記載されます。

神経周囲への侵入

神経周囲浸潤とは、腫瘍細胞が神経に付着しているのが見られることを意味します。神経は体中に存在し、体と脳の間で情報（温度、圧力、痛みなど）を送信する役割を担っています。神経周囲浸潤が重要なのは、神経に付着した腫瘍細胞が神経に沿って成長し、周囲の組織に広がる可能性があるためです。これにより、治療後に腫瘍が再発するリスクが高まります。

リンパ管浸潤

リンパ管侵襲とは、腫瘍細胞が血管またはリンパ管内に見られることを意味します。血管は、体中に血液を運ぶ細長い管です。リンパ管は、血液の代わりにリンパと呼ばれる液体を運ぶ点を除けば、小血管に似ています。リンパ管侵襲は、腫瘍が 転移する または他の身体部位に転移する。 リンパ節 または肺。

マージン

病理学において、マージンとは腫瘍の手術中に切除される組織の端のことです。病理レポートにおける断端の状態は、腫瘍全体が切除されたのか、一部が残されたのかを示すため重要です。この情報は、さらなる治療の必要性を判断するのに役立ちます。

病理学者は通常、外科手術後に断端を評価します。 切除 or 切除、腫瘍全体を切除します。通常、マージンは後では評価されません。 生検腫瘍の一部のみを切除します。報告されるマージンの数とそのサイズ (腫瘍と切断端の間に正常組織がどれだけあるか) は、組織の種類と腫瘍の位置によって異なります。

病理学者は、組織の切断端に腫瘍細胞が存在するかどうかを確認するために断端を検査します。腫瘍細胞が見つかる断端陽性は、体内に何らかのがんが残っている可能性があることを示唆しています。対照的に、縁に腫瘍細胞がない陰性断端は、腫瘍が完全に除去されたことを示唆します。一部の報告では、すべての断端が陰性である場合でも、最も近い腫瘍細胞と断端の間の距離も測定します。

治療効果

未分化多形肉腫と診断された場合は、 生検、腫瘍を除去する手術の前に、化学療法および/または放射線療法が提案される場合があります。 手術前にこれらの治療のいずれかを受けている場合、病理医は病理に送られたすべての組織を検査して、腫瘍のどのくらいがまだ生きている（生存している）かを確認します。

未分化多形肉腫の治療効果を説明するために、さまざまなシステムが使用されています。最も一般的なのは、病理医が死んだ腫瘍の割合を説明することです。病理医は 壊死 死んだ（生存不能な）腫瘍を説明するため。 90% 以上の治療反応を示した腫瘍 (腫瘍の 90% が死滅し、腫瘍の 10% 以下がまだ生きていることを意味します) は、治療に対する良好な反応とみなされ、良好な治療効果と関連しています。 予後.

リンパ節

リンパ節 リンパ節は体中に見られる小さな免疫器官です。がん細胞は小さなリンパ管を通って腫瘍からリンパ節に広がることがあります。このため、がん細胞を探すためにリンパ節を切除して顕微鏡で調べるのが一般的です。がん細胞が腫瘍からリンパ節などの体の他の部分に移動することを転移と呼びます。 転移.

がん細胞は通常、最初に腫瘍に近いリンパ節に広がりますが、腫瘍から遠く離れたリンパ節にも転移する可能性があります。このため、最初に切除されるリンパ節は通常、腫瘍の近くにあります。腫瘍から遠く離れたリンパ節は、通常、リンパ節が拡大しており、リンパ節内に癌細胞が存在する可能性が臨床的に強く疑われる場合にのみ切除されます。

体からリンパ節が摘出された場合は、病理医が顕微鏡で検査し、検査結果が報告書に記載されます。リンパ節の検査が重要な理由は 2 つあります。まず、この情報によって病理学的リンパ節ステージ (pN) が決定されます。次に、リンパ節にがん細胞が見つかると、将来的に体の他の部位にがん細胞が見つかるリスクが高くなります。その結果、医師は化学療法、放射線療法、免疫療法などの追加治療が必要かどうかを判断する際にこの情報を使用します。

役に立つ定義をいくつか紹介します。

• ポジティブ陽性とは、検査対象のリンパ節に癌細胞が見つかったことを意味します。
• 負陰性は、検査対象のリンパ節に癌細胞が見つからなかったことを意味します。
• 入金: 沈着物という用語は、リンパ節内の癌細胞の集まりを表します。一部のレポートでは、最大の沈着物のサイズも記載されています。類似の用語に「フォーカス」があります。
• 節外伸展: 節外伸展 これは、腫瘍細胞がリンパ節の外側の被膜を突き破って周囲の組織に広がったことを意味します。

病理学的病期（pTNM）

未分化多形肉腫の病理学的ステージは、TNM病期分類システムに基づいています。これは、 アメリカ癌合同委員会。 このシステムは、原発腫瘍（T）に関する情報を使用します。 リンパ節 （N）、そして遠い 転移性の 完全な病期 (pTNM) を決定するための疾患 (M)。 病理医が提出された組織を検査し、各部分に番号を付けます。 一般に、数字が大きいほど病気が進行しており、より悪い状態にあることを意味します。 予後.

未分化多形性肉腫の腫瘍ステージ（pT）

未分化多形肉腫の腫瘍のステージは、腫瘍が関与する体の部位によって異なります。たとえば、頭部で発生した 5 センチメートルの腫瘍は、腹部の奥深く (後腹膜) で発生した腫瘍とは異なるステージになります。ただし、ほとんどの体の部位では、腫瘍のステージには腫瘍の大きさと、腫瘍が周囲の体の部位にまで広がっているかどうかが含まれます。

頭と首

• T1 –腫瘍のサイズは2センチ以下です。
• T2 –腫瘍のサイズは2〜4センチメートルです。
• T3 –腫瘍のサイズが4センチメートルを超えています。
• T4 –腫瘍は、顔や頭蓋骨の骨、目、首の大きな血管、脳などの周囲の組織に成長しています。

胸、背中、または胃と腕または脚（胴体と四肢）

• T1 –腫瘍のサイズは5センチ以下です。
• T2 –腫瘍のサイズは5〜10センチメートルです。
• T3 –腫瘍のサイズは10〜15センチメートルです。
• T4 –腫瘍のサイズが15センチメートルを超えています。

腹部と胸部内臓（胸腔内臓）

• T1 –腫瘍はXNUMXつの臓器にのみ見られます。
• T2 – 腫瘍は、発生した臓器を取り囲む結合組織にまで成長しました。
• T3 –腫瘍は少なくともXNUMXつの他の臓器に成長しました。
• T4 –複数の腫瘍が見つかりました。

後腹膜（腹腔の一番後ろの空間）

• T1 –腫瘍のサイズは5センチ以下です。
• T2 –腫瘍のサイズは5〜10センチメートルです。
• T3 –腫瘍のサイズは10〜15センチメートルです。
• T4 –腫瘍のサイズが15センチメートルを超えています。

目の周りの組織（眼窩）

• T1 –腫瘍のサイズは2センチ以下です。
• T2 – 腫瘍は 2 センチメートルより大きいが、目の周囲の骨にまで成長していない。
• T3 –腫瘍は、眼の周囲の骨または頭蓋骨の他の骨に成長しました。
• T4 –腫瘍が眼（眼球）またはまぶた、副鼻腔、脳などの周囲の組織に成長しました。

未分化多形性肉腫の結節期（pN）

未分化多形性肉腫には、0つまたは複数のがん細胞の有無に基づいて1またはXNUMXのリンパ節ステージが与えられます。 リンパ節。 リンパ節にがん細胞が見られない場合、リンパ節の病期は N0。 病理学的検査のためにリンパ節が送られない場合、リンパ節の病期を特定することはできず、リンパ節の病期は次のように記載されます。 NXリンパ節に癌細胞が見つかった場合、リンパ節ステージは N1.