유방암에서의 HER2

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 3 월 19 일

HER2(인간 상피 성장 인자 수용체 2)는 세포 표면에 존재하는 단백질로, 마치 안테나처럼 세포의 성장과 분열을 지시하는 신호를 수신합니다. 정상적인 유방 조직에서는 HER2가 소량 존재하며 세포 성장을 조절하는 역할을 합니다. 일부 유방암에서는 HER2를 생성하는 유전자가 증폭되어(즉, 유전자의 복제본이 더 많이 존재하여) 암세포가 HER2 단백질을 과도하게 생성합니다. 이러한 암을 유방암이라고 합니다. HER2 양성HER2 증폭이 있는 유방암은 HER2 증폭이 없는 유방암보다 더 공격적으로 성장하는 경향이 있습니다. 환자에게 중요한 점은 HER2 양성 유방암도 HER2 단백질을 표적으로 하는 매우 효과적인 약물로 치료할 수 있다는 것입니다. HER2 검사는 새로 진단받은 모든 환자에게 표준적으로 시행됩니다. 침윤성 유방암 정밀 검사가 진행되며, 그 결과는 치료와 질병 모두에 중대한 영향을 미칩니다. 예지.

테스트에서 확인하는 사항

The HER2 유전자(또는 다음과 같이 알려져 있음) ERBB2HER2 유전자는 17번 염색체에 위치합니다. 정상 세포에는 이 유전자가 두 개 있는데, 각 염색체에 하나씩 존재합니다. HER2 양성 유방암에서는 이 유전자가 증폭되어 암세포에 수십 개에 달하는 추가 복사본이 존재하며, 이는 세포 표면에서 HER2 단백질의 과잉 생산을 유발합니다. 과잉 생산된 HER2 단백질은 성장 신호를 지속적으로 활성화시켜 통제되지 않는 세포 분열을 초래합니다.

HER2 검사는 환자의 암에 HER2 유전자 증폭 또는 과발현이 있는지 여부를 확인합니다. 양성 결과는 암이 HER2 경로에 의존하여 성장한다는 것을 의미하며, 따라서 HER2를 차단하는 약물에 효과적일 가능성이 높습니다. 음성 결과는 암이 HER2에 의해 유발되지 않는다는 것을 의미하며, HER2 표적 약물은 효과가 없을 가능성이 높습니다.

또한 '카테고리'라는 것도 있습니다. HER2-낮음최근 임상적으로 중요성이 부각되고 있는 HER2-low 암은 기존의 HER2 양성 기준을 충족하지는 않지만, 세포 표면에 충분한 HER2 단백질을 가지고 있어 항체-약물 접합체(ABC)라는 새로운 계열의 약물로 치료할 수 있습니다. 이러한 구분은 현재 병리학자들이 일상적으로 보고하고 있습니다.

왜 검사를 하는 건가요?

  • HER2 표적 치료 대상 여부를 판단하기 위해. 트라스투주맙(허셉틴), 퍼투주맙(퍼제타), 트라스투주맙 엠탄신(T-DM1/카드시라), 트라스투주맙 데룩스테칸(엔허투), 라파티닙(타이커브), 투카티닙(투키사), 네라티닙(네를린스) 등 HER2 단백질을 차단하도록 특별히 고안된 여러 약물은 HER2 양성 암에 효과적입니다. HER2 상태를 알지 못하면 이러한 치료법을 적절하게 선택할 수 없습니다.
  • 암을 분류하기 위해. HER2 상태와 함께 에스트로겐 수용체(ER) 프로게스테론 수용체(PR) 검사 결과는 암을 분자 유형별로 분류하여 전체 치료 계획을 수립하는 데 도움을 줍니다.
  • 예후를 평가하기 위해. HER2 양성 유방암은 HER2 음성 유방암보다 성장 속도가 빠르고 전이가 더 쉽게 일어나는 경향이 있습니다. 하지만 최신 HER2 표적 치료법 덕분에 HER2 양성 유방암의 치료 결과는 크게 개선되었습니다. 과거에는 가장 공격적인 아형 중 하나로 여겨졌던 HER2 양성 유방암이 이제는 가장 치료가 잘 되는 아형 중 하나가 되었습니다.
  • 전이성 질환의 치료 방향을 제시하기 위해. 유방암이 다른 신체 부위로 전이된 경우, HER2 상태는 표적 치료의 순서를 결정하고 치료 기간에 영향을 미칩니다.

테스트는 어떻게 진행되나요?

HER2 검사는 상호 보완적인 두 가지 방법을 사용하며, 대부분의 환자는 두 가지 검사를 동시에 또는 순차적으로 받게 됩니다.

면역조직화학(IHC)

면역조직화학(IHC) 일반적으로 가장 먼저 수행되는 검사입니다. 이 검사는 다음을 사용합니다. 항체 유리 슬라이드에 올려진 얇은 종양 조직 조각에서 HER2 단백질을 직접 검출하는 방법입니다. 항체는 세포 표면의 HER2 단백질에 부착되어 색 반응을 일으키고, 현미경으로 관찰할 수 있게 해줍니다. 병리학 자 그런 다음 세포막 주변의 염색 패턴의 강도와 완전성을 평가하고 0, 1+, 2+, 또는 3+의 점수를 부여합니다.

형광 제자리 교잡(FISH)

형광 제자리 교잡(FISH) 분자 검사는 세포 수를 세는 검사입니다. HER2 암세포의 유전자 복제본 핵형광 프로브는 결합합니다. HER2 FISH는 HER2 유전자와 17번 염색체에 존재하는 HER2 유전자를 모두 계수하고 비율을 계산할 수 있도록 합니다. 높은 비율(또는 HER2 유전자 복제본의 절대적인 수가 높음)은 유전자 증폭을 나타냅니다. FISH는 HER2 증폭을 확인하는 데 있어 표준적인 방법으로 여겨지며, IHC 결과가 불확실할 때(2+) 사용됩니다.

각 테스트가 사용될 때

대부분의 검사실에서는 IHC 검사가 더 빠르고 비용도 저렴하기 때문에 먼저 시행합니다. IHC 결과가 명확하게 양성(3+)이거나 명확하게 음성(0 또는 1+)이면 추가 검사는 필요하지 않습니다. IHC 결과가 2+(불확실)인 경우, 유전자 증폭 여부를 확인하기 위해 FISH 검사를 자동으로 시행합니다. 일부 검사실에서는 모든 검사에 대해 FISH 검사를 프로토콜에 따라 시행하기도 합니다.

결과 보고 방식

IHC 점수

  • IHC 0. 염색이 전혀 되지 않거나, 종양 세포의 10% 미만에서 희미하고 불완전한 염색이 나타납니다. HER2 단백질이 거의 존재하지 않습니다. 따라서 이 결과는 HER2 음성입니다.
  • IHC 1+. 종양 세포의 10% 이상에서 희미하거나 거의 인지할 수 없는 불완전한 염색이 관찰됩니다. 세포 표면의 일부에 소량의 HER2 단백질이 존재합니다. 이 결과는 전통적인 기준으로는 HER2 음성이지만, 현재는 다음과 같이 분류됩니다. HER2-낮음 이는 새로운 항체-약물 접합체 치료법에 있어 중요한 차이점입니다.
  • IHC 2+. 종양 세포의 10% 이상에서 세포막 전체가 약하게 또는 중간 정도로 완전히 염색되거나, 종양 세포의 10% 이하에서 강하게 완전히 염색되는 경우를 의미합니다. equivocal — 이는 명확하게 양성도 아니고 명확하게 음성도 아니므로, 정확한 진단을 위해서는 FISH 검사가 필요합니다.
  • IHC 3+. 종양 세포의 10% 이상에서 세포막 전체에 강하고 완벽하며 진한 염색이 나타났습니다. 이 결과는 다음과 같습니다. HER2 양성일반적으로 염색 패턴이 특이한 경우가 아니면 FISH 검사는 필요하지 않습니다.

FISH 보고

FISH 결과는 비율로 보고됩니다. HER2 염색체 17(CEP17)에 대한 유전자 신호와 세포당 평균 HER2 유전자 복제 수를 측정합니다. 미국 임상종양학회(ASCO)와 미국 병리학회(CAP)의 현재 지침에서는 FISH를 5개 그룹으로 분류하고, 이를 IHC 점수와 함께 해석합니다. 일반적으로 다음과 같습니다.

  • HER2/CEP17 비율이 2.0 이상이고 세포당 평균 HER2 신호가 4.0 이상인 경우: 유전자 증폭됨 - HER2 양성.
  • HER2/CEP17 비율이 2.0 이상이고 세포당 평균 HER2 신호가 4.0 미만인 경우: 최종 상태를 판단하려면 IHC 점수와의 상관관계가 필요합니다.
  • HER2/CEP17 비율이 2.0 미만이고 세포당 평균 HER2 신호가 6.0 이상인 경우: IHC 점수와의 상관관계가 필요합니다.
  • HER2/CEP17 비율이 2.0 미만이고 세포당 평균 HER2 신호가 4.0 이상 6.0 미만인 경우: IHC 점수와의 상관관계가 필요합니다.
  • HER2/CEP17 비율이 2.0 미만이고 세포당 평균 HER2 신호가 4.0 미만인 경우: 증폭되지 않음 — HER2 음성 (또는 IHC에 따라 HER2 저발현).

병리 보고서에는 IHC 및 FISH 결과를 모두 고려한 후 최종 종합 해석(HER2 양성, HER2 음성 또는 HER2 저발현)이 명시됩니다.

각 결과의 의미는 무엇일까요?

  • HER2 양성(IHC 3+, 또는 FISH 증폭을 동반한 IHC 2+). 유방암의 약 15~20%는 HER2 양성입니다. 이 암은 HER2를 과발현하며 HER2 신호전달 경로에 의존하여 성장합니다. 따라서 HER2 양성 유방암 환자는 HER2 표적 치료의 대상이 됩니다. 초기 단계에서는 트라스투주맙과 페르투주맙을 항암화학요법과 병용 투여하여 재발 위험을 크게 줄일 수 있습니다. 전이성 유방암의 경우, HER2 표적 약물을 순차적으로 투여하여 장기간 질병을 제어할 수 있습니다. HER2 양성 유방암은 생물학적으로 공격적인 아형임에도 불구하고, 지난 20년간 다른 어떤 암보다도 획기적인 치료 발전을 이루어 왔습니다.
  • HER2 발현 낮음 (IHC 1+, 또는 FISH 음성인 IHC 2+). HER2 발현이 낮은 유방암은 과거에는 "HER2 음성"으로 분류되었습니다. 그러나 트라스투주맙 데룩스테칸(Enhertu)의 승인으로 이 분류 체계가 재정의되었습니다. 이 항체-약물 접합체는 표면에 소량의 HER2를 가진 세포까지 도달하여 사멸시킬 수 있습니다. 임상 시험 결과, 다른 치료법에 반응하지 않는 HER2 발현이 낮은 전이성 유방암 환자에게 트라스투주맙 데룩스테칸이 유의미한 효과를 나타내는 것으로 확인되었습니다. HER2 발현이 낮은 유방암은 HER2 양성 유방암처럼 기존의 HER2 표적 치료제(트라스투주맙, 페르투주맙)로 치료받지는 않지만, 더 이상 HER2와 전혀 무관한 것으로 간주되지는 않습니다.
  • HER2 음성 / HER2 제로(IHC 0). 이 암은 HER2 발현이 거의 나타나지 않아 현재 HER2-low 질환 치료에 승인된 항체-약물 접합체를 포함한 HER2 표적 치료에 반응하지 않을 것으로 예상됩니다. 치료는 에스트로겐 수용체/프로게스테론 수용체(ER/PR) 상태 및 기타 종양 특성에 따라 결정됩니다. 현재 차세대 HER2 표적 치료제가 면역조직화학(IHC) 0 종양에도 효과가 있을 가능성에 대한 연구가 진행 중입니다.
  • 판정 불가 (면역조직화학 2+, FISH 검사 대기 중). 이 결과는 초기 IHC 검사에서 암을 양성 또는 음성으로 확실하게 분류할 수 없었음을 의미합니다. 이후 FISH 검사가 진행될 예정입니다. IHC 결과가 불확실하다고 해서 암이 HER2 양성이라는 것을 의미하는 것은 아닙니다. IHC 2+ 소견을 보이는 대부분의 사례는 FISH 검사에서 증폭되지 않습니다. 최종 HER2 상태는 FISH 검사 결과가 나오는 대로 발표될 예정이며, 일반적으로 며칠에서 일주일 정도 소요됩니다.

HER2 상태와 유방암 하위 유형

HER2 검사는 ER 및 PR과 함께 유방암을 분자 유형으로 분류하는 데 사용되는 세 가지 핵심 요소 중 하나입니다.

  • HER2 양성 / 호르몬 수용체 양성 (ER+ 또는 PR+, HER2+). 호르몬 신호 전달과 HER2 모두 암 발생에 관여합니다. 치료에는 HER2 표적 치료와 내분비 요법(호르몬 차단 요법)이 포함되며, 종종 화학 요법과 병행됩니다.
  • HER2 양성 / 호르몬 수용체 음성 (ER−, PR−, HER2+). 이 암은 주로 HER2에 의해 유발됩니다. 치료는 HER2 표적 치료제와 항암화학요법을 병용하는 데 중점을 둡니다. 내분비 요법은 사용하지 않습니다.
  • 삼중 음성(ER−, PR−, HER2−). 이 암은 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PR) 또는 HER2를 발현하지 않습니다. 주로 화학 요법으로 치료하며, 적합한 환자에게는 면역 요법을 추가합니다. HER2 표적 치료제는 암이 HER2-low로 재분류되지 않는 한 사용하지 않습니다.
  • 루미널(ER+ 및/또는 PR+, HER2−). 이 암은 호르몬 수용체 양성이고 HER2 음성입니다. 내분비 요법으로 치료하며, 등급, 병기 및 유전자 검사 결과에 따라 화학 요법을 추가합니다.

재발성 또는 전이성 질환에서 HER2 재검사

HER2 상태는 원발성 종양과 재발성 종양 사이에 변할 수 있습니다. 전이진단 당시 HER2 음성이었던 암이 이후 생검에서 HER2 양성으로 바뀔 수도 있고, 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. 이러한 이유로 가이드라인에서는 HER2 검사를 반복할 것을 권장하며, 이상적으로는 새로운 기관에서 검사를 받는 것이 좋습니다. 생검 전이 부위, 즉 암이 퍼지거나 재발하는 경우를 의미합니다. 이는 치료 결정이 현재 단계에서 암의 생물학적 특성을 반영하도록 보장합니다.

다음에 일어날 일

  • HER2 양성인 경우: 담당 종양 전문의가 치료 계획에 HER2 표적 치료제를 추가하는 것에 대해 논의할 것입니다. 초기 단계 질환의 경우, 일반적으로 수술 전후(또는 둘 다)에 항암 화학 요법과 함께 트라스투주맙과 퍼투주맙을 투여하고, 이후 1년간 트라스투주맙을 투여합니다. 수술 후에도 잔존 암이 남아 있는 경우, 트라스투주맙 엠탄신(T-DM1)으로 치료법이 변경될 수 있습니다. 전이성 질환의 경우, HER2 표적 치료제의 투여 순서는 환자 개개인의 상황에 맞춰 결정됩니다.
  • HER2 수치가 낮을 경우: 담당 종양 전문의가 이 상태를 기록할 것입니다. 초기 단계 질환의 경우, HER2 발현이 낮다고 해서 현재 표준 HER2 음성 치료법에서 치료 접근 방식이 달라지지는 않습니다. 다른 치료법에 반응하지 않고 진행된 전이성 질환의 경우, 트라스투주맙 데룩스테칸이 선택 사항이 될 수 있습니다. 담당 종양 전문의에게 이 치료법이 귀하의 상황에 적합한지 문의하십시오.
  • HER2 음성(IHC 0)인 경우: 치료는 ER/PR 상태 및 기타 특징에 따라 결정됩니다. 현재로서는 HER2 표적 치료제는 치료 계획에 포함되어 있지 않습니다.
  • 결과가 불확실한 경우(FISH 검사 대기 중 2개 이상): FISH 검사 결과를 기다리는 동안 치료 결정을 미루어서는 안 됩니다. 담당 의료진이 최종 HER2 결과가 나오는 대로 알려드리겠습니다.

의사에게 물어볼 질문

  • 제 HER2 IHC 점수는 얼마인가요? 그리고 결과가 2+라면 FISH 검사 결과는 어떻게 나왔나요?
  • 내 암은 HER2 양성, HER2 저발현, 또는 HER2 음성인가요?
  • 제가 HER2 양성이라면, 어떤 HER2 표적 치료제가 제 치료 계획에 포함될까요?
  • 제가 HER2 발현이 낮은 암 환자라면, HER2 발현이 낮은 암을 표적으로 하는 치료법이 있는지 알아두어야 할까요?
  • 암이 재발하거나 전이될 경우 HER2 검사를 다시 받게 되나요?
  • 내 암의 전체적인 분자 유형은 무엇이며, 그것이 예후에 어떤 의미를 갖는가?
  • 제가 참여할 수 있는 새로운 HER2 표적 치료법을 연구하는 임상 시험이 있나요?

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