갑상선암에서의 RAS 돌연변이

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 4 월 3 일

병리 보고서 또는 분자 검사 결과에 다음과 같은 내용이 언급되어 있다면 RAS 돌연변이 — 가장 일반적으로 나라스, HRAS및 KRAS 이는 갑상선 세포의 성장과 분열을 조절하는 데 관여하는 세 가지 유전자 중 하나에 변이가 생긴 것을 의미합니다. RAS 돌연변이는 갑상선암과 암이 아닌 것으로 판명된 갑상선 결절에서 가장 흔하게 발견되는 분자적 소견 중 하나입니다. 다른 일부 갑상선 바이오마커와 달리, RAS 돌연변이는 현재 특정 표적 치료제의 대상자를 판별하는 데 사용되지 않습니다. 대신, RAS 돌연변이는 진단을 확정하고, 종양의 진행 양상을 예측하며, 다른 분자적 소견과 함께 암이 공격적으로 진행될 위험이 가장 높은 소수의 환자를 식별하는 데 도움을 주는 정보를 제공합니다. 이 글에서는 특정 갑상선 질환 진단 상황에서 RAS 검사 결과가 무엇을 의미하는지 설명합니다.

테스트에서 확인하는 사항

RAS 계열은 세 개의 유전자로 구성됩니다. 나라스, HRAS예산 및 KRAS — 각각은 밀접하게 관련된 단백질을 암호화합니다. RAS 단백질은 세포 내에서 분자 스위치 역할을 하며, 세포 표면에서 세포 내부로 성장 신호를 전달합니다. 정상 상태에서 RAS 단백질은 성장 신호가 도착하면 잠시 활성화되었다가 다시 비활성화됩니다. RAS 유전자가 활성화되면 돌연변이그 결과 생성된 단백질은 "활성" 상태를 유지하여 신호가 없더라도 세포의 성장과 분열을 지속적으로 촉진합니다.

갑상선암의 경우, 나라스 돌연변이가 가장 흔하며, 그 다음으로는 HRAS 돌연변이. KRAS 갑상선 종양에서 돌연변이는 비교적 드뭅니다. 갑상선암에서 가장 흔하게 영향을 받는 위치는 61번 코돈입니다. 나라스 HRAS그리고 코돈 12/13 KRAS하지만 현재로서는 해당 특정 돌연변이가 임상 관리에 변화를 주지는 않습니다.

RAS 돌연변이는 BRAF V600E 돌연변이와 동일한 MAPK 성장 신호 전달 경로를 활성화합니다. 그러나 그 효과와 특이성은 BRAF 돌연변이에 비해 떨어지며, 이러한 돌연변이로 발생하는 종양은 여포성 성장 패턴을 보이고, 림프절 전이 가능성이 낮으며, 혈류를 통해 폐나 뼈와 같은 원격 부위로 전이될 가능성이 더 높은 등 다른 특징을 나타내는 경향이 있습니다.

갑상선 질환에서 RAS 돌연변이의 중요한 특징은 암에만 특이적으로 나타나는 것이 아니라는 점입니다. 악성 종양뿐만 아니라 양성 종양에서도 발견됩니다. 여포 선종에 유두상 핵 특징을 가진 비침습성 여포성 갑상선 종양(NIFTP) — 암으로 간주되지 않는 경계성 병변 — 및 때때로 다른 양성 결절에서도 발견됩니다. 즉, 갑상선 결절 생검에서 RAS 돌연변이가 확인되었다고 해서 그 자체로 악성을 확정하는 것은 아닙니다. 그러나 RAS 돌연변이가 발견되면 해당 결절이 종양성일 가능성이 상당히 높아지고 수술적 제거가 필요할 수 있음을 시사합니다.

고환 검사가 끝났나요?

갑상선암 및 갑상선 결절에서 RAS 검사는 세 가지 관련 목적을 수행합니다. 첫째, 불확실한 갑상선 결절 생검에서 수술적 의사결정을 지원하고, 둘째, 진단된 갑상선암의 분자적 분류에 기여하며, 셋째, TERT 프로모터 돌연변이 검사와 함께 공격적인 행동 위험이 현저히 높은 종양을 식별하는 데 사용됩니다.

불확실한 갑상선 결절 생검

갑상선 결절에 대한 세침 흡인 생검 결과가 불확정적일 경우, 즉 세포가 의심스럽지만 양성 또는 악성으로 확실하게 분류할 수 없을 때, RAS 유전자 변이 분석을 포함하는 분자 검사 패널을 사용하여 암 발생 확률을 예측하고 수술 필요성 여부를 결정합니다.

이러한 상황에서 RAS 돌연변이 양성 결과는 의미가 있지만 신중하게 해석해야 합니다. RAS 돌연변이는 양성 및 악성 여포성 종양 모두에서 나타날 수 있으므로 양성 결과가 암을 확정하는 것은 아닙니다. 이는 종양성 병변(수술적 제거 및 정밀 검사가 필요한 병변)의 가능성을 높이고 권장되는 수술 유형에 영향을 미칩니다. ThyroSeq 및 Afirma와 같은 분자 검사 패널은 RAS 돌연변이 결과를 다른 분자 마커와 결합하여 단일 변이만으로는 알 수 없는 더 유용한 종합적인 위험도 추정치를 제공합니다.

진단된 갑상선암의 분자 분류

수술 후 갑상선암 진단을 확정받은 환자에서 RAS 유전자 변이 검사 결과는 암의 분자적 유형을 이해하는 데 도움이 됩니다. RAS 유전자 변이는 여포형 종양(follicular patterned tumors)에서 특징적으로 발견됩니다. 여포 성 갑상선 암종모낭형 변형 유두 갑상선 암종예산 및 저분화 갑상선암 전형적인 유두상 갑상선암에서는 BRAF V600E 변이가 주요 변이인 것과는 대조적입니다. RAS 상태를 포함한 갑상선암의 분자 프로파일은 종양 유형을 확인하고 예상되는 임상 양상을 예측하는 데 도움이 됩니다.

TERT와 결합한 예후 위험 계층화

확진된 갑상선암에서 RAS 유전자 변이 검사의 가장 임상적으로 중요한 용도는 TERT 프로모터 변이 검사와의 병용입니다. TERT 프로모터 변이는 세포가 반복적인 세포 분열 동안 염색체를 유지하는 방식을 조절하는 유전자의 변형입니다. 동일한 종양에서 RAS 변이와 TERT 프로모터 변이가 모두 존재할 경우, 이는 재발, 원격 전이 및 암 관련 사망 위험을 현저히 높이는 등 공격적인 양상과 밀접한 관련이 있습니다. 이는 두 변이 중 하나만 있거나 둘 다 없는 종양과 비교했을 때 더욱 두드러집니다.

이러한 동시 돌연변이 패턴은 분화도가 좋은 갑상선암과 분화도가 나쁜 갑상선암 모두에서 특히 중요하며, 이를 통해 이질적으로 보일 수 있는 종양 내에서 고위험군을 식별할 수 있습니다. 이러한 조합을 파악하는 것은 보조 치료의 강도, 추적 관찰 빈도, 그리고 진행성 질환에서의 전신 치료 여부 결정에 영향을 미칠 수 있습니다.

누가 검사를 받아야 할까요?

RAS 유전자 변이 검사는 다음과 같은 임상 상황에서 적절합니다.

  • 갑상선 결절 생검 결과가 불확실한 환자. 미세침흡인생검 결과가 불확정적일 경우, 즉 베데스다 분류 3단계(의미 불확정 이형성) 또는 4단계(여포성 신생물/여포성 신생물 의심)에 해당하는 경우, RAS 분석을 포함한 분자 검사 패널을 통해 암 위험을 예측하고 수술 계획을 세울 수 있습니다. 현재 많은 갑상선 센터에서 이러한 범주의 결절에 대해 분자 검사를 일상적으로 제공하고 있습니다.
  • 여포형 갑상선암으로 확진된 환자. RAS 검사는 여포성 갑상선암, 유두상 갑상선암의 여포형 변종, 미분화 갑상선암 및 온코사이트(허틀 세포) 암에 대해 시행되는 종합적인 분자 프로파일링의 일부입니다. TERT 프로모터 돌연변이 검사와 함께 시행할 경우, 예후 위험 계층화에 의미 있는 결과를 제공합니다.
  • 진행성 또는 방사성 요오드 치료에 불응성인 갑상선암 환자. 암이 전이되었거나 방사성 요오드 치료에 반응하지 않는 환자의 경우, RAS 및 TERT를 포함한 포괄적인 분자 프로파일링을 통해 종양의 생물학적 특성을 파악하고 표적 치료 또는 임상 시험 참여 자격에 도움이 될 수 있는 치료 가능한 변이를 식별할 수 있습니다.

RAS 돌연변이는 일반적으로 단독으로 검사하지 않습니다. 대부분의 센터에서는 BRAF, RET, NTRK, TERT 및 기타 관련 유전자를 동시에 평가하는 광범위한 차세대 염기서열 분석 패널의 일부로 RAS 돌연변이를 확인합니다.

테스트는 어떻게 진행되나요?

갑상선암에서 RAS 유전자 변이 검사는 종양 조직을 이용하여 시행됩니다. 종양 조직은 갑상선 또는 결절을 제거한 수술 검체 또는 다른 경로를 통해 얻을 수 있습니다. 생검 수술 전에 채취한 검체.

주요 방법은 다음과 같습니다. 차세대 시퀀싱 차세대 염기서열 분석(NGS)은 종양의 유전 코드를 여러 유전자에 걸쳐 동시에 판독하는 기술입니다. NGS는 단일 검사로 RAS 돌연변이뿐만 아니라 BRAF, RET 융합, NTRK 융합, TERT 프로모터 돌연변이 및 기타 임상적으로 중요한 변이를 검출할 수 있습니다. 이러한 포괄적인 접근 방식은 RAS 돌연변이의 임상적 중요성이 동일한 종양에 존재하는 다른 변이의 유무에 따라 달라지는 경우가 많기 때문에 중요합니다.

수술 전 갑상선 결절 평가를 위해, 미세침 흡인 생검으로 얻은 검체를 이용하여 시판되는 분자 검사 패널(ThyroSeq 및 Afirma Genomic Sequencing Classifier 등)을 시행합니다. 이러한 패널은 특히 진단이 불확실한 결절에 맞춰 설계되었으며, RAS 돌연변이 결과를 다른 표지자와 결합하여 전반적인 위험도를 예측합니다.

RAS 돌연변이는 체세포 변이로, 환자의 생애 동안 종양 세포에서 발생하며 유전되지 않습니다. 갑상선 종양에서 RAS 돌연변이가 확인된 경우 혈액 기반의 생식세포 유전자 검사는 필요하지 않습니다. 갑상선암에서 RAS 돌연변이가 발견되더라도 가족 구성원에게는 영향을 미치지 않습니다.

결과 보고 방식

RAS 돌연변이 검사 결과는 일반적으로 다음과 같은 방식 중 하나로 보고됩니다.

  • RAS 돌연변이 검출됨 (또는 NRAS/HRAS/KRAS 돌연변이 검출됨보고서에는 세 가지 RAS 유전자 중 어떤 유전자에 돌연변이가 있는지, 그리고 확인된 정확한 변이 내용이 명시됩니다. 예를 들어, "NRAS p.Q61R 돌연변이 검출" 또는 "HRAS p.Q61K 돌연변이 검출"과 같이 표시됩니다. 또한, 돌연변이를 보유한 종양 세포의 비율을 나타내는 변이 대립유전자 빈도도 보고될 수 있습니다.
  • RAS 돌연변이가 검출되지 않았습니다. 돌연변이는 발견되지 않았습니다. 나라스, HRAS및 KRAS 분석된 영역 내의 유전자들입니다. 더 광범위한 패널에서 음성 결과가 나올 경우, 테스트된 다른 유전자들에 대한 결과도 함께 제공됩니다.

갑상선 결절의 원인이 불확실하여 분자 패널 검사의 일부로 검사를 시행할 경우, 결과는 독립적인 RAS 결과로 제시되는 대신 패널에서 생성된 전반적인 위험 분류 또는 확률 추정치와 함께 제시될 수 있습니다.

NGS를 확진된 암에 적용하면 RAS 결과는 다른 유전자 결과와 함께 나타나는데, 여기에는 RAS 돌연변이와 함께 찾아야 할 가장 중요한 동반 소견인 TERT 프로모터 돌연변이 상태도 포함됩니다.

결과가 의미하는 바는 무엇인가

진단이 불확실한 갑상선 결절 생검에서 RAS 돌연변이가 검출되었습니다.

진단이 불확실한 갑상선 결절 생검에서 RAS 돌연변이가 확인되었다는 것은 해당 결절에 양성 및 악성 여포성 갑상선 종양과 관련된 분자적 변화가 있음을 의미합니다. 하지만 이 돌연변이만으로는 암을 확진할 수는 없습니다.

실제로, 이러한 맥락에서 RAS 돌연변이는 결절이 진정한 신생물일 가능성을 높여주며, 이는 제거 후 정밀 검사가 필요함을 의미합니다. 그러나 악성 여부의 확률은 특정 돌연변이의 종류와 전체 검사 결과에 따라 상당히 다릅니다. 대부분의 경우, RAS 양성으로 진단이 불확실한 결절은 완전한 조직학적 검사를 위해 외과적 제거(일반적으로 엽절제술)를 시행하게 됩니다. 최종 진단(여포성 선종, 비여포성 여포성 유두상 림프종, 여포성 암종 또는 여포성 변형 유두상 암종)은 결절의 피막과 주변 조직 전체를 현미경으로 검사한 후에야 확정할 수 있습니다.

일부 환자들은 명확한 답을 주지 않는 분자 검사 결과에 불안감을 느낍니다. 이러한 불확실성은 여포형 갑상선 종양의 생물학적 특성상 불가피한 것임을 이해하는 것이 중요합니다. 양성 종양과 악성 종양의 세포 구조가 유사하기 때문에, 종양 전체를 검사하기 전까지는 어떤 분자 표지자도 완벽한 구분을 할 수 없습니다. 따라서 RAS 검사 결과는 암 진단을 내리는 것이 아니라 수술적 치료 방향을 결정하는 데 도움을 주는 역할을 합니다.

확진된 갑상선암에서 RAS 유전자 변이가 검출되었습니다.

갑상선암 진단을 이미 받은 환자에게서 RAS 유전자 변이는 암의 분자적 아형에 대한 정보를 제공합니다. 이는 특히 TERT 프로모터 변이 결과와 함께 사용될 때 예후 평가에 도움이 됩니다.

분화도가 좋은 갑상선암(여포암 또는 여포형 유두암)에서 RAS 돌연변이는 BRAF V600E 돌연변이에 의한 암과는 다소 다른 임상 양상을 보입니다. RAS 돌연변이가 있는 분화도가 좋은 갑상선암은 림프절 전이가 적고 혈류를 통해 폐나 뼈와 같은 원격 부위로 전이되는 경우가 더 흔하며, 이는 추적 관찰 시 사용되는 영상 검사의 종류에 영향을 미칩니다. 또한, RAS 돌연변이가 있는 종양은 BRAF 돌연변이 종양보다 방사성 요오드를 더 잘 흡수하는 경향이 있는데, 이는 방사성 요오드 치료가 원격 전이의 주요 치료법이기 때문에 임상적으로 중요합니다.

완전히 절제된 분화도가 좋은 암에서 RAS 돌연변이만 있는 경우, 동일한 유형 및 병기의 RAS 음성 암과 비교하여 치료 접근 방식이 일반적으로 달라지지는 않습니다.

RAS 돌연변이와 TERT 프로모터 돌연변이가 동시에 발생함

동일한 종양에 RAS 돌연변이와 TERT 프로모터 돌연변이가 모두 존재할 경우 임상 양상이 크게 달라집니다. 이러한 두 돌연변이의 조합은 갑상선암의 공격적인 행동을 나타내는 강력한 지표이며, 각각의 돌연변이만 있는 경우보다 훨씬 더 위험합니다.

분화형 및 저분화형 갑상선암 환자를 대상으로 한 연구에서 RAS와 TERT 유전자 변이가 모두 있는 경우, 이러한 변이 중 하나만 있는 종양에 비해 원격 전이율이 높고 치료 반응이 저조하며 전체 생존율이 감소하는 것으로 일관되게 나타났습니다. TERT 프로모터 돌연변이는 RAS의 성장 촉진 효과를 증폭시키는 것으로 보이며, 이 두 유전자가 함께 작용하여 종양의 생물학적 특성을 더욱 공격적으로 만듭니다.

두 가지 돌연변이가 모두 발견되면, 이 정보는 추적 관찰의 강도와 진행성 질환에서 전신 치료 시작 기준에 영향을 미칩니다. 또한 이 분자 하위 그룹에 특화된 치료법을 연구하는 임상 시험 참여 자격에도 영향을 줄 수 있습니다. 담당 종양 전문의 또는 내분비 전문의가 이러한 종합적인 결과가 환자분의 구체적인 상황과 병기에 어떤 의미를 갖는지 설명해 드릴 것입니다.

RAS 돌연변이는 검출되지 않았습니다.

갑상선 결절이 불확정적인 경우 RAS 검사 결과가 음성이면 여포형 종양일 가능성이 낮아지지만 완전히 배제할 수는 없습니다. 따라서 이러한 상황에서는 RAS 검사 결과 단독보다는 전체 분자 검사 결과를 종합적으로 고려하여 수술 계획을 세워야 합니다.

갑상선암이 확진된 경우, RAS 검사 결과가 음성이면 RAS 돌연변이가 암의 분자적 원인이 아님을 의미합니다. BRAF, RET 융합, NTRK 융합 등 다른 유전자 변이가 동일한 검사에서 확인될 수 있으며, 이러한 변이의 의미는 별도로 논의됩니다. RAS 돌연변이가 없다고 해서 그 자체로 특별한 예후적 이점이 있는 것은 아닙니다.

RAS 돌연변이 및 표적 치료

BRAF V600E 변이의 경우 표적 억제제(다브라페닙과 트라메티닙 병용요법)가 갑상선암 치료에 승인된 반면, RAS를 표적으로 하는 치료제는 현재 갑상선암에 특화하여 승인된 것이 없습니다. RAS 단백질은 역사적으로 약물로 직접 표적화하기 어려운 표적이었습니다. 그러나 이는 활발한 연구 분야이며, 특히 KRAS의 경우 최근 폐암 및 대장암과 같은 다른 암 유형에서 억제제가 승인되었습니다.

RAS 유전자 변이가 있는 진행성 또는 방사성 요오드 치료에 불응성인 갑상선암 환자 중 전신 치료가 필요한 경우, 일반적으로 렌바티닙이나 소라페닙과 같은 다중 키나제 억제제를 투여합니다. 이러한 약물은 RAS를 직접 차단하는 것이 아니라 RAS 하위 표적을 포함하여 여러 성장 촉진 단백질을 동시에 차단하는 방식으로 작용합니다. 담당 종양 전문의가 환자 상황에 맞는 전신 치료 옵션에 대해 상담해 드릴 것입니다.

갑상선암에서 RAS 표적 치료법을 연구하는 임상 시험이 진행 중입니다. 표준 치료에도 불구하고 암이 진행되었다면 임상 시험 참여 자격에 대해 문의해 보는 것이 좋습니다.

다음에 일어날 일

만약 RAS 돌연변이가 확인되었다면 불확정 갑상선 결절 생검이 경우, 담당 의사는 전체적인 병리학적 정보를 얻기 위해 결절 제거 수술(일반적으로 갑상선엽 절제술)을 권할 가능성이 높습니다. 최종 진단 및 추가 치료 결정은 수술 후 병리 검사 결과에 따라 이루어집니다.

RAS 돌연변이가 확인된 경우 갑상선암 확진담당 내분비내과 전문의 또는 종양 전문의는 치료 및 추적 관찰 계획을 세울 때 전체 분자 프로필, 특히 TERT 프로모터 돌연변이 상태, 종양 유형, 병기 및 기타 특징과 함께 이를 고려할 것입니다. 국소적으로 완전히 절제된 RAS 돌연변이가 있는 분화도 좋은 갑상선암 환자의 대부분은 방사성 요오드 치료(필요한 경우)와 티로글로불린 기반 감시를 통한 표준 치료를 받습니다. RAS와 TERT 돌연변이가 함께 발견된 경우에는 보다 집중적인 치료가 필요할 수 있습니다.

갑상선암에 대한 포괄적인 분자 프로파일링이 아직 시행되지 않았다면, 특히 분화도가 낮은 갑상선암이거나, 분화도가 높은 갑상선암이 전이되었거나 방사성 요오드 치료에 반응하지 않는 경우라면, 담당 종양 전문의나 내분비내과 전문의에게 검사가 가능한지, 그리고 적절한지 문의해 보는 것이 좋습니다.

의사에게 물어볼 질문

  • 어떤 RAS 유전자(NRAS, HRAS, KRAS)에 돌연변이가 발견되었으며, 특정 돌연변이가 치료에 영향을 미치는지 여부.
  • TERT 프로모터 돌연변이 검사도 시행했습니까? 시행했다면 결과는 어떠했습니까?
  • RAS 돌연변이와 TERT 프로모터 돌연변이가 모두 존재하는 경우, 이러한 돌연변이 조합은 치료 계획이나 추적 관찰 강도에 어떤 영향을 미치나요?
  • RAS 검사 결과가 불확실한 결절 생검에서 나온 경우, 전체적인 암 발생 위험도는 어느 정도이며, 수술이 권장됩니까?
  • 동일한 패널에서 BRAF, RET 또는 NTRK와 같이 치료에 추가적인 영향을 미치는 다른 분자적 변이가 확인되었습니까?
  • RAS 검사 결과가 치료 후 암 경과 관찰 방식, 예를 들어 추적 관찰에 사용되는 영상 검사 유형에 영향을 미치나요?
  • RAS 유전자 변이 갑상선암과 관련된 임상 시험 중 제가 알아야 할 것이 있습니까?

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