유두상 신세포암: 병리 보고서 이해하기

섹션 편집자: 트레버 플러드 의학박사, 왕립공과대학원
2026 년 7 월 16 일

유두상 신세포암은 신장암의 일종입니다. 이 암은 신장 내부의 세뇨관이라는 미세한 관을 덮고 있는 세포에서 시작되며, 세뇨관은 혈액을 여과하고 소변을 생성하는 역할을 합니다. 성인에게서 두 번째로 흔한 신장암으로, 전체 신장암의 약 15%를 차지합니다. 이름은 현미경으로 관찰했을 때 종양이 자라는 방식에서 유래했습니다. 세포들이 유두 라고 불리는 작은 손가락 모양의 돌출부를 형성하는데 , 각 돌출부는 얇은 결합 조직과 혈관으로 이루어진 중심부를 둘러싸고 있습니다.

대부분의 유두상 신세포암은 신장 내부에 있을 때 발견되며, 대부분 수술만으로 완치됩니다. 또한 이 유형의 신장암은 다른 유형의 신장암보다 같은 신장이나 양쪽 신장에 여러 개의 종양이 발생할 가능성이 더 높습니다.

이 글은 유두상 신세포암에 대한 병리 보고서의 소견, 각 용어의 의미, 그리고 치료에 있어 그 중요성을 이해하는 데 도움을 줄 것입니다. 보고서 또는 이전 보고서에서 "1형" 또는 "2형"이라는 용어가 사용된 경우, 아래 섹션에서 이러한 용어가 더 이상 사용되지 않는 이유와 변경 사항을 설명합니다.

유두상 신세포암의 원인은 무엇입니까?

두 번째로 흔한 신장암 유형인 유두상 신세포암은 대부분 우연히 발생하며, 종양 발생 원인을 설명할 수 있는 단일 사건이나 노출 요인은 일반적으로 없습니다. 종양 세포 내부에서는 전형적인 염색체 변화가 7번과 17번 염색체의 추가 복제본 생성이며, 남성의 경우 Y 염색체 소실이 동반되는 경우가 많습니다. 7번 염색체에는 MET 라는 유전자 가 있는데, 이 유전자는 신장 세포의 성장과 분열 시기를 조절하는 역할을 합니다. MET 유전자가 추가되거나 , 이 유전자가 계속 활성화된 상태로 유지되는 변이가 발생하면 세포는 끊임없이 성장하게 됩니다. 이는 투명세포 신세포암을 유발하는 기전과는 다르기 때문에 두 암에 사용되는 약물도 다릅니다.

이 종양이 발생할 위험을 높이는 요인은 여러 가지가 있습니다.

• 만성 신장 질환 및 장기 투석 — 이는 다른 신장암보다 유두상 신세포암의 더 강력한 위험 요인입니다. 장기간 투석을 받는 사람들은 종종 신장에 낭종이 발생하는데(후천성 낭성 신장 질환), 이러한 낭종 내에서 유두상 종양이 발생할 수 있습니다.
• 흡연 — 장기간 담배를 피우면 모든 종류의 신장암 발병 위험이 증가합니다.
• 비만과 고혈압 — 둘 다 신장암 발병 위험 증가와 관련이 있습니다.
• 가족사 — 부모, 형제 또는 자매 중에 신장암 환자가 있는 경우, 유전적 증후군이 발견되지 않더라도 신장암 발병 위험이 높아집니다.

유두상 신세포암과 관련된 유전적 질환

• 유전성 유두상 신세포암(HPRC) — 이 종양과 가장 밀접하게 관련된 유전 질환입니다. 이는 유전자의 변화로 인해 발생합니다. MET HPRC는 사람이 태어날 때부터 가지고 있는 유전자이며, 부모로부터 자녀에게 유전됩니다. HPRC 환자는 일반적으로 중년에 양쪽 신장에 여러 개의 유두상 종양이 발생하며, 대개 신장 외에는 다른 문제가 없습니다.
• 버트-호그-두베 증후군 — 변화로 인해 발생함 FLCN 이 유전자는 주로 혐색소성 신세포암, 종양세포종, 그리고 이 두 가지 특징을 모두 가진 종양을 유발하지만, 드물게 유두상 종양이 보고되기도 합니다.
• 린치 증후군 — DNA 복구를 담당하는 유전자에 영향을 미치는 유전 질환입니다. 주로 대장암과 자궁암을 유발하는 것으로 알려져 있으며, 소수의 환자에게서 유두상 신장 종양이 보고되기도 합니다.

최근 유전성 신장암에 대한 중요한 인식 변화가 있었습니다. FH 유전자에 영향을 미치는 유전 질환인 유전성 평활근종증 및 신세포암(HLRCC)으로 인한 종양은 현미경으로 관찰했을 때 유두상 신세포암처럼 보일 수 있다는 이유로 과거에는 유두상 신세포암으로 분류되었습니다. 그러나 현재는 푸마르산수소화효소 결핍 신세포암이라는 별개의 암으로 인식되고 있으며, 이는 기존 신세포암 과는 다른 양상과 치료법을 필요로 합니다.

유두상 신세포암의 증상은 무엇입니까?

신장에서 발생하는 암인 유두상 신세포암의 대부분은 증상이 없습니다. 이러한 종양은 대개 다른 이유로 초음파, CT 스캔 또는 MRI 검사를 시행하는 과정에서 우연히 발견되거나, 오랜 기간 지속된 신장 질환을 모니터링하기 위한 영상 검사 중에 발견됩니다. 증상이 나타나는 경우 다음과 같은 증상이 포함될 수 있습니다.

• 혈뇨는 소변을 붉은색, 분홍색 또는 갈색으로 보이게 할 수 있습니다.
• 허리나 복부 옆쪽에 통증 또는 둔한 통증이 느껴집니다.
• 복부나 옆구리에 덩어리나 팽만감이 느껴집니다.
• 의도하지 않은 체중 감소 또는 피로감.
• 뚜렷한 원인이 없는 발열.

종양이 신체의 다른 부위로 전이된 경우(이 과정을 전이 (metastasis )라고 함), 증상은 전이된 부위에 따라 다릅니다.

진단은 어떻게 이루어 집니까?

유두상 신세포암은 병리학자가 현미경으로 신장 조직을 검사하여 진단합니다 . 종양은 일반적으로 초음파, CT 스캔 또는 MRI에서 신장의 덩어리로 처음 발견됩니다. 대부분의 신장 종양의 경우, 바늘 생검 보다는 종양 제거 수술이 다음 단계로 진행됩니다 . 생검은 종양이 작아 치료 방법을 고려해야 할 때, 환자의 건강 상태가 수술을 받기에 부적절할 때, 종양이 여러 개 있을 때, 또는 암이 이미 전이되어 약물 치료 시작 전에 조직 진단이 필요한 경우에 시행될 가능성이 더 높습니다.

현미경으로 관찰하면 유두상 신세포암은 결합 조직과 작은 혈관으로 이루어진 섬유혈관 중심부를 둘러싸고 손가락 모양의 돌출부인 유두를 따라 세포들이 배열된 형태로 나타납니다. 흔히 관찰되는 소견으로는 유두 내에 모여 있는 지방으로 채워진 면역 세포인 거품형 조직구와 미세한 원형의 칼슘 침착물인 사구체 (psammoma bodies)가 있습니다. 이러한 종양은 대부분 피막으로 둘러싸여 있어 수술로 완전히 제거하는 경우가 많습니다. 일부 종양은 뚜렷한 유두 형태가 아닌 판상 또는 관상 구조로 자라기도 하지만, 이러한 경우에도 진단이 가능합니다.

다른 여러 신장 종양도 유두상 패턴으로 자랄 수 있기 때문에 세포 내 단백질을 검출하기 위해 특수 염색을 사용하는 면역조직화학 검사가 흔히 시행됩니다. 유두상 신세포암은 일반적으로 AMACR , CK7 , PAX8 에 양성 반응을 보입니다 (이는 종양이 신장에서 시작되었음을 확인시켜 줍니다). 병리학자들은 특히 젊은 환자이거나 종양의 모양이 특이한 경우 FH, 2SC, SDHB 염색을 추가하는 것을 고려하는데, 이는 정상 결과가 유전적 질환과 밀접하게 관련된 희귀암 인 푸마르산수소효소 결핍 신세포암 과 숙신산탈수소효소 결핍 신세포암을 배제하는 데 도움이 되기 때문입니다. 유두상 신세포암과 감별해야 하는 다른 종양으로는 TFE3 재배열 신세포암 , 점액성 세관 및 방추형 세포암, 그리고 양성으로 나타나는 역극성 유두상 신장 신생물이 있습니다. 진단이 확정되면 흉부와 복부 영상 검사를 통해 암의 전이 여부를 확인합니다.

1형과 2형이 더 이상 사용되지 않는 이유는 무엇인가요?

오랫동안 병리학자들은 유두상 신세포암을 유두를 덮고 있는 세포의 모양에 따라 1형과 2형으로 분류했습니다. 1형 종양은 옅은 세포질을 가진 작은 세포들이 한 겹으로 배열되어 있었고, 2형 종양은 분홍색 세포질과 비정상적인 핵을 가진 더 큰 세포들을 특징으로 하며, 빠르게 성장하는 암처럼 행동하는 것으로 묘사되었습니다.

세계보건기구(WHO)는 2022년 분류에서 이러한 구분을 삭제했으며, 1형과 2형으로 세분화하는 것은 더 이상 권장되지 않습니다. 그 이유는 연구 결과 두 그룹이 하나의 질병의 두 가지 변형이 아니라는 사실이 밝혀졌기 때문입니다. 1형 종양은 7번 및 17번 염색체와 MET 유전자의 변이에 의해 발생하는 일관된 그룹으로 밝혀졌습니다. 2형은 실제로는 단일 질환이 아니라 외형이 유사한 여러 종양이 혼합된 것이었으며, 현재는 푸마르산수소효소 결핍 신세포암, TFE3 재배열 신세포암, 숙신산탈수소효소 결핍 신세포암을 포함하여 각각 고유한 명칭, 원인 및 치료법을 가진 별개의 암으로 인식되고 있습니다. 유두상 신세포암이라는 이름으로 남아 있는 종양은 본질적으로 이전의 1형 그룹에 속하는 종양과 새로 정의된 어떤 범주에도 속하지 않는 종양을 포함합니다.

이것이 귀하에게 어떤 의미를 갖는지는 조직 검사가 언제 이루어졌는지에 따라 다릅니다. 오늘날 발행되는 보고서에는 "유두상 신세포암"이라고만 기재되어 있으며, 경우에 따라 성장 패턴에 대한 설명이 추가될 수 있습니다. 보고서가 2022년 이전에 발행되었고 "1형"이라고 명시되어 있다면 진단은 변경되지 않았으며, 해당 종양은 오늘날에도 여전히 유두상 신세포암으로 불립니다. 보고서에 "2형"이라고 명시되어 있다면, 현재 분류에 따라 종양이 재검토되었는지 문의하는 것이 좋습니다. 과거에 2형으로 분류되었던 일부 종양은 현재 다른 진단을 받게 되며, 이러한 진단 차이는 치료, 추적 관찰, 그리고 유전 검사 제공 여부에 영향을 미칠 수 있기 때문입니다. 아래에서 설명하는 등급과 병기는 이제 과거의 아형 분류가 제공했던 예후 정보를 담고 있습니다.

유두상 선종: 작은 유두상 종양이 암으로 진단되지 않는 경우

신장의 모든 유두상 종양이 유두상 신세포암은 아닙니다. 유두상 선종은 동일한 종류의 세포로 구성되고 동일한 유두상 성장 패턴을 보이는 양성 종양이지만, 크기가 15mm(1.5cm) 이하이고, 악성도가 낮으며, 피막이 없습니다. 이보다 크거나 악성도가 높은 종양은 유두상 신세포암으로 진단됩니다. 유두상 선종은 흔하며, 특히 만성 질환이 있는 신장에서 많이 발생하고, 더 큰 종양 주변 조직에서 우연히 발견되는 경우가 많습니다. 유두상 선종은 전이되지 않으며 치료가 필요하지 않습니다. 보고서에 암과 함께 하나 이상의 유두상 선종이 언급되어 있다면, 이는 정상적인 소견이며 이차적인 암이 아닙니다.

조직학적 등급(WHO/ISUP 등급)

등급은 유두상 신세포암 세포의 비정상적인 모양을 현미경으로 관찰했을 때의 정도를 나타냅니다. 현재 1형과 2형으로 세분화하는 방식이 폐지됨에 따라, 등급은 환자의 예후를 예측하는 가장 중요한 지표 중 하나가 되었습니다. 신장암의 등급은 세계보건기구(WHO)와 국제비뇨기병리학회(ISUP)가 개발한 WHO /ISUP 등급 시스템을 사용하여 분류하며, 이 시스템은 유두상 신세포암과 투명세포 신세포암 모두에 대해 타당성이 검증되었습니다. 이 시스템은 주로 현미경으로 핵소체 (각 세포 핵 내부의 작고 둥근 구조물)가 얼마나 쉽게 관찰되는지를 기준으로 합니다. 이 시스템은 이전의 푸르만(Fuhrman) 등급 시스템을 대체했으며 , 이전 보고서에서는 여전히 푸르만 등급 시스템을 볼 수 있습니다.

• 1학년 — 고배율에서도 핵소체가 없거나 관찰되지 않습니다.
• 2학년 — 핵소체는 고배율에서는 볼 수 있지만 저배율에서는 보이지 않습니다.
• 3학년 — 핵소체는 낮은 배율에서도 명확하게 관찰됩니다.
• 4학년 — 세포의 크기와 모양이 매우 다양하거나, 거대 세포가 존재하거나, 종양에 육종양 세포 또는 횡문근양 세포가 포함되어 있을 수 있습니다(다음 절에서 설명).

1등급과 2등급은 저등급으로 분류되며, 대부분의 유두상 신세포암이 이 범주에 속합니다. 이러한 종양은 성장 속도가 느리고 전이될 가능성이 낮습니다. 3등급과 4등급은 고등급으로 분류되며 신장을 넘어 전이될 가능성이 더 높습니다. 등급은 종양에서 가장 비정상적인 부위를 기준으로 부여되는데, 해당 부위가 작더라도 고등급으로 보고될 수 있습니다. 등급은 종양의 향후 경과를 예측하는 데 도움이 되며, 병기와 함께 수술 후 경과 관찰 기간을 결정하는 데 사용됩니다.

육종양 및 횡문근양 특징

일부 유두상 신세포암에는 종양 세포의 형태가 완전히 변형된 부위가 있습니다. 육종양 및 횡문근양 특징이라고 불리는 이러한 변화는 종양의 빠른 성장과 전이 가능성을 나타내기 때문에 중요합니다. 이러한 특징은 이 유형의 신장암에서는 드물게 나타나며, 100개 종양 중 5개 미만에서 발생합니다.

• 육종 특징 - 종양 세포는 길고 가는 세포로 대체됩니다. 방추형 세포 암종보다는 연조직암에 더 가깝습니다.
• 랍도 이드 특징 - 종양 세포는 크고 둥글며, 중심부는 밝은 분홍색이고 핵은 한쪽으로 치우쳐 있어 근육 세포와 유사합니다.

두 가지 특징 중 하나라도 나타나면 종양은 자동으로 WHO/ISUP 4등급으로 분류되며, 보고서에는 종양 침범 비율이 명시됩니다. 두 가지 특징 모두 암 재발 위험 증가와 관련이 있습니다. 육종양 특징을 가진 종양은 면역요법에 대한 반응이 평균보다 좋은 경향이 있으므로, 이 소견은 종양내과 의료진이 약물 치료를 논의할 때 고려하는 중요한 정보 중 하나입니다.

다발성 및 양측성 종양

유두상 신세포암은 신장암 중 여러 개의 종양이 동시에 발생하는 경우가 가장 흔한 유형입니다. 종양이 하나만 있는 경우 단일 병소암이라고 하며, 같은 신장에 두 개 이상의 종양이 있는 경우 다발성 병소암, 양쪽 신장에 모두 종양이 있는 경우 양측성 병소암이라고 합니다. 보고서에는 각 종양의 크기와 등급이 개별적으로 기술되며, 병기는 가장 큰 종양을 기준으로 합니다.

다발성 종양이 있다고 해서 암이 전이된 것은 아닙니다. 각각의 종양은 신장에서 독립적으로 발생한 것입니다. 여러 개의 종양을 발견하는 것은 두 가지 중요한 이유가 있습니다. 첫째, 특히 젊은 환자이거나 가족력이 있는 경우 유전성 유두상 신세포암과 같은 유전 질환의 가능성을 시사합니다. 둘째, 양쪽 신장이 모두 침범된 경우 신장 기능 보존이 더욱 중요해지므로 수술 계획에 영향을 미칩니다.

종양의 크기

병리 보고서에는 수술로 제거된 조직에서 측정한 유두상 신세포암의 크기가 센티미터 단위로 기재됩니다. 이 측정값은 수술 전 영상 검사에서 추정한 크기보다 더 정확하므로 두 수치가 정확히 일치하지 않을 수 있습니다. 종양 크기는 종양 병기(pT)를 결정하는 주요 요인 중 하나이며, 종양이 클수록 고등급일 가능성이 높고 신장 밖으로 전이될 가능성이 크기 때문에 중요합니다. 중요한 기준 크기는 4cm, 7cm, 10cm입니다. 종양이 두 개 이상 발견된 경우 각 종양의 크기가 기록되며, 가장 큰 종양의 크기가 병기 결정에 사용됩니다.

종양 확장

종양 침범은 유두상 신세포암이 신장 밖으로 퍼져나갔는지 여부와, 퍼져나갔다면 얼마나 퍼져나갔는지를 나타냅니다. 신장은 지방층으로 둘러싸여 있고, 그 바깥쪽에는 게로타 근막이라는 단단한 막이 있습니다. 부신은 신장 위에 위치하고, 신정맥은 신장에서 혈액을 몸에서 가장 큰 정맥인 하대정맥으로 운반합니다. 병리학자는 수술로 제거된 조직에서 이러한 모든 구조를 검사합니다.

보고서에는 신장 주변 지방 조직(신장주위 지방), 혈관이 들어가는 신장 중앙의 지방 조직(신동맥동 지방), 소변을 배출하는 집합계(신우신배계), 신정맥 또는 하대정맥, 부신, 또는 게로타 근막을 통해 다른 장기로의 침윤이 기술될 수 있습니다. 유두상 신세포암은 많은 종양이 피막으로 둘러싸여 있기 때문에 신장 외부로의 침윤은 투명세포 신세포암보다 드뭅니다. 이러한 침윤이 있는 경우 종양 병기가 높아지고 암 재발 위험이 증가합니다.

림프관 침범

림프혈관 침윤이란 유두상 신세포암의 세포가 종양 내부 또는 주변의 작은 혈관이나 림프관 내에서 발견되는 것을 의미합니다. 혈관은 혈액을 전신으로 운반하고, 림프관은 림프액이라는 액체를 림프절로 운반합니다. 이러한 혈관 내의 종양 세포는 다른 부위로 이동할 수 있으므로, 림프혈관 침윤은 암의 재발 또는 전이 위험 증가와 관련이 있습니다.

림프혈관 침윤은 신정맥으로의 침범과는 다릅니다. 신정맥은 종양의 침범 범위 및 병기 분류 시 별도로 보고되는 큰 혈관입니다. 림프혈관 침윤 자체는 pT 병기를 변경시키지 않지만, 수술 후 경과 관찰 기간을 결정할 때 의료진이 고려하는 소견 중 하나입니다.

수술 여백

절제 연이란 유두상 신세포암 수술 시 제거되는 조직의 절단면을 말합니다. 병리과 전문의는 현미경으로 이 절제면을 검사하여 종양 세포가 이 부분까지 침범했는지 확인합니다. 검사하는 절제연의 범위는 수술 종류에 따라 다릅니다. 부분 신절제술은 종양과 주변 조직의 일부만 제거하는 수술로, 절제연은 신장 조직과 종양 주변의 지방 조직을 포함합니다. 부분 신절제술은 종양이 작은 경우가 많고, 종양이 여러 개 있거나 신장이 이미 손상된 경우 신장 기능을 보존하는 것이 중요하기 때문에 이 유형의 신장암 치료에 자주 사용됩니다. 근치적 신절제술은 신장 전체를 제거하는 수술로, 절제연에는 신장 주변의 지방 조직, 신정맥, 요관(방광으로 소변을 운반하는 관), 혈관 등이 포함됩니다.

• 마이너스 마진 — 절개면에서 종양 세포가 관찰되지 않았습니다. 이는 종양이 완전히 제거되었음을 시사하며, 동일 부위에 암이 재발할 위험이 낮음을 의미합니다.
• 긍정적인 마진 — 절제면 가장자리에 종양 세포가 남아 있다는 뜻입니다. 이는 종양 세포가 남아 있을 가능성을 의미하며, 해당 부위에 암이 재발할 위험이 높다는 것을 나타냅니다. 절제면 양성 소견은 수술팀이 추가 수술이나 정밀 영상 검사가 필요한지 여부를 결정할 때 고려하는 중요한 요소 중 하나입니다.

림프절

림프절은 신장 주변의 큰 혈관을 포함하여 신체 전체에 분포하는 작은 면역 기관입니다. 유두상 신세포암의 세포는 림프관을 통해 이동하여 림프절에 전이될 수 있습니다. 신장암 수술 시 림프절은 일반적으로 제거되지 않습니다. 림프절은 영상 검사에서 비대해 보이거나 수술 중 이상 소견이 발견될 때만 제거되므로, 많은 보고서에서 림프절 검체를 제출하지 않았다고 명시되어 있습니다. 유두상 신세포암은 투명세포 신세포암보다 림프절 전이가 다소 흔하며, 이러한 이유로 비대해진 림프절을 검체 채취할 가능성이 더 높습니다.

림프절을 제거한 경우, 보고서에는 검사한 림프절의 개수, 암세포가 포함된 림프절의 개수, 그리고 림프절 내 가장 큰 종양 덩어리의 크기가 명시됩니다. 또한 림프절 외 전이 여부도 기재될 수 있는데 , 이는 림프절 내 암세포가 림프절의 외피를 뚫고 주변 조직으로 전이되었음을 의미합니다. 단 하나의 림프절에서라도 암이 발견되는 것은 중요한 소견입니다. 왜냐하면 암 재발 위험이 상당히 높고, 종양이 더 높은 병기로 분류되기 때문입니다.

종양이 없는 신장 검사

유두상 신세포암으로 신장 조직을 제거할 때, 병리 전문의는 종양 부위 주변의 신장 조직도 함께 검사합니다. 특히 유두상 신세포암은 기저 신장 질환과 관련이 있는 경우가 많기 때문에 이 부분의 검사 결과는 매우 중요합니다. 흔히 관찰되는 소견으로는 장기간의 고혈압으로 인한 소혈관의 흉터(동맥경화증), 당뇨병으로 인한 여과 기능 손상(당뇨병성 신병증), 기타 만성 신장 질환으로 인한 흉터, 그리고 후천성 낭성 신질환으로 인한 낭종 등이 있습니다. 이러한 소견은 암 자체를 설명하는 것은 아니지만, 수술 후 남은 신장의 기능을 예측하고 신장 전문의에게 의뢰하는 데 도움이 되기 때문에 보고됩니다.

바이오마커 및 분자 검사

바이오마커는 종양의 특징, 일반적으로 단백질이나 유전자 변이로, 진단 자체를 넘어 추가적인 정보를 제공합니다. 일부 암의 경우, 바이오마커 검사 결과에 따라 어떤 약물을 투여할지 결정됩니다. 그러나 유두상 신세포암은 아직 이러한 경우에 해당하지 않습니다. 현재 이 암의 치료법을 선택하기 전에 바이오마커 검사가 필수적인 것은 아니며, 종양을 조기에 제거한 대부분의 환자는 분자 검사를 받지 않습니다. 아래 나열된 검사들은 특정 상황, 주로 암이 전이되었거나 유전적 요인이 의심되거나 임상 시험 참여를 고려할 때 시행됩니다.

MET 및 7번과 17번 염색체 변화

대부분의 유두상 신세포암은 7번과 17번 염색체의 추가 복사본을 가지고 있으며, 많은 경우 MET 유전자 변이로 인해 성장 신호가 활성화된 상태로 남아 있습니다. 이러한 소견을 보이는 종양을 MET 유도성 ​​종양이라고 합니다. 현재 MET 억제제는 신장암 치료에 특화하여 승인된 약물이 없기 때문에 이 정보는 치료제 선택에 직접적으로 사용되지는 않습니다. 하지만 이 정보는 두 가지 중요한 이유로 의미가 있습니다. 첫째, 현미경 소견이 명확하지 않을 때 7번과 17번 염색체의 증가를 확인하는 것은 진단을 뒷받침하는 데 도움이 됩니다. 둘째, MET 유도성 ​​여부는 MET 억제제 임상시험 참여 자격을 결정하는 데 중요한 요소입니다. 현재 진행 중인 국제 임상시험에서는 MET 유도성 ​​유두상 신세포암 환자를 대상으로 사볼리티닙과 더발루맙 병용요법을 표준 치료법과 비교하고 있습니다. 검사는 일반적으로 차세대 염기서열 분석(NGS) 또는 형광현미경적 혼성화(FISH) 검사를 통해 이루어집니다. 결과는 MET 변이 검출, 변이 미검출, 또는 7번과 17번 염색체 증가 유무 로 보고됩니다.

유전성(생식세포) 유전자 검사

생식세포 유전자 검사는 종양 자체가 아닌 혈액이나 타액 샘플을 이용하여 선천적으로 가지고 태어난 유전자 변이를 찾는 검사입니다. 이 검사는 젊은 나이(보통 46세 이하)에 유두상 신세포암 진단을 받은 사람, 양쪽 신장에 종양이 있거나 같은 신장에 여러 개의 종양이 있는 사람, 가까운 친척 중에 신장암 환자가 있는 사람, 또는 린치 증후군을 시사하는 특징이 있는 사람에게 권장됩니다. 유두상 종양은 다른 유형의 신장암보다 다발성으로 발생하는 경우가 많기 때문에 이 검사에 대한 논의가 다른 유형보다 더 자주 이루어집니다. 일반적으로 검사하는 유전자에는 MET (유전성 유두상 신세포암), FH , FLCN , SDHB , SDHC , SDHD 및 린치 증후군과 관련된 DNA 불일치 복구 유전자가 포함됩니다.

검사 결과는 세 가지 방식으로 보고됩니다. 첫째, 병원성(질병 유발) 변이는 유전성 증후군을 확증합니다. 둘째, 변이가 확인되지 않았다는 것은 일반적이고 안심할 수 있는 결과입니다. 셋째, 의미가 불확실한 변이는 변이가 발견되었지만 그 중요성이 아직 알려지지 않았음을 의미합니다. 병원성 변이 결과는 가족 전체에게 중요합니다. 이는 평생 신장 영상 검사가 필요함을 나타내며, 가까운 친척들도 유전 클리닉을 통해 검사를 받을 수 있도록 권유하는 것(연쇄 검사)을 의미합니다.

종합적인 유전체 프로파일링(차세대 시퀀싱)

차세대 염기서열 분석은 종양 조직에서 여러 유전자를 한 번에 판독합니다. 유두상 신세포암의 경우, 일반적으로 암이 전이되어 임상 시험이나 표준 치료법 이외의 치료법을 고려할 때만 시행됩니다. MET 유전자 와 함께 가장 흔하게 변이되는 유전자에는 SETD2 , NF2 , TERT 및 염색질 변형 유전자가 포함됩니다. 보고서에는 어떤 변이가 발견되었는지, 보고할 만한 변이가 확인되지 않았는지, 또는 의미가 불확실한 변화가 감지되었는지 명시될 수 있습니다. 염기서열 분석은 또한 종양이 이전에 2형으로 분류되었던 다른 유형이 아닌 유두상 신세포암인지 확인하는 데 도움이 되므로, 치료법이 변경되지 않더라도 때때로 요청됩니다.

불일치 복구, 미세위성 불안정성 및 종양 돌연변이 부담

이러한 검사는 암 발생 부위와 관계없이 면역요법에 반응하는 종양을 식별하는 것으로, 종양 유형에 관계없이 승인하는 방식입니다. 불일치 복구 단백질(MLH1, PMS2, MSH2, MSH6)은 면역조직화학법으로 검사하며, 정상 결과는 '정상(intact)', 하나 이상의 단백질이 소실된 경우 '결핍(dMMR)'으로 보고됩니다. 미세위성 불안정성(MSI) 검사는 '안정(MSS)' 또는 '높음(MSI-H)'으로 보고됩니다. 종양 돌연변이 부담(TMB)은 종양 내 돌연변이 수를 메가베이스당 돌연변이 수로 나타내며, 10개 이상이면 높은 것으로 간주됩니다. 이 세 가지 검사 결과는 유두상 신세포암에서는 드물지만, 이러한 소견이 모두 나타날 경우 모든 암 유형에 적용되는 승인 기준에 따라 면역항암제 펨브롤리주맙 투여 대상이 됩니다. 불일치 복구 결핍 결과는 린치 증후군의 가능성을 시사하므로, 유전 상담을 받는 것이 좋습니다.

여기에 설명된 검사에 대한 자세한 내용은 생체지표 및 유전자 검사 섹션에서 확인할 수 있습니다.

병리학적 단계(pTNM)

유두상 신세포암의 병리학적 병기는 수술 당시 암의 진행 정도를 나타냅니다. 이는 미국암합동위원회(AJCC)에서 개발한 TNM 시스템(현재 8판)을 사용하여 표기하며, 모든 신세포암에 동일하게 적용됩니다. T는 종양의 크기와 신장 외부로의 침범 정도를 나타내고, N은 주변 림프절 전이 여부를, M은 암이 다른 신체 부위로 전이되었는지 여부를 나타냅니다. 앞에 붙는 "p"는 조직 검사 후 병리학자가 해당 병기를 지정했음을 의미합니다. M 병기는 대부분 병리학자가 아닌 영상 검사를 통해 결정되므로 보고서에 나타나지 않을 수도 있습니다. 종양이 여러 개인 경우, 가장 큰 종양을 기준으로 병기를 결정합니다.

종양 병기(pT)

• pT1a — 종양의 크기는 4cm 이하이며 신장 내부에 남아 있습니다.
• pT1b — 종양의 크기는 4cm보다 크고 7cm 이하이며 신장 내부에 있습니다.
• pT2a — 종양의 크기는 7cm보다 크고 10cm 이하이며 신장 내부에 있습니다.
• pT2b — 종양의 크기가 10cm가 넘고 신장 내부에 남아 있습니다.
• pT3a — 종양이 신정맥이나 그 분지, 신장 주변의 지방 또는 신동맥, 혹은 소변을 배출하는 집합계통으로 자라났지만, 게로타 근막을 넘어서지는 않았습니다.
• pT3b — 종양이 횡격막 아래의 하대정맥으로 자라 들어갔습니다.
• pT3c — 종양이 횡격막 위쪽의 하대정맥이나 하대정맥 벽으로 자라났습니다.
• pT4 — 종양이 게로타 근막을 넘어 같은 쪽 부신까지 침범하며 자랐습니다.

결절 단계(pN)

• pN0 — 검사한 림프절에서는 암세포가 발견되지 않았습니다.
• pN1 — 암세포가 하나 이상의 인접 림프절에서 발견되었습니다.
• pNX — 림프절은 제거되지 않았거나 평가할 수 없었습니다. 이는 신장암 수술에서 흔히 나타나는 예상 결과입니다.

예후는 무엇입니까?

예후란 질병의 예상되는 경과를 의미합니다. 유두상 신세포암의 경우, 가장 중요한 예측 인자는 진단 시 병기입니다. 이러한 종양은 대부분 신장에 국한된 상태에서 발견되며, 이 경우 예후는 매우 좋습니다. 1기 종양 환자의 90% 이상이 5년 후에도 신장암 재발 없이 생존해 있으며, 동일 병기에서 국소 유두상 신세포암의 예후는 국소 투명세포 신세포암과 최소한 동등하거나 그 이상입니다. 그러나 암이 전이된 경우에는 상황이 다릅니다. 진행성 유두상 신세포암은 투명세포 신세포암보다 약물 치료에 대한 반응이 떨어지며, 전이된 암 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 평균 생존 기간은 수십 년이 아닌 수년에 불과했습니다. 전체 신장암의 생존율에 대한 발표된 수치는 대부분 투명세포 신세포암 사례를 기반으로 하므로 이를 염두에 두고 해석해야 합니다.

병리 보고서에서 암 재발 위험이 높은 것으로 나타난 특징은 다음과 같습니다.

• 높은 WHO/ISUP 등급 — 3등급 및 4등급 종양은 1등급 및 2등급 종양보다 재발률이 더 높습니다. 이제 1형과 2형이라는 분류가 더 이상 사용되지 않으므로, 등급이 과거 아형에 부여되었던 예후적 중요성을 상당 부분 차지하게 되었습니다.
• 육종양 또는 횡문근양 특징 — 두 가지 소견 모두 전이 가능성이 더 높은 종양을 식별하는 데 도움이 됩니다.
• 종양괴사 - 종양 세포가 죽은 부위는 대개 종양이 혈액 공급을 초과하여 성장했기 때문입니다. 현미경으로 관찰되는 괴사는 암 재발 위험이 높다는 독립적인 징후입니다.
• 더 큰 종양 크기 — 위험도는 4cm, 7cm, 10cm 임계값을 넘어서면서 증가합니다.
• 신장 외부에 발생한 종양 — 신장 주변 지방, 신우, 신정맥 또는 대정맥의 침범.
• 림프혈관 침윤 — 작은 혈관이나 림프관 내의 종양 세포.
• 양성 수술 절제연 — 제거된 조직의 절단면 가장자리에 종양 세포가 있습니다.
• 림프절 암 — 림프절 하나라도 양성 반응을 보이면 위험도가 상당히 높아집니다.

이러한 요소들은 개별적으로 고려되지 않습니다. 비뇨기과 전문의들은 병기, 등급, 종양 크기, 괴사 여부를 종합하여 라이보비치 점수(Leibovich score)나 SSIGN 점수와 같은 공개된 위험 점수를 산출하는데, 이 점수들은 수술 후 암 재발 가능성을 예측합니다. 치료팀은 이러한 점수 중 하나와 환자 보고서의 세부 정보를 바탕으로 영상 검사 빈도를 결정합니다. 암이 이미 전이된 환자의 경우, 병리학적 소견 대신 혈액 검사 결과와 진단 후 경과 시간을 활용하는 IMDC 위험 모델이라는 별도의 도구를 사용합니다.

진단 후에는 무슨 일이 일어나나요?

유두상 신세포암이 확진되면 병리 보고서의 소견, 특히 병기, 등급, 종양의 개수, 절제연 상태 등이 향후 치료 방향을 결정하는 데 중요한 역할을 합니다. 신장암은 일반적으로 비뇨기과 전문의, 종양내과 전문의, 영상의학과 전문의, 병리과 전문의로 구성된 팀에서 관리하며, 유전 상담사와 신장 전문의가 참여할 수도 있습니다.

• 수술 - 신장에 국한된 종양의 경우 수술이 주된 치료법이며, 종종 완치됩니다. 부분 신절제술은 종양을 제거하고 나머지 신장을 보존하는 수술로, 종양이 작고, 때로는 다발성이며, 신장 기능이 이미 저하된 환자에게서 흔히 발생하기 때문에 이러한 유형의 신장암에 자주 사용됩니다. 근치적 신절제술은 신장 전체를 제거하는 수술로, 종양이 크거나 신정맥을 침범한 경우에 고려됩니다. 일부 작은 종양의 경우, 정기적인 영상 검사를 통한 적극적 감시 또는 열이나 냉각을 이용하여 종양을 파괴하는 절제술이 대안으로 고려될 수 있습니다.
• 수술 후 치료(보조 요법) — 유두상 신세포암은 투명세포 신세포암과 차이가 나는 영역이 있는데, 이 차이점을 이해하는 것이 중요합니다. 펨브롤리주맙과 2026년 6월에 승인된 펨브롤리주맙과 벨주티판 병용요법을 포함하여 신장암 수술 후 사용이 승인된 면역항암제는 투명세포 신세포암에 대한 연구를 거쳐 승인되었습니다. 이러한 약물들은 유두상 신세포암에는 승인되지 않았으며, 수술 후 약물 치료가 이 유형의 암에 도움이 된다는 것이 입증된 사례는 없습니다. 대부분의 경우 수술 후 치료 계획은 약물 치료보다는 영상 감시이며, 재발 위험이 높은 종양의 경우 임상 시험 참여를 고려할 수 있습니다.
• 전이된 암에 대한 치료법 — 여기서의 치료 옵션은 투명세포 신세포암과는 다릅니다. 카보잔티닙은 여러 성장 신호를 차단하는 약물입니다. MET특히 유두상 신세포암을 대상으로 실시한 임상시험에서 얻은 근거가 가장 강력한 치료법으로 꼽힙니다. 의료진이 고려할 수 있는 다른 치료법으로는 이필리무맙과 니볼루맙의 면역항암제 병용요법, 그리고 펨브롤리주맙과 렌바티닙 병용요법이 있습니다. 이 유형의 신장암에 대한 근거는 투명세포암보다 부족하기 때문에, 특히 MET 변이가 있는 종양의 경우 임상시험 참여를 더 자주 논의합니다. 화학요법은 이 암에 효과가 없으므로 사용하지 않습니다.
• 후속 조치 — 추적 관찰에는 위험 점수에 따라 정해진 일정에 따른 복부 및 흉부 영상 촬영과 신장 기능 혈액 검사가 포함됩니다. 유두상 종양은 여러 개 발생할 수 있으므로 영상 촬영 시 양쪽 신장을 모두 확인합니다. 종양이 없는 신장에 당뇨병, 고혈압 또는 만성 신장 질환으로 인한 손상이 있는 경우 신장 전문의에게 의뢰할 수 있습니다.
• 유전적 평가 — 젊은 나이에 진단을 받았거나, 신장 종양이 두 개 이상 있거나, 가족력이 있는 경우 유전학 클리닉으로 의뢰되어 유전성 유두상 신세포암 및 기타 유전 질환을 검사받고 필요한 경우 가족 구성원에 대한 검사를 받을 수 있습니다.

의사에게 물어볼 질문

• 제 보고서에 1형 또는 2형이라는 용어가 사용되었습니까? 만약 그렇다면, 제 종양은 현재 분류 ​​체계에 따라 검토되었습니까?
• 제 종양의 WHO/ISUP 등급은 무엇이며, 그 등급은 저에게 어떤 의미가 있나요?
• 제 종양의 크기는 얼마나 되었고, 병리학적 병기(pT 및 pN)는 무엇이었습니까?
• 내 신장에 종양이 하나 이상 있었나요, 아니면 양쪽 신장에 모두 종양이 있었나요?
• 내 종양에 육종양 세포나 횡문근양 세포가 포함되어 있습니까? 있다면 몇 퍼센트입니까?
• 현미경으로 종양 괴사가 관찰되었습니까?
• 종양이 신장 바깥쪽, 지방 조직, 신우, 또는 신정맥으로 자랐습니까?
• 수술 절제연은 음성이었습니까, 양성이었습니까? 양성이라면 어느 부위였습니까?
• 림프절을 제거했나요? 그리고 제거된 림프절 중 암세포가 있는 림프절이 있었나요?
• 보고서에서 종양이 없는 신장에 대해서는 뭐라고 했고, 나머지 신장은 얼마나 잘 기능하고 있나요?
• 제 종양에 대해 계산된 위험 점수는 얼마이며, 암이 재발할 확률은 얼마나 되나요?
• 유전 상담이나 생식세포 유전자 검사를 받아야 할까요? 그리고 가족 구성원 모두 검사를 받아야 할까요?
• 제 종양에 대해 MET 검사를 했나요? 그리고 검사 결과가 나오면 임상 시험 참여 기회가 생길까요?
• 영상 촬영은 얼마나 자주, 그리고 몇 년 동안 필요할까요?

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