Neuroblastoma Olfatório: Entendendo seu Laudo Anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
13 de julho de 2026

O neuroblastoma olfatório é um tipo raro de câncer que se origina nas células especializadas localizadas na parte superior da cavidade nasal, responsáveis por detectar odores e enviar sinais olfativos ao cérebro. Geralmente, inicia-se próximo ao teto da cavidade nasal, perto de uma fina lâmina óssea chamada lâmina cribriforme, que separa o nariz do cérebro, podendo também envolver a concha nasal superior e a parte superior do septo nasal. À medida que o tumor cresce, pode se estender para estruturas próximas, como os seios paranasais, a órbita (cavidade ocular) e, em alguns casos, a cavidade craniana. O neuroblastoma olfatório também é conhecido como esthesioneuroblastoma. Seu comportamento varia de crescimento lento a rápido, dependendo principalmente do seu grau microscópico.

Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico, o significado de cada termo e por que ele é importante para o seu tratamento.

Quais são as causas do neuroblastoma olfatório?

O neuroblastoma olfatório se desenvolve a partir do neuroepitélio olfatório, o tecido nervoso especializado localizado na parte superior da cavidade nasal, responsável pelo olfato. A causa da transformação dessas células em cancerosas ainda é desconhecida, e não existem fatores de risco ambientais ou hereditários estabelecidos. O tumor pode ocorrer em praticamente qualquer idade, mas é diagnosticado com maior frequência em adultos.

Quais são os sintomas?

O sintoma mais comum do neuroblastoma olfatório é a obstrução nasal, ou seja, a sensação de bloqueio em uma das narinas. Muitas pessoas também apresentam sangramentos nasais, secreção nasal, pressão ou dor facial. Como o tumor se origina na área responsável pelo olfato, o crescimento em direção à lâmina cribriforme pode causar perda do olfato (anosmia). Se o tumor crescer em direção ao olho, pode causar dor ocular, protrusão do olho (proptose), visão dupla ou lacrimejamento excessivo, e o crescimento em direção ao seio frontal pode causar dores de cabeça. Se o tumor bloquear a tuba auditiva (ou trompa de Eustáquio), algumas pessoas desenvolvem pressão no ouvido, dor ou infecções recorrentes do ouvido médio. Raramente, o neuroblastoma olfatório produz substâncias semelhantes a hormônios que causam síndromes paraneoplásicas, como produção anormal de cortisol ou baixos níveis de sódio.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico de neuroblastoma olfatório é feito por meio de uma combinação de exames de imagem e análise tecidual. Os exames de imagem definem a localização do tumor e sua extensão, enquanto o exame de uma amostra de tecido ao microscópio confirma o diagnóstico. A tomografia computadorizada (TC) e a ressonância magnética (RM) são comumente utilizadas; a RM é especialmente útil para mostrar se o tumor se estendeu para a órbita ou para o espaço ao redor do cérebro, enquanto a TC é melhor para mostrar a erosão óssea, incluindo o envolvimento da lâmina cribriforme. Como muitos neuroblastomas olfatórios apresentam uma proteína chamada receptor de somatostatina 2 em sua superfície, um exame de imagem funcional chamado PET com Ga-68 DOTATATE também pode ser usado para detectar o tumor, identificar recidivas ou avaliar a disseminação (isso é descrito com mais detalhes na seção de biomarcadores abaixo).

O diagnóstico é confirmado pelo exame de uma biópsia ao microscópio por um patologista . O neuroblastoma olfatório tipicamente forma ninhos, lóbulos ou lâminas de pequenas células tumorais arredondadas sob o revestimento superficial do nariz. As células frequentemente apresentam um padrão fino e pontilhado no núcleo, que os patologistas descrevem como "sal e pimenta", uma aparência comum em tumores neuroendócrinos. Uma característica útil é um delicado estroma fibrilar chamado neurópilo, composto por extensões interconectadas das células tumorais. Alguns tumores contêm arranjos circulares de células chamados rosetas; um tipo específico conhecido como pseudoroseta de Homer Wright, formado ao redor de um centro de neurópilo, reforça fortemente o diagnóstico quando observado na cavidade nasal.

Testes adicionais ajudam a confirmar o diagnóstico e a descartar outros tumores. A imuno-histoquímica , um exame que utiliza anticorpos especialmente marcados para detectar proteínas nas células tumorais, geralmente mostra que o neuroblastoma olfatório é positivo para marcadores neuroendócrinos, como sinaptofisina e cromogranina . Uma característica marcante é a presença de um halo de células de suporte positivas para S100 , chamadas células sustentaculares, ao redor das bordas dos ninhos tumorais. Alguns tumores apresentam marcação focal para citoqueratinas , o que pode dificultar o diagnóstico, já que outros tumores sinonasais também podem apresentar essa característica. Um marcador chamado Ki-67 estima a velocidade de divisão das células tumorais e frequentemente reflete o grau do tumor. Como vários outros tumores sinonasais podem ter aparência semelhante, o patologista utiliza a aparência microscópica juntamente com essas marcações para excluir outros diagnósticos, como tumores neuroendócrinos , carcinoma indiferenciado sinonasal , linfoma e rabdomiossarcoma.

Grau histológico

O neuroblastoma olfatório é classificado utilizando o sistema de classificação de Hyams , que descreve a aparência das células tumorais ao microscópio e fornece informações importantes sobre o provável comportamento do tumor. O sistema de Hyams divide os tumores em quatro graus (I a IV) com base na disposição das células, no grau de anormalidade celular, na velocidade de divisão celular e na presença de morte celular tumoral. Os graus I e II são considerados de baixo grau, enquanto os graus III e IV são considerados de alto grau. Como o grau influencia fortemente o prognóstico e o planejamento do tratamento, a classificação de Hyams é uma parte essencial do laudo anatomopatológico.

Nível básico (Hyams níveis I e II) — O tumor cresce em um padrão lobular ordenado (dividido em ninhos arredondados de células), e as células parecem relativamente uniformes. A divisão celular é ausente ou limitada, e não há tumor. necrose (morte celular). O estroma fibrilar (neurópilo) é proeminente e pseudorosetas de Homer Wright são frequentemente observadas. Essas características indicam um tumor mais maduro e bem diferenciado, estando associadas a um prognóstico mais favorável.
Nível avançado (Hyams níveis III e IV) — O tumor ainda cresce em um padrão lobular, mas as células parecem muito mais anormais, com lobulares proeminentes a acentuadas. pleomorfismo (variação em tamanho e forma). Divisão celular é mais frequente, e o estroma fibrilar torna-se mínimo ou ausente. Um tipo diferente de roseta, chamada roseta de Flexner-Wintersteiner, é mais comum, e áreas de necrose podem estar presentes no grau III e são comuns no grau IV. Tumores de alto grau são menos organizados e têm maior probabilidade de se disseminarem para linfonodos ou locais distantes.

Testes de biomarcadores e moleculares

Um biomarcador é uma característica do tumor, geralmente uma alteração em uma proteína ou gene, que fornece informações além do próprio diagnóstico, como a possível resposta do tumor a um determinado tratamento. Para o neuroblastoma olfatório, o biomarcador mais útil é o receptor de somatostatina 2.

Receptor de somatostatina 2 (SSTR2)

O receptor de somatostatina 2 (SSTR2) é uma proteína encontrada na superfície de muitas células do neuroblastoma olfatório, bem como em outros tumores neuroendócrinos. Sua importância reside no fato de poder ser alvo tanto para exames de imagem quanto para tratamento. Para exames de imagem, um exame chamado PET com Ga-68 DOTATATE utiliza um traçador que se liga ao SSTR2, auxiliando os médicos a localizar o tumor, avaliar sua disseminação e detectar recidivas após o tratamento. Para o tratamento, em pacientes selecionados com doença avançada ou recorrente, a terapia com radionuclídeos direcionada a receptores de peptídeos (PRRT) pode ser considerada. A PRRT utiliza um fármaco, como o Lu-177 DOTATATE, que se liga ao SSTR2 e libera radiação diretamente nas células tumorais. Essa abordagem já está bem estabelecida para outros tumores neuroendócrinos e representa uma opção emergente no neuroblastoma olfatório.

A expressão de SSTR2 pode ser avaliada em tecido tumoral por meio de imuno-histoquímica, e sua atividade também pode ser demonstrada em exames de PET com DOTATATE. Seu laudo ou resultados de imagem descreverão se o tumor expressa SSTR2, o que ajuda a determinar se exames de imagem ou terapia baseados em receptores de somatostatina podem ser úteis. Você pode ler mais na seção Biomarcadores e Testes Moleculares.

Margens cirúrgicas

A margem cirúrgica é a borda do tecido que o cirurgião corta ao remover o tumor. As margens são avaliadas após um procedimento que remove todo o tumor, como uma excisão ou ressecção , e geralmente não são avaliadas após uma biópsia, que remove apenas parte do tumor. Como o neuroblastoma olfatório surge próximo à base do crânio, às vezes ele é removido em mais de uma parte, e o patologista nem sempre consegue avaliar completamente as margens.

Margem negativa — Não foram encontradas células cancerígenas na borda do tecido cortado. Isso sugere que o tumor foi completamente removido.
Margem apertada — As células cancerígenas estão próximas da margem de corte, mas não a alcançam. A distância entre as células cancerígenas mais próximas e a margem pode ser medida e registrada, pois uma margem muito próxima pode ser relevante para decisões sobre tratamento adicional.
Margem positiva — Há células cancerígenas presentes na borda do corte. Isso significa que algum tumor pode permanecer no corpo, e a equipe de tratamento levará essa informação em consideração ao avaliar a necessidade de cirurgia adicional ou radioterapia.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos encontrados em toda a cabeça e pescoço. O neuroblastoma olfatório pode se disseminar pelos vasos linfáticos e atingir os gânglios linfáticos do pescoço. Isso é mais comum em tumores de alto grau do que em tumores de baixo grau. Quando os gânglios linfáticos são removidos, às vezes em um procedimento chamado dissecção cervical , eles são examinados ao microscópio e os resultados são descritos no seu laudo anatomopatológico.

Seu laudo incluirá o número total de linfonodos examinados, o número daqueles que contêm células cancerígenas e o tamanho do maior acúmulo de células cancerígenas. Um linfonodo que contém células cancerígenas é descrito como “positivo”, e um linfonodo sem células cancerígenas é descrito como “negativo”. O patologista também pode verificar a extensão extranodal , o que significa que as células cancerígenas romperam a cápsula externa de um linfonodo e se espalharam para o tecido circundante. O comprometimento dos linfonodos, juntamente com evidências de disseminação das células cancerígenas para outras partes do corpo ( metástase ), é um fator importante no estadiamento e nas decisões sobre tratamentos adicionais.

Staging

Como o neuroblastoma olfatório é incomum e surge em uma localização específica, ele não é estadiado usando o sistema TNM, utilizado para a maioria dos outros tipos de câncer, e não existe um sistema de estadiamento único e universalmente aceito. O sistema mais comumente utilizado é o de Kadish, que se baseia na extensão da disseminação do tumor. O estadiamento combina os achados patológicos com os resultados de exames de imagem.

Kadish A — O tumor está confinado à cavidade nasal.
Kadish B — O tumor se estende a um ou mais seios paranasais.
Kadish C — O tumor se estende além dos seios paranasais, atingindo estruturas próximas como a órbita ou a cavidade craniana.
Kadish D — Adicionado em uma versão modificada do sistema, este termo descreve tumores que se espalharam para os gânglios linfáticos ou para partes distantes do corpo.

Existem também outros sistemas de estadiamento. Alguns separam os tumores com base no envolvimento do seio esfenoidal, na extensão do tumor para o cérebro e na presença de metástase linfonodal ou disseminação à distância. Sua equipe de tratamento explicará qual sistema se aplica ao seu caso.

Qual é o prognóstico?

O prognóstico refere-se à provável evolução a longo prazo após o diagnóstico. Para o neuroblastoma olfatório, o prognóstico é geralmente favorável em comparação com muitos outros cânceres da cavidade nasal e dos seios paranasais, e depende principalmente do grau e do estágio do tumor. As taxas de sobrevida em cinco anos relatadas variam, mas geralmente situam-se entre 60% e 80% no geral, sendo mais elevadas para tumores de baixo grau e em estágio inicial.

Nota Hyams — Tumores de baixo grau (Hyams I e II) têm menor probabilidade de se disseminarem e apresentam melhor sobrevida a longo prazo do que tumores de alto grau (Hyams III e IV).
Estágio - Tumores confinados à cavidade nasal (Kadish A) têm um prognóstico mais favorável do que tumores que se disseminaram para os seios da face, órbita, cavidade craniana, linfonodos ou locais distantes.
Disseminação para os gânglios linfáticos — O câncer encontrado nos gânglios linfáticos do pescoço está associado a um risco maior e ocorre com mais frequência em tumores de alto grau.

Como o neuroblastoma olfatório pode retornar muitos anos após o tratamento, o acompanhamento a longo prazo é importante.

O que acontece depois do diagnóstico?

O tratamento do neuroblastoma olfatório é planejado por uma equipe multidisciplinar que pode incluir otorrinolaringologistas, neurocirurgiões (devido à localização do tumor próximo à base do crânio), radiooncologistas e oncologistas clínicos. A abordagem é guiada pelo grau, estágio e localização do tumor, bem como pelos achados específicos do laudo anatomopatológico.

A cirurgia é o principal tratamento para a maioria dos tumores que podem ser removidos, frequentemente realizada por via endoscópica através do nariz ou, para tumores que atingem a base do crânio, por meio de uma abordagem combinada com neurocirurgia. O objetivo é a remoção completa com margens livres. A radioterapia é frequentemente administrada após a cirurgia, particularmente para tumores de alto grau ou mais avançados, ou quando as margens são positivas ou próximas, e esses achados específicos influenciam diretamente essa decisão. A quimioterapia pode ser adicionada para doença de alto grau ou avançada. Em pacientes selecionados com tumores avançados ou recorrentes que expressam o receptor de somatostatina 2, a terapia direcionada ao receptor de somatostatina (PRRT) pode ser considerada. Após o tratamento, o acompanhamento a longo prazo com exames de imagem e exame físico é importante, pois esse tumor pode recidivar anos depois.

Perguntas para fazer ao seu médico

Em que parte da minha cavidade nasal o tumor começou e ele envolve a lâmina cribriforme?
O tumor cresceu para os meus seios nasais, órbita ou para a área ao redor do cérebro?
Qual é o grau de Hyams do meu tumor? É de baixo ou alto grau?
Em que estágio está meu tumor, usando o sistema de Kadish ou outro sistema de estadiamento?
As margens cirúrgicas estavam negativas? O laudo indica que o tumor foi completamente removido?
Os gânglios linfáticos foram examinados? Algum deles continha células cancerígenas?
Meu tumor expressa o receptor de somatostatina 2? Nesse caso, a imagem com DOTATATE ou a PRRT poderiam ser úteis para mim?
Precisarei de radioterapia ou quimioterapia após a cirurgia? E quais achados influenciaram essa recomendação?
Preciso de exames de imagem do pescoço ou do corpo para verificar se há metástase?
Como serei monitorado após o tratamento e por quanto tempo, para verificar se há recorrência?