Carcinoma seroso de baixo grau do ovário: entendendo seu laudo anatomopatológico

por Emily Goebel, MD FRCPC
16 de abril de 2026

O carcinoma seroso de baixo grau do ovário é um tipo de câncer ovariano que se desenvolve a partir de células semelhantes às que revestem a tuba uterina . É chamado de "baixo grau" porque as células tumorais parecem menos anormais ao microscópio e tendem a crescer mais lentamente do que as observadas no carcinoma seroso de alto grau.

O carcinoma seroso de baixo grau representa cerca de 5% dos carcinomas ovarianos e tende a afetar mulheres mais jovens do que o carcinoma seroso de alto grau, com diagnóstico típico entre os 40 e 45 anos. Embora cresça lentamente, frequentemente se dissemina amplamente pelo abdômen antes de ser detectado e responde ao tratamento de forma diferente da maioria dos outros tipos de câncer de ovário.

Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico — o significado de cada termo e por que ele é importante para o seu tratamento.

Quais são os sintomas?

Algumas pacientes apresentam sintomas relacionados a uma massa pélvica, enquanto outras não apresentam sintomas no momento do diagnóstico. Os sintomas podem incluir inchaço ou distensão abdominal, dor ou pressão pélvica e sensação de plenitude. Em algumas pacientes, ocorre acúmulo de líquido no abdômen — uma condição chamada ascite — que pode causar inchaço abdominal visível e desconforto. Como esse câncer cresce lentamente, ele pode ser descoberto incidentalmente durante exames de imagem ou cirurgias realizadas por outro motivo, mesmo quando já se espalhou.

Quais são as causas do carcinoma seroso de baixo grau do ovário?

A causa exata não é totalmente compreendida. O carcinoma seroso de baixo grau frequentemente surge de um tumor precursor chamado tumor seroso borderline — um tumor com células anormais, mas sem o crescimento invasivo que define o câncer. Com o tempo, alterações genéticas adicionais permitem que essas células se tornem invasivas.

Diversas alterações genéticas são comumente encontradas em carcinomas serosos de baixo grau. Mutações nos genes KRAS, NRAS e BRAF são particularmente importantes: esses genes atuam como interruptores na via de sinalização MAPK, que regula o crescimento e a divisão celular. Quando um desses genes está mutado, a via fica presa na posição "ligada" e a célula cresce continuamente sem os sinais normais que a desacelerariam. Essas mutações são encontradas em aproximadamente 30 a 60% dos carcinomas serosos de baixo grau e são a base para uma abordagem de tratamento direcionada específica em casos de recidiva (discutida na seção de biomarcadores abaixo). Outras alterações que afetam genes envolvidos na regulação do ciclo celular, como o lócus CDKN2A/2B, também foram relatadas.

Relação com tumores serosos borderline

O carcinoma seroso de baixo grau está intimamente relacionado aos tumores serosos borderline do ovário. Em muitos casos, o carcinoma se desenvolve a partir de um tumor borderline preexistente, e ambos podem estar presentes simultaneamente na mesma amostra. Quando o patologista examina o tecido ao microscópio, áreas de tumor borderline e carcinoma invasivo podem ser encontradas lado a lado, corroborando o desenvolvimento gradual desse câncer. Essa estreita relação explica por que o carcinoma seroso de baixo grau tende a se desenvolver mais lentamente e afetar pacientes mais jovens do que o carcinoma seroso de alto grau, que surge por uma via completamente diferente.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico geralmente é feito após uma amostra de tecido ser examinada ao microscópio por um patologista . A amostra é obtida, na maioria das vezes, pela remoção de uma massa no ovário durante uma cirurgia. Uma biópsia de um implante abdominal ou de uma massa pélvica também pode fornecer o diagnóstico em alguns casos. Se a cirurgia for realizada, o patologista examina todos os tecidos removidos — incluindo as trompas de Falópio, o útero, os linfonodos, o omento e amostras peritoneais — para determinar a extensão da disseminação do tumor.

Ao microscópio, o carcinoma seroso de baixo grau apresenta vários padrões de crescimento característicos. O tumor pode formar pequenos ninhos de células, glândulas, papilas (projeções digitiformes) ou micropapilas (pequenas projeções digitiformes). As células tumorais apresentam atipia nuclear leve a moderada — os núcleos são um tanto anormais, mas não tão irregulares quanto no carcinoma seroso de alto grau, e variam menos de três vezes em tamanho. Figuras mitóticas (células em divisão) são incomuns. Pequenas calcificações arredondadas, chamadas corpos de psamoma, estão frequentemente presentes. Necrose (tecido morto) é incomum. Áreas de tumor seroso borderline coexistente são frequentemente encontradas na mesma amostra.

Para confirmar o diagnóstico e diferenciar o carcinoma seroso de baixo grau de outros tipos de câncer de ovário, o patologista utiliza a imuno-histoquímica (IHQ). Essa técnica utiliza anticorpos para detectar proteínas específicas nas células tumorais. Os carcinomas serosos de baixo grau tipicamente apresentam forte marcação para CK7, PAX8, WT1 e receptor de estrogênio (RE). O tumor geralmente apresenta um padrão de marcação normal (tipo selvagem) para p53, que é uma das características mais importantes que o distinguem do carcinoma seroso de alto grau, onde a marcação anormal para p53 é quase universal. A marcação para p16 geralmente é irregular, em vez de difusa. Esses achados de IHQ auxiliam o patologista a confirmar o diagnóstico e descartar o carcinoma seroso de alto grau ou outros tipos de tumores que podem apresentar aspecto semelhante.

Após a confirmação do câncer, são realizados exames de imagem — geralmente tomografia computadorizada do tórax, abdômen e pelve — para determinar a extensão total da doença e orientar o estadiamento e o planejamento do tratamento.

Grau histológico

O carcinoma seroso de baixo grau não recebe uma classificação histológica no sentido tradicional, pois seu baixo grau o define. Trata-se de um diagnóstico específico que, por definição, se refere a um carcinoma com características nucleares de baixo grau — atipia nuclear leve a moderada, figuras mitóticas infrequentes e uma população celular relativamente uniforme. Existe um tipo de tumor distinto, o carcinoma seroso de alto grau , que constitui um diagnóstico completamente diferente, originado por uma via molecular distinta, e não como um "grau mais elevado" do mesmo tumor. Se o seu laudo anatomopatológico indica "carcinoma seroso de baixo grau", o grau já está implícito no nome.

Disseminação do tumor

O patologista examina todas as amostras de tecido para determinar se o tumor se espalhou além do ovário. O carcinoma seroso de baixo grau tem uma forte tendência a se espalhar para o peritônio — o revestimento fino da cavidade abdominal — e a se depositar nas superfícies dos órgãos abdominais, incluindo o omento, as superfícies intestinais e o diafragma. Embora esse câncer cresça lentamente, a maioria dos pacientes é diagnosticada em estágio avançado (estágio III ou IV) porque o tumor pode se espalhar amplamente dentro do abdômen antes de causar sintomas perceptíveis. Ao contrário da maioria dos outros tipos de câncer, a taxa de crescimento lenta do carcinoma seroso de baixo grau significa que os pacientes podem viver por muitos anos, mesmo com disseminação peritoneal.

Estado da cápsula ovariana

A membrana que reveste o ovário é chamada de cápsula. O patologista irá observar se a cápsula está intacta ou rompida e se há presença de tumor na superfície externa. Esses achados influenciam o estadiamento:

Cápsula intacta, sem tumor na superfície — Isso sugere que o câncer ainda está contido dentro do ovário, associado a um estágio inicial.
Ruptura da cápsula ou tumor na superfície — Mesmo que nenhuma outra disseminação seja identificada, a ruptura da cápsula ou o envolvimento da superfície aumenta o estágio.
Ruptura intraoperatória — Se a cápsula se romper durante a cirurgia, em vez de antes, isso é registrado separadamente e também afeta o estadiamento.

Invasão linfovascular

A invasão linfovascular significa que células tumorais foram encontradas dentro de pequenos vasos sanguíneos ou canais linfáticos no tecido. Essa descoberta indica que as células tumorais podem ter tido a oportunidade de se deslocar para linfonodos ou locais distantes, e pode influenciar o estadiamento e o planejamento do tratamento.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenas estruturas em forma de feijão que ajudam a filtrar o fluido linfático do corpo e a fortalecer o sistema imunológico. Na cirurgia de câncer de ovário, os gânglios linfáticos da pelve e ao longo dos principais vasos sanguíneos abdominais (gânglios para-aórticos) podem ser removidos e examinados. Se células tumorais forem encontradas nos gânglios linfáticos, considera-se que o câncer se espalhou para além do ovário e o estágio da doença aumenta.

O laudo anatomopatológico descreverá:

O número total de linfonodos examinados.
O número de gânglios linfáticos que contêm células tumorais.
O tamanho do maior depósito tumoral.
A localização de quaisquer linfonodos envolvidos (pélvicos ou para-aórticos).

Os depósitos nos linfonodos são classificados por tamanho. Células tumorais isoladas (medindo 0.2 mm ou menos) são registradas como pN0(i+) e não são consideradas metástases definitivas em nenhum sistema de estadiamento. Depósitos entre 0.2 mm e 10 mm são classificados como pN1a (metástases pequenas) e depósitos maiores que 10 mm são classificados como pN1b (metástases grandes). Essas distinções de tamanho afetam o estadiamento N.

Testes de biomarcadores e moleculares

A análise de biomarcadores no carcinoma seroso de baixo grau examina proteínas específicas e alterações genéticas nas células tumorais que auxiliam na tomada de decisões terapêuticas. O perfil de biomarcadores para esse tipo de tumor é distinto do carcinoma seroso de alto grau: mutações BRCA e deficiência na recombinação homóloga (HRD) são incomuns, e inibidores de PARP não são um tratamento padrão. Em vez disso, os biomarcadores clinicamente mais importantes envolvem a via de sinalização MAPK e a expressão de receptores hormonais.

KRAS, NRAS e BRAF (mutações da via MAPK)

KRAS, NRAS e BRAF são três genes que atuam em conjunto em uma cadeia de sinalização chamada via MAPK. Imagine essa via como uma corrida de revezamento: um sinal de crescimento é transmitido de uma proteína para a seguinte, terminando com uma instrução para a célula se dividir. KRAS e NRAS estão próximos ao início do revezamento; BRAF está no meio. Quando qualquer um desses genes apresenta uma mutação , o sinal do revezamento fica preso na posição "ligado" — a célula continua recebendo a instrução para se dividir mesmo quando nenhum sinal de crescimento foi enviado. As mutações em KRAS são as mais comuns, encontradas em aproximadamente 25–35% dos carcinomas serosos de baixo grau. As mutações em BRAF são encontradas em aproximadamente 5–10% e as mutações em NRAS em uma proporção menor.

Essas mutações são clinicamente importantes porque medicamentos chamados inibidores de MEK — que bloqueiam uma etapa na via MAPK — podem interromper essa sinalização descontrolada. O trametinibe (Mekinist) é um inibidor de MEK que demonstrou, em um ensaio clínico randomizado (o ensaio GOG-0281/LOGS), melhorar significativamente a sobrevida livre de progressão em comparação com a quimioterapia padrão escolhida pelo médico em pacientes com carcinoma seroso de baixo grau recorrente ou persistente. O binimetinibe é outro inibidor de MEK recomendado para uso no contexto de recorrência. Dados de ensaios clínicos sugerem que pacientes cujos tumores apresentam mutações em KRAS, BRAF ou NRAS podem ter taxas de resposta melhores à terapia com inibidores de MEK em comparação com aqueles sem essas mutações. No entanto, pacientes com tumores do tipo selvagem também podem responder.

O teste de mutação da via MAPK é realizado por sequenciamento molecular — seja um painel direcionado ou sequenciamento de nova geração (NGS) — em tecido tumoral. Os resultados são relatados como mutado ou tipo selvagem (normal) para cada gene, com a mutação específica identificada, se presente. Este teste é mais relevante quando se considera a terapia sistêmica para doença recorrente ou persistente.

Receptor de estrogênio (ER)

A maioria dos carcinomas serosos de baixo grau apresenta forte positividade para o receptor de estrogênio (RE) — uma proteína que permite que as células tumorais respondam ao hormônio estrogênio. O RE é testado por imuno-histoquímica, e os resultados são geralmente relatados como positivos ou negativos, frequentemente com uma porcentagem indicando a proporção de células tumorais que apresentam coloração positiva e uma pontuação refletindo a intensidade da coloração.

A positividade para receptores de estrogênio (RE) é importante porque significa que o tumor pode ser sensível a terapias de bloqueio hormonal, comumente utilizadas tanto na manutenção quanto no tratamento de recorrência do carcinoma seroso de baixo grau. Inibidores da aromatase (como letrozol ou anastrozol), que reduzem a produção de estrogênio, e tamoxifeno, que bloqueia os receptores de estrogênio, são utilizados na prática clínica. Esses tratamentos são geralmente mais bem tolerados do que a quimioterapia e podem proporcionar controle prolongado da doença em pacientes com carcinoma seroso de baixo grau recorrente ou persistente. Algumas diretrizes recomendam terapia hormonal de manutenção após o tratamento de primeira linha em pacientes com doença avançada.

Proteínas de reparo de incompatibilidade (MMR)

As proteínas de reparo de erros de pareamento (MMR) — MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6 — atuam em conjunto para corrigir pequenos erros de cópia que surgem durante a divisão celular. Quando uma ou mais dessas proteínas estão ausentes, o tumor é descrito como deficiente em reparo de erros de pareamento (dMMR) ou com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H). A deficiência de MMR é incomum no carcinoma seroso de baixo grau. Quando presente, apresenta duas implicações principais: primeiro, o potencial para imunoterapia com pembrolizumabe (Keytruda), aprovado para uma ampla gama de tumores com dMMR/MSI-H, e segundo, a possibilidade de síndrome de Lynch — uma condição hereditária que aumenta o risco de diversos tipos de câncer, como câncer de ovário, útero e colorretal. Caso seja identificada a deficiência de MMR, consultar um geneticista é um passo importante a ser seguido.

Os testes são realizados por imuno-histoquímica em tecido tumoral, com os resultados relatados como expressão mantida ou perdida para cada uma das quatro proteínas.

Para obter mais informações sobre testes de biomarcadores no câncer de ovário, consulte a seção Biomarcadores e Testes Moleculares.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento descreve o quanto o câncer se espalhou. Para o câncer de ovário, o estadiamento patológico é baseado no sistema TNM da AJCC, que corresponde de perto ao sistema de estadiamento da FIGO usado por oncologistas ginecológicos. O estadiamento é composto por três componentes: T (o quanto o tumor cresceu localmente), N (se houve disseminação para os linfonodos) e M (se houve disseminação para órgãos distantes). O estadiamento M é determinado por exames de imagem e geralmente não é informado no laudo anatomopatológico, a menos que tenha sido realizada biópsia para avaliar a disseminação à distância durante a cirurgia.

Estadiamento tumoral (pT)

pT1 (Estágio I da FIGO) — O tumor está limitado a um ou ambos os ovários ou trompas de Falópio.
- pT1a — Tumor em apenas um ovário ou trompa de Falópio; cápsula intacta; ausência de células tumorais no líquido abdominal.
- pT1b — O tumor envolve ambos os ovários ou as trompas de Falópio; as cápsulas estão intactas; não há células tumorais no líquido abdominal.
- pT1c — Tumor limitado ao ovário/trompa de Falópio, mas com ruptura da cápsula, tumor na superfície externa ou células cancerígenas no líquido abdominal ou em lavagens intestinais.
pT2 (Estágio II da FIGO) — O tumor se espalhou além dos ovários ou das trompas de Falópio, atingindo a pelve.
- pT2a — Disseminar-se para o útero, a outra trompa de Falópio ou o outro ovário.
- pT2b — Dissemina-se para outros tecidos pélvicos, como a bexiga ou o reto.
pT3 (Estágio III da FIGO) — O tumor se espalhou além da pelve, atingindo o peritônio ou os linfonodos regionais.
- pT3a — Disseminação microscópica para o peritônio fora da pelve, com ou sem envolvimento dos linfonodos regionais.
- pT3b — Depósitos tumorais visíveis de até 2 cm no peritônio fora da pelve, com ou sem envolvimento dos linfonodos.
- pT3c — Depósitos tumorais visíveis maiores que 2 cm fora da pelve, ou que se espalham para a superfície externa (cápsula) do fígado ou baço, com ou sem envolvimento dos linfonodos.

Nota: A disseminação para o interior do fígado ou do baço (e não apenas para a sua superfície) é classificada como M1 (Estágio IVB).

Estágio nodal (pN)

pN0 — Nenhuma célula cancerígena foi encontrada nos linfonodos regionais.
pN0(i+) — Apenas células tumorais isoladas (0.2 mm ou menos) encontradas em linfonodos; não são consideradas metástases definitivas em nenhum dos sistemas de estadiamento.
pN1 — Células cancerígenas presentes nos gânglios linfáticos regionais.
- pN1a — Depósitos tumorais de até 10 mm.
- pN1b — Depósitos tumorais maiores que 10 mm.

Qual é o prognóstico?

Duas realidades opostas moldam o prognóstico do carcinoma seroso de baixo grau: ele cresce mais lentamente do que o carcinoma seroso de alto grau. Ainda assim, a maioria das pacientes recebe o diagnóstico em estágio avançado e responde menos bem à quimioterapia padrão à base de platina. Como resultado, as pacientes frequentemente convivem com a doença por muitos anos — às vezes mais de uma década —, mas o câncer é difícil de curar depois de se disseminar para além do ovário.

As taxas aproximadas de sobrevida em cinco anos são:

Etapa I — 85–95%. Muito poucos pacientes são diagnosticados neste estágio.
Etapa II — 70–80%.
Etapa III — 50–70%. A maioria dos pacientes com carcinoma seroso de baixo grau recebe o diagnóstico neste estágio. A sobrevida em cinco anos é significativamente melhor do que para o carcinoma seroso de alto grau em estágio III, refletindo o comportamento mais indolente deste tumor.
Estágio IV — 30–45%.

Além do estágio da doença, as seguintes características influenciam o prognóstico:

Doença residual após a cirurgia — A ausência de tumor visível após a cirurgia citorredutora (citorredução completa) está fortemente associada a melhores resultados, como em todos os tipos de câncer de ovário.
Estado da mutação da via MAPK — Tumores com mutações em KRAS, BRAF ou NRAS podem apresentar uma melhor taxa de resposta à terapia com inibidores de MEK em casos de recorrência.
Positividade do receptor de estrogênio — Tumores ER-positivos são candidatos à terapia hormonal de manutenção, que pode proporcionar um controle prolongado da doença.
Padrão de recorrência — O carcinoma seroso de baixo grau frequentemente recidiva, mas tende a fazê-lo lentamente, e os pacientes geralmente passam por múltiplas linhas de tratamento ao longo de muitos anos. Ao contrário do carcinoma seroso de alto grau resistente à platina, o carcinoma seroso de baixo grau recidivante não é tratado primariamente com um novo tratamento com platina.
Status da cápsula — A ruptura da cápsula antes ou durante a cirurgia agrava o quadro e está associada a um maior risco de recidiva abdominal.

O que acontece depois do diagnóstico?

O tratamento é planejado por uma equipe multidisciplinar que normalmente inclui um oncologista ginecológico, um oncologista clínico, um patologista e um radiologista. A abordagem para o carcinoma seroso de baixo grau difere de maneiras importantes daquela utilizada para o carcinoma seroso de alto grau, refletindo sua biologia distinta.

A cirurgia é a base do tratamento e visa remover o máximo possível de tumor do abdômen e da pelve (cirurgia citorredutora). Para a maioria das pacientes, isso inclui a remoção dos ovários, trompas de Falópio, útero e omento, juntamente com a ressecção de quaisquer depósitos peritoneais visíveis. O objetivo é a ausência total de doença residual. Em algumas pacientes mais jovens com doença em estágio inicial que desejam preservar a fertilidade, a cirurgia conservadora, afetando apenas o ovário envolvido, pode ser discutida com o oncologista ginecológico.

Após a cirurgia, a quimioterapia de primeira linha com carboplatina e paclitaxel é geralmente administrada, embora o carcinoma seroso de baixo grau responda menos bem à quimioterapia à base de platina do que o carcinoma seroso de alto grau. Por esse motivo, a terapia hormonal de manutenção — geralmente um inibidor da aromatase, como o letrozol — é frequentemente recomendada após a conclusão da quimioterapia em pacientes com doença avançada, para reduzir o risco de recorrência. As evidências que apoiam a terapia hormonal de manutenção continuam a crescer.

Para pacientes com carcinoma seroso de baixo grau recorrente ou persistente, a terapia com inibidores de MEK tornou-se uma opção importante. O trametinibe (Mekinist) é aprovado para carcinoma seroso de baixo grau recorrente e demonstrou retardar significativamente a progressão da doença em comparação com a quimioterapia padrão. Pacientes com mutações em KRAS, BRAF ou NRAS em seus tumores podem apresentar uma resposta ainda melhor. Terapias hormonais — incluindo inibidores da aromatase, tamoxifeno e leuprolida — também são utilizadas no contexto de recorrência e podem proporcionar controle duradouro da doença.

Todos os pacientes devem ser avaliados quanto ao risco de síndrome de Lynch se for identificada deficiência no sistema de reparo de erros de pareamento (MMR) no tumor. Nesses casos, recomenda-se o encaminhamento a um geneticista.

O acompanhamento após o tratamento geralmente envolve avaliações clínicas regulares, monitoramento do CA-125 e exames de imagem quando há sinais de recidiva. Como o carcinoma seroso de baixo grau pode apresentar um curso indolente ao longo de muitos anos, a vigilância a longo prazo e o planejamento contínuo do tratamento são partes importantes do cuidado.

Perguntas para fazer ao seu médico

Em que estágio está meu câncer de ovário e o que isso significa para meu tratamento e prognóstico a longo prazo?
O tumor se espalhou além do ovário para o peritônio, linfonodos ou outros locais?
A cápsula ovariana estava intacta ou rompeu-se antes ou durante a cirurgia?
Quanto tumor permaneceu após a cirurgia e foi alcançada citorredução completa?
Foram realizados testes moleculares para mutações nos genes KRAS, BRAF e NRAS? Quais foram os resultados?
Meu tumor apresenta alguma mutação na via MAPK que me tornaria um bom candidato para terapia com inibidor de MEK, como o trametinibe?
Meu tumor é ER-positivo? Nesse caso, a terapia hormonal — como um inibidor da aromatase — seria recomendada como tratamento de manutenção?
Foram realizados testes de reparo de erros de pareamento? Houve perda de alguma proteína MMR?
Considerando que o carcinoma seroso de baixo grau responde menos bem à quimioterapia com platina do que outros tipos de câncer de ovário, qual abordagem de tratamento você recomenda?
Qual o cronograma de acompanhamento que você recomenda e a que sinais de recorrência devo estar atento?
Existe algum ensaio clínico que possa ser adequado para a minha situação?