por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
15 de maio de 2026
Carcinoma de células escamosas associado ao HPV é o tipo mais comum de câncer cervical. Ele se desenvolve a partir de células escamosas, as células achatadas que revestem a superfície externa do colo do útero, após infecção persistente por tipos de alto risco de papilomavírus humano (HPV)A maioria dos casos se desenvolve lentamente ao longo de muitos anos a partir de uma condição pré-cancerosa chamada Lesão intraepitelial escamosa de alto grau (HSIL).
Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico, o significado de cada termo e por que ele é importante para o seu tratamento. Se você recebeu o diagnóstico de um tipo diferente de câncer de colo do útero, consulte nosso artigo sobre Adenocarcinoma do colo do útero associado ao HPV pode ser útil.
O HPV é um vírus muito comum que se transmite por contato sexual. A maioria das infecções por HPV desaparece espontaneamente em um ou dois anos. Quando ocorre uma infecção por um vírus, a infecção pode ser causada por um vírus da família. Tipo de HPV de alto risco Quando o HPV (na maioria das vezes HPV16 ou HPV18) persiste no colo do útero, o vírus produz proteínas que interferem nos sistemas que normalmente controlam o crescimento e a divisão celular. Com o tempo, isso permite que as células anormais acumulem danos genéticos e progridam de alterações pré-cancerígenas (HSIL) para câncer invasivo.
Outros fatores que aumentam o risco de progressão incluem o tabagismo, um sistema imunológico enfraquecido e a ausência de exames regulares de rastreio do câncer do colo do útero. A vacinação contra os tipos de HPV de alto risco reduz substancialmente o risco de desenvolver esse câncer.
Muitas pessoas com câncer de colo do útero em estágio inicial não apresentam sintomas, e o câncer só é detectado por meio de exames de rastreamento. Quando os sintomas estão presentes, geralmente incluem sangramento vaginal anormal (como sangramento após a relação sexual, entre os períodos menstruais ou após a menopausa), aumento do corrimento vaginal que pode ser aquoso, sanguinolento ou ter um odor incomum, e dor ou desconforto pélvico durante a relação sexual. À medida que o tumor cresce, também pode causar dor na região lombar ou na pélvis.
O diagnóstico geralmente é feito após um resultado anormal em um exame. Teste de Papanicolaou ou um positivo Teste de HPV, o que leva a um exame mais detalhado do colo do útero, chamado colposcopia. Durante a colposcopia, o médico identifica áreas suspeitas e coleta pequenas amostras de tecido chamadas biópsiasO tecido também pode ser obtido por meio de uma biópsia em cone ou procedimento de excisão eletrocirúrgica em alça (LEEP), que remove uma porção maior em forma de cone do colo do útero e permite a coleta do tecido. patologista Para avaliar tanto a profundidade de qualquer invasão quanto se as margens da amostra estão livres da doença.
Ao microscópio, o carcinoma de células escamosas associado ao HPV consiste em ninhos, lâminas e cordões irregulares de células escamosas que romperam a camada superficial do colo do útero e cresceram no tecido de suporte subjacente, um processo chamado invasãoAs células tumorais frequentemente variam muito em tamanho e forma, uma característica chamada pleomorfismoe muitas estão se dividindo ativamente. O tecido circundante frequentemente apresenta uma reação fibrosa chamada desmoplasia. Os padrões de crescimento mais comuns são o não queratinizante e o basaloide, enquanto padrões menos comuns incluem o queratinizante, o verrucoso, o papilar e o linfoepitelial.
Para confirmar o diagnóstico, o patologista geralmente realiza testes especiais chamados imuno-histoquímica (IHC). Os cânceres cervicais associados ao HPV tipicamente apresentam coloração forte e difusa para p16, uma proteína que se torna superexpressa quando o HPV de alto risco interrompe o controle normal do ciclo celular. Em alguns casos, hibridização in situ (ISH) Também é realizado um exame para detectar o DNA ou RNA do HPV diretamente nas células tumorais, fornecendo uma confirmação adicional de que o câncer é causado pelo HPV. Uma vez confirmado o diagnóstico, exames de imagem (normalmente tomografia computadorizada, ressonância magnética ou PET-CT) são usados para determinar a extensão da disseminação do câncer.
O grau histológico descreve o quão semelhantes as células tumorais são às células escamosas normais quando observadas ao microscópio. Os patologistas atribuem um de três graus:
O grau histológico é um dos vários fatores considerados, juntamente com o estádio, o tamanho do tumor e a profundidade da invasão, no planejamento do tratamento e na estimativa do prognóstico. No sistema de estadiamento FIGO atual para câncer de colo do útero, o grau histológico não é usado para definir o estádio, mas ainda fornece informações prognósticas úteis e pode constar no seu laudo anatomopatológico.
Após o diagnóstico ser estabelecido, o patologista mede duas características principais que determinam o estágio do tumor: o tamanho do tumor e a profundidade em que ele se infiltrou no tecido do colo do útero.
Tamanho do tumor É medida ao longo da superfície do colo do útero em centímetros. Tumores maiores têm maior probabilidade de se espalharem para os linfonodos ou estruturas próximas e, consequentemente, de serem classificados em um estágio mais avançado.
Profundidade de invasão A profundidade de invasão descreve o quanto as células tumorais se infiltraram da camada superficial do colo do útero no tecido conjuntivo subjacente, chamado estroma. É medida em milímetros, da base do epitélio superficial até o ponto mais profundo de invasão. Tumores que invadem mais profundamente têm maior probabilidade de atingir canais linfáticos, vasos sanguíneos e estruturas próximas, aumentando o risco de disseminação. A combinação do tamanho do tumor e da profundidade de invasão determina o estágio T patológico (veja a seção de estadiamento abaixo).
À medida que o carcinoma de células escamosas cresce, pode se espalhar além do colo do útero para as estruturas adjacentes. Isso é chamado de extensão tumoral. O patologista examina a amostra para determinar se o câncer se espalhou para os tecidos próximos.
Invasão linfovascular Significa que as células tumorais entraram nos pequenos canais linfáticos ou vasos sanguíneos do tecido cervical. Esses canais servem como vias de transporte para as células cancerígenas chegarem aos linfonodos próximos ou a órgãos mais distantes. A presença de invasão linfovascular está associada a um risco maior de comprometimento dos linfonodos e disseminação à distância, podendo influenciar as decisões sobre a extensão da cirurgia e o uso de tratamentos adicionais, como a radioterapia. Seu laudo anatomopatológico indicará se há ou não invasão linfovascular.
Invasão perineural Significa que as células tumorais estão crescendo ao longo ou ao redor de pequenos nervos dentro do colo do útero. Os nervos percorrem o tecido cervical e as células tumorais que os alcançam podem usar as vias nervosas para se espalhar para os tecidos circundantes, além da massa tumoral visível. A invasão perineural está associada a um risco maior de recorrência local após o tratamento. Seu laudo anatomopatológico indicará se a invasão perineural está presente ou ausente.
A margem A margem de tecido removida durante uma cirurgia ou biópsia em cone é o tecido que o patologista examina para determinar a presença de células cancerígenas nas bordas do corte da amostra.
Para biópsias em cone e espécimes de LEEP, várias margens específicas são avaliadas:
Em espécimes de histerectomia, o patologista avalia adicionalmente a margem da cúpula vaginal (a parte superior da vagina onde foi realizada a incisão) e, quando presente, a margem parametrial (o tecido mole que circunda o colo do útero). Margens livres em uma biópsia em cone podem permitir que algumas pacientes com doença em estágio inicial evitem a histerectomia.
Gânglios linfáticos Os linfonodos são pequenos órgãos imunológicos que filtram o fluido que drena do colo do útero e dos tecidos circundantes. Durante a cirurgia para câncer de colo do útero, os linfonodos da pelve (e, às vezes, os que estão ao longo dos principais vasos sanguíneos do abdômen) são removidos e examinados ao microscópio. Seu laudo indicará o número total de linfonodos examinados e quantos, se houver, contêm células cancerígenas.
Quando o câncer é detectado em um linfonodo, o laudo descreve o tamanho do tumor utilizando categorias padronizadas:
O relatório também pode descrever se o câncer ultrapassou a parede externa de um linfonodo e invadiu o tecido circundante, uma descoberta chamada extensão extranodal, que está associado a um maior risco de recorrência. O envolvimento dos linfonodos aumenta significativamente o estágio do câncer e é um dos preditores mais fortes de prognóstico.
A análise de biomarcadores no carcinoma de células escamosas do colo do útero associado ao HPV é mais relevante em casos avançados, recorrentes ou metastáticos, nos quais os resultados ajudam a determinar quais tratamentos sistêmicos têm maior probabilidade de serem eficazes.
PD-L1 PD-L1 é uma proteína produzida por algumas células cancerígenas e células imunológicas para suprimir a atividade imunológica. Normalmente, o PD-L1 sinaliza às células imunológicas para que recuem, ajudando a prevenir uma resposta imune hiperativa. Algumas células cancerígenas exploram esse mecanismo para se esconderem do ataque imunológico. Os medicamentos de imunoterapia chamados inibidores de checkpoint imunológico bloqueiam o PD-L1 ou seu receptor, removendo essa proteção e permitindo que o sistema imunológico reconheça e destrua as células cancerígenas.
O teste de PD-L1 é realizado por imuno-histoquímica no tecido tumoral. Os resultados são relatados como um Pontuação Positiva Combinada (CPS), que contabiliza o número de células tumorais e células imunes próximas que expressam PD-L1, e então relata isso como uma proporção do total de células tumorais. Um CPS de 1 ou superior é considerado positivo. No câncer cervical, um CPS de 1 ou superior identifica pacientes elegíveis para tratamento com pembrolizumabe (Keytruda) em combinação com quimioterapia para doença persistente, recorrente ou metastática, e para pembrolizumabe como agente único em alguns cenários de linhas de tratamento posteriores. O teste de PD-L1 é normalmente realizado quando o câncer retorna após o tratamento inicial ou se dissemina além da pelve.
Proteínas de reparo incompatíveis (MLH1As proteínas PMS2, MSH2 e MSH6 fazem parte do sistema celular responsável por corrigir pequenos erros no DNA durante a divisão celular. Quando uma ou mais dessas proteínas estão ausentes nas células tumorais, o resultado é chamado de tumor. deficiente em reparo de erros de pareamento (dMMR), também conhecido como instabilidade de microssatélites-alta (MSI-alta)Quando todas as quatro proteínas estão presentes, o resultado é proficiente em reparo de incompatibilidade (pMMR).
A deficiência de MMR é incomum no carcinoma de células escamosas do colo do útero associado ao HPV, mas, quando presente, tem duas implicações importantes. Primeiro, tumores dMMR podem responder particularmente bem à terapia com inibidores de checkpoint imunológico. O pembrolizumabe é aprovado para qualquer tumor sólido que seja dMMR ou MSI-alto, independentemente de onde o câncer começou. Segundo, a deficiência de MMR pode indicar uma condição hereditária chamada Síndrome de Lynch, o que aumenta significativamente o risco ao longo da vida de câncer colorretal, endometrial e outros tipos de câncer. O encaminhamento para aconselhamento genético é geralmente recomendado quando a deficiência de MMR é identificada, pois pode afetar outros membros da família.
Para obter mais informações sobre esses e outros testes de biomarcadores, visite nosso site. Biomarcadores e Testes Moleculares seção.
O estadiamento descreve o quanto o câncer se espalhou. O estágio é o fator mais importante para prever o prognóstico e orientar as decisões de tratamento tomadas pelas equipes de ginecologia e oncologia clínica. O câncer cervical é estadiado usando dois sistemas relacionados: o AJCC (Australian Joint Committee on Cancer). Sistema pTNM (atualmente a 8ª edição do AJCC) e o Sistema FIGO (Atualmente, a revisão FIGO de 2018, que permanece em vigor). Os dois sistemas estão alinhados e utilizam as mesmas categorias anatômicas, mas o FIGO é mais comumente usado por oncologistas ginecológicos para o planejamento do tratamento.
O sistema TNM descreve o tamanho e a extensão do tumor no colo do útero (T), se os linfonodos próximos contêm câncer (N) e se o câncer se espalhou para órgãos distantes (M). A categoria de metástase geralmente é determinada por exames de imagem, e não pelo exame da peça cirúrgica.
A categoria de metástase é determinada por exames de imagem e avaliação clínica, e não pelo exame da peça cirúrgica. pM0 significa que não foi identificada disseminação à distância. pM1 significa que o câncer se disseminou para órgãos distantes, como pulmões, fígado ou ossos.
O estadiamento FIGO é relatado juntamente com o estadiamento TNM. Ele reflete os achados patológicos e de imagem combinados e é o sistema mais comumente usado para orientar o planejamento do tratamento.
O prognóstico depende de diversos fatores, sendo o estágio patológico no momento do diagnóstico o mais importante. Cânceres em estágio inicial, confinados ao colo do útero, apresentam os resultados mais favoráveis. As taxas de sobrevida em cinco anos são de aproximadamente 90 a 95% para o estágio I, 70 a 80% para o estágio II, 40 a 60% para o estágio III e menos de 20% para o estágio IV. Essas são estimativas populacionais, e os resultados individuais variam de acordo com as características do tumor e a resposta ao tratamento.
Características patológicas adicionais que influenciam o prognóstico incluem:
O planejamento do tratamento envolve uma equipe multidisciplinar composta por um oncologista ginecológico, um radiooncologista e um oncologista clínico. A abordagem discutida pela equipe com a paciente depende do estágio da doença, do tamanho do tumor, da presença de características específicas de alto risco, da idade e do estado geral de saúde da paciente, e se a preservação da fertilidade é uma prioridade.
As opções que a equipe pode considerar incluem:
Após o tratamento, o acompanhamento regular é essencial. A vigilância geralmente inclui exames pélvicos, teste de Papanicolau e exames de imagem em intervalos determinados pelo estágio inicial e pelos achados patológicos. Pacientes submetidas a cirurgia conservadora da fertilidade devem ser acompanhadas de perto pelo colo do útero remanescente.