T-lymfoblastisk leukemi (T-ALL) och T-lymfoblast lymfom (T-LBL)

av David Li MD
Januari 2, 2024

T-lymfoblastisk leukemi (även känd som T-cells akut lymfoblastisk leukemi eller T-ALL) och T-lymfoblastisk lymfom (T-LBL) är cancerformer som består av omogna T-celler kallas lymfoblaster. Dessa cancer ses främst hos tonåringar och barn men kan förekomma hos vuxna cirka 25 % av tiden.

Vad är skillnaden mellan T-lymfoblastisk leukemi och T-lymfoblastisk lymfom?

T-ALL och T-LBL är relaterade tillstånd. Typiskt används namnet T-ALL när cancerceller finns främst i blodet och benmärgen. Däremot används namnet T-LBL när cancerceller finns främst i lymfkörtlar, tymus eller andra delar av kroppen.

Vilka är symtomen på T-lymfoblastisk leukemi och T-lymfoblastisk lymfom?

Symtomen på T-ALL och T-LBL varierar beroende på sjukdomens omfattning. Patienter har ofta en stor tumör i en del av bröstkorgen som kallas mediastinum. Andnöd kan orsakas av vätskeansamling i brösthålan (detta kallas pleurautgjutning) och i säcken som täcker hjärtat (detta kallas perikardutgjutning). Andra symtom på T-ALL och T-LBL inkluderar trötthet, skelettsmärta, lätta blåmärken och förstorad lever och mjälte. För patienter med T-ALL visar blodprov vanligtvis höga nivåer av vita blodkroppar (WBC).

Vad orsakar T-lymfoblastisk leukemi och T-lymfoblastisk lymfom?

Orsaken till T-ALL och T-LBL är för närvarande okänd men en mängd genetiska förändringar är kända för att spela en roll i utvecklingen av sjukdomen. Faktorer som är associerade med en ökad risk för att utveckla T-ALL och T-LBL inkluderar exponering för kemikalier eller strålning, ärftliga gener och immunbrist (sänkt immunsystemaktivitet).

Var i kroppen finns T-lymfoblastisk leukemi och T-lymfoblastisk lymfom?

Leukemiformen av sjukdomen (T-ALL) finns i blod och benmärg, och lymfomformen av sjukdomen (T-LBL) finns i brösthålan (mediastinum). För vissa patienter innebär sjukdomen lymfkörtlar, hud, lever, mjälte, centrala nervsystemet och testiklar.

Hur ställs denna diagnos?

Den diagnostiska processen börjar med en grundlig medicinsk historia och fysisk undersökning, följt av en blodtagning för att undersöka cellerna i blodet. Undersökningen av cellerna i blodet inkluderar att utföra en fullständig blodräkning (CBC). Vanligtvis en benmärg biopsi or lymfkörtel biopsi behövs för att ställa diagnosen. Ytterligare laboratorietester som letar efter genetiska förändringar i tumörcellerna kan också utföras för att bekräfta diagnosen (se nedan för mer information).

Hur ser T-lymfoblastisk leukemi och T-lymfoblastisk lymfom ut under mikroskopet?

Både T-ALL och T-LBL består av omogna T-celler kallas T-lymfoblaster. Dessa celler beskrivs som omogna eftersom de ännu inte är fullt fungerande T-celler. T-lymfoblaster finns normalt i benmärgen där de förändras under en period av flera dagar i mogna T-celler. De onormala T-lymfoblasterna i både T-ALL och T-LBL förblir dock i ett omoget tillstånd.

När de undersöks under mikroskop är de omogna T-lymfoblasterna runda lila celler. Cellerna ser lila ut eftersom de kärna (den del av cellen som håller det genetiska materialet) är mycket stor jämfört med cytoplasman (kroppen) av cellen. Patologer beskriver ofta dessa celler som att de har ett högt N:C-förhållande.

Vilka andra tester kan göras för att bekräfta diagnosen?

Patologer utför ofta en kombination av ytterligare tester innan de ställer diagnosen T-ALL eller T-LBL. Dessa tester inkluderar flödescytometri, immunhistokemi (IHC)och molekylära eller genetiska analyser.

Flödescytometri

Flödescytometri är en typ av laboratorietester som gör det möjligt för patologer att identifiera individuella celler baserat på de kemikalier (proteiner) som tillverkas av cellerna. Eftersom T-lymfoblaster är T-celler i ursprung, uttrycker de vanligtvis vissa T-cellsmarkörer inklusive CD3, CD7, CD2, CD5, CD1a, CD4 och CD8. Flödescytometri är viktigt eftersom det hjälper till att bekräfta diagnosen och utesluta andra tillstånd som kan se ut som T-ALL och T-LBL.

Mognad är den process genom vilken unga celler förvandlas till fullt fungerande mogna celler. T-cell mognad sker normalt i en del av kroppen som kallas tymus. Beroende på utvecklingsstadiet kan olika T-cellsmarkörer uttryckas vid olika tidpunkter. Historiskt har T-ALL underklassificerats i olika stadier av T-cellmognad baserat på de uttryckta antigenerna.

Markörer för T-cellmognad inkluderar:

Tidig tymocyt: Positiv för CD3, CD2, CD5 och CD7
Vanlig tymocyt: positiv för CD1a, CD3 och CD4/CD8 (dubbel positiv)
Sen tymocyt: Positiv för CD4 eller CD8

immunohistokemi

Immunhistokemi (IHC) är ett annat test som gör det möjligt för patologer att identifiera celler baserat på de kemikalier (proteiner) som görs av cellerna. IHC fungerar genom att placera mycket tunna skivor av tumören på ett objektglas. Färgningskemikalier appliceras sedan på tumören på objektglaset. Ett färgämne, vanligtvis brunt, används i färgningsprocessen. Om cellerna blir bruna indikerar det ett positivt resultat. I både T-ALL och T-LBL är tumörcellerna typiskt positiva för T-cellsmarkörer som t.ex CD3, CD7, CD2, CD5, CD1a, CD4 och CD8. Cellerna kan också vara positiva för markörer för omognad som t.ex CD34 och TdT. IHC är viktigt eftersom det hjälper till att bekräfta diagnosen och utesluta andra tillstånd som kan se ut som T-ALL och T-LBL.

Molekylära tester

Flera genetiska avvikelser har identifierats i både T-ALL och T-LBL. Några av de vanligare abnormiteterna inkluderar translokationer som involverar kromosomerna 14q, 7q och 7p, deletion av kromosom 9p och mutationer som involverar generna NOTCH1 och FBXW7. Dessa avvikelser gör att cancercellerna kan leva längre och dela sig oftare än normala, friska celler.

Vilken annan information kan finnas i en patologirapport för T-lymfoblastisk leukemi?

Förutom diagnosen T-ALL kan benmärgsbiopsirapporten beskriva mängden benmärg som är involverad av tumören (detta resultat uttrycks vanligtvis som en procentandel). Till exempel kan du se fraser som "30% sprängningar" eller "90% märgsinblandning". Annan information såsom förekomsten av normala benmärgselement ingår också.

Vad betyder minimal kvarvarande sjukdom och varför är det viktigt?

Minimal residual disease (MRD) är en term som används för att beskriva det lilla antal cancerceller som finns kvar i kroppen efter cancerbehandling. Dessa celler har potential att orsaka återfall hos patienter. MRD-tester kan hjälpa läkare att avgöra hur väl behandlingen fungerade, risken för att utveckla återkommande sjukdom (återfall) och om ytterligare behandling behövs. MRD är ett mått som används för T-ALL/T-LBL och andra typer av cancer i immunsystemet.

För att testa för MRD använder läkarna prover från antingen ett blodprov eller en benmärg biopsi. De använder mycket känsliga metoder som kan hitta till och med en enda cancercell i 1 miljon friska celler. Dessa metoder inkluderar flödescytometripolymeraskedjereaktion (PCR), och nästa generations sekvensering (NGS).

Får T-lymfoblastisk leukemi och T-lymfoblastisk lymfom ett tumörstadium som andra typer av cancer?

Akuta leukemier som T-ALL är inte iscensatta som solida tumörer. De prognos baseras på många faktorer, inklusive ålder, fullständigt blodvärde (CBC), genetiska avvikelser, behandlingssvar och status för minimal restsjukdom (MRD). Till exempel klarar yngre patienter bättre än äldre patienter. 5-årsöverlevnaden hos barn är 80-90 %, jämfört med cirka 50 % hos vuxna. En lägre nivå av vita blodkroppar (WBC) vid diagnos tenderar att ha en bättre prognos. Patienter med MRD är mer benägna att få återfall. Den primärt behandlande onkologen måste ta hänsyn till alla dessa faktorer.

Vad händer härnäst?

Patienter med diagnosen T-ALL och T-LBL följs vanligtvis noga av ett team av specialister som kommer att utföra tester för att se hur cancern svarar på behandlingen. Dessa tester inkluderar ett fullständigt blodtal (CBC) som tittar på antalet och typerna av celler i blodet och benbiopsier för att leta efter cancerceller inuti benet. Minimal resterande sjukdom (MRD) testning, antingen genom flödescytometri eller molekylära tester, är för närvarande guldstandarden för sjukdomsövervakning. Dessa är tester med hög känslighet och hög komplexitet som utförs av speciella laboratorier. Dessa tester granskas också vanligtvis och analyseras av patologer.

Vad betyder tidig T-cellsprekursor akut lymfatisk leukemi (ETP-ALL) och varför är det viktigt?

Ungefär 10 % av T-ALL-fallen klassificeras som ETP-ALL, vilket betecknar en unik immunfenotyp (mönster för proteinuttryck) begränsad till tidigt T-cell differentiering. Cellerna i ETP-ALL uttrycker CD7 men saknar CD1a och CD8 och är positiva för myeloidmarkörer som CD33, CD34 och CD117. Inledningsvis ansågs ETP-ALL ha ett dåligt resultat jämfört med andra typer av T-ALL; dock har fler studier visat liten eller ingen signifikant skillnad i resultat med rätt terapi.

Om den här artikeln

Den här artikeln skrevs av läkare för att hjälpa dig att läsa och förstå din patologirapport för T-ALL och T-LBL. Avsnitten ovan beskriver resultaten som finns i de flesta patologirapporter, men alla rapporter är olika och resultaten kan variera. Kontakta oss om du har några frågor om den här artikeln eller din patologirapport. Läsa den här artikeln för en mer allmän introduktion till delarna av en typisk patologirapport.

Andra hjälpsamma resurser

Atlas av patologi