去分化脂肪肉瘤：解读您的病理报告

作者：Bibianna Purgina，医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 12 日

去分化脂肪肉瘤是一种侵袭性很强的肿瘤类型。 肉瘤 ——一种起源于脂肪细胞的癌症。它被称为 去分化 因为它是由一种侵袭性较低的脂肪瘤发展而来，这种脂肪瘤叫做 高分化脂肪肉瘤 （也称为 非典型脂肪瘤在此转化过程中，肿瘤的一部分脂肪细胞会被一种完全不同的、高度恶性的癌细胞所取代，这种癌细胞不再像脂肪细胞。最终形成的肿瘤包含两个截然不同的区域：分化良好的脂肪成分和高度恶性的非脂肪成分。正是这种高度恶性的成分使得去分化脂肪肉瘤比其前体更危险。去分化脂肪肉瘤最常发生于腹膜后间隙（腹腔后方的空间），较少发生于手臂、腿部或躯干。它主要影响50至70岁的成年人。其他脂肪肉瘤亚型包括： 粘液样脂肪肉瘤 金益辉 多形性脂肪肉瘤.

本文将帮助您了解病理报告中的发现——每个术语的含义以及它对您的治疗的重要性。

什么原因导致去分化脂肪肉瘤？

去分化脂肪肉瘤是由特定的基因改变引起的：扩增 MDM2 基因，并且在大多数情况下， CDK4 基因也存在扩增。扩增意味着肿瘤细胞中这些基因的拷贝数远高于正常细胞。MDM2 通常有助于调节一种名为 p53 的蛋白质，该蛋白质起到抑制细胞生长的作用。当 MDM2 扩增时，这种抑制系统被破坏，导致脂肪细胞不受控制地生长和分裂，并最终去分化为更具侵袭性的癌细胞类型。在去分化过程中，肿瘤细胞除了 MDM2/CDK4 扩增外，还会获得其他基因改变，从而导致其向高级别恶性肿瘤转变。这种基因改变不具有遗传性，通常也不会在家族中出现。MDM2 扩增及其后续去分化的确切原因尚未完全阐明。

有哪些症状？

去分化脂肪肉瘤最常表现为较大的无痛性肿块。位于腹膜后（即器官后方的深部腹腔间隙）的肿瘤在出现症状前可能生长得非常大，因为该部位对肿瘤生长的阻力很小。当腹膜后肿瘤被发现时，其大小可能达到20厘米或更大。可能出现的症状包括腹部饱胀或不适、可见或可触及的腹部肿块，或压迫邻近结构，例如肾脏、输尿管或大血管。发生于手臂或腿部的肿瘤通常表现为质地较硬、深部的肿块，且可能增大。在某些情况下，肿瘤是在因其他原因进行影像学检查时偶然发现的。

如何作出诊断？

去分化脂肪肉瘤的诊断是通过显微镜检查组织样本来进行的。样本通常通过以下方式获得： 活检 最常见的方法是在影像引导下进行穿刺活检，即将一根针插入肿瘤内，采集少量组织样本。在某些情况下，需要手术切除整个肿瘤后才能确诊。采集的组织样本会被送往…… 病理学家用显微镜观察它。

在显微镜下，去分化脂肪肉瘤由两个截然不同的成分组成。第一部分是分化良好的成分，由异常脂肪细胞构成，这些细胞仍然类似于正常的脂肪细胞——这是肿瘤起源的前体分化良好的脂肪肉瘤。第二部分是去分化成分，由高级别癌细胞构成，这些细胞完全不再类似于脂肪细胞。这些高级别癌细胞通常类似于其他侵袭性肉瘤的细胞，例如…​​… 未分化多形性肉瘤, 粘液纤维肉瘤 或 骨肉瘤正是由于分化良好的脂肪区域与高级别非脂肪肉瘤同时存在，病理学家才能做出诊断。为了确诊并将去分化脂肪肉瘤与其他外观相似的肿瘤区分开来，病理学家会使用一种称为……的检测方法。 荧光原位杂交 (FISH) 检测MDM2基因扩增。如果发现MDM2拷贝数高于正常水平，即可确诊。确诊后，通常采用影像学检查（CT或MRI）来评估疾病的严重程度，并确定是否已扩散至其他器官。

组织学分级

病理学家使用 FNCLCC 评分系统 （由法国癌症中心联盟肉瘤组开发）用于对去分化脂肪肉瘤进行分级。该系统对肿瘤去分化（高级别）成分的三个微观特征进行评分，并将分数相加得出最终级别。该级别反映了高级别成分的侵袭性。

由于去分化脂肪肉瘤细胞与正常脂肪细胞截然不同，因此它们总是获得最高分化评分（3分）。因此，FNCLCC总分始终至少为5分，所有去分化脂肪肉瘤均被评为2级或3级，绝不会是1级。实际上，大多数去分化脂肪肉瘤都是2级或3级的高级别肿瘤。

• 肿瘤分化—— 描述肿瘤细胞与正常脂肪细胞的相似程度。由于去分化细胞与脂肪细胞外观差异很大，因此始终得3分。去分化脂肪肉瘤的评分标准固定为3分。
• 有丝分裂计数—— 计算活跃分裂细胞的数量（称为） 有丝分裂象在十个显微镜视野中观察到的肿瘤有丝分裂象数量。每十个视野中0-9个有丝分裂象的肿瘤得1分；每十个视野中10-19个有丝分裂象的肿瘤得2分；每十个视野中20个或更多有丝分裂象的肿瘤得3分。有丝分裂象数量越多，表明肿瘤生长速度越快。
• 坏死—— 坏疽 坏死是一种细胞死亡形式，表现为肿瘤内出现坏死组织区域。无坏死计0分；坏死面积小于肿瘤一半计1分；坏死面积占肿瘤一半或以上计2分。

最终成绩如下：

• 五年级—— 总分2分或3分。不适用于去分化脂肪肉瘤。
• 五年级—— 总分为 4 分或 5 分。中级；中等程度的侵袭性。
• 五年级—— 总分 6 至 8 分。高等级；比 2 级更具侵略性、生长速度更快、更容易扩散。

肿瘤大小

肿瘤的测量从三个维度进行，但病理报告中通常只记录最大的一个测量值作为肿瘤大小。肿瘤大小用于确定病理肿瘤分期（pT）。通常情况下，5厘米或更小的肿瘤预后较好。 预测 比较大的肿瘤要小。最终的肿瘤大小是通过手术切除的标本测量的。由于腹腔空间有限且早期症状不明显，腹膜后去分化脂肪肉瘤在诊断时通常体积很大——通常为 15-30 厘米。

肿瘤扩散

去分化脂肪肉瘤通常起源于体内含脂肪的组织，但随着肿瘤增大，可侵犯邻近组织。这种超出原发部位的扩散称为转移。 肿瘤扩散。 该 病理学家 仔细检查所有随切除标本送检的组织，以确定肿瘤细胞是否已侵入周围的肌肉、器官、神经或血管。在腹膜后肿瘤中，肾脏、肾上腺、结肠、小肠和主要血管均可能受累。肿瘤侵入周围组织会增加病理肿瘤分期（pT），并可能影响能否实现完全手术切除。

治疗效果

部分去分化脂肪肉瘤患者在手术前会接受化疗和/或放疗。这被称为新辅助治疗，其目的是在切除前缩小肿瘤。手术后，病理学家会检查切除的组织，并评估肿瘤的分化程度。 不可行的 （死亡）与 可行 （仍存活）。肿瘤坏死率达到 90% 或以上表明术前治疗效果极佳，预后良好。当仍有相当比例的存活肿瘤残留时，可考虑术后进行额外治疗。您的报告将描述存活肿瘤和坏死肿瘤的估计百分比。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯 淋巴管侵犯（LVI）是指在肿瘤内部或附近的薄壁血管或淋巴管中发现了肿瘤细胞。淋巴管与血管相连。 淋巴结 淋巴管负责将淋巴液输送到全身；血管则负责输送血液。当肿瘤细胞进入这些通道时，它们可以转移到淋巴结或其他远处器官。病理报告中会记录淋巴管侵犯（LVI）的存在与否，这是一个不利的病理结果，会增加肿瘤扩散的风险。

神经周围浸润

神经周围浸润 这意味着发现肿瘤细胞附着于神经或沿神经生长。神经遍布全身，负责在身体和大脑之间传递信号。当癌细胞沿神经生长时，它们会扩散到手术视野之外的邻近组织，增加局部复发的风险。神经周围侵犯情况会被记录为存在或不存在，这可能会影响手术范围或放射治疗方案的选择。

手术切缘

在病理学中， 边 切缘是指手术过程中切除的组织边缘。切缘状态表明肿瘤是否完全切除，或者切缘处是否残留癌细胞。获得阴性切缘是手术最重要的目标之一，也是局部控制的关键预测指标。

• 负利润率—— 切缘未见肿瘤细胞，表明肿瘤已完全切除。同时，也应记录最近肿瘤细胞至切缘的距离，因为切缘越宽，局部复发的风险越低。
• 差距很小—— 肿瘤细胞距离切缘很近，但尚未到达切缘。这可能会增加局部复发的风险，并可能需要制定进一步的治疗方案。
• 正利润率—— 切缘处存在肿瘤细胞，这意味着体内可能仍残留部分癌细胞。通常建议进行额外的手术或放射治疗。

由于腹膜后去分化脂肪肉瘤的肿瘤通常体积较大，与重要结构紧密相连，且缺乏清晰的包膜，因此获得清晰的切缘极具挑战性。这一困难是导致腹膜后疾病局部复发率高的主要原因之一。

淋巴结

去分化脂肪肉瘤扩散 淋巴结 虽然不常见，但比单纯的分化良好脂肪肉瘤或ALT更常见，这反映了去分化成分的生物学特性更高。除非淋巴结明显肿大或临床怀疑，否则手术中通常不切除淋巴结。如果切除了淋巴结，病理学家将在显微镜下检查，并报告检查的淋巴结数量、含有肿瘤细胞的淋巴结数量以及是否存在肿瘤细胞。 结外延伸 淋巴结中发现肿瘤细胞，即表明肿瘤细胞已穿过淋巴结外膜扩散至周围组织。淋巴结中发现肿瘤细胞是一个不利的发现，会增加远处转移的风险。

生物标志物和分子检测

分子检测在诊断去分化脂肪肉瘤方面发挥着重要作用，并且越来越多地在指导晚期或复发性疾病患者的治疗决策方面发挥着重要作用。

MDM2 和 CDK4 扩增

放大 MDM2 金益辉 CDK4 基因是去分化脂肪肉瘤的决定性分子特征，并已通过以下方法得到证实： 鱼 检测。这两个基因在控制细胞生长中都发挥作用：MDM2抑制p53肿瘤抑制蛋白，而CDK4驱动细胞周期进程。当这两个基因都扩增时，细胞生长的正常调控就会丧失。除了确诊之外，这些基因也是目前正在进行的药物研发的积极靶点。MDM2抑制剂药物——旨在通过阻断MDM2蛋白来恢复p53功能——正在进行针对高分化和去分化脂肪肉瘤的临床试验。CDK4抑制剂已获准用于治疗乳腺癌，目前也在脂肪肉瘤中进行研究。如果您的肿瘤复发或进展，您的肿瘤科医生可能会与您讨论是否适合参加针对MDM2或CDK4的临床试验。

下一代测序 (NGS)

对于复发性、局部晚期或转移性去分化脂肪肉瘤患者，采用全面的分子谱分析 二代测序（NGS） 可以进行基因检测，以寻找除 MDM2/CDK4 扩增之外的其他基因改变。这些其他改变可能包括某些基因的突变，例如…… TP53, RB1, ATRX以及其他一些特征——可能因肿瘤类型而异，并有助于确定患者是否符合临床试验或靶向治疗的条件。NGS并非对所有去分化脂肪肉瘤患者在初次诊断时都会常规进行，但在复发或难治性疾病的情况下，其重要性日益凸显。您的肿瘤科医生会根据您的具体情况，建议是否需要进行分子谱分析。

如需了解有关癌症生物标志物和分子检测的更多信息，请访问 生物标志物和分子检测 本网站的部分。

病理分期 (pTNM)

去分化脂肪肉瘤的病理分期基于美国癌症联合委员会（AJCC）第八版制定的TNM分期系统。该系统利用原发肿瘤（T）、淋巴结（N）和远处转移（M）的信息来描述癌症的扩散程度。M分期——即癌症是否已扩散至肺等远处器官——由影像学检查确定，而非病理报告。一般来说，分期越高，表明疾病进展越严重，预后越差。由于去分化脂肪肉瘤可发生于身体的多个部位，因此肿瘤（pT）分期标准会根据肿瘤的起源部位而有所不同。

肿瘤分期（pT）

头和脖子：

• pT1 — 肿瘤为2厘米或更小。
• pT2 — 肿瘤直径大于 2 厘米但小于或等于 4 厘米。
• pT3 — 肿瘤大于4厘米。
• pT4 — 肿瘤已侵入周围组织，例如面部或颅骨、眼睛、颈部主要血管或大脑。

躯干和四肢（胸壁、背部、腹部、手臂和腿部）：

• pT1 — 肿瘤为5厘米或更小。
• pT2 — 肿瘤直径大于 5 厘米但小于或等于 10 厘米。
• pT3 — 肿瘤直径大于 10 厘米但小于或等于 15 厘米。
• pT4 — 肿瘤大于15厘米。

胸腔脏器（胸腔内的器官）：

• pT1 — 肿瘤局限于一个器官。
• pT2 — 肿瘤已侵入其起始器官周围的结缔组织。
• pT3 — 肿瘤已侵入至少一个邻近器官。
• pT4 — 存在多个独立的肿瘤。

腹膜后间隙（腹腔后部的空间）：

• pT1 — 肿瘤为5厘米或更小。
• pT2 — 肿瘤直径大于 5 厘米但小于或等于 10 厘米。
• pT3 — 肿瘤直径大于 10 厘米但小于或等于 15 厘米。
• pT4 — 肿瘤大于15厘米。

眼眶（围绕眼睛的骨性凹槽）：

• pT1 — 肿瘤为2厘米或更小。
• pT2 — 肿瘤大于2厘米，但尚未侵入眼周骨骼。
• pT3 — 肿瘤已侵入眼周骨骼或其他颅骨。
• pT4 — 肿瘤已侵入眼球本身或周围组织，包括眼睑、鼻窦或大脑。

• pT0 — 切除标本中未发现存活肿瘤。这种情况可能发生在新辅助治疗完全缓解之后。
• pTX — 例如，由于标本被当作多个小碎片接收，因此无法对肿瘤进行可靠的评估。

节点阶段 (pN)

• pN0 — 检查的所有淋巴结均未发现癌细胞。
• pN1 — 在一个或多个区域淋巴结中发现癌细胞。
• pNX — 未对淋巴结进行评估。

预后是什么？

去分化脂肪肉瘤的侵袭性明显高于其前体——高分化脂肪肉瘤或非典型脂肪瘤样肿瘤（ALT）。预后主要取决于肿瘤位置、诊断时的分期、切缘状态以及FNCLCC分级。

总体而言，去分化脂肪肉瘤的五年生存率在所有分期和部位约为 40% 至 60%，但不同部位的预后差异很大：

• 肢体去分化脂肪肉瘤—— 位于手臂或腿部的肿瘤通常在发现时体积较小，更容易被完全切除。四肢肿瘤的五年生存率通常优于腹膜后肿瘤，如果能够完全切除，五年生存率可接近 60% 至 70%。
• 腹膜后去分化脂肪肉瘤—— 这是更常见也更具挑战性的表现。肿瘤在确诊时通常体积较大，难以达到切缘阴性，术后局部复发常见。腹膜后疾病的五年总生存率约为40%～55%，局部复发是主要的复发模式。远处转移——最常见的转移部位是肺和肝脏——发生率约为15%～30%。

以下特征与较差的预后相关：

• 手术切缘阳性或接近阳性—— 局部复发最重要的预测因素。手术的主要目标是获得广泛的阴性切缘。
• FNCLCC 等级更高—— 3级肿瘤比2级肿瘤更具侵袭性、生长速度更快，并且更容易扩散到远处器官。
• 肿瘤体积较大—— 大于5厘米的肿瘤，尤其是大于10厘米或15厘米的肿瘤，预后较差。大多数腹膜后肿瘤在诊断时都属于这些较大的尺寸范围。
• 腹膜后位置—— 与四肢疾病相比，该疾病复发率较高，完全切除的可能性较低。
• 远处转移—— 初诊时已发生转移的患者预后明显较差。采用目前的治疗方法，转移性去分化脂肪肉瘤患者的中位生存期通常不足18个月。
• 坏死的存在—— 广泛的肿瘤坏死（导致 FNCLCC 评分升高）与更具侵袭性的行为相关。

诊断后会发生什么？

确诊后，最佳的治疗方案是由包括外科肿瘤医生、具有肉瘤专长的内科肿瘤医生和放射肿瘤医生在内的多学科团队共同制定。强烈建议将患者转诊至在腹膜后和高级别软组织肿瘤方面经验丰富的肉瘤中心，尤其是对于体积较大或位于腹膜后的肿瘤。这些中心能够提供专业的外科手术技术、临床试验机会以及多学科协作的决策支持。

手术 局部去分化脂肪肉瘤的治疗以全切除为基石。治疗目标是彻底切除肿瘤并确保切缘阴性。对于腹膜后肿瘤，通常需要切除邻近器官，例如肾脏、肾上腺或部分结肠，作为计划性整块切除术的一部分，以获得尽可能大的切缘。这种方法在专业的肉瘤中心应用，可提高局部控制率。

放射治疗 术前或术后均可使用放疗以降低局部复发风险。对于腹膜后肿瘤，术前放疗在大型医疗中心的应用日益广泛，有助于更安全、更彻底地切除肿瘤。对于切缘接近或阳性的四肢肿瘤，通常建议术后放疗。放疗方案的选择取决于肿瘤的大小、位置和切缘状态。

化疗 用于治疗局部晚期、不可切除或转移性去分化脂肪肉瘤，也可考虑作为部分高级别或临界可切除肿瘤的新辅助（术前）治疗。最常用的一线方案包括单用多柔比星或联合异环磷酰胺。吉西他滨联合多西他赛是后续治疗的选择之一。去分化脂肪肉瘤通常比其他一些高级别肉瘤对化疗不敏感，对标准化疗的反应率不高。

靶向治疗和临床试验 对于去分化脂肪肉瘤而言，MDM2和CDK4扩增尤为重要。由于MDM2和CDK4扩增在该肿瘤中几乎普遍存在，因此靶向这些蛋白的药物正在积极研究中。MDM2抑制剂和CDK4抑制剂在早期临床试验中均显示出良好的疗效。对于复发性、不可切除性或转移性疾病患者，强烈建议其参与临床试验，并应与任何专科肉瘤中心的肿瘤科医生进行讨论。

监控 治疗后的随访包括定期体格检查以及对原发部位和胸部进行横断面影像学检查（CT 或 MRI），以监测局部复发和肺转移。由于局部复发是主要的治疗失败模式——尤其是在腹膜后疾病中——因此腹部和盆腔的随访影像学检查是常规监测的一部分。复发性疾病有时可以通过再次手术治疗，早期发现能为患者提供最佳的再次切除并确保切缘阴性的机会。随访的频率和持续时间将由您的治疗团队根据您的具体情况确定。

问你的医生的问题

• 去分化脂肪肉瘤究竟起源于何处？手术时肿瘤有多大？
• 我的肿瘤的FNCLCC分级是多少？这意味着它的侵袭性有多强？
• 手术切缘是否干净？肿瘤距离组织切缘有多近？
• 肿瘤中去分化（高级别）成分所占比例是多少？在显微镜下观察是什么样的？
• 是否进行了 MDM2 扩增检测（FISH）以确诊？
• 我的肿瘤中是否发现了淋巴血管或神经周围浸润？
• 是否发现淋巴结转移？
• 我的肿瘤处于哪个病理分期？
• 根据这些检查结果，我是否需要接受放射治疗、化疗或额外的手术？
• 将采用哪些影像学检查来监测局部复发和远处扩散，我需要多久接受一次扫描？
• 我的肿瘤是否需要进行分子谱分析（下一代测序）？
• 有哪些临床试验值得我考虑，特别是针对 MDM2 或 CDK4 抑制剂的试验？
• 我是否应该去肉瘤专科中心就诊？第二份病理报告是否有帮助？