子宫内膜浆液性癌:解读您的病理报告

作者:Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 3 月 4 日


子宫内膜浆液性癌 子宫内膜癌是一种侵袭性很强的癌症,起源于子宫内膜,即子宫的内层。它被认为是一种高级别肿瘤,这意味着与其他一些类型的子宫内膜癌相比,它更容易扩散到子宫以外。

不比 子宫内膜样癌子宫内膜浆液性癌通常与雌激素过量有关,但实际上,它通常发生在雌激素水平低的人群中。它常常发生于子宫内膜稀薄或稀疏的背景下。 萎缩性子宫内膜 (绝经后子宫内膜自然变薄)可能存在于…… 子宫内膜息肉.

子宫内膜浆液性癌有哪些症状?

最常见的症状是阴道异常出血,尤其是在绝经后。有些人还会注意到阴道分泌物异常,可能呈水状或带血丝。其他症状可能包括盆腔不适、盆腔压迫感或疼痛。

因为绝经后出血是不正常的,所以一定要进行检查。

子宫内膜浆液性癌的病因是什么?

子宫内膜浆液性癌的确切病因尚不完全清楚,但普遍认为其主要由子宫内膜细胞的基因改变而非激素因素驱动。与子宫内膜样癌不同,浆液性癌通常与长期接触雌激素没有密切关联。

风险因素包括高龄、乳腺癌病史和/或服用他莫昔芬,以及在某些情况下,既往盆腔放射治疗史。肥胖相关的相对风险低于子宫内膜样癌。一些研究表明,在部分病例中,BRCA基因改变可能与子宫内膜样癌相关,但这种情况并不常见于大多数患者。

这个诊断是如何做出的?

子宫内膜浆液性癌的诊断通常始于子宫内膜检查 活检其中,从子宫内膜取出少量组织样本,由病理学家在显微镜下进行检查。

如果确诊癌症,通常会进行手术切除子宫,有时还会切除卵巢、输卵管和淋巴结。切除的组织会被仔细检查,以确定肿瘤的扩散情况、浸润深度、淋巴结受累情况以及其他重要特征。这对于浆液性癌尤为重要,因为即使子宫内的肿瘤很小,这种肿瘤也可能扩散到子宫以外的部位。

显微特征

在显微镜下,子宫内膜浆液性癌最常见的生长模式是乳头状和/或腺状。乳头状生长是指肿瘤形成指状突起,而腺状生长是指肿瘤形成不规则的腺样腔隙。有些肿瘤也呈实性生长,肿瘤细胞呈片状排列。

肿瘤细胞通常表现出明显的核多形性。这意味着细胞核(细胞内含有遗传物质的部分)体积很大、形状不规则且染色较深。有丝分裂象(细胞分裂)通常清晰可见,反映出肿瘤生长迅速。坏死(肿瘤细胞死亡)也可能出现。在某些病例中,可见砂粒体钙化(小的圆形钙沉积物)。

另一种相关发现是浆液性子宫内膜上皮内癌。这指的是恶性细胞取代了子宫内膜表面,但没有明显的浸润。即使没有明确的浸润,这些细胞也可以从表面脱落并扩散到子宫外部位,因此这种发现被视为潜在的转移性疾病。

免疫组化

免疫组化 这是一种利用抗体检测肿瘤细胞内特定蛋白质的实验室检测方法。这些检测有助于确诊,并将子宫内膜浆液性癌与其他类型的子宫癌区分开来。

子宫内膜浆液性癌几乎总是表现出异常(突变型)的p53免疫反应性。p53结果通常报告为大多数肿瘤细胞弥漫性强染色或肿瘤细胞完全无染色,这两种情况均支持潜在的TP53突变。浆液性癌通常也表现出弥漫性p16免疫反应性。

在某些情况下,可能需要使用其他标志物。例如,IMP3 和 HMGA2 在浆液性癌中通常呈弥漫性阳性,当显微镜下特征难以解读时,这些结果可以辅助诊断。与高级别子宫内膜样癌不同,PTEN、ARID1A、β-catenin(CTNNB1 通路)或错配修复蛋白的缺失在真正的浆液性癌中并不常见。

这些免疫组化结果包含在您的病理报告中,因为它们有助于确认肿瘤类型,并可能影响治疗决策。

FIGO等级

用于子宫内膜样癌的FIGO分级系统主要基于实性增生的程度。子宫内膜浆液性癌根据定义被认为是高级别癌,因此通常不被归为FIGO 1级、2级或3级。

对于这种肿瘤类型,最重要的预后和治疗信息通常是分期以及病理报告中其他地方描述的特定高风险特征。

生物标志物

生物标志物检测是对肿瘤组织进行的检测,旨在更好地了解癌症的行为方式以及哪些治疗方法可能最为有效。这些检测可能包括免疫组织化学(用于检测肿瘤细胞中的特定蛋白质)和分子检测(用于检测DNA的变化)。并非所有病例都需要检测所有生物标志物。

错配修复蛋白 (MMR)

错配修复蛋白帮助正常细胞修复DNA复制过程中出现的小错误。最常检测的四种蛋白是MLH1、PMS2、MSH2和MSH6,它们成对协同作用。

病理学家通常使用免疫组织化学方法检测MMR蛋白。结果报告为表达保留(正常)或表达丧失(异常)。

在子宫内膜浆液性癌中,错配修复蛋白的缺失并不常见。当出现一种或多种错配修复蛋白的缺失时,可能提示该肿瘤并非“纯粹的”浆液性癌,而是具有混合特征,或者应考虑为其他类型的肿瘤。如果检测到错配修复蛋白的缺失,则可能与免疫治疗相关,并可能促使在适当的临床情况下考虑进行林奇综合征检测。

雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)

雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 是使肿瘤细胞能够对雌激素和孕激素产生反应的蛋白质。这些标志物通过免疫组织化学方法进行检测,结果以阳性或阴性报告,有时还会附上百分比,表示有多少肿瘤细胞表达该受体。

在子宫内膜浆液性癌中,雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的染色结果不一,许多肿瘤呈阴性或弱阳性。这种染色模式有助于将浆液性癌与低级别子宫内膜样癌区分开来,后者通常ER和PR呈强阳性。

p53

p53是一种肿瘤抑制蛋白,有助于控制细胞生长和修复受损的DNA。在子宫内膜浆液性癌中,由于TP53基因突变,p53通常表达异常。这种情况通常被描述为p53表达异常、突变型或异常表达。

p53 表达异常是一个重要特征,因为它有助于浆液性癌的诊断,并且与更具侵袭性的肿瘤行为相关。

HER2 (ERBB2)

HER2是一种促进细胞生长的蛋白质。一些子宫内膜浆液性癌由于ERBB2(HER2)基因扩增而产生过多的HER2。

HER2 通常采用免疫组化法进行检测,结果通常报告为 0、1+、2+ 或 3+。3+ 的结果被认为是阳性。2+ 的结果被认为是可疑的,可能需要进行其他检测以确认基因扩增。

HER2 很重要,因为复发性或晚期 HER2 阳性子宫内膜浆液性癌患者可能受益于在化疗基础上增加 HER2 靶向治疗。

CTNNB1

CTNNB1 是一种参与细胞信号传导和生长的基因。CTNNB1 基因突变在低级别子宫内膜样癌中常见,但在真正的子宫内膜浆液性癌中并不常见。

当在诊断为浆液性癌的肿瘤中发现 CTNNB1 突变时,根据显微镜检查结果和其他生物标志物,可能会出现混合肿瘤特征或其他诊断的可能性。

KRAS

KRAS基因参与调控细胞生长的通路。KRAS突变更常见于子宫内膜样癌而非浆液性癌,但作为更广泛的分子谱分析的一部分,也可以在部分浆液性癌中检测到KRAS突变。

如果存在KRAS基因突变,则会报告为突变型或野生型(正常)。这些结果在疾病晚期最为重要,因为分子谱分析是探索治疗方案的关键手段。

PIK3CA

PIK3CA调控细胞生长和存活。子宫内膜浆液性癌中观察到该基因的改变。

PIK3CA基因突变报告分为突变型和野生型(正常)。在某些情况下,评估靶向治疗方案时,尤其是在晚期或复发性疾病中,应考虑这些结果。

POLE

POLE基因突变发生于一小部分子宫内膜癌中,且预后极佳。POLE基因突变在真正的浆液性癌中并不常见,但在具有浆液性样特征的肿瘤中可见。

如果检测到 POLE 突变,可能会影响风险评估方式以及肿瘤治疗的积极程度。

PTEN

PTEN是一种抑癌基因,有助于调节细胞生长。PTEN缺失或突变在子宫内膜样癌中非常常见,但在真正的子宫内膜浆液性癌中则不常见。

如果在具有浆液性特征的肿瘤中发现 PTEN 缺失,病理学家可能会考虑该肿瘤是否具有混合特征,或者是否存在其他类型的肿瘤。

TCGA分子亚型

根据癌症基因组图谱(TCGA)等大型基因组研究,许多子宫内膜癌可分为四种分子亚型。上述生物标志物有助于将肿瘤归入这些类别之一,从而提供重要的预后信息。

大多数子宫内膜浆液性癌属于p53异常(拷贝数高)分子亚型。该亚型与TP53突变、基因组不稳定和更具侵袭性的行为相关。

POLE超突变型肿瘤在浆液性癌中并不常见,但预后极佳。错配修复缺陷型肿瘤在真正的浆液性癌中也较为罕见。无特定分子特征(NSMP)并非浆液性癌的典型特征。

了解肿瘤属于哪种分子亚型有助于医生更好地估计预后并选择最合适的治疗方法。

病理报告中还应包含的其他特征

子宫肌层浸润

肌层浸润是指肿瘤侵入子宫肌层的深度。

子宫由内层(子宫内膜)和外层厚厚的肌肉层(子宫肌层)组成。当肿瘤从内层扩散到子宫肌层时,称为子宫肌层浸润。

病理学家以毫米为单位测量浸润深度,并通常将其表示为子宫肌层总厚度的百分比。浸润深度小于子宫肌层厚度的50%与较低的风险相关。浸润深度达到或超过50%则与较高的淋巴结转移风险相关。

在子宫内膜浆液性癌中,肌层浸润对于分期仍然至关重要。然而,同样重要的是要了解,即使浸润程度很轻微或未发现浸润,浆液性癌也可能扩散到子宫以外。

这项测量至关重要,因为它直接影响肿瘤分期。

宫颈间质浸润

宫颈间质浸润是指肿瘤从子宫体生长到宫颈的支撑组织中。

子宫颈是子宫下部与阴道相连的部分。如果肿瘤仅累及子宫颈内膜,则不会改变肿瘤分期。但是,如果肿瘤侵入更深的子宫颈间质,则肿瘤分期会升高。

这一发现可能会影响是否需要额外的治疗,例如放射治疗。

侵犯周围器官或组织

子宫与卵巢、输卵管、阴道、膀胱和直肠等多个器官和组织紧密相连。“附件”一词指的是与子宫直接相连的输卵管、卵巢和韧带。

随着肿瘤生长,它可能会扩散到这些器官或组织中的任何部位。在这种情况下,可能需要切除部分器官或组织以及子宫。病理学家将对这些器官或组织进行彻底检查,寻找肿瘤细胞,检查结果将详细记录在您的病理报告中。

与子宫内膜样癌相比,子宫内膜浆液性癌更易扩散至腹膜和大网膜。其他器官或组织中肿瘤细胞的存在会提高病理肿瘤分期,并与较差的预后相关。

淋巴和血管侵犯

淋巴和血管侵犯是指在小淋巴管或血管内发现肿瘤细胞。

淋巴管是免疫系统的一部分,负责将组织液排出体外。血管则将血液输送到全身。当肿瘤细胞进入这些通道时,它们便可扩散到淋巴结或其他远处器官。

病理学家会在显微镜下观察这些通道内是否存在肿瘤细胞。这一发现并不意味着肿瘤已经扩散,但确实会增加扩散的风险。因此,淋巴管和血管侵犯被认为是一种高风险特征,医生可能会建议您在手术后接受额外的治疗。

保证金

A 指手术(例如子宫切除术)中切除的组织边缘。术后,病理学家会在显微镜下检查组织边缘,以确认是否还有残留的癌细胞。对于子宫内膜浆液性癌,需要仔细评估以下几个特定的​​边缘:

  1. 宫颈边缘:这是子宫与宫颈相接的边缘。病理学家会检查这个边缘,以确定癌症是否已扩散到宫颈内或宫颈外。

  2. 阴道残端边缘:如果将阴道上部与子宫一起切除,病理学家将检查阴道残端边缘,以确保手术边缘没有癌细胞。

  3. 宫旁组织切缘:该切缘包括子宫周围的组织,包括韧带和结缔组织。检查该切缘是为了查看癌细胞是否已扩散到这些区域。

  4. 腹膜边缘:如果切除腹膜(腹腔内壁),则会对其进行检查,以确认该区域是否存在癌细胞。

如果切缘中发现癌细胞,则称为切缘阳性,这意味着手术后可能残留了一些肿瘤细胞。切缘阴性则表示切缘未发现癌细胞,表明肿瘤已完全切除。切缘阴性对于降低癌症复发风险至关重要,而切缘阳性则可能导致医生建议进行额外的治疗,例如放射治疗。

淋巴结

淋巴结 淋巴结是淋巴系统中小型、豆状的结构,有助于抵抗感染和清除体内废物。淋巴结内含有免疫细胞,这些细胞在淋巴液流经淋巴管的过程中对其进行过滤,并帮助捕获有害物质,例如细菌或癌细胞。

在子宫内膜浆液性癌中,淋巴结需要仔细检查,因为这种类型的癌症扩散到子宫以外的风险较高。手术过程中,可能会切除盆腔甚至有时是腹部的淋巴结,并送往病理科进行检查。每个淋巴结都会在显微镜下进行检查,以寻找转移性癌细胞,即已从子宫扩散到子宫的癌细胞。

检查淋巴结对于确定癌症分期、指导治疗方案制定和评估预后至关重要。如果在淋巴结中发现癌细胞,医生可能会建议进行额外的治疗,例如化疗、放疗或靶向治疗。

孤立的肿瘤细胞 (ITC)

病理学家使用“孤立肿瘤细胞”一词来描述在淋巴结中发现的一组直径为0.2毫米或更小的肿瘤细胞。如果在所有检查的淋巴结中仅发现孤立肿瘤细胞,则病理淋巴结分期为pN1mi。

微转移

微转移是指在淋巴结中发现的直径为0.2-2毫米的肿瘤细胞群。如果在所有检查的淋巴结中仅发现微转移,则病理淋巴结分期为pN1mi。

大转移

大转移瘤是指淋巴结内直径超过2毫米的肿瘤细胞群。大转移瘤预后较差,通常需要进行额外的治疗。

病理分期 (pTNM)

子宫内膜浆液性癌的病理分期基于TNM分期系统,该系统是由美国癌症联合委员会制定的国际公认的分期系统。该系统利用原发肿瘤(T)、淋巴结(N)和远处转移(M)的信息来确定完整的病理分期(pTNM)。您的病理学家将检查送检的组织样本,并为每个部分分配一个编号。

一般来说,数值越高,意味着病情越严重,预后越差。

子宫内膜浆液性癌的肿瘤分期(pT)

根据子宫肌层浸润深度和肿瘤向子宫外生长情况,子宫内膜浆液性癌的肿瘤分期介于 T1 至 T4 之间。

  • T1 – 肿瘤仅累及子宫。

  • T2 – 肿瘤已生长并侵犯宫颈间质。

  • T3 – 肿瘤已穿透子宫壁,现在位于子宫外表面,或者已生长到输卵管或卵巢。

  • T4 – 肿瘤已直接生长到膀胱或结肠内。

子宫内膜浆液性癌的淋巴结分期(pN)

根据盆腔和腹部淋巴结的检查结果,子宫内膜浆液性癌的分期从 N0 到 N2。

  • N0 – 在所有检查的淋巴结中均未发现肿瘤细胞。

  • N1mi – 在盆腔至少一个淋巴结中发现了肿瘤细胞,但癌细胞区域不超过 2 毫米(仅有孤立的癌细胞或微转移)。

  • N1a – 在盆腔至少一个淋巴结中发现了肿瘤细胞,且癌细胞区域大于 2 毫米(大转移)。

  • N2mi – 在盆腔外至少一个淋巴结中发现了肿瘤细胞,但癌细胞区域不超过 2 毫米(仅有孤立的癌细胞或微转移)。

  • N2a – 在盆腔外至少一个淋巴结中发现了肿瘤细胞,且癌细胞区域大于 2 毫米(大转移)。

  • NX – 没有送去检查淋巴结。

FIGO舞台

由国际妇产科联合会制定的FIGO分期系统是一种根据子宫内膜癌扩散程度对其进行分类的标准化方法。该系统非常重要,因为它有助于医生确定癌症的扩散程度,制定合适的治疗方案,并评估预后(疾病的可能结果)。

  • 第一期:癌细胞局限于子宫内。
    • IA:癌症局限于子宫内膜,或者侵入子宫肌层的深度不到一半。
      预后:IA 期癌症预后极佳,仅通过手术治疗即可成功治愈的可能性很高。
    • IB:癌细胞已经侵入子宫肌层的一半以上。
      预后:虽然 IB 期比 IA 期更严重,但通常预后良好,特别是如果及时治疗的话。
  • 第二期:癌细胞已从子宫扩散到宫颈,但尚未扩散到子宫以外。
    预后:II 期癌症更有可能需要额外的治疗,例如放射治疗或化疗,但许多患者通过适当的治疗仍然可以获得良好的预后。
  • 第三期:癌细胞已扩散到子宫外,但仍在盆腔内。
    • IIIA:癌细胞已扩散至子宫外表面或邻近组织。
    • IIIB:癌细胞已扩散至阴道或盆壁。
    • IIIC:癌细胞已扩散至淋巴结。
      预后:III期癌症病情更为严重,通常需要手术、放疗和化疗相结合的治疗方案。预后较为谨慎,但治疗在许多情况下仍然有效。
  • 第四期:癌症已扩散到远处器官,例如膀胱、肠道或肺部。
    • IVA:癌症已扩散到附近的器官,例如膀胱或直肠。
    • IVB:癌细胞已扩散至远处器官,例如肺或肝脏。
      预后:IV期癌症病情最为严重,预后也更差。此阶段的治疗通常侧重于控制症状和延缓疾病进展。

问你的医生的问题

  • 我的舞台是什么?

  • 肿瘤是否局限于子宫内,还是已经扩散到子宫外?

  • 肿瘤侵入子宫肌层的深度有多深?

  • 淋巴结受累吗?

  • 是否存在淋巴和血管侵犯?

  • p53 是否异常?是否进行了 HER2 检测?

  • 我的生物标志物检测结果会影响治疗方案的选择吗?

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