作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 20 日
滤泡性甲状腺癌 这是一种起源于滤泡细胞的甲状腺癌，滤泡细胞是正常情况下产生甲状腺激素的细胞。甲状腺是位于颈部前方的蝴蝶状腺体，有助于调节新陈代谢、心率和体温。
滤泡性甲状腺癌是一种分化良好的癌症，这意味着在显微镜下，肿瘤细胞看起来仍然很像正常的甲状腺细胞。事实上，它们看起来几乎与一种称为滤泡性甲状腺癌的非癌性甲状腺肿瘤的细胞完全相同。 滤泡状腺瘤滤泡性甲状腺癌之所以是癌症而不是良性肿瘤，原因在于： 侵略 — 肿瘤细胞已经穿透了肿瘤周围的薄层组织（称为肿瘤包膜），或者进入了附近的血管。
滤泡性甲状腺癌有多常见？
滤泡性甲状腺癌约占所有甲状腺癌的5%至15%。它远不如其他类型的甲状腺癌常见。 甲状腺乳头状癌 这种疾病在成人中比儿童中更常见。在碘摄入量低的地区，这种疾病更为常见。
滤泡性甲状腺癌的症状有哪些？
大多数人首先注意到的是颈部前方出现一个无痛肿块。有些肿瘤是在因其他原因进行的影像学检查或例行体检中偶然发现的。
较大的肿瘤会压迫邻近组织，引起吞咽困难、声音嘶哑或颈部压迫感等症状。大多数患者的甲状腺激素水平正常，因此甲状腺功能亢进或减退的症状并不常见。
少数情况下，滤泡性甲状腺癌在确诊时已扩散至身体其他部位（最常见的是骨骼或肺部）。此时，首发症状可能来自扩散部位，例如骨痛或呼吸困难。
什么原因导致甲状腺滤泡性癌？
滤泡性甲状腺癌的确切病因并不总是明确。已知的危险因素包括膳食碘摄入量低和既往辐射暴露史，尤其是在儿童时期。
大多数病例是偶然发生的，并非遗传性的。然而，少数病例与遗传性肿瘤综合征相关，包括PTEN错构瘤肿瘤综合征（考登综合征）、DICER1综合征、沃纳综合征和卡尼综合征。如果怀疑存在遗传性综合征，建议您和您的家人进行遗传咨询和检测。
如何诊断滤泡性甲状腺癌？
滤泡性甲状腺癌的诊断通常始于体格检查或超声等影像学检查中发现甲状腺结节。 细针抽吸（FNA）活检 接下来通常会进行细针穿刺活检（FNA），即用细针从结节中取出少量细胞样本。FNA 可以显示结节由滤泡细胞组成，但单独进行 FNA 无法确诊滤泡性甲状腺癌。这是因为滤泡性甲状腺癌和良性滤泡性腺瘤的细胞形态几乎相同；区别在于肿瘤细胞是否侵入包膜或进入血管，而这只有在切除整个肿瘤并在显微镜下检查后才能评估。因此，在这种情况下，FNA 结果通常报告为“滤泡性肿瘤“或”怀疑为滤泡性肿瘤需要通过手术才能做出最终诊断。手术后，病理学家会全面检查肿瘤及其包膜，以寻找侵袭迹象。 免疫组化 有时用于确认肿瘤是否起源于甲状腺滤泡细胞；在滤泡性甲状腺癌中，肿瘤细胞通常会对甲状腺球蛋白、TTF-1 和 PAX8 进行染色。影像学检查用于术前或术后，以检查癌细胞是否扩散至颈部淋巴结或身体其他部位。
滤泡性甲状腺癌在显微镜下是什么样子的？
在显微镜下，滤泡性甲状腺癌由滤泡细胞组成，这些细胞排列成称为滤泡的小圆形结构（类似于正常甲状腺组织中的滤泡），或呈实性片状或长索状。肿瘤细胞本身与良性滤泡性腺瘤的细胞非常相似。将该肿瘤鉴定为癌症的关键特征是： 包膜浸润 以及 血管侵犯.
- 包膜侵犯。 肿瘤细胞已穿透肿瘤包膜（将肿瘤与周围正常甲状腺组织分隔开的薄层组织）。肿瘤细胞必须完全突破包膜；仅仅挤入包膜而未穿透包膜的细胞是不够的。
- 血管侵犯。 肿瘤细胞可见于位于肿瘤包膜内或包膜外的血管中。通常，肿瘤细胞附着于血管壁或与血凝块混合在一起。血管如同高速公路，将肿瘤细胞输送到身体其他部位。
诊断滤泡性甲状腺癌至少需要存在一个包膜或血管侵犯灶。侵犯的程度和模式用于将肿瘤分类为下述亚型之一。
滤泡性甲状腺癌的亚型
根据侵袭程度，滤泡性甲状腺癌分为三种亚型。亚型是病理报告中最重要的信息之一，因为它对复发风险、远处转移风险以及治疗强度和随访方案的选择有着显著影响。
微创滤泡性甲状腺癌
微浸润性肿瘤仅表现为包膜侵犯——肿瘤细胞已突破包膜，但尚未侵入血管。这类肿瘤通常生长缓慢且不具侵袭性。如果通过手术将肿瘤完全切除，预后极佳，通常无需放射性碘等额外治疗。
包裹性血管浸润性滤泡性甲状腺癌
这些肿瘤被包膜包裹，但存在血管侵犯——肿瘤细胞已侵入一条或多条血管。由于血管可以将肿瘤细胞输送到身体其他部位，因此这些肿瘤比微浸润性肿瘤具有更高的扩散风险。病理学家将血管侵犯进一步细分为：
- 局限性（局灶性）血管侵犯。 肿瘤细胞仅见于4条血管内。复发和远处转移的风险中等。
- 广泛的血管侵犯。 肿瘤细胞已侵入4条或更多血管。复发和远处转移的风险较高，通常建议密切随访。
广泛浸润性甲状腺滤泡癌
广泛侵袭性肿瘤会广泛侵犯周围正常的甲状腺组织或颈部附近的软组织。肿瘤包膜通常不完整或缺失，因此侵袭过程很容易观察到。这类肿瘤通常累及多条血管，并且在三种亚型中复发和远处转移的风险最高。
滤泡性甲状腺癌的生物标志物
生物标志物是肿瘤的分子特征，可以帮助解释肿瘤的发生发展、生物学行为，以及在某些情况下，对治疗的反应。并非所有滤泡性甲状腺癌都需要进行生物标志物检测；它最常用于较大或较晚期的肿瘤、诊断不明确或怀疑存在遗传综合征的情况。下文将介绍与滤泡性甲状腺癌最相关的生物标志物。
RAS 突变
此 RAS 基因家族（人力资源评估系统, KRAS和 国家税务局这些基因编码的蛋白质有助于控制细胞生长。这些基因的突变是滤泡性甲状腺癌中最常见的分子改变。 RAS-突变肿瘤倾向于以滤泡模式生长，并且可能更容易通过血液扩散到远处部位，而不是通过淋巴结扩散。 RAS 良性滤泡腺瘤和其他一些甲状腺肿瘤中也发现了突变，因此突变并非癌症特有的。
PAX8::前列腺癌 聚变
基因融合是指一个基因的一部分与另一个基因的一部分连接在一起，形成一个异常的组合基因。在某些滤泡性甲状腺癌中，融合发生在……之间。 PAX8 以及 前列腺癌具有这种融合的肿瘤常见于年轻患者，其侵袭性通常低于其他滤泡性甲状腺癌，尽管也有例外。
叔叔 启动子突变
此 叔叔 启动子是DNA上的一个区域，它控制着细胞产生端粒酶的量。端粒酶帮助细胞在细胞分裂过程中维持染色体的完整性。启动子区域的突变会导致端粒酶的丢失。 叔叔 启动子使肿瘤细胞能够无限分裂。在甲状腺癌中， 叔叔 启动子突变与更高的复发和远处转移风险相关，尤其当它们与以下情况同时发生时： RAS 突变。目前没有药物直接针对这种突变。 叔叔但是，这种突变的存在往往会影响癌症的治疗强度和随访的密切程度。
PTEN 突变
此 PTEN 基因通常有助于减缓细胞生长。遗传改变 PTEN 会导致 PTEN 错构瘤肿瘤综合征（也称为考登综合征），从而增加多种癌症的风险，包括滤泡性甲状腺癌、乳腺癌和子宫内膜癌。如果 PTEN 如果在您的肿瘤中发现了突变，可能会建议进行血液样本的额外检测，以确定该变化是否为遗传性。生殖细胞（遗传性） PTEN 基因突变对您和您的家人都有重要影响。
迪赛尔1 突变
此 迪赛尔1 基因有助于控制其他基因的开启和关闭。遗传变化 迪赛尔1 会导致DICER1综合征，从而增加多种肿瘤的风险，包括甲状腺癌（通常在年轻时发病）、胸膜肺母细胞瘤（一种罕见的肺部肿瘤）和某些卵巢肿瘤。与 PTEN一项调查结果 迪赛尔1 肿瘤的突变可能提示需要进行遗传病因检测。
肿瘤大小
甲状腺切除后，对肿瘤进行三维测量，并记录最大测量值。肿瘤大小是确定病理肿瘤分期（pT）的主要因素之一。较大的肿瘤更有可能超出甲状腺范围，也更有可能扩散到身体其他部位。
甲状腺外延伸
甲状腺外侵犯是指癌细胞已扩散到甲状腺以外的周围组织。滤泡性甲状腺癌发生甲状腺外侵犯的情况不如其他一些甲状腺癌常见，但如果发生，则可描述为：
- 显微镜下可见甲状腺外侵犯。 甲状腺外侧有少量肿瘤生长，只能在显微镜下才能看到。
- 肉眼可见的甲状腺外侵犯。 手术过程中或影像检查中可以清晰地看到肿瘤生长，并延伸到附近的结构，例如颈部肌肉、声带（喉）、气管或食道。
明显的甲状腺外侵犯会增加病理肿瘤分期，并且通常与较高的复发风险相关。
淋巴结
淋巴结是过滤淋巴液的小型免疫器官。癌细胞可以通过淋巴管从甲状腺扩散到附近的淋巴结。与乳头状甲状腺癌不同，滤泡状甲状腺癌很少扩散到淋巴结；它更常通过血液扩散到远处部位，例如骨骼或肺部。
如果在手术过程中切除了淋巴结，病理学家会在显微镜下检查这些淋巴结，并报告检查的淋巴结总数以及含有癌细胞的淋巴结数量（如有）。在淋巴结中发现癌细胞会提高淋巴结分期（pN），并可能影响后续治疗和随访的建议。
保证金
切缘是指手术过程中切除的组织边缘。病理学家会检查切缘，以确定是否有癌细胞扩散到切缘。
- 负利润。 边缘未见癌细胞。这表明肿瘤已被完全切除。
- 正利润。 边缘可见癌细胞。这意味着体内可能仍残留部分肿瘤，需要进行额外的治疗。
病理分期 (pTNM)
滤泡性甲状腺癌的病理分期取决于肿瘤的大小和范围（pT）、是否存在邻近淋巴结转移（pN）以及癌症是否已扩散至身体远处部位（pM）。大多数病理报告都会包含pT和pN的详细信息。
肿瘤分期（pT）
- T1： 肿瘤直径2厘米或更小，且仍在甲状腺内。
- T1a： 肿瘤直径1厘米或更小。
- T1b： 肿瘤直径大于1厘米但不超过2厘米。
- T2： 肿瘤大于 2 厘米但不超过 4 厘米，且仍在甲状腺内。
- T3： 肿瘤大于 4 厘米，或早期生长至甲状腺周围肌肉。
- T3a： 肿瘤大于 4 厘米，但仍在甲状腺内。
- T3b： 任何大小的肿瘤，并有明显的甲状腺外延伸至带状肌（甲状腺前方的肌肉）。
- T4： 肿瘤向甲状腺外广泛生长。
- T4a： 肿瘤侵入皮肤下的软组织、声带、气管、食道或附近神经。
- T4b： 肿瘤侵入脊柱前部组织或颈部或胸部主要血管周围。
节点阶段 (pN)
- 恩智浦： 没有送检淋巴结。
- N0： 检查的所有淋巴结均未发现癌细胞。
- N1： 一个或多个淋巴结中发现了癌细胞。
- N1a： 颈部中央、甲状腺周围的淋巴结发生癌变。
- N1b： 颈部侧面或上胸部淋巴结发生癌变。
诊断后会发生什么？
确诊后，您的医疗团队将审核您的病理报告、影像学检查结果和甲状腺血液检查结果，以制定治疗方案。该团队可能包括内分泌科医生、甲状腺外科医生、核医学专家、放射肿瘤科医生和内科肿瘤科医生。
大多数患者接受手术治疗，切除部分或全部甲状腺。根据肿瘤大小、亚型、侵袭程度和生物标志物结果，其他治疗方法可能包括放射性碘治疗、甲状腺激素抑制疗法、体外放射治疗，或在罕见的晚期病例中，采用靶向药物治疗。
滤泡性甲状腺癌的预后主要取决于肿瘤亚型和侵袭程度。微浸润性肿瘤手术后预后极佳。包膜完整、血管侵犯有限的血管浸润性肿瘤，经适当治疗后仍能获得良好预后；而血管侵犯广泛或侵袭范围较广的肿瘤，复发和远处转移的风险较高。远处转移的存在以及某些生物标志物，例如…… 叔叔 启动子突变也与较差的预后相关。
治疗后，需要定期随访，以观察癌症复发的迹象。这通常包括血液检查（包括 甲状腺球蛋白 大多数情况下，会进行颈部超声或其他影像学检查以及临床检查。大多数甲状腺全切除的患者需要终身服用甲状腺激素替代药物。
问你的医生的问题
- 我患的是哪种亚型的滤泡性甲状腺癌——微浸润型、包膜血管浸润型还是广泛浸润型？
- 我的肿瘤是否存在包膜侵犯、血管侵犯，或者两者兼有？
- 如果存在血管侵犯，是局限性的还是广泛的？
- 癌症是否扩散到甲状腺以外（甲状腺外扩散）？
- 手术切缘是否为阴性？
- 有淋巴结受累吗？
- 是否存在任何生物标志物，例如 RAS, PAX8::前列腺癌 或 叔叔做过检测吗？检测结果会改变我的治疗方案吗？
- 我的癌症会不会是某种遗传综合征？我应该去看遗传咨询师吗？
- 我需要接受放射性碘治疗吗？
- 我的癌症复发风险有多大？
- 我需要多久进行一次复诊、验血和影像检查？
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