作者:Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 20 日
滤泡性甲状腺癌是一种起源于滤泡细胞的甲状腺癌,滤泡细胞是正常情况下产生甲状腺激素的细胞。甲状腺是位于颈部前方的蝴蝶状腺体,有助于调节新陈代谢、心率和体温。
滤泡性甲状腺癌是一种高分化癌,这意味着在显微镜下,肿瘤细胞看起来仍然很像正常的甲状腺细胞。事实上,它们几乎与一种称为滤泡性腺瘤的非癌性甲状腺肿瘤的细胞完全相同。滤泡性甲状腺癌之所以是癌症而非良性肿瘤,是因为其具有侵袭性——肿瘤细胞已经穿透了包裹肿瘤的薄层组织(称为肿瘤包膜),或者侵入了附近的血管。
滤泡性甲状腺癌约占所有甲状腺癌的5%至15%。它远不如乳头状甲状腺癌常见,且多见于成人而非儿童。碘摄入量低的地区,滤泡性甲状腺癌的发病率也较高。
大多数人首先注意到的是颈部前方出现一个无痛肿块。有些肿瘤是在因其他原因进行的影像学检查或例行体检中偶然发现的。
较大的肿瘤会压迫邻近组织,引起吞咽困难、声音嘶哑或颈部压迫感等症状。大多数患者的甲状腺激素水平正常,因此甲状腺功能亢进或减退的症状并不常见。
少数情况下,滤泡性甲状腺癌在确诊时已扩散至身体其他部位(最常见的是骨骼或肺部)。此时,首发症状可能来自扩散部位,例如骨痛或呼吸困难。
滤泡性甲状腺癌的确切病因并不总是明确。已知的危险因素包括膳食碘摄入量低和既往辐射暴露史,尤其是在儿童时期。
大多数病例是偶然发生的,并非遗传性的。然而,少数病例与遗传性肿瘤综合征相关,包括PTEN错构瘤肿瘤综合征(考登综合征)、DICER1综合征、沃纳综合征和卡尼综合征。如果怀疑存在遗传性综合征,建议您和您的家人进行遗传咨询和检测。
滤泡性甲状腺癌的诊断通常始于体检或超声等影像学检查中发现甲状腺结节。接下来通常会进行细针穿刺活检(FNA),即用细针从结节中抽取少量细胞样本。FNA 可以显示结节由滤泡细胞组成,但单独进行 FNA 无法确诊滤泡性甲状腺癌。这是因为滤泡性甲状腺癌和良性滤泡性腺瘤的细胞形态几乎相同;区别在于肿瘤细胞是否侵犯包膜或进入血管,而这只有在切除整个肿瘤并在显微镜下检查后才能评估。因此,在这种情况下,FNA 结果通常报告为“滤泡性肿瘤”或“疑似滤泡性肿瘤”,需要手术才能做出最终诊断。术后,病理学家会全面检查肿瘤及其包膜,以寻找侵犯情况。免疫组织化学有时用于确认肿瘤是否起源于甲状腺滤泡细胞;在滤泡性甲状腺癌中,肿瘤细胞通常会对甲状腺球蛋白、TTF-1 和 PAX8 进行染色。影像学检查用于术前或术后,以检查癌细胞是否扩散至颈部淋巴结或身体其他部位。
在显微镜下,滤泡性甲状腺癌由滤泡细胞组成,这些细胞排列成称为滤泡的小圆形结构(类似于正常甲状腺组织中的滤泡),或呈实性片状或长索状。肿瘤细胞本身与良性滤泡性腺瘤的细胞非常相似。肿瘤被诊断为癌症的关键特征是包膜侵犯和血管侵犯。
诊断滤泡性甲状腺癌至少需要存在一个包膜或血管侵犯灶。侵犯的程度和模式用于将肿瘤分类为下述亚型之一。
根据侵袭程度,滤泡性甲状腺癌分为三种亚型。亚型是病理报告中最重要的信息之一,因为它对复发风险、远处转移风险以及治疗强度和随访方案的选择有着显著影响。
微浸润性肿瘤仅表现为包膜侵犯——肿瘤细胞已突破包膜,但尚未侵入血管。这类肿瘤通常生长缓慢且不具侵袭性。如果通过手术将肿瘤完全切除,预后极佳,通常无需放射性碘等额外治疗。
这些肿瘤被包膜包裹,但存在血管侵犯——肿瘤细胞已侵入一条或多条血管。由于血管可以将肿瘤细胞输送到身体其他部位,因此这些肿瘤比微浸润性肿瘤具有更高的扩散风险。病理学家将血管侵犯进一步细分为:
广泛侵袭性肿瘤会广泛侵犯周围正常的甲状腺组织或颈部附近的软组织。肿瘤包膜通常不完整或缺失,因此侵袭过程很容易观察到。这类肿瘤通常累及多条血管,并且在三种亚型中复发和远处转移的风险最高。
生物标志物是肿瘤的分子特征,可以帮助解释肿瘤的发生发展、生物学行为,以及在某些情况下,对治疗的反应。并非所有滤泡性甲状腺癌都需要进行生物标志物检测;它最常用于较大或较晚期的肿瘤、诊断不明确或怀疑存在遗传综合征的情况。下文将介绍与滤泡性甲状腺癌最相关的生物标志物。
RAS基因家族(HRAS 、 KRAS和NRAS )编码的蛋白质有助于控制细胞生长。这些基因的突变是滤泡性甲状腺癌中最常见的分子改变。RAS突变的肿瘤倾向于以滤泡模式生长,并且可能比通过淋巴结更容易通过血液扩散到远处部位。良性滤泡性腺瘤和其他一些甲状腺肿瘤中也存在RAS突变,因此它们并非癌症特异性突变。
基因融合是指一个基因的一部分与另一个基因的一部分连接在一起,形成异常的组合基因。在某些滤泡性甲状腺癌中,PAX8和PPARG之间会发生融合。这种融合肿瘤常见于年轻患者,且其侵袭性通常低于其他滤泡性甲状腺癌,但也存在例外情况。
TERT启动子是DNA上的一个区域,它控制着细胞产生端粒酶的量。端粒酶帮助细胞在细胞分裂过程中维持染色体的完整性。TERT启动子的突变会使肿瘤细胞无限分裂。在甲状腺癌中,TERT启动子突变与更高的复发和远处转移风险相关,尤其当它与RAS突变同时出现时。目前尚无直接靶向TERT的药物,但这种突变的存在通常会影响癌症的治疗强度和随访的密切程度。
PTEN基因通常有助于减缓细胞生长。PTEN基因的遗传性改变会导致PTEN错构瘤综合征(也称为考登综合征),从而增加多种癌症的风险,包括滤泡性甲状腺癌、乳腺癌和子宫内膜癌。如果您的肿瘤中发现PTEN基因突变,医生可能会建议您进行血液样本的进一步检测,以确定该突变是否为遗传性。生殖系(遗传性)PTEN基因突变对您和您的家人都具有重要意义。
DICER1基因参与调控其他基因的开启和关闭。DICER1基因的遗传性改变会导致DICER1综合征,从而增加多种肿瘤的风险,包括甲状腺癌(常发生于年轻患者)、胸膜肺母细胞瘤(一种罕见的肺部肿瘤)以及某些卵巢肿瘤。与PTEN基因类似,在肿瘤中发现DICER1基因突变可能提示需要进行遗传病因检测。
甲状腺切除后,对肿瘤进行三维测量,并记录最大测量值。肿瘤大小是确定病理肿瘤分期(pT)的主要因素之一。较大的肿瘤更有可能超出甲状腺范围,也更有可能扩散到身体其他部位。
甲状腺外侵犯是指癌细胞已扩散到甲状腺以外的周围组织。滤泡性甲状腺癌发生甲状腺外侵犯的情况不如其他一些甲状腺癌常见,但如果发生,则可描述为:
明显的甲状腺外侵犯会增加病理肿瘤分期,并且通常与较高的复发风险相关。
淋巴结是过滤淋巴液的小型免疫器官。癌细胞可以通过淋巴管从甲状腺扩散到附近的淋巴结。与乳头状甲状腺癌不同,滤泡状甲状腺癌很少扩散到淋巴结;它更常通过血液扩散到远处部位,例如骨骼或肺部。
如果在手术过程中切除了淋巴结,病理学家会在显微镜下检查这些淋巴结,并报告检查的淋巴结总数以及含有癌细胞的淋巴结数量(如有)。在淋巴结中发现癌细胞会提高淋巴结分期(pN),并可能影响后续治疗和随访的建议。
切缘是指手术过程中切除的组织边缘。病理学家会检查切缘,以确定是否有癌细胞扩散到切缘。
滤泡性甲状腺癌的病理分期取决于肿瘤的大小和范围(pT)、是否存在邻近淋巴结转移(pN)以及癌症是否已扩散至身体远处部位(pM)。大多数病理报告都会包含pT和pN的详细信息。
确诊后,您的医疗团队将审核您的病理报告、影像学检查结果和甲状腺血液检查结果,以制定治疗方案。该团队可能包括内分泌科医生、甲状腺外科医生、核医学专家、放射肿瘤科医生和内科肿瘤科医生。
大多数患者接受手术治疗,切除部分或全部甲状腺。根据肿瘤大小、亚型、侵袭程度和生物标志物结果,其他治疗方法可能包括放射性碘治疗、甲状腺激素抑制疗法、体外放射治疗,或在罕见的晚期病例中,采用靶向药物治疗。
滤泡性甲状腺癌的预后主要取决于其亚型和侵袭程度。微浸润性肿瘤手术后预后极佳。包膜完整、血管侵犯有限的血管浸润性肿瘤,经适当治疗后仍能获得良好预后;而血管侵犯广泛或侵袭范围较广的肿瘤,复发和远处转移的风险较高。远处转移以及某些生物标志物(例如TERT启动子突变)的存在也与较差的预后相关。
治疗后,需要定期随访,以监测癌症复发的迹象。这通常包括血液检查(大多数情况下包括甲状腺球蛋白检查)、颈部超声或其他影像学检查以及临床检查。大多数甲状腺全切除的患者需要终身服用甲状腺激素替代药物。
🔍 搜索我的病理报告
输入您在报告中看到的内容——例如诊断结果或测试名称