大肠高分化神经内分泌肿瘤：解读您的病理报告

由 Ipshita Kak MD FRCPC
2026 年 4 月 3 日

高分化神经内分泌肿瘤（NET）是一种起源于结肠或直肠内壁特殊神经内分泌细胞的肿瘤。神经内分泌细胞遍布整个消化道，它们通过响应神经系统信号释放激素来帮助调节消化等功能。当这些细胞异常增生时，就会形成神经内分泌肿瘤。

分化良好的神经内分泌肿瘤之所以被称为“分化良好”，是因为其肿瘤细胞排列有序，在显微镜下与正常的神经内分泌细胞非常相似。这与分化不良的神经内分泌癌截然不同，后者是一种侵袭性更强的癌症，细胞形态异常，治疗方法也大相径庭。

分化良好的神经内分泌肿瘤可发生于结肠或直肠的任何部位，但以直肠更为常见，且大多数肿瘤体积较小，常在结肠镜检查中偶然发现。大多数肿瘤生长缓慢，并可在肠壁内停留多年。然而，部分肿瘤——尤其是位于结肠的肿瘤、较大的肿瘤以及高级别肿瘤——可扩散至淋巴结或其他器官。因此，所有分化良好的结直肠神经内分泌肿瘤均被认为是恶性肿瘤，尽管它们的侵袭性通常远低于传统的结直肠腺癌。

高分化神经内分泌肿瘤与癌症是同一回事吗？

是的。分化良好的神经内分泌肿瘤被认为是一种癌症，因为它们有生长和扩散到身体其他部位的潜力。然而，这种癌症通常比其他类型的结直肠癌侵袭性要低得多。许多小型、低级别的肿瘤——尤其是直肠内的肿瘤——只需局部完全切除即可治愈，无需其他治疗。扩散风险取决于肿瘤的大小、级别和位置，医生会根据这些信息来确定适合您的监测或治疗方案。

有哪些症状？

许多分化良好的结肠和直肠神经内分泌肿瘤没有任何症状。它们通常是在因其他原因（例如癌症筛查或无关症状的检查）进行结肠镜检查时偶然发现的。如果出现症状，可能包括直肠出血或便血、排便习惯改变（如便秘或腹泻）、腹痛或腹部不适，或直肠压迫感或饱胀感。

极少数情况下，如果肿瘤大量产生并释放激素，则可能引起一组被称为类癌综合征的症状，包括皮肤潮红、腹泻和喘息。这种情况在结直肠神经内分泌肿瘤中非常罕见，通常见于肿瘤扩散至肝脏时。

什么原因会导致高分化神经内分泌肿瘤？

大多数结直肠神经内分泌肿瘤的确切病因尚不清楚。大多数病例似乎是偶然发生的，没有明显的诱因。然而，少数神经内分泌肿瘤发生于遗传性基因综合征的背景下，其中最重要的包括：

• 多发性内分泌肿瘤1型（MEN1）—— 由 MEN1 基因突变引起的遗传性疾病，会显著增加胃肠道、胰腺和甲状旁腺神经内分泌肿瘤的风险。
• 冯·希佩尔-林道综合征（VHL）—— 一种与胰腺神经内分泌肿瘤相关的遗传综合征，较少见的情况下，也会累及其他部位的肿瘤。
• 1 型神经纤维瘤病 (NF1) — 一种与小肠及其他胃肠道部位的神经内分泌肿瘤相关的遗传性疾病。

如果医生怀疑您患有遗传性疾病，可能会建议您进行遗传咨询。然而，大多数被诊断患有结直肠神经内分泌肿瘤的患者并没有已知的遗传风险因素。

如何作出诊断？

诊断通常是在结肠镜检查期间采集组织样本后做出的——可以是活检，也可以是息肉切除术——然后由病理学家在显微镜下进行检查。如果您是在结肠镜检查期间确诊的，我们的结肠镜活检报告解读指南或许对您有所帮助。

在显微镜下，分化良好的神经内分泌肿瘤具有独特的形态。肿瘤细胞大小和形状相对均一，细胞核呈圆形或卵圆形，内部含有特征性的斑点状染色质，称为“椒盐样”染色质。细胞排列成巢状、索状、梁状或带状等有序结构——这种排列模式反映了其神经内分泌起源。这种形态与腺癌截然不同，腺癌形成结构紊乱的腺体，且细胞形态更加不规则。

为了确诊，病理学家会进行免疫组织化学检测，这是一种利用抗体检测神经内分泌细胞特征蛋白的特殊实验室检测方法。常用的神经内分泌标志物包括突触素、嗜铬粒蛋白A和INSM1。如果一种或多种标志物呈阳性，并结合特征性的显微镜下形态，即可确诊。

肿瘤等级

肿瘤分级是分化良好的神经内分泌肿瘤最重要的特征之一。它描述了肿瘤细胞分裂和生长的速度，是预测肿瘤行为的关键指标。

为了确定肿瘤分级，病理学家会在显微镜下计数正在进行分裂的细胞数量（称为有丝分裂象），并测量Ki-67 标记指数，该指数表示正在积极准备分裂的肿瘤细胞的百分比。这两项测量结果共同决定了肿瘤分级：

• 三年级（G1）—— 每10个高倍视野下有丝分裂象少于2个，且Ki-67指数低于3%。肿瘤生长缓慢。这是直肠神经内分泌肿瘤最常见的级别，当肿瘤较小且局限时，预后极佳。
• 三年级（G2）—— 每10个高倍视野下可见2至20个有丝分裂象，或Ki-67指数为3%至20%。肿瘤生长速度中等，且比G1级肿瘤具有更高的扩散风险。
• 三年级（G3）—— 每10个高倍视野中超过20个有丝分裂象，或Ki-67指数高于20%，提示肿瘤生长迅速。G3级高分化神经内分泌肿瘤仍与……有所区别。 低分化神经内分泌癌 ——它仍然具有组织有序的细胞和不同的生物学特性——但它需要密切监测，并且通常需要更积极的治疗。

当有丝分裂计数和 Ki-67 指数指向不同级别时，病理学家会采用两者中较高的数值来确定最终级别。您的病理报告会注明级别，通常还会包含有丝分裂计数和 Ki-67 结果，以便您的医疗团队能够综合解读。

入侵程度

侵袭是指肿瘤侵入结肠或直肠壁的深度。分化良好的神经内分泌肿瘤起源于最内层（黏膜）的神经内分泌细胞，并可逐渐向更深的层次扩展：

• 黏膜—— 肿瘤起源的最内层
• 黏膜下层—— 黏膜下方的支撑组织层
• 固有肌层 — 结肠内推动粪便通过的厚肌肉层。
• 结直肠周围组织—— 结肠和直肠外壁周围的脂肪组织
• 塞罗萨 — 最外层表面层（存在于结肠的某些部分，但不存在于其他部分）
• 邻近器官—— 在晚期病例中，肿瘤可能直接侵入邻近结构。

肿瘤侵入的最深层被定义为侵袭深度，并影响病理肿瘤分期（pT）。侵入壁层越深的肿瘤越容易扩散到淋巴结或其他器官。

神经周围浸润

神经周围侵犯是指肿瘤细胞沿着神经或围绕神经生长。结肠和直肠内遍布神经，肿瘤细胞可以利用神经作为通道，侵入主肿瘤以外的周围组织。神经周围侵犯与治疗后较高的复发风险相关。您的病理报告会说明是否发现了这一特征。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯是指肿瘤细胞已进入肿瘤周围组织中的小血管或淋巴管。一旦进入这些管道，肿瘤细胞即可转移至附近的淋巴结或更远处的器官。淋巴血管侵犯的存在与较高的肿瘤扩散风险相关，因此在决定治疗后对肿瘤的监测密切程度时，会考虑淋巴血管侵犯的情况。您的报告将说明是否检测到淋巴血管侵犯。

手术切缘

切缘是指手术或内窥镜检查中切除组织的边缘。病理学家会检查切缘表面，以确定切缘是否存在肿瘤细胞。

• 负利润率—— 切缘未见肿瘤细胞。这表明肿瘤已完全切除，而这正是任何切除手术的目标。
• 正利润率—— 切缘存在肿瘤细胞，这意味着体内可能残留部分肿瘤。这可能导致医生建议进行额外切除、密切监测或进一步治疗。

对于内镜下切除的小型直肠神经内分泌肿瘤（NET），切缘状态尤为重要，因为完全切除通常可以治愈。如果初次内镜切除后发现肿瘤切缘阳性，通常建议再次进行内镜手术或外科手术切除。

肿瘤沉积

肿瘤沉积物是指在结肠或直肠周围脂肪组织中发现的少量肿瘤细胞团块，它们与主肿瘤分离，且位于淋巴结结构之外。肿瘤沉积物的存在表明癌细胞已局部扩散至肿瘤肿块之外，被认为是不良预后因素。一旦发现肿瘤沉积物，该信息将被记录在病理报告中，并纳入肿瘤分期和治疗方案制定的考量因素。

淋巴结

淋巴结是小型免疫器官，能够捕获并过滤通过淋巴系统扩散的肿瘤细胞。当进行结直肠神经内分泌肿瘤手术时，通常会将附近的淋巴结与肿瘤一起切除，并由病理学家进行检查。

您的报告将说明检查的淋巴结总数，以及其中有多少（如有）含有肿瘤细胞。如果淋巴结中存在肿瘤细胞，则报告为阳性；如果不存在，则报告为阴性。淋巴结受累情况用于确定淋巴结分期（pN），并且是预测肿瘤是否可能进一步扩散的最强指标之一。当在淋巴结中发现癌细胞时，报告可能还会注明肿瘤是否已突破淋巴结外壁——这种情况称为淋巴结外侵犯。

生物标志物和分子检测

与结直肠腺癌相比，分子检测在结直肠高分化神经内分泌肿瘤的诊断中并非至关重要。尽管如此，某些检测结果仍可能出现在您的报告中，或作为您治疗的一部分而被安排进行。

生长抑素受体表达（SSTR2）

大多数分化良好的神经内分泌肿瘤都会表达一种名为生长抑素受体2 (SSTR2)的表面蛋白。这种蛋白可以通过免疫组织化学方法检测，其存在具有两方面的重要意义。首先，SSTR2阳性肿瘤可以通过一种称为生长抑素受体闪烁显像（例如镓-68 DOTATATE PET扫描）的特殊核医学扫描进行识别，该扫描用于评估全身疾病情况。其次，SSTR2表达预示着肿瘤可能对生长抑素类似物药物（例如奥曲肽或兰瑞肽）有反应，这些药物可以减缓肿瘤生长并控制晚期疾病中的激素相关症状。您的报告可能会注明是否检测了SSTR2表达以及检测结果。

Ki-67 标记指数

Ki-67标记指数已用于确定肿瘤分级（见上文），但它本身也是一种生物标志物。病理报告中报告的具体Ki-67百分比对于晚期或转移性疾病的治疗决策至关重要，因为较高的Ki-67值与肿瘤生长速度加快相关，并可能影响全身治疗方案的选择。

遗传综合征检测

对于有个人或家族史提示可能患有遗传性神经内分泌肿瘤综合征（例如 MEN1、VHL 或 NF1）的患者，建议进行基因检测或转诊至遗传专科医生。虽然大多数结直肠神经内分泌肿瘤是散发性的（非遗传性的），但识别潜在的综合征对患者及其家庭成员具有重要意义，因为他们可能需要接受其他器官相关肿瘤的筛查。

有关神经内分泌肿瘤分子检测的更多信息，请访问我们的生物标志物和分子检测部分。

病理分期 (pTNM)

病理分期描述了手术时肿瘤的扩散程度。结肠和直肠高分化泌尿内分泌肿瘤的分期采用专门针对结直肠神经内分泌肿瘤开发的TNM分期系统，该系统基于美国癌症联合委员会（AJCC）的指南。值得注意的是，该系统同时考虑了肿瘤大小和浸润深度来确定T分期，这与结直肠腺癌的分期系统（仅基于浸润深度）以及低分化神经内分泌癌的分期系统（采用腺癌分期系统）均有所不同。

肿瘤分期 (pT)

• pT1 — 肿瘤直径为 2 厘米或更小，且未生长到粘膜下层以下。
• pT2 — 肿瘤大于 2 厘米，或已侵入固有肌层（肌肉层），或出现淋巴血管或神经周围浸润。
• pT3 — 肿瘤已穿透固有肌层，侵入结直肠周围的脂肪或组织。
• pT4 — 肿瘤已到达结肠外表面（浆膜/脏层腹膜），或已直接生长到附近的器官或结构中。

节点阶段 (pN)

• pN0 — 检查的所有淋巴结均未发现癌细胞。
• pN1 — 在一个或多个区域淋巴结中发现癌细胞。
• pNX — 未对淋巴结进行评估。

分化良好的神经内分泌肿瘤的预后如何？

结直肠高分化神经内分泌肿瘤的预后很大程度上取决于肿瘤的位置、大小、级别以及是否发生扩散。

直肠神经内分泌肿瘤占结直肠神经内分泌肿瘤（NET）的大多数，预后通常极佳。直径小于1厘米的1级小型直肠NET，若能通过内镜完全切除，几乎都能治愈，复发率极低。即使经过20年或更长时间的随访，许多早期直肠NET患者仍能保持无病状态。较大的肿瘤（直径大于2厘米）或伴有淋巴血管侵犯、深部侵犯或淋巴结转移的肿瘤，复发和转移的风险显著升高。

结肠神经内分泌肿瘤较为少见，且往往发现时已处于较晚期，诊断时淋巴结转移的比例也较高。因此，结肠神经内分泌肿瘤的预后通常不如大小和级别相近的直肠神经内分泌肿瘤，通常建议进行更密切的随访和更广泛的手术治疗。

在所有情况下，肿瘤分级都是一个重要的预后因素：G1 级肿瘤预后最佳，G2 级肿瘤风险较高，而 G3 级分化良好的神经内分泌肿瘤（NET）——虽然仍与分化不良的神经内分泌癌有所区别——则需要更积极的治疗。您的治疗团队将利用病理报告中的所有信息，为您提供最准确的个体化评估。

问你的医生的问题

您的病理报告包含重要的信息，这些信息将指导您的后续治疗。以下问题或许能帮助您为下次就诊做好准备。

• 肿瘤是否已完全切除且切缘阴性？
• 我的肿瘤是什么级别的？这意味着它可能会如何发展？
• 病理分期如何？肿瘤是否已扩散至淋巴结或其他器官？
• 是否发现任何高危特征，例如淋巴血管侵犯、神经周围侵犯或肿瘤大小大于 2 厘米？
• 我的肿瘤是否表达生长抑素受体？DOTATATE PET 扫描对评估其表达情况是否有用？
• 我还需要进行其他手术或内窥镜治疗吗？
• 我是否应该被转诊给神经内分泌肿瘤专科医生？
• 我是否需要进行基因检测或咨询，以查找诸如 MEN1 之类的遗传性疾病？
• 我需要做哪些后续检查和影像检查？多久做一次？
• 我应该注意哪些症状，才能判断肿瘤是否已经扩散或复发？