胃部高分化神经内分泌肿瘤：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2025 年 7 月 26 日

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胃部高分化神经内分泌肿瘤（NET）是一种罕见的癌症，起源于胃黏膜的神经内分泌细胞。神经内分泌细胞是接收神经系统信号并释放激素进入血液的特殊细胞。NET 的生长速度比其他类型的胃癌慢，侵袭性也通常较低。然而，部分 NET 会扩散到身体其他部位，需要进行治疗。

什么原因导致胃神经内分泌肿瘤？

胃内大多数分化良好的神经内分泌肿瘤（NET）是由激素变化引起的，这些变化导致神经内分泌细胞异常增殖。一种常见病因是慢性萎缩性胃炎，通常由自身免疫性疾病或长期幽门螺杆菌感染引起，导致胃酸分泌减少和胃泌素水平升高。过量的胃泌素会刺激胃内某些神经内分泌细胞（称为ECL细胞）过度增殖，最终可能导致NET的形成。

ECL 细胞 NET 主要有三种类型：

  • 1 型——最常见的类型，与自身免疫性慢性萎缩性胃炎有关。

  • 2 型——不太常见，与一种称为 Zollinger-Ellison 综合征的罕见疾病有关，常见于患有 1 型多发性内分泌肿瘤 (MEN1) 的患者。

  • 3型——与高胃泌素水平无关。这类肿瘤通常偶尔出现在正常的胃黏膜上，且往往体积较大，侵袭性更强。

胃神经内分泌肿瘤的症状有哪些？

许多胃神经内分泌肿瘤（NET）本身不会引起症状，而是在因其他原因进行内镜检查时偶然发现的。出现症状时，可能包括：

  • 胃痛或不适。

  • 恶心或呕吐。

  • 吃少量食物后就有饱腹感。

  • 胃肠道出血（可能导致黑便或贫血）。

  • 很少出现潮红、腹泻或喘息等激素症状（称为类癌综合征）。

这个诊断是如何做出的？

胃神经内分泌肿瘤通常在上消化道内镜检查中确诊。该检查过程中，医生会使用一根带有摄像头的细管来检查胃内部。如果发现异常组织，医生可能会进行活检（取一小块组织样本），或者使用称为内镜黏膜切除术 (EMR) 或内镜黏膜下剥离术 (ESD) 的技术切除整个肿瘤。

组织样本会被送到病理学家那里，由病理学家在显微镜下进行检查，以确认诊断并确定肿瘤类型、级别和其他重要特征。

一个分化良好的神经内分泌肿瘤在显微镜下是什么样子的？

在显微镜下观察，分化良好的神经内分泌肿瘤（NETs）由排列成巢状、索状或小腺样结构的均一圆形细胞组成。这些细胞通常具有圆形细胞核和一种称为“椒盐样”的特征性染色质模式，这有助于将其鉴定为神经内分泌肿瘤。

为确认诊断而进行的其他检查

病理学家使用一种称为免疫组织化学的检测方法来确诊。该检测方法利用特殊抗体来检测神经内分泌细胞通常产生的蛋白质。在分化良好的神经内分泌肿瘤中，肿瘤细胞通常对以下蛋白质呈阳性反应：

  • 突触蛋白。

  • 嗜铬粒蛋白 A（可能呈弱阳性或仅呈局灶性阳性）。

  • CD56。

  • Ki-67（一种用于确定肿瘤生长速度的标记物）。

这些检测有助于将神经内分泌肿瘤与其他类型的胃癌（如腺癌）区分开来。

一些 NET 还可能根据其细胞类型产生特定的激素，例如胃泌素（G 细胞）、血清素（EC 细胞）或生长抑素（D 细胞）。

世卫组织等级

胃部高分化神经内分泌肿瘤 (NET) 根据肿瘤细胞分裂速度分为三个等级。等级很重要，因为高级别肿瘤（2 级和 3 级）更容易快速生长并扩散至身体其他部位。肿瘤等级由病理学家在显微镜下检查组织后确定。

为了确定肿瘤分级，病理学家会计数正在分裂的肿瘤细胞数量。这些正在分裂的细胞被称为有丝分裂象，计数是在2平方毫米的特定区域内进行的。此外，还可以进行Ki-67免疫组化染色。该检测可以突出显示活跃增殖的细胞，并得出增殖指数（Ki-67阳性肿瘤细胞的百分比）。

三种肿瘤等级为：

  • 1级（G1）：每2平方毫米少于2个有丝分裂象，或Ki-67指数低于3%。这类肿瘤生长缓慢，扩散的可能性最小。

  • 2级（G2）：每2平方毫米内有2至20个有丝分裂象，或Ki-67指数在3%至20%之间。这类肿瘤比1级肿瘤生长更快，扩散风险更高。

  • 3级（G3）：每2平方毫米超过20个有丝分裂象，或Ki-67指数大于20%。这类肿瘤生长迅速，扩散风险最高。部分3级神经内分泌肿瘤可能难以与低分化神经内分泌癌区分，需要进行额外检查。

肿瘤等级可帮助您的医生决定哪种治疗方案最合适以及治疗后应多久进行一次监测。

侵袭深度和病理肿瘤分期（pT）

分化良好的神经内分泌肿瘤起源于胃黏膜最内层的特殊细胞。随着肿瘤的生长，它可以扩散到胃壁的更深层。

病理学家通过检查肿瘤在胃中生长的程度来确定肿瘤分期（pT）：

  • T1 – 肿瘤局限于粘膜或粘膜下层，且大小为 1 厘米或更小。

  • T2 – 肿瘤大于 1 厘米，可能长入固有肌层。

  • T3 – 肿瘤长入胃外表面附近的浆膜下组织。

  • T4 – 肿瘤生长穿过外表面（浆膜）或进入附近的器官。

侵袭较深的肿瘤扩散风险更高，可能需要更广泛的治疗。

神经周围浸润

神经周围侵犯（PNI）是指肿瘤细胞沿着神经或围绕神经生长。这被认为是一种侵袭性特征，因为它提示肿瘤可能更容易扩散到邻近组织。病理学家会在显微镜下寻找这种侵犯，如果发现，会在报告中描述为“存在”。如果在神经附近未发现肿瘤细胞，报告则会写为“未发现”。神经周围侵犯可能会影响后续治疗或随访的决定。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯（LVI）是指在小血管或淋巴管内发现了肿瘤细胞。这一点非常重要，因为它表明癌症有可能扩散到身体的其他部位，尤其是淋巴结或肝脏。如果在这些血管中未发现肿瘤细胞，病理报告将显示“未发现”或“阴性”。

保证金

切缘是指手术切除肿瘤时切取的组织边缘或边界。术后，病理学家会在显微镜下检查切缘，查看边缘是否存在肿瘤细胞。

对于胃肿瘤，可描述以下边缘：

  • 近端边缘——靠近食道的胃边缘。

  • 远端边缘——靠近小肠（十二指肠）的边缘。

  • 放射状（浆膜）边缘——面向腹腔的胃外表面。

  • 深边缘——肿瘤底部的边缘，尤其是在内镜切除术中。

余量

手术的目标是完全切除肿瘤，并保留清晰的（阴性）切缘。阴性切缘表示切缘未发现肿瘤细胞，提示肿瘤已完全切除。阳性切缘表示切缘存在肿瘤细胞，这令人担忧可能残留部分肿瘤。在某些情况下，报告可能会包含肿瘤与最近切缘之间的距离。

边缘很重要，因为它们可以帮助医生决定是否需要额外治疗或手术是否可能治愈。

淋巴结

淋巴结是遍布全身的小型免疫器官。癌细胞可以通过称为淋巴管的细小管道从胃部转移到附近的淋巴结。这个过程称为转移。

在胃神经内分泌肿瘤手术中，通常会切除附近的淋巴结并送至病理学家处进行检查。这些淋巴结可能位于：

  • 胃的小弯和大弯。

  • 胃周脂肪（胃周围的脂肪）。

  • 如果肿瘤较大或侵袭性较深，则为腹腔干或胰周区域。

病理学家会在显微镜下检查每个淋巴结，寻找肿瘤细胞。如果发现肿瘤细胞，则该淋巴结为阳性。如果没有发现肿瘤，则该淋巴结为阴性。

阳性淋巴结的数量用于确定病理淋巴结分期（pN），这有助于医生评估肿瘤扩散的程度：

  • pN0 – 任何淋巴结中均无癌症。

  • pN1 – 1 或 2 个淋巴结出现癌症。

  • pN2 – 3 至 6 个淋巴结出现癌症。

  • pN3a – 7 至 15 个淋巴结出现癌症。

  • pN3b – 16 个或更多淋巴结出现癌症。

  • pNX – 没有可用或检查的淋巴结。

淋巴结受累非常重要，因为它会增加癌症扩散至其他器官的风险。它还有助于指导是否进行其他治疗，例如化疗或更频繁的监测。

预测

胃高分化NET的预后通常非常好，尤其是在肿瘤较小、分化良好（1级）且未扩散至粘膜或粘膜下层的情况下。大多数1型肿瘤表现为非侵袭性，通常可通过内镜切除术和定期随访进行治疗。较大或较晚期的肿瘤，尤其是3型NET，可能需要更广泛的治疗，并且扩散或复发的风险更高。

问你的医生的问题

  • 肿瘤属于哪一等级？

  • 肿瘤已经完全切除了吗？

  • 病理阶段（pT 和 pN）是什么？

  • 是否发现淋巴管或神经周围侵犯？

  • 我是否需要额外的治疗，例如手术或药物？

  • 我应该多久进行一次内窥镜检查或影像学随访？

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