原发性骨髓纤维化：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC 和 Kamran M. Mirza MBBS PhD
2025 年 12 月 24 日

原发性骨髓纤维化 是一种叫做 骨髓增生性肿瘤它始于骨髓，即骨骼内部的软组织，是造血细胞的场所。在这种情况下，异常的造血干细胞会导致某些血细胞类型过度增殖，尤其是巨核细胞（产生血小板的细胞）。随着时间的推移，这些异常细胞会引发骨髓纤维化（瘢痕形成），从而干扰正常的造血功能。

随着骨髓造血能力的下降，身体开始在骨髓外造血，最常见的是在脾脏。这个过程称为髓外造血，会导致脾脏肿大，有时还会导致其他器官肿大。

原发性骨髓纤维化可以在早期纤维化前期（原发性骨髓纤维化前期）或更晚期的纤维化阶段进行诊断。

原发性骨髓纤维化发生于哪些部位？

原发性骨髓纤维化总是累及血液和骨髓。在疾病后期，造血功能会转移到其他器官，特别是脾脏，有时也会转移到肝脏。在疾病晚期，异常的造血组织也可能出现在淋巴结、皮肤、肺或其他器官中。

原发性骨髓纤维化的症状有哪些？

原发性骨髓纤维化的症状差异很大，并且取决于疾病的阶段。大约三分之一的患者在确诊时没有任何症状，而是在常规血液检查发现异常后才被发现，例如： 贫血 或血小板计数低。

许多患者会出现因能量消耗增加而引起的症状， 炎症 身体会出现一些症状，包括疲劳、虚弱、体重减轻、食欲不振、发烧和盗汗。这些症状很重要，因为它们的出现与预后不良相关。

随着脾脏肿大，患者可能会感到左上腹饱胀或疼痛，并且进食后很快就会感到饱胀。也可能出现骨痛。

出血和血栓是常见的并发症。贫血很常见，并且可能随着疾病进展而加重。在晚期，原发性骨髓纤维化可转化为 急性粒细胞白血病这种情况会在大约 20-25% 的患者中逐渐发生。

原发性骨髓纤维化是由什么原因引起的？

原发性骨髓纤维化是由遗传因素引起的。 突变 它们在骨髓的造血干细胞中发育。基因突变是指细胞内DNA的改变。DNA就像一本指令手册，指导细胞如何生长、分裂和发挥功能。当发生突变时，这些指令就会改变，细胞可能开始出现异常行为。

在原发性骨髓纤维化中，这些突变导致造血干细胞产生异常细胞，尤其是巨核细胞。这些异常巨核细胞会释放一些物质，刺激骨髓中瘢痕组织的形成。随着时间的推移，这种瘢痕会干扰正常的血细胞生成。

最常见的突变会影响参与JAK/STAT信号通路的基因，该通路通常有助于调节血细胞生长。该通路中的突变会使其持续激活，导致细胞不受控制地增殖。这些突变是后天获得的，也就是说，它们是在人的一生中产生的，不会遗传给后代。

许多患者还存在其他基因改变。这些额外的突变会影响疾病的侵袭性以及疾病进展或转化为白血病的可能性。

如何作出诊断？

诊断依据血液检查、骨髓检查和分子遗传学检测的综合结果。

血液测试

血液检查通常显示贫血、血小板计数异常和白细胞变化。在病情更严重的情况下，血液中可能出现未成熟的血细胞，以及被称为泪滴状红细胞的畸形红细胞。

显微镜下的特征（骨髓活检）

A 骨髓活检 对于诊断和确定疾病阶段至关重要。

原发性骨髓纤维化前期（原发性骨髓纤维化前期）

在纤维化前期，骨髓通常呈增生状态，这意味着其中含有过多的造血细胞。骨髓中白细胞（尤其是粒细胞）的生成增加，而红细胞的生成则相对减少。

最重要的特征是存在异常巨核细胞。这些细胞数量增多，呈松散的细胞团状排列。它们的大小和形状差异很大，细胞核大而形状不规则，通常呈深色球状，并带有云状纹理。巨核细胞常出现在血管和骨表面附近，这是一种异常现象。

此阶段骨髓瘢痕形成极少或无瘢痕。未成熟原始细胞数量无明显增加，红细胞或白细胞前体细胞也无明显发育异常。

纤维化原发性骨髓纤维化

在纤维化型原发性骨髓纤维化中，骨髓瘢痕形成程度为中度至重度。正常的骨髓腔逐渐被纤维组织取代，后期又被脂肪组织取代。

巨核细胞明显异常，常呈紧密聚集状态。它们表现出严重的成熟缺陷，细胞核不规则、染色过深，且核质比异常。部分细胞核呈“裸核”状，胞质不可见。

正常红细胞生成减少，而白细胞生成可能仍然增加。骨髓血管变得突出和扩张，晚期病例可能出现骨硬化。

免疫组织化学可以帮助突出显示巨核细胞和未成熟细胞，特殊染色可用于对纤维化程度进行分级。

分子和基因检测

基因检测是常规检查项目，主要查找JAK2、CALR或MPL基因突变。这些突变加起来占大多数病例。

ASXL1、TET2、SRSF2 和 TP53 等基因的其他突变也很常见，有助于更准确地判断预后。特定突变的存在与疾病进展或转化为白血病的风险增加相关。

检测结果还证实了BCR::ABL1基因重排（见于 慢性粒细胞白血病) 不存在。

WHO骨髓纤维化分级系统

病理学家 采用世界卫生组织 (WHO) 制定的标准化系统对骨髓纤维化（瘢痕）程度进行分级。该分级系统非常重要，因为它有助于确定疾病阶段、监测病情变化并评估治疗反应。

分级依据是疤痕组织的多少、分布情况以及骨骼结构是否发生变化。

MF-0（无纤维化）

MF-0 代表正常或接近正常的骨髓。仅可见极细的纤维，类似于健康骨髓中的纤维。无明显瘢痕，无异常胶原网络，骨骼结构也保持正常。此级别可见于疾病的早期阶段。

MF-1（轻度纤维化）

MF-1 表现为疏松的细纤维网，纤维间存在多处交叉，尤其是在血管周围。可能存在少量胶原沉积，但无大范围瘢痕形成。在骨小梁边缘附近可见早期骨形成改变。此级别常见于原发性骨髓纤维化的前纤维化阶段。

MF-2（中度纤维化）

MF-2 代表瘢痕形成的明显进展。纤维网络变得致密且广泛，并开始形成与胶原蛋白一致的较粗纤维。骨增厚和新骨形成区域变得更加明显。此级别表明已确诊纤维化疾病。

MF-3（重度纤维化）

MF-3期是最晚期。骨髓被致密的瘢痕组织和胶原蛋白广泛取代，通常伴有明显的骨新生。正常的骨髓腔大部分消失。在此阶段，骨髓中正常的血细胞生成功能严重受损。

当瘢痕分布不均时，最终分级以至少30%骨髓中存在的最高级别为准。特殊染色法用于准确评估较高级别的纤维化和胶原蛋白含量。

WHO纤维化分级与以下重要临床特征相关：

• 贫血严重程度。

• 脾脏肿大的程度。

• 疾病进展风险。

• 预后评分，例如 DIPSS 和 MIPSS。

髓外疾病

在疾病晚期，造血功能转移至骨髓外，最常见的是脾脏。脾脏可能出现弥漫性或结节状的异常造血细胞浸润。少数情况下，疾病可进展至急变期，此时的临床表现类似于急性白血病，需要紧急结合骨髓检查结果进行评估。

加速期和急变期原发性骨髓纤维化

在某些患者中，原发性骨髓纤维化可发展为更具侵袭性的疾病形式，称为加速期或急变期。这些阶段代表了原发疾病的进展，需要密切的医疗护理。

加速阶段

加速期原发性骨髓纤维化是慢性疾病和急性白血病之间的中间阶段。其特征是称为骨髓细胞的未成熟血细胞数量增加。 爆炸通常情况下，骨髓或血液中的细胞占比为10%至19%。处于加速期的患者可能会出现症状加重的情况，例如疲劳加剧、感染、出血或脾脏迅速肿大。血细胞计数通常变得不稳定，贫血加重或血小板减少。虽然这一阶段并非白血病，但它预示着疾病进展的风险更高，通常需要改变治疗方案并加强监测。

急变期（白血病转化）

原发性骨髓纤维化急变期发生于 爆炸 占血液或骨髓细胞总数的20%或更多。此时，该疾病的表现类似于急性白血病，最常见的情况是…… 急性粒细胞白血病这种转变会在少数患者身上随着时间推移而发生，且更常见于疾病晚期或携带某些高风险基因突变的患者。症状可能迅速进展，包括严重疲劳、频繁感染、出血、发热和体重减轻。急变期骨髓纤维化是一种严重的疾病，需要血液科团队的紧急评估。治疗通常包括强化化疗、靶向治疗，或在适当情况下考虑干细胞移植。

识别加速期或急变期疾病至关重要，因为它会显著影响预后和治疗决策。定期进行血液检查、必要时进行骨髓检查以及基因检测有助于早期发现疾病进展，并指导及时调整治疗方案。

原发性骨髓纤维化与原发性血小板增多症或真性红细胞增多症相关的骨髓纤维化有什么区别？

骨髓纤维化的发展方式多种多样，了解这些差异有助于指导预后和治疗。

原发性骨髓纤维化从一开始就表现为骨髓纤维化。骨髓瘢痕在疾病早期即可出现，可以是渐进的（纤维化前期），也可以是迅速发展的（纤维化期）。异常巨核细胞和骨髓纤维化是原发疾病进程的一部分。

相比之下，骨髓纤维化与 原发性血小板增多症（ET） or 真性红细胞增多症（PV） 这种情况通常在后期出现。在这些病例中，患者最初被诊断为原发性血小板增多症 (ET) 或真性红细胞增多症 (PV)，这两种疾病的特征是骨髓最初产生过多的血小板或红细胞。多年后，一些 ET 或 PV 患者会出现进行性骨髓瘢痕形成。这种情况被称为 ET 后骨髓纤维化或 PV 后骨髓纤维化。

尽管在显微镜下骨髓瘢痕可能看起来相似，但这些疾病的临床表现却截然不同。与原发性骨髓纤维化相比，原发性血小板增多症（ET）或真性红细胞增多症（PV）后骨髓纤维化患者的贫血程度通常较轻，且风险模式也不同。因此，医生会根据骨髓纤维化的发展过程采用不同的预后评分系统。

原发性骨髓纤维化的预后如何？

预后差异很大。有些患者病情轻微，可以存活数十年，而另一些患者病情进展迅速。

与纤维化型原发性骨髓纤维化（PMF）患者相比，前驱期PMF患者的预后通常较好，但前驱期PMF往往会随时间进展。纤维化型PMF患者的中位生存期较短，且发生白血病转化的风险更高。

医生会使用预后评分系统，该系统结合临床特征、血细胞计数、骨髓检查结果和基因检测结果来评估风险并指导治疗决策。这些评分在考虑干细胞移植时至关重要，因为干细胞移植是唯一可能治愈的治疗方法。

诊断后会发生什么？

确诊后，需进行进一步检查以确定疾病风险并指导治疗。治疗重点在于控制症状、改善血细胞计数、缩小脾脏体积以及监测病情进展。

部分患者接受针对JAK/STAT通路药物治疗。其他患者则可密切监测，无需立即治疗。高危患者可能被转诊进行干细胞移植评估。

问你的医生的问题

• 我患的是原发性骨髓纤维化前期阶段还是纤维化阶段？
• 我的检测中发现了哪些突变，这些突变意味着什么？
• 根据预后评分，我的风险等级是多少？
• 我是否有可能发展成白血病？
• 目前我适合哪些治疗方案？
• 我是否应该接受干细胞移植评估？