卵巢透明细胞癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 16 日

透明细胞癌 卵巢癌是一种卵巢癌，因其细胞在显微镜下的外观而得名——许多肿瘤细胞内部含有大量糖原，这种物质在组织切片制备过程中会被洗脱出来，使细胞内部看起来苍白、透明或呈玻璃状。这种独特的外观正是该肿瘤得名的原因。

透明细胞癌约占北美卵巢癌的10%至12%，是东亚最常见的卵巢癌亚型之一，约占东亚卵巢癌病例的25%至27%。大多数病例在早期即可诊断出来。

本文将帮助您了解病理报告中的发现——每个术语的含义以及它对您的治疗的重要性。

有哪些症状？

大多数患者会出现与盆腔肿块相关的症状，例如腹部肿胀或腹胀、盆腔压迫感或疼痛，以及饱胀感。有些肿瘤是在因其他原因进行影像检查或手术时偶然发现的。由于透明细胞癌通常起源于与卵巢相关的囊肿，因此…… 子宫内膜异位症有些患者本身就有盆腔疼痛病史。

透明细胞癌是卵巢癌中最常伴发两种特定并发症的类型：副肿瘤性高钙血症（肿瘤释放的物质导致血液中钙含量异常升高）和静脉血栓栓塞（静脉内形成血栓，包括深静脉血栓或肺栓塞）。这些并发症可能发生在治疗前、治疗中或治疗后，因此医疗团队的监测至关重要。

什么原因会导致卵巢透明细胞癌？

子宫内膜异位症 子宫内膜异位症——一种子宫内膜样组织生长在子宫以外的疾病——是卵巢透明细胞癌最重要的危险因素。50%至74%的卵巢透明细胞癌病例都伴有子宫内膜异位症，大多数肿瘤都起源于子宫内膜异位囊肿（有时被称为“巧克力囊肿”）。人们认为，子宫内膜异位囊肿内富含铁的炎症环境会导致囊肿内壁细胞的DNA损伤，最终可能导致癌症。虽然绝大多数子宫内膜异位症患者不会发展为卵巢癌，但与普通人群相比，她们患卵巢癌的风险确实显著升高。

其他风险因素包括年龄增长，平均确诊年龄约为56岁。林奇综合征是一种由DNA错配修复基因突变引起的遗传性疾病，是已知的透明细胞癌易感因素。值得注意的是，与高级别浆液性癌密切相关的BRCA1和BRCA2基因突变似乎并不会显著增加透明细胞癌的风险。降低风险的因素包括口服避孕药、妊娠、哺乳、输卵管结扎和子宫切除术。

在基因层面，透明细胞癌的发生发展过程中，肿瘤细胞会积累多种改变。ARID1A基因的功能缺失突变（该基因通常参与调控DNA的包装和读取）在约40-50%的病例中被发现。PIK3CA基因（一种参与细胞生长信号传导的基因）的突变也很常见，并且通常与ARID1A基因的缺失同时发生。TP53基因突变和错配修复缺陷均不常​​见（分别占病例的不到10%和0-6%）。

如何作出诊断？

诊断通常是在显微镜下检查组织样本后做出的。 病理学家样本通常在手术切除肿瘤时获取。如果未先进行手术，则…… 活检 腹部肿块或腹腔积液的检查结果可能有助于诊断。手术时，病理学家会检查所有切除的组织——包括输卵管、子宫、淋巴结、大网膜和任何腹膜样本——以确定肿瘤的扩散程度。

在显微镜下，卵巢透明细胞癌呈现出特征性的生长模式和细胞类型组合。肿瘤通常包含三种模式的混合：管囊型（小腺体和囊状间隙）、乳头状（短而圆的指状突起，核心致密）和实性（细胞片状排列）。大多数肿瘤同时包含不止一种模式。肿瘤细胞本身具有独特的特征：许多细胞胞质透明（充满细胞的透明玻璃状物质），富含糖原；而另一些细胞呈钉状，细胞核向外凸出至腺体间隙。腺体内常见致密的粉红色（嗜酸性）分泌物。有丝分裂象（细胞分裂）通常不常见。透明细胞癌与其他卵巢癌类型的主要区别在于，其细胞核异型性虽然存在，但往往在整个肿瘤中相对均匀，而非差异显著。

为了确诊并将透明细胞癌与其他类型的卵巢癌区分开来，病理学家会使用 免疫组化 免疫组化（IHC）是一种利用抗体检测肿瘤细胞中特定蛋白质的技术。透明细胞癌通常对PAX8、napsin A和HNF1β（一种在卵巢和子宫内膜来源的透明细胞癌中高表达的蛋白质）呈阳性反应。它们通常对WT1和雌激素受体（ER）呈阴性反应，这使其与……区分开来。 高级别浆液性癌 （WT1阳性，通常ER阳性）。Napsin A阳性和孕激素受体（PR）阴性有助于将透明细胞癌与其他类型癌区分开来。 子宫内膜样癌 （通常为 napsin A 阴性，PR 阳性）。

一旦确诊癌症，就会进行影像学检查（通常是胸部、腹部和盆腔的 CT 扫描），以确定疾病的范围，并指导分期和治疗计划。

组织学分级

卵巢透明细胞癌不进行组织学分级。与根据实性生长比例分为 1 至 3 级的子宫内膜样癌不同，透明细胞癌本身就被认为是高级别癌——定义这种肿瘤类型的结构模式和细胞特征的组合已经体现了高级别癌症的特征。增加一个级别并不能提供有用的额外信息，病理学家通常不会对透明细胞癌进行分级。最重要的预后因素是诊断时的分期以及手术中是否能切除所有可见肿瘤。

肿瘤扩散

病理学家会检查所有组织样本，以确定肿瘤是否已扩散至卵巢以外。透明细胞癌可能扩散至腹膜（腹腔内壁）、大网膜、淋巴结或其他腹盆腔器官。与高级别浆液性癌不同，大多数透明细胞癌在确诊时仍局限于卵巢，这使得它们的预后通常比浆液性癌更好。然而，当透明细胞癌在晚期确诊时，它通常比其他类型的卵巢癌更难治愈。

卵巢包膜状态

卵巢的外层包裹物称为包膜。病理学家会观察包膜是否完整或破裂，以及包膜表面是否存在肿瘤。这些发现会影响肿瘤的分期：

• 包膜完整，表面无肿瘤—— 这表明癌细胞仍局限于卵巢内，属于早期癌症，预后较好。
• 包膜破裂或表面肿瘤—— 即使没有发现其他扩散，包膜破裂或表面受累也会加重病情。
• 术中破裂—— 如果包膜在手术过程中而不是术前破裂，则需单独记录，并且也会影响分期。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯 这意味着在组织内的小血管或淋巴管中发现了肿瘤细胞。这一发现表明肿瘤细胞可能已转移至淋巴结或其他远处部位，并可能影响肿瘤分期和治疗方案的制定。

淋巴结

淋巴结 淋巴结是细小的豆状结构，有助于过滤体内的淋巴液并支持免疫系统。在卵巢癌手术中，可能会切除并检查盆腔和腹部主要血管周围的淋巴结（腹主动脉旁淋巴结）。如果在淋巴结中发现肿瘤细胞，则表明癌症已扩散到卵巢以外，分期也随之升高。

病理报告将描述：

• 检查的淋巴结总数。
• 含有肿瘤细胞的淋巴结数量。
• 最大肿瘤病灶的大小。
• 受累淋巴结的位置（盆腔淋巴结或腹主动脉旁淋巴结）。

淋巴结转移灶按大小分类。孤立的肿瘤细胞（直径≤0.2 mm）记录为pN0(i+)，在所有分期系统中均不计入确诊转移灶。直径介于0.2 mm至10 mm之间的转移灶归类为pN1a（小转移灶），直径大于10 mm的转移灶归类为pN1b（大转移灶）。这些大小差异会影响N分期。

生物标志物和分子检测

卵巢透明细胞癌的生物标志物检测通过检查肿瘤细胞中的特定蛋白质和基因变化，帮助指导治疗决策并识别遗传性癌症风险。透明细胞癌的发生发展与最常见的卵巢癌类型（一种称为……的癌症）的基因变化有所不同。 高级别浆液性癌浆液性癌约占卵巢癌的70%，其发生是由于细胞修复受损DNA的能力缺陷。由于这种DNA修复缺陷是高级别浆液性癌的主要驱动因素，因此某些检测——特别是BRCA基因突变检测和一种称为HRD（同源重组缺陷）检测的相关检测——是该类型癌症的标准检查，而这些检测所识别的靶向疗法（称为PARP抑制剂）则专门针对具有这种修复缺陷的肿瘤。透明细胞癌通常并非由相同的修复缺陷引起，因此BRCA和HRD检测并非常规检查项目，PARP抑制剂也通常不适用。透明细胞癌最重要的临床生物标志物是ARID1A、MMR蛋白和PD-L1。

干旱1A

ARID1A基因编码一种参与调控细胞内DNA包装和读取的蛋白质，这一过程称为染色质重塑。ARID1A蛋白是SWI/SNF复合物的组成部分，该复合物是一个大型细胞复合物，有助于调控特定细胞中哪些基因被激活或关闭。当ARID1A基因发生突变时，这种调控功能丧失，细胞可能开始异常生长。ARID1A功能缺失突变存在于约40-50%的卵巢透明细胞癌中，使其成为该肿瘤类型中最常见的分子改变之一。

ARID1A 状态通过免疫组织化学进行评估。表达保留（正常）意味着 ARID1A 蛋白存在。表达缺失（异常）意味着该蛋白缺失，这反映了基因的潜在突变。目前，ARID1A 缺失主要作为一种诊断和生物学标志物——它有助于确诊并表征肿瘤的分子特征。针对 ARID1A 缺陷型肿瘤的治疗研究正在积极开展，临床试验可能与 ARID1A 缺失型肿瘤患者相关。请咨询您的肿瘤科医生，了解是否有适合您的临床试验。

错配修复蛋白 (MMR)

错配修复 (MMR) 蛋白——MLH1、PMS2、MSH2 和 MSH6——协同作用，修复细胞分裂和复制 DNA 时产生的微小复制错误。当这些蛋白中的一种或多种缺失时，肿瘤被称为错配修复缺陷型 (dMMR) 或微卫星不稳定性高型 (MSI-H)。MMR 缺陷在卵巢透明细胞癌中并不常见，发生率约为 0%～6%。

dMMR 的存在具有两项重要意义。首先，dMMR/MSI-H 肿瘤可能适合接受帕博利珠单抗（Keytruda）免疫治疗，该药物已获批用于治疗既往治疗后进展的 dMMR/MSI-H 实体瘤。其次，dMMR 可能提示林奇综合征——一种由 MMR 基因之一的种系突变引起的遗传性疾病，会显著增加卵巢癌、子宫癌、结直肠癌和其他癌症的终生风险。一旦发现 MMR 缺陷，建议咨询遗传咨询师，因为其影响可能波及到尚未意识到自身风险的血亲。

检测方法是对肿瘤组织进行免疫组织化学染色。结果以四种错配修复（MMR）蛋白的表达保留（正常）或表达缺失（异常）的形式报告。当MLH1和PMS2均缺失时，需进一步检测BRAF V600E突变或MLH1启动子甲基化，以区分散发性缺失和林奇综合征。MSH2或MSH6缺失，或不明原因的MLH1/PMS2缺失，应转诊至遗传咨询师处。

PD-L1

PD-L1是一种肿瘤细胞用来逃避免疫系统攻击的蛋白质。PD-L1检测通常采用免疫组织化学方法，结果通常以联合阳性评分（CPS）的形式呈现，该评分计算PD-L1阳性肿瘤细胞和免疫细胞占肿瘤细胞总数的比例。在卵巢癌中，PD-L1检测在晚期或复发性疾病中最为重要，因为此时可以考虑免疫治疗。与其他类型的卵巢癌相比，透明细胞癌的肿瘤微环境相对活跃，因此一直是免疫治疗研究的重点。您的肿瘤科医生在讨论治疗方案时，会将PD-L1检测结果与其他临床和分子检测结果结合起来考虑。

叶酸受体α（FOLR1）

叶酸受体α（FOLR1FOLR1 是一种存在于某些癌细胞表面的蛋白质，它有助于将叶酸（一种 B 族维生素）转运到细胞内。检测方法是免疫组织化学。当至少 75% 的存活肿瘤细胞在细胞膜上显示中度至强阳性染色时，该肿瘤被认为是 FOLR1 阳性。FOLR1 阳性的卵巢癌患者可能符合接受 mirvetuximab soravtansine（Elahere）治疗的条件，mirvetuximab soravtansine 是一种抗体药物偶联物，已获批用于治疗铂类耐药性卵巢癌。FOLR1 在透明细胞癌中的表达率通常低于高级别浆液性癌，但进行检测是为了识别可能从中获益的患者亚群。

有关卵巢癌生物标志物检测的更多信息，请参阅…… 生物标志物和分子检测 部分。

病理分期 (pTNM)

分期描述了癌症的扩散程度。对于卵巢癌，病理分期基于AJCC TNM分期系统，该系统与妇科肿瘤学家使用的FIGO分期系统密切相关。分期由三个部分组成：T（肿瘤局部生长程度）、N（是否已扩散至淋巴结）和M（是否已扩散至远处器官）。M分期通过影像学检查确定，通常不会在病理报告中提及，除非手术中采集了远处转移灶的样本。

肿瘤分期（pT）

• pT1（FIGO I期）—— 肿瘤局限于一侧或两侧卵巢或输卵管。
  • pT1a — 仅一侧卵巢或输卵管内有肿瘤；包膜完整；腹腔积液中未见肿瘤细胞。
  • pT1b — 肿瘤累及双侧卵巢或输卵管；包膜完整；腹腔积液中未见肿瘤细胞。
  • pT1c — 肿瘤局限于卵巢/输卵管，但包膜破裂，肿瘤出现在外表面，或腹腔积液或冲洗液中发现癌细胞。
• pT2（FIGO II期）—— 肿瘤已扩散至卵巢或输卵管以外的盆腔。
  • pT2a — 扩散至子宫、另一侧输卵管或另一侧卵巢。
  • pT2b — 扩散至其他盆腔组织，例如膀胱或直肠。
• pT3（FIGO III期）—— 肿瘤已扩散至盆腔以外的腹膜或区域淋巴结。
  • pT3a — 癌细胞已扩散至盆腔外的腹膜，可伴有或不伴有区域淋巴结受累。
  • pT3b — 盆腔外腹膜上可见直径达 2 厘米的肿瘤沉积，伴或不伴淋巴结受累。
  • pT3c — 盆腔外可见肿瘤沉积物大于 2 厘米，或扩散至肝脏或脾脏的外表面（包膜），伴或不伴淋巴结受累。

注意：癌细胞扩散到肝脏或脾脏实质内（而不是仅仅扩散到其表面）的情况被归类为 M1（IVB 期）。

节点阶段 (pN)

• pN0 — 区域淋巴结中未发现癌细胞。
• pN0(i+) — 淋巴结中仅发现孤立的肿瘤细胞（0.2 毫米或更小）；在所有分期系统中均不计入确定的转移灶。
• pN1 — 区域淋巴结中存在癌细胞。
  • pN1a — 肿瘤沉积物最大可达 10 毫米。
  • pN1b — 肿瘤沉积物大于10毫米。

预后是什么？

此 预测 卵巢透明细胞癌的预后主要取决于诊断时的分期。由于约70-74%的病例在诊断时局限于盆腔（I-II期），且大多数为I期，因此，综合所有分期来看，其总体预后优于高级别浆液性癌。然而，晚期透明细胞癌的预后比晚期浆液性癌更差，这主要是因为其对标准铂类化疗的反应较差。

文献报道的特定病因五年生存率约为：

• IA/IB阶段 — 85%–90%。大多数透明细胞癌患者在这个阶段被确诊。
• IC/II 阶段 — 65–75％。
• 第三/四期 — 20-30%。晚期透明细胞癌的预后明显比早期透明细胞癌差，且对化疗的反应不如同阶段的高级别浆液性癌可靠。

除了分期之外，以下因素也会影响预后：

• 手术后残留病灶—— 完全的手术细胞减灭术（无可见肿瘤残留）与各期更好的治疗效果相关。
• 胶囊状态—— 手术前或手术过程中发生的包膜破裂会增加疾病分期，并增加复发的风险。
• MMR状态—— dMMR/MSI-H 肿瘤在复发情况下可能受益于免疫疗法。
• 静脉血栓栓塞风险—— 透明细胞癌比其他类型的卵巢癌更容易出现血栓，需要在整个治疗过程中积极进行管理。

诊断后会发生什么？

治疗方案由多学科团队制定，通常包括妇科肿瘤医生、内科肿瘤医生、病理学家和放射科医生。治疗方案取决于肿瘤分期和个体临床情况。

手术是治疗的基石，旨在尽可能切除肿瘤。对于大多数患者而言，这包括切除受累的卵巢和输卵管、子宫、大网膜以及任何可见的腹膜转移灶（细胞减灭术）。对于希望保留生育能力的早期单侧卵巢癌年轻患者，可以与妇科肿瘤专家讨论仅切除受累卵巢和输卵管的保守性手术方案。

手术后，除风险最低的IA期肿瘤外，通常建议所有患者接受化疗。透明细胞癌的一线标准化疗方案是卡铂联合紫杉醇——与高级别浆液性癌的方案相同——但其有效率较低。由于透明细胞癌对铂类药物的耐药性高于浆液性癌，化疗的益处更为有限，尤其是在晚期患者中。这促使人们开始关注其他治疗方法，包括免疫疗法和靶向疗法。

对于dMMR/MSI-H肿瘤患者，在复发或晚期治疗中可考虑使用帕博利珠单抗。鉴于透明细胞癌相对活跃的肿瘤微环境，免疫疗法试验是目前的研究热点，参与临床试验对这类患者尤为重要。由于该肿瘤类型存在较高的静脉血栓栓塞风险，因此治疗期间通常需要服用抗凝药物（血液稀释剂）。

所有卵巢透明细胞癌患者均应接受林奇综合征风险评估，尤其是那些肿瘤存在错配修复缺陷或有提示遗传性癌症综合征的个人或家族史的患者。建议在这些情况下转诊至遗传咨询师处。

治疗后的随访通常包括定期临床评估、CA-125 监测，以及在出现潜在复发迹象时进行影像学检查。

问你的医生的问题

• 我的卵巢癌处于哪个阶段？这对我的治疗和预后意味着什么？
• 肿瘤是否已从卵巢扩散到淋巴结、腹膜或其他器官？
• 卵巢包膜是否完整，还是在手术前或手术过程中破裂了？
• 是否进行了ARID1A基因检测？结果如何？
• 是否进行了错配修复检测？是否存在错配修复蛋白丢失？
• 如果发现 MMR 缺陷，我是否需要进行林奇综合征检测？我的家人是否也需要接受检测？
• 我做过FOLR1基因检测吗？检测结果会影响我的治疗方案吗？
• 鉴于透明细胞癌对铂类化疗的反应不如其他卵巢癌，您推荐哪种治疗方案？
• 我患血栓的风险是否较高？将采取哪些措施来预防或治疗血栓？
• 鉴于复发性透明细胞癌的治疗选择有限，是否有适合我情况的临床试验？
• 治疗结束后，您建议我进行哪些后续随访？

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