BRCA1 وBRCA2 في سرطان المبيض

بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
29 آذار، 2026


اطبع هذه المقالة

إذا ذكر تقرير علم الأمراض أو نتائج الفحص الجيني BRCA1 أو BRCA2 ، فهذا يشير إلى جينين يلعبان دورًا حاسمًا في إصلاح الحمض النووي التالف. في سرطان المبيض ، يُعد فحص BRCA من أهم الفحوصات الجزيئية، ليس فقط لأن الطفرة في أي من الجينين تساعد في التنبؤ بكيفية استجابة السرطان لبعض العلاجات، بل لأن النتيجة قد يكون لها آثار بالغة الأهمية عليكِ وعلى أقاربكِ. يتطلب فهم ماهية فحص BRCA ومعنى النتيجة الإيجابية بعض التوضيح، لكنها معلومات قيّمة.


ما يبحث عنه الاختبار

يُعدّ كلٌّ من BRCA1 وBRCA2 جيناتٍ كابحةً للأورام، ووظيفتها الأساسية مساعدة الخلايا على إصلاح التلفيات الخطيرة في حمضها النووي (DNA). فعندما يتضرر الحمض النووي في خلية سليمة، تعمل البروتينات التي تُنتجها BRCA1 وBRCA2 مع بروتينات أخرى لتحديد التلف وإصلاحه قبل انقسام الخلية. تُعرف هذه العملية بإصلاح الحمض النووي عن طريق إعادة التركيب المتماثل.

عندما يتعرض جين BRCA1 أو BRCA2 لطفرة جينية - أي عندما تتغير تعليماته بطريقة تمنع البروتين من أداء وظيفته - تفقد الخلية إحدى أدواتها الرئيسية لإصلاح الحمض النووي. ومع مرور الوقت، يتراكم تلف الحمض النووي، مما يهيئ الظروف الملائمة لنمو السرطان.

في سرطان المبيض، يكشف فحص BRCA عن طفرات في هذين الجينين. وبحسب نوع الفحص المطلوب، قد يفحص المختبر نسيج الورم، أو عينة من الدم أو اللعاب، أو كليهما. وتعتمد نتائج الفحص، وما تعنيه بالنسبة للعلاج، على العينة المستخدمة ونوع الطفرة التي تم تحديدها.


لماذا يتم إجراء الاختبار

يخدم اختبار BRCA في سرطان المبيض غرضين متميزين ولكنهما مرتبطان: توجيه قرارات العلاج وتحديد خطر الإصابة بالسرطان الوراثي.

من ناحية العلاج، تختلف أورام المبيض الحاملة لطفرات جين BRCA في استجابتها للعلاج عن تلك غير الحاملة لها. فهي عادةً ما تكون أكثر حساسية لفئة من الأدوية تُسمى مثبطات PARP، والتي تستغل خلل إصلاح الحمض النووي الناتج عن طفرة BRCA. كما أن الأورام الحاملة لطفرات BRCA تستجيب بشكل عام بشكل أفضل للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين، وهو أساس العلاج الأولي لسرطان المبيض. لذا، فإن معرفة وجود طفرة BRCA من عدمه يمكن أن يؤثر بشكل مباشر على خطة العلاج منذ لحظة التشخيص.

من الناحية الوراثية، فإن وجود طفرة جينية في جين BRCA في الدم أو اللعاب - وليس فقط في الورم - يعني أن هذه الطفرة موروثة وموجودة في جميع خلايا الجسم. لهذا النوع من النتائج آثار تتجاوز المصاب بسرطان المبيض، إذ يعني أن الأقارب البيولوجيين قد ورثوا نفس الطفرة، وأن حامليها يواجهون مخاطر متزايدة للإصابة بسرطان المبيض والثدي وأنواع أخرى من السرطان طوال حياتهم. يُمكّن تحديد العائلات التي تحمل طفرات جينية وراثية في جين BRCA الأقارب من الوصول إلى خيارات المراقبة والوقاية التي يمكن أن تقلل بشكل كبير من خطر إصابتهم.

لهذه الأسباب، توصي الإرشادات السريرية الرئيسية - بما في ذلك إرشادات الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) والجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبي (ESMO) وجمعية أورام النساء - بإجراء فحص جين BRCA لجميع المرضى المصابين بسرطان المبيض المصلي عالي الدرجة، وكذلك للمرضى المصابين بأنواع أخرى من سرطان المبيض التي تحدث فيها طفرات جينية في جين BRCA. عمليًا، يعني هذا أنه ينبغي النظر في إجراء فحص جين BRCA لجميع المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بسرطان المبيض، بغض النظر عن التاريخ العائلي أو العمر عند التشخيص.


من ينبغي فحصه؟

يُنصح بإجراء فحص جين BRCA لجميع المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان المبيض الظهاري، وخاصةً سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة ، وهو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا، حيث تُكتشف طفرات جين BRCA في حوالي 20-25% من جميع الحالات. كما يُنصح بإجراء الفحص للمرضى المصابين بسرطان المبيض البطاني الرحمي، وسرطان الخلايا الصافية، وأنواع أخرى أقل شيوعًا، على الرغم من أن معدلات الطفرات أقل في هذه المجموعات.

إن التوصية بإجراء الفحص لجميع المرضى - بدلاً من اقتصاره على من لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالسرطان - تعكس حقيقة راسخة: وهي أن نسبة كبيرة من حاملي طفرة جين BRCA ليس لديهم تاريخ عائلي يشير إلى ذلك. إن اقتصار الفحص على من لديهم تاريخ عائلي معروف سيؤدي إلى إغفال العديد من المرضى الذين قد يستفيدون من العلاج الموجه، والذين ستستفيد عائلاتهم من الفحص الجيني المتسلسل.

يختلف توفر فحص جين BRCA باختلاف مكان إقامتك ومكان تلقيك الرعاية الصحية. في بعض البلدان والمناطق، يُقدم فحص الجينات الوراثية لجميع مريضات سرطان المبيض كجزء روتيني من الرعاية الصحية؛ بينما في بلدان أخرى، قد يتطلب الأمر إحالة إلى عيادة متخصصة في علم الوراثة أو قد لا يكون ممولاً من القطاع العام. إذا لم يُعرض عليكِ فحص جين BRCA، وكنتِ غير متأكدة مما إذا كان قد أُجري لكِ، فمن المستحسن استشارة طبيب الأورام أو طبيب أورام النساء مباشرةً.


الطفرات الجرثومية مقابل الطفرات الجسدية: تمييز مهم

قبل شرح كيفية إجراء اختبار BRCA وكيفية الإبلاغ عن النتائج، من الضروري فهم الفرق بين نوعي طفرات BRCA، لأن هذا التمييز يؤثر على كل من آثار العلاج والآثار المترتبة على عائلتك.

  • طفرة في الخلايا الجرثومية. الطفرة الجرثومية هي طفرة موروثة، إذ كانت موجودة في البويضة أو الحيوان المنوي وقت الإخصاب، ونتيجة لذلك، توجد في كل خلية من خلايا الجسم، بما في ذلك الخلايا غير الورمية. الطفرات الجرثومية وراثية. إذا كنتِ تحملين إحداها، فإن لكل من أطفالكِ البيولوجيين فرصة بنسبة 50% لوراثتها، وقد يحملها أيضًا إخوتكِ ووالداكِ. تُعد طفرات BRCA الجرثومية السبب وراء إصابة العديد من أفراد بعض العائلات بسرطان المبيض والثدي عبر الأجيال.
  • طفرة جسدية. تحدث الطفرة الجسدية في خلايا الورم خلال حياة الشخص، فهي لم تكن موجودة عند الولادة ولا توجد في الخلايا الطبيعية في أي مكان آخر من الجسم. الطفرات الجسدية غير وراثية ولا يمكن نقلها إلى الأبناء. تنشأ هذه الطفرات من تراكم الأخطاء نفسه الذي يحفز تطور السرطان بشكل عام. في سرطان المبيض، تُشكل الطفرات الجسدية ما يقارب 6-8% من طفرات جين BRCA، وتوجد في الورم فقط دون وجودها في الدم.

يُعدّ هذا التمييز مهمًا لأنّ الطفرة الجينية في الخلايا الجرثومية تُحفّز سلسلة من التوصيات للمريض وعائلته، على عكس الطفرة الجسدية. ومع ذلك، فإنّ كلا النوعين من الطفرات لهما آثار متشابهة على علاج سرطان المبيض نفسه؛ إذ تُصبح الأورام التي تحمل طفرات جينية في جين BRCA، سواءً كانت في الخلايا الجرثومية أو الجسدية، مؤهلة للعلاج بمثبطات PARP.


كيفية إجراء الاختبار

يمكن إجراء اختبار BRCA على أنواع مختلفة من العينات، وفي كثير من الحالات، يتم إجراء كلا النوعين.

اختبار الخط الجرثومي (الدم أو اللعاب)

يُجرى فحص الجينات الوراثية - الذي يبحث عن الطفرات الموروثة - على عينة من الدم أو اللعاب. ويمثل الحمض النووي المستخلص من هذه العينة التركيب الجيني للمريض. في معظم المراكز، يتم ترتيب سحب الدم أو جمع اللعاب من خلال عيادة علم الوراثة، أو عيادة الأورام الطبية، أو برنامج أورام النساء.

في العديد من برامج علاج السرطان، يبدأ طبيب الأورام المعالج الآن بإجراء فحص جينات BRCA الوراثية عند التشخيص، دون الحاجة إلى إحالة مسبقة إلى أخصائي علم الوراثة. ومع ذلك، لا تزال الإحالة إلى أخصائي علم الوراثة تُجرى لاحقًا لمناقشة النتائج بالتفصيل، خاصةً عند اكتشاف طفرة جينية.

اختبار الأورام (الجسدية)

يكشف فحص الأورام عن طفرات جين BRCA الموجودة في الخلايا السرطانية نفسها. ويُجرى هذا الفحص على عينة من نسيج الورم تُجمع أثناء الجراحة أو الخزعة . يستخلص المختبر الحمض النووي من الورم ويحلله باستخدام تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS)، وهي تقنية تقرأ الشفرة الجينية للورم للكشف عن طفرات محددة.

يكشف فحص الأورام عن الطفرات الجرثومية والجسدية على حد سواء، لأن الطفرات الجرثومية موجودة في خلايا الورم كما هي موجودة في أي خلية أخرى. ولهذا السبب، تتطلب الطفرة التي يتم تحديدها من خلال فحص الورم إجراء فحص جرثومي لاحق (في الدم أو اللعاب) لتحديد ما إذا كانت جرثومية أم جسدية المنشأ. إذا تم العثور على طفرة في الورم ولكن لم يتم العثور عليها في الدم، تُصنف على أنها جسدية.

تُجري بعض المراكز فحص الورم أولاً (لأن نسيج الورم يكون متوفراً بالفعل بعد الجراحة)، ثم تُجري فحص الجينات الوراثية كخطوة لاحقة. بينما تُجري مراكز أخرى فحص الجينات الوراثية أولاً. ويعتمد هذا النهج على الموارد المحلية والممارسات المؤسسية.


كيفية الإبلاغ عن النتائج

يتم عادةً الإبلاغ عن نتائج اختبار BRCA بإحدى الطرق العديدة، وذلك اعتمادًا على المختبر ونوع الاختبار الذي تم إجراؤه.

تم الكشف عن متغير ممرض أو من المحتمل أن يكون ممرضاً

هذا يعني أنه تم تحديد طفرة في جين BRCA1 أو BRCA2، وهي طفرة معروفة أو يُتوقع بشدة أن تُضعف وظيفة البروتين. هذه نتيجة إيجابية. سيحدد التقرير الجين المتأثر (BRCA1 أو BRCA2)، ويصف الطفرة المحددة، وقد يشير إلى ما إذا كانت وراثية أم جسدية، أو يُشير إلى ضرورة إجراء اختبار وراثي لتحديد ذلك.

لم يتم الكشف عن أي متغير ممرض

هذا يعني أن الاختبار لم يكشف عن طفرة في جيني BRCA1 أو BRCA2 من شأنها أن تُضعف وظيفة البروتين. تُعرف هذه النتيجة عادةً بالنتيجة السلبية. ولا تنفي هذه النتيجة جميع مخاطر الإصابة بالسرطان الوراثي، إذ يمكن لجينات أخرى مُشاركة في إصلاح الحمض النووي (مثل PALB2 وRAD51C وRAD51D وBRIP1) أن تزيد من خطر الإصابة بسرطان المبيض، ويمكن فحصها بشكل منفصل، إما ضمن مجموعة جينات أو كجزء من تقييم شامل للسرطان الوراثي.

متغير ذو أهمية غير مؤكدة (VUS)

في بعض الحالات، يكشف الاختبار عن تغيير في جين BRCA1 أو BRCA2 لم يُصنّف بعد على أنه ضار أو غير ضار بشكل قاطع. يُطلق على هذا التغيير اسم "متغير ذو دلالة غير مؤكدة" (VUS). نتيجة VUS ليست إيجابية ولا سلبية، ولا ينبغي استخدامها لاتخاذ قرارات علاجية، كما أنها لا تستدعي نفس التوصيات التي تُتخذ مع المتغير الممرض. تُعاد تقييم نتائج VUS بمرور الوقت مع تراكم المزيد من البيانات، وقد يتغير التصنيف. سيشرح لك مستشارك الوراثي معنى VUS بالنسبة لحالتك الخاصة.

مقارنة بين BRCA1 و BRCA2

ستحدد النتيجة الجين الحامل للطفرة. مع أن طفرات BRCA1 وBRCA2 تزيد من حساسية الخلايا السرطانية لمثبطات PARP والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين، إلا أن هناك بعض الاختلافات بينهما في أنواع السرطان التي ترتبط بها وفي بعض جوانب الاستجابة للعلاج. سيناقش طبيب الأورام الخاص بك الأهمية الخاصة لنتيجة BRCA1 مقارنةً بنتيجة BRCA2 في سياق حالتك السرطانية.


ماذا تعني النتيجة

تم الكشف عن طفرة في جين BRCA (طفرة ممرضة أو يُحتمل أن تكون ممرضة)

تشير نتيجة اختبار BRCA الإيجابية - سواء كانت الطفرة في BRCA1 أو BRCA2، وسواء كانت وراثية أو جسدية - إلى أن الورم يفتقر إلى نسخة فعالة من أحد جينات إصلاح الحمض النووي الرئيسية. وهذا له آثار مباشرة على العلاج.

تستجيب أورام المبيض التي تحمل طفرات جينية في جين BRCA بشكل جيد للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين - وهو مزيج من كاربوبلاتين وباكليتاكسيل يُستخدم كعلاج أولي قياسي - وتكون معدلات الاستجابة أعلى عمومًا من تلك الموجودة في الأورام التي لا تحمل طفرات جينية في جين BRCA. والأهم من ذلك، أن الأورام التي تحمل طفرات جينية في جين BRCA مؤهلة لتلقي العلاج المُحافظ باستخدام مثبطات PARP بعد العلاج الكيميائي.

مثبطات PARP، بما في ذلك أولاباريب، ونيراباريب، وروكاباريب، هي أدوية تُؤخذ عن طريق الفم، وتعمل عن طريق تثبيط إنزيم إصلاح الحمض النووي PARP. في الخلايا التي تفتقر أصلاً إلى جيني BRCA1 أو BRCA2 الوظيفيين، يُحدث تثبيط PARP مستوىً من تلف الحمض النووي لا تستطيع الخلية تحمله. هذه الآلية، التي تُسمى بالسمية التركيبية القاتلة، تجعل مثبطات PARP فعالة للغاية ضد الأورام التي تحمل طفرات BRCA، مع الحفاظ على معظم الخلايا الطبيعية التي لا تزال تتمتع بوظيفة BRCA سليمة.

في المرضى المصابين بطفرة جينية في جين BRCA، أظهرت تجارب سريرية عشوائية واسعة النطاق أن العلاج المستمر بالأولاباريب بعد الاستجابة للعلاج الكيميائي الأولي القائم على البلاتين يؤخر تطور المرض بشكل ملحوظ. في تجربة SOLO-1، بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بسرطان المبيض المتقدم ذي الطفرة الجينية في جين BRCA والذين تلقوا علاجًا مستمرًا بالأولاباريب حوالي 56 شهرًا، مقارنةً بحوالي 14 شهرًا لدى أولئك الذين تلقوا دواءً وهميًا. بعد سبع سنوات من المتابعة، لم يتطور المرض أو يتوفى حوالي 45% من المرضى في مجموعة الأولاباريب، مقارنةً بحوالي 20% في مجموعة الدواء الوهمي.

تُستخدم مثبطات PARP أيضًا في حالات الانتكاس، أي لدى المرضى الذين عاد إليهم السرطان بعد العلاج الأولي. تختلف الموافقة على هذه المثبطات باختلاف البلد ونوع الدواء والحالة السريرية؛ وسيقدم لك طبيب الأورام النصيحة بشأن الخيارات المتاحة والمناسبة لحالتك.

لم يتم الكشف عن أي طفرة في جين BRCA (نتيجة سلبية)

تعني النتيجة السلبية عدم وجود طفرة مرضية في جيني BRCA1 أو BRCA2 في العينة المختبرة. هذا لا يعني استبعاد مثبطات PARP بشكل قاطع. فبعض مريضات سرطان المبيض لديهن نمط أوسع من قصور إصلاح الحمض النووي، يُسمى قصور إعادة التركيب المتماثل (HRD)، والذي يتجاوز طفرات BRCA، ومع ذلك يُمكن التنبؤ بفائدة مثبطات PARP من خلاله. قد يُجرى اختبار HRD، الذي يقيس البصمة الجينية لفشل إصلاح الحمض النووي في الورم بأكمله، بالإضافة إلى اختبار BRCA. هذا الاختبار مُفصّل في مقال منفصل على هذا الموقع.

تُوفّر نتيجة سلبية لاختبار جين BRCA في الخلايا الجرثومية طمأنينة كبيرة فيما يتعلق بالمخاطر الوراثية. مع ذلك، فهي لا تُزيل جميع مخاطر الإصابة بالسرطان الوراثي، إذ يُمكن الحصول على فحوصات جينية تشمل جينات أخرى مُسببة لخطر الإصابة بسرطان المبيض من خلال عيادة علم الوراثة.

متغير ذو أهمية غير مؤكدة (VUS)

لا تؤثر نتيجة VUS على قرارات العلاج، ولا تحمل نفس التداعيات على أفراد الأسرة التي تحملها نتيجة الطفرة المسببة للمرض. مع ذلك، ينبغي مناقشة الأمر مع مستشار وراثي، الذي يمكنه شرح آلية تصنيف VUS وترتيب المتابعة في حال تغير التصنيف بمرور الوقت.


الآثار المترتبة على أفراد الأسرة

إذا تم التأكد من أن طفرة BRCA لديك هي طفرة جرثومية - أي تم تحديدها في دمك أو لعابك، أو تم العثور عليها في الورم وتم تأكيدها في الدم - فهذا يعني أن الطفرة وراثية وقد تكون موجودة لدى أقاربك البيولوجيين.

لكل قريب من الدرجة الأولى (أب، أم، أخ، أخ، ابن) فرصة بنسبة 50% لوراثة نفس الطفرة. يواجه حاملو طفرة BRCA1 الجرثومية خطر الإصابة بسرطان المبيض مدى الحياة بنسبة تتراوح بين 40 و50%، مقارنةً بنسبة تتراوح بين 1 و2% لدى عامة السكان. أما خطر الإصابة بسرطان الثدي مدى الحياة فيبلغ حوالي 70 إلى 80%. بينما يواجه حاملو طفرة BRCA2 الجرثومية خطر الإصابة بسرطان المبيض مدى الحياة بنسبة تتراوح بين 15 و25%، وخطر الإصابة بسرطان الثدي مدى الحياة بنسبة تتراوح بين 60 و70%.

يمكن للأقارب الذين يُكتشف حملهم للطفرة الجينية الاستفادة من برامج المراقبة، بما في ذلك التصوير المحسّن للثدي (التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير الشعاعي للثدي) ومناقشات حول الجراحة الوقائية، مما يقلل بشكل كبير من هذه المخاطر. يُقلل استئصال المبيضين وقناتي فالوب الوقائي من خطر الإصابة بسرطان المبيض بنسبة 80% تقريبًا، كما يُقلل من خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء الحاملات للطفرة قبل انقطاع الطمث. أما بالنسبة للأقارب غير الحاملين للطفرة، فيعود خطر إصابتهم إلى مستوى عامة السكان، ولا يحتاجون إلى مراقبة محسّنة.

تُسمى هذه العملية - حيث تُستخدم نتيجة إيجابية لدى أحد أفراد العائلة لاختبار أقارب آخرين - بالاختبار الجيني المتسلسل. سيشرح لك مستشارك الوراثي كيفية مشاركة هذه المعلومات مع عائلتك وكيف يمكن للأقارب الوصول إلى الاختبار.

إذا كنت قلقًا بشأن مناقشة نتائج التحليل الجيني مع أفراد عائلتك، أو إذا كنت غير متأكد من ردود أفعالهم، فيمكن لمستشارك الوراثي مساعدتك في إدارة هذه المحادثات. يُعدّ هذا جزءًا أساسيًا وشائعًا من رعاية مرضى السرطان الوراثي.


ماذا حدث بعد ذلك

إذا تم اكتشاف طفرة جينية في جين BRCA في الورم لديك - سواءً من خلال فحص الورم أو فحص الجينات الوراثية - فسيدرج طبيب الأورام هذا الأمر في خطة علاجك. في معظم الحالات، يعني هذا أنه سيتم تقديم علاج وقائي بمثبطات PARP لك بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي القائم على البلاتين، شريطة أن تكون قد استجبت للعلاج الكيميائي.

إذا تم تحديد طفرة جينية في جين BRCA (أو إذا كشف فحص الورم عن وجود طفرة ولم يتم تأكيدها وراثيًا بعد)، فإن الخطوة التالية المعتادة هي الإحالة إلى مستشار وراثي أو طبيب متخصص في علم الوراثة. سيقوم المستشار الوراثي بمراجعة تاريخك الشخصي والعائلي، وشرح دلالات النتيجة بالتفصيل، ومناقشة الخيارات المتاحة لأقاربك. لستَ مضطرًا لخوض هذه المحادثات بمفردك.

إذا كانت نتيجة فحص جين BRCA سلبية، فقد يناقش طبيب الأورام معك إجراء اختبار HRD لتحديد ما إذا كنتِ ستستفيدين من مثبطات PARP بناءً على نقص أوسع في إصلاح الحمض النووي. إذا لم يتم إجراء اختبار HRD مسبقًا، فمن المفيد الاستفسار عما إذا كان مناسبًا لحالتكِ.

إذا تلقيت نتيجة VUS، فلا داعي لاتخاذ أي إجراء فوري سوى ترتيب جلسة استشارية مع أخصائي علم الوراثة. يُنصح بالمتابعة الدورية، حيث قد تحدث إعادة تصنيف لنتائج VUS.


أسئلة لطرح طبيبك

  • هل تم إجراء اختبار BRCA على الورم الخاص بي، أو دمي، أو كليهما؟ وإذا كان أحدهما فقط، فهل سيتم إجراء الآخر؟
  • هل طفرة BRCA لديّ وراثية (موروثة) أم جسدية (مكتسبة في الورم فقط)؟
  • هل أنا مؤهل للعلاج المستمر بمثبطات PARP، وما هو الدواء وجدول الجرعات الذي تنصح به؟
  • إذا كانت نتيجة فحص BRCA سلبية، فهل ينبغي إجراء اختبار HRD لتحديد ما إذا كنت سأستفيد من مثبطات PARP؟
  • هل سيتم تحويلي إلى مستشار وراثي، وكيف ينبغي لي أن أشارك هذه المعلومات مع عائلتي؟
  • كيف ستؤثر نتيجة فحص جين BRCA على علاجي إذا عاد السرطان في المستقبل؟
  • هل هناك تجارب سريرية يجب أن أكون على دراية بها بناءً على نتيجة فحص جين BRCA الخاص بي؟

مقالات ذات صلة على موقع MyPathologyReport.com

A+ A A-
هل كان المقال مساعدا؟!