von Emily Goebel, MD FRCPC
17. April 2026
Das seröse tubare intraepitheliale Karzinom (STIC) ist eine Krebsvorstufe, die sich in der Schleimhaut des Eileiters entwickelt . „Intraepithelial“ bedeutet, dass die veränderten Zellen auf die dünne Oberflächenschicht des Eileiters beschränkt sind und nicht in das darunterliegende Gewebe eingewachsen sind. Da die Zellen diese Oberflächenschicht nicht durchbrochen haben, gilt STIC als nicht-invasiv. STIC ist jedoch nicht nur eine Krebsvorstufe – die Zellen weisen bereits Krebsmerkmale auf und verhalten sich auch so. Man geht heute davon aus, dass STIC der Ausgangspunkt für die Entwicklung der meisten hochgradigen serösen Karzinome des Eierstocks ist. Dieser Artikel hilft Ihnen zu verstehen, was eine STIC-Diagnose bedeutet, wie sie gestellt wird und wie es weitergeht.
Was sind die Symptome?
STIC selbst verursacht keine Symptome. Es ist bei der körperlichen Untersuchung nicht tastbar, bildet keine sichtbare Raumforderung und kann nicht mittels bildgebender Verfahren wie Ultraschall oder CT nachgewiesen werden. Daher wird STIC selten aufgrund von Symptomen diagnostiziert – es wird auf zwei Wegen entdeckt: entweder als Zufallsbefund bei der Entfernung der Eileiter im Rahmen einer geplanten Operation (meist eine risikomindernde Operation bei Patientinnen mit einer BRCA-Genmutation) oder bei der sorgfältigen Untersuchung der Eileiter im Rahmen einer Staging-Operation bei hochgradigem serösem Ovarialkarzinom.
Was verursacht STIC?
STIC entsteht aus spezialisierten Zellen am Fimbrienende des Eileiters – dem fingerförmigen Fortsatz an der Spitze des Eileiters, der dem Eierstock am nächsten liegt. Diese Zellen werden sekretorische Zellen genannt und sind besonders anfällig für DNA-Schäden, die zu STIC führen. Die wichtigste bekannte Ursache ist eine vererbte Mutation in den Genen BRCA1 oder BRCA2, die normalerweise Zellen bei der Reparatur schwerwiegender DNA-Schäden unterstützen. Wenn diese Gene nicht richtig funktionieren, häufen sich DNA-Fehler mit der Zeit an, und die Zellen der Eileiterschleimhaut können sich zu Krebszellen entwickeln.
BRCA1-Mutationen bergen ein höheres Risiko als BRCA2-Mutationen. Bei Frauen, die sich aufgrund einer BRCA-Mutation einer risikomindernden Entfernung der Eierstöcke und Eileiter unterziehen, tritt STIC in etwa 5–10 % der Fälle auf – selbst wenn kein invasiver Krebs vorliegt. Die meisten STIC-Fälle außerhalb des Zusammenhangs einer BRCA-Mutation werden erst bei bereits bestehendem hochgradigem serösem Karzinom entdeckt, da dieses Karzinom seinen Ursprung im Eileiter hat.
STIC steht in keinem Zusammenhang mit dem Lynch-Syndrom, der Endometriose oder anderen Risikofaktoren, die für das endometrioide oder klarzellige Karzinom des Eierstocks relevant sind.
Beziehung zu hochgradigem serösem Karzinom
Um STIC zu verstehen, muss man dessen Beziehung zum hochgradigen serösen Karzinom kennen – der häufigsten und aggressivsten Form von Eierstockkrebs. Lange Zeit ging man davon aus, dass das hochgradige seröse Karzinom von der Oberfläche des Eierstocks ausgeht. Forschungen der letzten zwei Jahrzehnte haben jedoch gezeigt, dass die meisten dieser Tumoren nicht im Eierstock, sondern im Eileiter entstehen. STIC ist die Vorläuferläsion – das allererste Stadium der Erkrankung –, bevor die Krebszellen die Oberfläche des Eileiters durchbrechen und sich auf den Eierstock und das Bauchfell ausbreiten.
STIC und hochgradige seröse Karzinome weisen denselben molekularen Fingerabdruck auf, insbesondere die nahezu universelle TP53-Mutation. Wird STIC zusammen mit einem invasiven hochgradigen serösen Karzinom gefunden, können Pathologen häufig bestätigen, dass beide identische TP53-Mutationen aufweisen. Dies beweist, dass das STIC der Ursprung des invasiven Krebses war. Findet man STIC isoliert – ohne invasiven Krebs –, handelt es sich entweder um einen sehr frühen Befund ohne fortgeschrittenes Stadium oder um Krebs, der entfernt wurde, bevor er invasiv werden konnte.
Wie erfolgt die Diagnose?
STIC kann nur durch mikroskopische Untersuchung des Eileiters durch einen Pathologen diagnostiziert werden . Es ist mit bloßem Auge nicht sichtbar und kann vom Chirurgen während der Operation nicht erkannt werden. Daher ist die Art der Aufbereitung des Eileiters im Labor von enormer Bedeutung. Das Standardverfahren ist das SEE-FIM-Protokoll (Sectioning and Extensively Examining the Fimbriated End). Dabei wird das Fimbrienende des Eileiters – wo STIC am häufigsten auftritt – sorgfältig in dünne Schnitte zerlegt und vollständig zur mikroskopischen Untersuchung eingesandt. Ohne diese gründliche Probenentnahme kann STIC übersehen werden.
Unter dem Mikroskop erscheint STIC als Ersatz der normalen Eileiterschleimhaut durch große, abnorm aussehende Zellen. Normale sekretorische Zellen im Eileiter sind klein und geordnet; STIC-Zellen sind größer und besitzen dunkle (hyperchromatische) Zellkerne, die in Größe und Form variieren (ein Merkmal, das als Kernpleomorphismus bezeichnet wird). Die normalen Oberflächenzellen des Eileiters weisen winzige, haarähnliche Fortsätze, sogenannte Zilien, auf; STIC-Zellen fehlen diese typischerweise. Zellteilungen ( Mitosen ) sind häufig sichtbar.
Zur Bestätigung der Diagnose verwendet der Pathologe die Immunhistochemie (IHC) – eine Technik, die Antikörper zum Nachweis spezifischer Proteine in Zellen einsetzt. Zwei Marker werden gemeinsam verwendet. Erstens die p53-Färbung: Die Zellen bei STIC zeigen typischerweise ein abnormes p53-Muster – entweder eine starke Färbung in nahezu allen Zellen (was auf eine Gain-of-Function-Mutation des TP53-Gens hinweist) oder ein vollständiges Fehlen der Färbung (was auf eine Loss-of-Function-Mutation hinweist). Normales Tubenepithel zeigt eine fleckenförmige, moderate p53-Färbung. Zweitens die Ki-67-Färbung: Ki-67 ist ein Protein, das aktiv teilende Zellen markiert. Bei STIC ist die Ki-67-Färbung erhöht, typischerweise sind mehr als 10 % der Zellen positiv – oft deutlich mehr. Die Kombination aus abnormem p53 und erhöhtem Ki-67 in einem zytologisch veränderten Bereich des Tubenepithels bestätigt die Diagnose STIC.
Ein verwandter, aber weniger schwerwiegender Befund ist die sogenannte „p53-Signatur“ – ein Bereich des Tubenepithels mit abnormaler p53-Färbung, aber normal aussehenden Zellen und einem niedrigen Ki-67-Index. Eine p53-Signatur ist kein STIC und stellt keine Krebsdiagnose dar; sie gilt als sehr frühe molekulare Veränderung, die die Kriterien für STIC noch nicht erfüllt. Wenn in Ihrem Befund eine p53-Signatur erwähnt wird, ist daher nicht dieselbe Behandlung wie bei einer STIC-Diagnose erforderlich.
Histologischer Grad
STIC wird keinem histologischen Grad zugeordnet. Da es sich um eine präinvasive Läsion handelt, die auf die Oberflächenauskleidung des Eileiters beschränkt ist, finden die für invasive Karzinome verwendeten Graduierungssysteme keine Anwendung. STIC ist von Natur aus eine hochgradige Läsion – sie ist die Vorstufe eines hochgradigen serösen Karzinoms, niemals jedoch eines niedriggradigen serösen Karzinoms – und es wird keine weitere Graduierung vorgenommen.
Biomarker- und molekulare Tests
Routinemäßige Biomarker-Tests, wie sie bei invasivem Eierstockkrebs durchgeführt werden – beispielsweise BRCA-Tumor-, HRD-, MMR- oder FOLR1-Tests – werden bei STIC-Proben in der Regel nicht durchgeführt. STIC ist eine präinvasive Läsion, deren Behandlung derzeit nicht von diesen molekularen Ergebnissen abhängt.
Die klinisch wichtigste molekulare Untersuchung bei der Diagnose eines serösen Tumorkarzinoms mit T-Zell-Infektion (STIC) ist der Nachweis einer Keimbahn-BRCA-Mutation. Dabei wird eine Blut- oder Speichelprobe analysiert, um festzustellen, ob die Patientin eine vererbte BRCA1- oder BRCA2-Mutation trägt. Wurde ein solcher Test noch nicht durchgeführt, ist die Diagnose eines STIC ein starker Hinweis darauf, ihn zu veranlassen, insbesondere bei Patientinnen, die bisher nichts von ihrer BRCA-Mutation wussten. Denn BRCA-Mutationen erhöhen das Lebenszeitrisiko für ein hochgradiges seröses Karzinom erheblich, und ein positives Ergebnis hat wichtige Konsequenzen für die Überwachung und Prävention bei Blutsverwandten der Patientin.
Wenn STIC zusammen mit einem invasiven, hochgradigen serösen Karzinom festgestellt wird, erfolgt die vollständige Biomarkeranalyse am invasiven Karzinomanteil, nicht am STIC. Weitere Informationen zu diesen Tests finden Sie im Artikel über das hochgradige seröse Karzinom des Ovars.
Weitere Informationen zu BRCA-Tests finden Sie unter BRCA1 und BRCA2 bei Eierstockkrebs.
Was bedeutet eine STIC-Diagnose für mich?
Die Bedeutung einer STIC-Diagnose hängt maßgeblich vom Kontext ihrer Feststellung ab. Es gibt zwei Hauptszenarien:
STIC-Befund: Risikominimierende Operation ohne invasiven Krebs – ein wichtiger und frühzeitiger Befund. Die Krebszellen sind auf die Oberfläche des Eileiters beschränkt und haben sich nicht ausgebreitet. Da der Eileiter entfernt wurde – das Ziel einer risikominimierenden Operation –, wurde das STIC vollständig entfernt. Das unmittelbare Risiko durch das STIC selbst ist somit beseitigt. Der Befund bestätigt jedoch das Vorhandensein krebsgefährdeter Zellen und unterstreicht die Wichtigkeit, sicherzustellen, dass auch der gegenüberliegende Eileiter und beide Eierstöcke entfernt und sorgfältig untersucht wurden. Er verdeutlicht zudem die Relevanz eines Keimbahn-BRCA-Tests, falls dieser noch nicht durchgeführt wurde.
STIC-Befund neben einem invasiven, hochgradigen serösen Karzinom: In diesem Fall stellt STIC den Ursprungsort des invasiven Karzinoms dar. Der STIC-Befund bestätigt, dass der Krebs im Eileiter entstanden ist, was heute als üblicher Ursprungsort für hochgradige seröse Karzinome gilt. Der STIC-Befund selbst ändert weder das Stadium noch die Behandlung des invasiven Karzinoms – klinisch relevant ist die Ausdehnung des invasiven Karzinoms.
STIC wird zufällig bei der Entfernung der Eileiter aus einem anderen Grund festgestellt (z. B. Tubenligatur oder gutartige gynäkologische Operation): Dies ist ein seltener, aber wichtiger Fall. Der Eileiter auf der anderen Seite wurde nicht entfernt, und die Eierstöcke sind noch vorhanden. In diesem Fall ist ein ausführliches Gespräch mit einem gynäkologischen Onkologen über das Risiko eines zukünftigen invasiven Krebses und die Frage, ob die Entfernung des verbleibenden Eileiters und der Eierstöcke angebracht ist, erforderlich.
Wie geht es nach der Diagnose weiter?
Das weitere Vorgehen nach einer STIC-Diagnose hängt vom klinischen Szenario ab.
Wird bei einer Patientin mit bekannter BRCA-Mutation im Rahmen einer risikoreduzierenden beidseitigen Salpingo-Oophorektomie eine STIC festgestellt und kein invasives Karzinom nachgewiesen, ist dennoch eine engmaschige Nachsorge erforderlich. Der Pathologe bestätigt, dass das gesamte eingesandte Gewebe gemäß dem SEE-FIM-Protokoll untersucht wurde und kein invasives Karzinom vorliegt. Auch die während der Operation entnommene Peritonealspülflüssigkeit wird auf Krebszellen untersucht. Sind alle Befunde negativ, ist keine weitere Behandlung notwendig. Es wird jedoch eine fortlaufende Überwachung und Nachsorge durch den gynäkologischen Onkologen und das Humangenetik-Team empfohlen. Das Peritoneum – die Auskleidung der Bauchhöhle – birgt auch nach Entfernung der Eileiter und Eierstöcke ein geringes Restrisiko für die Entwicklung eines primären Peritonealkarzinoms. Dieses Risiko sollte mit Ihrem Behandlungsteam besprochen werden.
Wird STIC zusammen mit einem invasiven, hochgradigen serösen Karzinom festgestellt, richtet sich die Behandlung gegen den invasiven Tumor. Sie folgt dem Standardverfahren für diese Diagnose und umfasst eine zytoreduktive Operation sowie eine platinbasierte Chemotherapie. Weitere Informationen finden Sie im Artikel über das hochgradige seröse Karzinom des Ovars .
Wird STIC zufällig festgestellt – bei einer Patientin, die sich keiner risikomindernden Operation unterzogen hat und nichts von ihrem erhöhten Risiko wusste –, wird dringend eine Überweisung an eine gynäkologische Onkologin und eine genetische Beratung empfohlen. Ein Keimbahntest auf BRCA-Gene sollte umgehend veranlasst werden. Abhängig vom Ergebnis und der klinischen Situation wird wahrscheinlich die Entfernung der verbleibenden Eileiter und Eierstöcke erwogen.
In allen Fällen ist eine STIC-Diagnose ein Hinweis darauf, Verwandte ersten Grades – Eltern, Geschwister und Kinder – an einen genetischen Berater zu verweisen, um eine BRCA-Testung in Erwägung zu ziehen, da erbliche Implikationen bestehen.
Fragen an Ihren Arzt
- War STIC der einzige Befund oder wurde auch ein invasiver Krebs festgestellt?
- Wurde mein Eileiter nach dem SEE-FIM-Protokoll untersucht und wurde das Gewebe vollständig beprobt?
- Wurden während der Operation Peritonealspülproben entnommen und wurden darin Krebszellen gefunden?
- Wurde ein Keimbahn-BRCA-Test durchgeführt? Falls nicht, sollte dieser jetzt veranlasst werden?
- Wurden auch mein anderer Eileiter und beide Eierstöcke entfernt und untersucht, und waren sie unauffällig?
- Wenn meine anderen Eileiter und Eierstöcke nicht entfernt wurden, wie lautet die Empfehlung für das weitere Vorgehen?
- Wie hoch ist mein Restrisiko für ein Peritonealkarzinom, nachdem meine Eileiter und Eierstöcke entfernt wurden?
- Sollten meine Familienmitglieder auf BRCA getestet werden?
- Welchen Nachsorgeplan empfehlen Sie, und worauf sollte ich achten?
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