PTEN: Definition

PTEN (Phosphatase- und Tensinhomolog) ist ein Gen, das die Bauanleitung für das PTEN-Protein liefert. Dieses Protein wirkt als Tumorsuppressor , d. h. es hemmt das unkontrollierte Wachstum und die Teilung von Zellen. Geht PTEN verloren oder verändert sich das Protein, können Zellen unkontrolliert wachsen und Tumore bilden.

Was macht das PTEN-Protein?

Das PTEN-Protein erfüllt mehrere wichtige Funktionen innerhalb der Zelle. Im Zytoplasma (der Zellflüssigkeit) hemmt es den PI3K/AKT/mTOR-Signalweg und wirkt so wie eine Bremse, um unnötiges Zellwachstum und Überlebenssignale zu verhindern. Im Zellkern (dem Kontrollzentrum der Zelle) unterstützt PTEN die DNA-Reparatur und reguliert die Zellteilung. Zusammen tragen diese Funktionen zum Schutz vor Krebs bei.

Wo im Körper kommt PTEN vor?

PTEN kommt normalerweise in fast allen Körpergeweben vor. Es kann im Zytoplasma , entlang der Zellmembran und im Zellkern lokalisiert sein . Pathologen können PTEN in Gewebeproben nachweisen, um festzustellen, ob das Protein in Tumorzellen vorhanden ist oder fehlt.

Wie kann PTEN verloren gehen oder deaktiviert werden?

PTEN kann auf verschiedene Weise seine Funktion verlieren. Dazu gehören Mutationen in seiner DNA, Deletionen (vollständiger Verlust des Gens), epigenetische Stilllegung (chemische Veränderungen, die das Gen abschalten) oder die Interaktion mit kleinen Molekülen, sogenannten microRNAs. Geht PTEN verloren, wird der von ihm normalerweise regulierte Signalweg überaktiv. Dies ermöglicht es Krebszellen, leichter zu wachsen und zu überleben.

Wie testen Pathologen auf PTEN?

Pathologen können PTEN in Tumorgewebeproben auf verschiedene Weise nachweisen. Am häufigsten wird die Immunhistochemie (IHC) eingesetzt , ein Test, der das Vorhandensein des PTEN-Proteins in Tumorzellen anzeigt. Eine weitere Möglichkeit ist die molekulare Diagnostik, beispielsweise die Next-Generation-Sequenzierung (NGS) , die nach Mutationen oder Deletionen im PTEN-Gen sucht.

Wie werden PTEN-Ergebnisse gemeldet und was bedeuten sie?

Wenn PTEN getestet wird, beschreiben die Ergebnisse, ob die Tumorzellen noch PTEN-Protein aufweisen oder ob es verloren gegangen ist.

• Intaktes (normales) PTEN: Die Tumorzellen produzieren immer noch PTEN-Protein, was bedeutet, dass dieser Signalweg wahrscheinlich normal funktioniert.

• Verlust von PTEN: Die Tumorzellen weisen kein PTEN-Protein mehr auf. Dieser Befund ist wichtig, da er darauf hinweisen kann, dass sich der Krebs aggressiver verhält oder anders auf bestimmte Behandlungen reagiert.

• Ergebnisse des molekularen Tests: Wenn ein DNA-Test durchgeführt wird, kann der Bericht eine spezifische Mutation oder Deletion im PTEN-Gen beschreiben.

Ärzte verwenden diese Informationen zusammen mit anderen Testergebnissen, um über Behandlungspläne und Nachsorge zu entscheiden.

Bei welchen Tumorarten kommt es zu einem PTEN-Verlust?

Der Verlust von PTEN wurde bei vielen Krebsarten untersucht und tritt bei einigen sehr häufig auf. Beispiele hierfür sind:

• Endometriumkarzinom: PTEN geht häufig beim endometrioiden Karzinom verloren , einer häufigen Form von Gebärmutterkrebs.

• Prostatakrebs: Bei mehr als der Hälfte der Prostatakrebserkrankungen kommt es zu einem PTEN-Verlust, was häufig mit einer höheren Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens oder einer Ausbreitung des Krebses einhergeht.

• Brustkrebs: Bei dreifach negativem Brustkrebs kann es zu einem PTEN-Verlust kommen, der möglicherweise mit schlechteren Ergebnissen verbunden ist.

• Glioblastom : Bei etwa 70 % dieser aggressiven Hirntumoren ist ein PTEN-Verlust nachweisbar.

• Kolorektaler Krebs: In einigen Fällen ist das PTEN reduziert oder fehlt.

• Melanom und Bauchspeicheldrüsenkrebs: Bei beiden kann es zu einem PTEN-Verlust kommen.

• Akute myeloische Leukämie (AML) : Bei bis zu 75 % der Fälle kommt es zu einem Verlust des PTEN-Gens, was die Behandlung der Erkrankung erschweren kann.

Warum ist PTEN bei Krebs wichtig?

PTEN-Ergebnisse können wertvolle Informationen über das mögliche Verhalten einer Krebserkrankung liefern. Tumoren, die PTEN verlieren, sind oft aggressiver oder kehren nach der Behandlung häufiger zurück. Bei manchen Krebsarten, wie beispielsweise beim Endometriumkarzinom, trägt der PTEN-Verlust auch zur Bestätigung der Diagnose bei. PTEN kann auch die Behandlungswahl beeinflussen. Beispielsweise können Brustkrebserkrankungen mit PTEN-Verlust unterschiedlich auf eine HER2-gerichtete Therapie reagieren, und Prostatakrebserkrankungen mit PTEN-Verlust haben oft einen schlechteren Verlauf. Bei AML und anderen Krebsarten wird der PTEN-Verlust untersucht, um seine Auswirkungen auf das Behandlungsergebnis besser zu verstehen.

Kann Aspirin helfen, wenn PTEN verloren geht?

Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass bei einigen Krebsarten, die den PI3K/AKT-Signalweg beeinflussen, darunter Tumoren mit PTEN-Verlust, die tägliche Einnahme von niedrig dosiertem Aspirin nach der Behandlung das Rückfallrisiko senken kann. Dieser Effekt ist am besten bei Darmkrebs untersucht, wo Aspirin mit einer besseren Überlebensrate bei Patienten in Verbindung gebracht wird, deren Tumoren entsprechende Signalwegveränderungen aufweisen. Obwohl es sich noch nicht um eine Standardempfehlung allein für PTEN-Verlust handelt, ist dies ein wichtiger Bereich der laufenden Forschung. Patienten sollten vor Beginn der Aspirin-Einnahme mit ihrem Arzt sprechen, da es Nebenwirkungen verursachen kann.

Erbkrankheiten im Zusammenhang mit PTEN

PTEN-Mutationen können auch vererbt werden. Menschen mit vererbten PTEN-Mutationen können ein PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom (PHTS) entwickeln, zu dem auch das Cowden-Syndrom gehört. Diese Erkrankungen erhöhen das Risiko für gutartige und bösartige Wucherungen in verschiedenen Körperteilen, darunter Haut, Schilddrüse, Brust und Magen-Darm-Trakt. Die Identifizierung von PTEN-Mutationen kann nicht nur für Patienten, sondern auch für Familienmitglieder wichtig sein.

Fragen an Ihren Arzt

• Wurde mein Tumor auf PTEN getestet?

• Zeigten die Ergebnisse intakte oder verlorene PTEN?

• Was bedeutet das für meine Krebsart?

• Sollte ich auf eine vererbte PTEN-Erkrankung getestet werden?

• Könnte eine Aspirintherapie für mich in Frage kommen?