Su informe de patología para el carcinoma anaplásico de tiroides

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2 Julio 2025

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Carcinoma anaplásico de tiroides Es un tipo raro y muy agresivo de cáncer de tiroides. Aunque se origina en las mismas células que componen la glándula tiroides normal, las células tumorales se vuelven tan anormales que ya no se ven ni se comportan como células tiroideas típicas. Por esta razón, el carcinoma anaplásico de tiroides a veces se denomina... indiferenciado carcinoma de tiroides.

Este tipo de cáncer crece rápidamente y suele propagarse a estructuras cercanas en el cuello y otras partes del cuerpo. Suele afectar a adultos mayores, y la mayoría de las personas diagnosticadas tienen entre 65 y 75 años. Es ligeramente más común en mujeres que en hombres.

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma anaplásico de tiroides?

Debido a que el carcinoma anaplásico de tiroides crece rápidamente, las personas a menudo notan síntomas que se desarrollan en un corto período de tiempo.

Estos pueden incluir:

• Un bulto o masa que crece rápidamente en la parte delantera del cuello.

• Dolor o presión en el cuello.

• Dificultad para tragar (disfagia).

• Dificultad para respirar (disnea).

• Ronquera o cambios de voz.

• Tos o sensación de plenitud en la garganta.

En algunos casos, el carcinoma anaplásico de tiroides también puede causar síntomas como fatiga, pérdida de peso o cambios en los niveles de calcio en sangre (hipercalcemia).

¿Qué causa el carcinoma tiroideo anaplásico?

Los médicos aún desconocen la causa exacta del carcinoma anaplásico de tiroides. En muchos casos, este cáncer parece desarrollarse a partir de un cáncer de tiroides preexistente de crecimiento más lento, como... carcinoma papilar de tiroides or carcinoma folicular. Este proceso se llama desdiferenciación, donde las células cancerosas originales pierden sus características habituales y se vuelven más agresivas.

Los investigadores han descubierto que el carcinoma anaplásico de tiroides suele presentar una serie de cambios genéticos a lo largo del tiempo. Algunos de los más comunes... mutaciones Involucran genes como TP53, TERT, BRAF y RAS. Estos cambios ayudan a explicar por qué el tumor crece tan rápido y se vuelve resistente al tratamiento.

Ciertos factores de riesgo pueden aumentar la probabilidad de desarrollar este cáncer, entre ellos:

• Antecedentes de bocio o nódulos tiroideos de larga duración.

• Exposición previa a la radiación en el cuello.

• Deficiencia de yodo.

• Antecedentes de cáncer de tiroides bien diferenciado, como carcinoma papilar de tiroides o carcinoma folicular.

¿Cómo se diagnostica el carcinoma anaplásico de tiroides?

El diagnóstico suele comenzar con una exploración física y pruebas de imagen como una ecografía o una tomografía computarizada. Si se observa una masa sospechosa, se realiza una biopsia se realiza, a menudo con un biopsia por aspiración con aguja fina (BAAF) o biopsia con aguja gruesa. Un patólogo examina el tejido al microscopio y puede realizar pruebas adicionales, como inmunohistoquímica o pruebas moleculares, para confirmar el diagnóstico.

Características microscópicas del carcinoma anaplásico de tiroides.

Al examinarse al microscopio, el carcinoma anaplásico de tiroides muestra características que reflejan su naturaleza altamente agresiva e indiferenciada. Las células tumorales presentan un aspecto muy anormal y se parecen poco o nada a las células tiroideas normales. Los patólogos utilizan el término indiferenciado para describir esta pérdida de la estructura y la apariencia normales.

El tumor puede contener una mezcla de diferentes formas de células y patrones de crecimiento, incluidos:

• Células fusiformesLargas y delgadas, suelen aparecer dispuestas de forma laxa en haces extensos. Estas células pueden parecerse a las que se observan en los sarcomas (un tipo de cáncer de tejidos blandos).

• Células epitelioides: Más redondas, más compactas y a menudo forman grupos o láminas. Estas pueden parecerse a las células de otras cánceres epiteliales.

• Células gigantesCélulas tumorales grandes que a menudo contienen múltiples núcleos. Estas células suelen estar dispersas por todo el tumor y son un signo de cáncer agresivo de alto grado.

• Células escamosas: Células planas, en forma de placa, que pueden observarse en tumores con patrón de carcinoma escamoso. Estos tumores pueden parecerse a otros tipos de cánceres escamosos de cabeza y cuello.

Otras características microscópicas importantes incluyen:

• Alta actividad mitótica: Esto significa que las células tumorales se dividen rápidamente. Los patólogos pueden observar muchas células en proceso de división y, a menudo, figuras mitóticas Aparecer anormal o atípico. Este es un sello distintivo de los tumores agresivos.

• Necrosis tumoral: con frecuencia se observan grandes áreas de células tumorales muertas. Necrosis ocurre cuando el tumor crece tan rápido que supera su suministro de sangre.

• Pleomorfismo nuclear marcado: La célula tumoral núcleos Varían ampliamente en tamaño, forma y apariencia. Algunos son muy grandes, otros pequeños y algunos contienen irregularidades. cromatina (el material que contiene la información genética) o prominente nucléolos (Pequeñas estructuras redondas dentro del núcleo). Esta variación es otro signo de un tumor agresivo de alto grado.

• Pérdida de la arquitectura normal: El tumor no forma los folículos bien organizados ni las estructuras glandulares que se observan en el tejido tiroideo normal o en los cánceres de tiroides bien diferenciados. En cambio, invade el tejido circundante de forma desorganizada, laminar o infiltrativa.

• Infiltrado inflamatorio: muchos tumores están rodeados o mezclados con células inmunes, especialmente neutrófilos, que pueden estar reaccionando a la necrosis tumoral o contribuyendo a la inflamación relacionada con el tumor.

En algunos casos, el tumor contiene pequeñas áreas de un carcinoma tiroideo bien diferenciado preexistente, como el carcinoma tiroideo papilar o folicular. Estas áreas pueden indicar que el tumor anaplásico se desarrolló a partir de un cáncer tiroideo previo de crecimiento más lento. De estar presentes, estos componentes se mencionarán en el informe patológico.

Estos hallazgos microscópicos son fundamentales para realizar el diagnóstico y distinguir el carcinoma anaplásico de tiroides de otros tipos de tumores de tiroides o de cuello.

Inmunohistoquímica

Inmunohistoquímica Es una prueba que utiliza anticuerpos para detectar proteínas específicas en las células tumorales. Esta prueba ayuda a los patólogos a confirmar el diagnóstico de carcinoma anaplásico de tiroides y a distinguirlo de otros tipos de cáncer.

Los resultados típicos de inmunohistoquímica para el carcinoma anaplásico de tiroides incluyen:

• Las citoqueratinas (proteínas que se encuentran en muchos cánceres epiteliales) suelen ser positivas en la mayoría de las células tumorales.

• Las proteínas tiroideas específicas, como la tiroglobulina y el factor de transcripción tiroideo 1 (TTF-1), suelen ser negativas o solo focalmente positivas. Esto refleja la naturaleza indiferenciada del tumor.

• PAX8, una proteína que normalmente se encuentra en las células tiroideas y renales, puede ser positiva en aproximadamente la mitad de los carcinomas anaplásicos de tiroides, especialmente cuando existe un tumor tiroideo diferenciado coexistente.

• La p53, una proteína implicada en el control de la división celular, suele aumentar de forma anormal en las células tumorales, lo que sugiere una mutación en el gen TP53.

• El Ki-67, un marcador de la velocidad con la que se dividen las células tumorales, suele ser muy alto en el carcinoma anaplásico de tiroides.

• En tumores que presentan una apariencia escamosa, pueden ser positivas proteínas adicionales, como p63, p40 y CK5/6.

Los resultados de la inmunohistoquímica ayudan a confirmar que el tumor es un carcinoma anaplásico de tiroides y orientan pruebas adicionales.

Pruebas moleculares

Pruebas moleculares, incluidas secuenciación de próxima generación (NGS)Se pueden realizar pruebas en tejido tumoral para identificar cambios genéticos específicos (mutaciones) que ayudan a confirmar el diagnóstico y a orientar el tratamiento. Estas pruebas analizan el ADN del tumor para identificar cambios en genes que suelen estar alterados en el cáncer de tiroides.

Algunos de los cambios genéticos más importantes encontrados en el carcinoma anaplásico de tiroides incluyen:

• Mutación BRAF p.V600E: Esta mutación se encuentra en muchos tumores derivados del carcinoma papilar de tiroides. Es especialmente importante porque la terapia dirigida con inhibidores de BRAF y MEK puede ser eficaz en el tratamiento de tumores con esta mutación.

• Mutaciones del gen RAS (HRAS, NRAS, KRAS): son mutaciones tempranas que se observan comúnmente en el carcinoma de tiroides folicular o pobremente diferenciado y pueden estar presentes en el carcinoma de tiroides anaplásico que se desarrolló a partir de uno de estos tipos de tumores.

• Mutación de TP53: TP53 es un gen supresor de tumores que ayuda a controlar el crecimiento celular. Las mutaciones en TP53 son frecuentes en el carcinoma anaplásico de tiroides y se asocian con comportamiento agresivo y mal pronóstico.

• Mutación del promotor de TERT: Esta mutación se observa con frecuencia en cánceres de tiroides avanzados y se asocia con un mayor riesgo de propagación y muerte. Puede presentarse junto con mutaciones de BRAF o RAS.

• Mutaciones en PIK3CA y PTEN: Estos genes forman parte de una vía de señalización que controla el crecimiento celular. Las mutaciones en estos genes se asocian con la progresión tumoral y podrían ser dianas para nuevas terapias.

• Mutación EIF1AX: se encuentra en un pequeño porcentaje de carcinomas anaplásicos de tiroides y se cree que contribuye al desarrollo de tumores.

• Otras mutaciones: Otras alteraciones genéticas observadas en el carcinoma anaplásico de tiroides incluyen cambios en ATM, CDKN2A, CDKN1B y genes del complejo SWI/SNF, así como en ALK y CTNNB1. Algunos tumores también presentan defectos en los genes de reparación de errores de apareamiento del ADN (como MLH1, MSH2 y MSH6), lo que podría predecir el beneficio de la inmunoterapia.

Estos hallazgos moleculares son importantes porque pueden orientar las decisiones sobre terapias dirigidas y ensayos clínicos. Por ejemplo, los pacientes con una mutación BRAF p.V600E podrían beneficiarse de los inhibidores de BRAF/MEK.

Tamaño del tumor

Si el tumor se extirpa quirúrgicamente, se medirá en tres dimensiones. La dimensión más grande se indica en el informe patológico. El tamaño del tumor es importante, ya que los tumores más grandes tienen mayor probabilidad de invadir estructuras cercanas y propagarse a otras partes del cuerpo.

Extensión extratiroidea

La extensión extratiroidea significa que el tumor se ha propagado fuera de la glándula tiroides y hacia los tejidos circundantes del cuello. Esta es una característica común del carcinoma anaplásico de tiroides e indica una enfermedad más avanzada. Las células tumorales pueden crecer hacia los músculos cercanos, la tráquea, el esófago o los vasos sanguíneos. Esto dificulta la extirpación quirúrgica y, a menudo, limita las opciones de tratamiento.

Hay dos tipos de extensión extratiroidea:

• Extensión extratiroidea microscópica: las células tumorales se encuentran fuera de la tiroides solo cuando se examinan con un microscopio.

• Extensión extratiroidea macroscópica (bruta): el crecimiento del tumor hacia los tejidos circundantes es visible para el cirujano durante la operación o para el patólogo que examina la muestra.

La extensión extratiroidea macroscópica es más grave y aumenta el estadio tumoral (pT). También se asocia con un peor pronóstico.

Invasión vascular

La invasión vascular se refiere a la penetración de células tumorales en uno o más vasos sanguíneos cercanos al tumor. Una vez dentro de un vaso sanguíneo, las células tumorales pueden desplazarse a partes distantes del cuerpo, como los pulmones, los huesos o el cerebro, donde pueden formar metástasis. La invasión vascular se observa con frecuencia en el carcinoma anaplásico de tiroides y es una característica importante que aumenta el riesgo de propagación y empeora el pronóstico.

Invasión linfática

La invasión linfática significa que las células tumorales han penetrado en los pequeños vasos linfáticos, que forman parte del sistema inmunitario y de drenaje de líquidos del cuerpo. Desde allí, las células tumorales pueden desplazarse a los ganglios linfáticos, donde pueden iniciar nuevas áreas de crecimiento tumoral. La invasión linfática aumenta el riesgo de metástasis ganglionar y se observa con frecuencia en cánceres agresivos como el carcinoma anaplásico de tiroides.

Márgenes

​En patología, un margen es el borde del tejido extirpado durante la cirugía tumoral. El estado de los márgenes en un informe de patología es importante ya que indica si se extirpó todo el tumor o si quedó parte. Esta información ayuda a determinar la necesidad de tratamiento adicional.

Los patólogos examinan los márgenes para comprobar si hay células tumorales en el borde cortado del tejido. Un margen positivo, en el que se encuentran células tumorales, sugiere que algunas pueden permanecer en el cuerpo. Por el contrario, un margen negativo, en el que no hay células tumorales en el borde, sugiere que el tumor se ha extirpado por completo. Algunos informes también miden la distancia entre las células tumorales más cercanas y el margen, incluso si todos los márgenes son negativos.

Ganglios linfaticos

Ganglios linfaticos Son pequeños órganos inmunitarios que se encuentran en todo el cuerpo. Las células cancerosas pueden propagarse a través de los vasos linfáticos desde un tumor hasta los ganglios linfáticos. Por este motivo, los ganglios linfáticos se extirpan comúnmente y se examinan con un microscopio para buscar células cancerosas. El movimiento de las células cancerosas desde el tumor hasta otra parte del cuerpo, como un ganglio linfático, se denomina metastásica.

Las células cancerosas suelen propagarse primero a los ganglios linfáticos cercanos al tumor, aunque también pueden verse afectados ganglios linfáticos más alejados. Por este motivo, los primeros ganglios linfáticos que se extirpan suelen ser los cercanos al tumor. Los ganglios linfáticos más alejados del tumor suelen extirparse solo si están agrandados y existe una alta sospecha clínica de que puedan contener células cancerosas.

Disecciones de cuello

Una disección de cuello es un procedimiento quirúrgico que implica la extirpación ganglios linfáticos Del cuello. Los ganglios linfáticos extirpados suelen provenir de diferentes zonas del cuello, y cada región se denomina nivel. Los niveles en el cuello incluyen el 1, 2, 3, 4 y 5. El informe patológico suele describir el número de ganglios linfáticos observados en cada nivel enviado para examen. Los ganglios linfáticos del mismo lado del tumor se denominan ipsilaterales, mientras que los del lado opuesto se denominan contralaterales.

Cómo se describirán los ganglios linfáticos en su informe patológico

Si se le extirpan ganglios linfáticos del cuerpo, un patólogo los examinará bajo el microscopio y los resultados del examen se describirán en su informe. “Positivo” significa que se encontraron células cancerosas en el ganglio linfático. “Negativo” indica que no se encontraron células cancerosas. Si se encuentran células cancerosas en un ganglio linfático, es posible que en su informe también se incluya el tamaño del grupo más grande de células cancerosas (que a menudo se describe como “foco” o “depósito”). Extensión extraganglionar significa que las células tumorales han atravesado la cápsula exterior del ganglio linfático y se han propagado al tejido circundante.

¿Por qué es importante el examen de los ganglios linfáticos?

El examen de los ganglios linfáticos es importante por dos razones. En primer lugar, esta información determina el estadio ganglionar patológico (pN). En segundo lugar, el descubrimiento de células cancerosas en un ganglio linfático aumenta la probabilidad de que se detecten células cancerosas en otras partes del cuerpo en el futuro. Por lo tanto, su médico utilizará esta información para decidir si se requiere tratamiento adicional, como yodo radiactivo, quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia.

Estadio patológico (pTNM)

El estadio patológico del carcinoma anaplásico de tiroides se determina mediante el sistema de estadificación TNM, un sistema de clasificación internacionalmente aceptado y desarrollado por el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC). Este sistema ayuda a los médicos a comprender la extensión de la propagación del cáncer mediante la consideración de tres factores principales:

• T (Tumor): El tamaño del tumor y si ha crecido hacia tejidos cercanos fuera de la glándula tiroides.

• N (Nódulos): Si el cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos cercanos.

• M (Metástasis): Si el cáncer se ha propagado a partes distantes del cuerpo, como los pulmones o los huesos.

Tras examinar el tumor y los ganglios linfáticos extirpados durante la cirugía, el patólogo asigna un número o una letra a cada una de estas categorías. En general, los números más altos indican un cáncer más avanzado, que puede requerir un tratamiento más agresivo y se asocia con un pronóstico menos favorable. En el caso del carcinoma anaplásico de tiroides, todos los casos se consideran estadio IV debido al comportamiento agresivo del tumor, pero el subestadio exacto (IVA, IVB o IVC) depende de la extensión del cáncer.

Estadio tumoral (pT)

Al carcinoma anaplásico de tiroides se le asigna un estadio tumoral entre 1 y 4 según su tamaño y la presencia de células tumorales fuera de la tiroides.

• T1 – El tumor mide menos o igual a 2 cm y las células cancerosas no se extienden más allá de la glándula tiroides.
• T2 – El tumor mide más de 2 cm pero menos de 4 cm y las células cancerosas no se extienden más allá de la glándula tiroides.
• T3 - El tumor mide más de 4 cm OR las células cancerosas se extienden hacia los músculos fuera de la glándula tiroides.
• T4 – Las células cancerosas se extienden a estructuras u órganos fuera de la glándula tiroides, incluida la tráquea, la laringe o el esófago.

Estadio nodal (pN)

Al carcinoma de tiroides anaplásico se le asigna un estadio ganglionar de 0 o 1 según la presencia o ausencia de células tumorales en un ganglio linfático y la ubicación de los ganglios linfáticos afectados.

• N0 - No se encontraron células cancerosas en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.
• N1a - Se encontraron células cancerosas en uno o más ganglios linfáticos de los niveles 6 o 7.
• N1b - Se encontraron células cancerosas en uno o más ganglios linfáticos de los niveles 1 a 5.
• NX - No se enviaron ganglios linfáticos a patología para su examen.

¿Cuál es el pronóstico para una persona con carcinoma anaplásico de tiroides?

El carcinoma anaplásico de tiroides tiene un pronóstico muy malo. Es uno de los cánceres humanos más agresivos. Sin tratamiento, la supervivencia promedio es de solo unos meses. Incluso con tratamiento, la mayoría de las personas viven menos de un año después del diagnóstico. Sin embargo, la supervivencia puede ser mayor en personas con:

• Tumores más pequeños confinados a la tiroides.

• Sin metástasis a distancia.

• Extirpación quirúrgica exitosa de todo tumor visible.

• Tumores con ciertas mutaciones genéticas (como BRAF p.V600E) que responden a la terapia dirigida.

Los tratamientos más recientes, como las terapias dirigidas, la inmunoterapia y el tratamiento multimodal (cirugía, radioterapia y quimioterapia), están mejorando los resultados de algunos pacientes. Los ensayos clínicos están en curso.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Qué mostró mi biopsia o informe de patología?

• ¿El cáncer se ha propagado fuera de la glándula tiroides?

• ¿Hay ganglios linfáticos u órganos distantes afectados?

• ¿En qué etapa se encuentra mi cáncer?

• ¿Qué tratamientos hay disponibles?

• ¿Puedo hacerme una cirugía para extirpar el tumor?

• ¿Existen terapias dirigidas disponibles en función de los cambios genéticos de mi tumor?

• ¿Debería considerar participar en un ensayo clínico?

• ¿Cuál es el pronóstico esperado?

• ¿A qué síntomas debo prestar atención en el futuro?

Otros recursos útiles

Asociación Americana de Tiroides (ATA)

Asociación Americana de Cáncer