El carcinoma ductal invasivo es el tipo más común de cáncer de mama. Se origina en células epiteliales Recubre los conductos mamarios y se propaga al tejido mamario circundante. Si no se trata, el carcinoma ductal invasivo puede extenderse a otras partes del cuerpo, como la ganglios linfáticos, huesos y pulmones. Otro nombre para este tipo de cáncer es carcinoma de mama invasivo.
¿Cuáles son los síntomas del carcinoma ductal invasivo?
El síntoma más común del carcinoma ductal invasivo es la aparición de un bulto o masa en la mama. Estos bultos suelen ser duros e irregulares, pero también pueden ser blandos o redondos. Algunas personas notan cambios en el tamaño o la forma de la mama, hoyuelos o enrojecimiento de la piel, o cambios en el pezón, como inversión o secreción, especialmente si presenta sangre. Aunque el dolor de mama suele deberse a afecciones no cancerosas, algunas pacientes pueden experimentar dolor persistente en una zona de la mama. La hinchazón de la mama, incluso sin un bulto, y el agrandamiento de los ganglios linfáticos axilares o cerca de la clavícula también pueden ser signos de carcinoma ductal invasivo.
¿Qué causa el carcinoma ductal invasivo?
¿Cómo se hace este diagnóstico?
El diagnóstico de carcinoma ductal invasivo generalmente se hace después de que se extrae una pequeña muestra del tumor en un procedimiento llamado biopsiaLuego, el tejido se envía a un patólogo para que lo examine con un microscopio. Es posible que luego le ofrezcan una cirugía adicional para extirpar el tumor por completo.
Grado histológico de Nottingham
El grado histológico de Nottingham, también conocido como grado Scarff-Bloom-Richardson modificado, es un sistema utilizado por los patólogos para evaluar el cáncer de mama al microscopio. Ayuda a determinar la agresividad del tumor y proporciona información importante para planificar el tratamiento. El grado se basa en la diferencia entre las células cancerosas y las células mamarias normales y en su velocidad de crecimiento.
Para calcular el grado, los patólogos examinan tres características del cáncer:
- Formación de túbulosEsto mide el grado en que las células cancerosas forman estructuras similares a las glándulas mamarias normales. Si la mayoría de las células forman túbulos, el tumor obtiene una puntuación más baja. Cuantos menos túbulos haya, mayor será la puntuación.
- Pleomorfismo nuclear:Esto describe la variación en la apariencia de las células cancerosas. núcleos (la parte de la célula que contiene ADN) en comparación con las células normales. La puntuación es baja si los núcleos son uniformes y similares a los de las células normales. Si son muy diferentes e irregulares, la puntuación es más alta.
- Recuento mitótico: Esto mide la cantidad de células cancerosas que se dividen activamente. Las células que se dividen experimentan un proceso llamado mitosis y se denominan figuras mitóticasUn mayor número de células en división indica que el tumor está creciendo rápidamente, lo que resulta en una puntuación más alta.
Cada característica se puntúa del 1 al 3, donde 1 indica un nivel cercano a lo normal y 3, un nivel más anormal. Las puntuaciones se suman para obtener una puntuación total entre 3 y 9, que determina la calificación.
La puntuación total coloca el tumor en uno de tres grados:
- Grado 1 (Grado bajo):Puntuación total de 3 a 5. Las células cancerosas a menudo se parecen a las células normales y normalmente crecen a un ritmo lento.
- Grado 2 (Grado intermedio):Puntuación total de 6 a 7. Las células cancerosas muestran más diferencias con respecto a las normales y crecen a un ritmo moderado.
- Grado 3 (Grado alto)Puntuación total de 8 a 9. Las células cancerosas se ven claramente diferentes de las células normales y tienden a crecer más rápidamente.
El grado ayuda a los médicos a predecir qué tan agresivo será el cáncer. Los cánceres de grado 1 suelen crecer lentamente y pueden tener un mejor pronóstico. Los cánceres de grado 3 pueden crecer y propagarse más rápidamente y pueden requerir un tratamiento más agresivo. Su médico utilizará el grado y otros factores, como el tamaño del tumor y si el cáncer se encuentra en los ganglios linfáticos, para guiar las decisiones de tratamiento.
Biomarcadores del cáncer de mama
Receptor de estrógeno (RE) y receptor de progesterona (PR)
Los receptores hormonales son proteínas presentes en algunas células de cáncer de mama. Los dos tipos principales analizados son receptor de estrógeno (RE) y receptor de progesterona (PR)Las células cancerosas con estos receptores utilizan hormonas como el estrógeno y la progesterona para promover el crecimiento y la división. Las pruebas de ER y PR ayudan a orientar el tratamiento y predecir el pronóstico.
Su informe de patología normalmente incluirá:
-
Porcentaje de células positivas: Por ejemplo, “80% ER-positivo” significa que el 80% de las células cancerosas tienen receptores de estrógeno.
-
Intensidad de la tinción: Reportado como débil, moderado o fuerte, esto indica la cantidad de receptores presentes en las células cancerosas.
-
Puntuación general (Allred o puntuación H): Esto combina porcentaje e intensidad, y las puntuaciones más altas indican una mejor respuesta a la terapia hormonal.
Las células cancerosas se describen como receptor hormonal positivo si el ER o el PR están presentes en al menos el 1% de las células. Estos cánceres suelen crecer más lentamente, son menos agresivos y suelen responder bien a las terapias de bloqueo hormonal, como el tamoxifeno o los inhibidores de la aromatasa (p. ej., anastrozol, letrozol o exemestano). La terapia hormonal ayuda a reducir la probabilidad de recurrencia del cáncer.
Los tumores con una positividad para ER entre el 1% y el 10% se consideran ER-positivos bajos. Estos cánceres suelen responder mejor a la terapia hormonal que los cánceres ER-negativos.
Prueba de HER2 mediante inmunohistoquímica
Inmunohistoquímica (IHC) Es una prueba que utilizan los patólogos para medir la cantidad de proteína HER2 en la superficie de las células de cáncer de mama. HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) es una proteína que ayuda a controlar el crecimiento celular. Algunos cánceres de mama producen demasiada proteína HER2, lo que puede acelerar el crecimiento y la división celular.
Para realizar la prueba, el patólogo aplica anticuerpos especiales que se unen a las proteínas HER2 en una pequeña muestra de tejido tumoral. Un colorante permite visualizar estos anticuerpos al microscopio. Al observar la intensidad y el patrón de la tinción, el patólogo asigna una puntuación que refleja la cantidad de proteína HER2 presente en las células cancerosas.
Puntuaciones de inmunohistoquímica de HER2
Su informe de patología describirá el resultado de IHC HER2 como una puntuación de 0 a 3+, con designaciones adicionales para expresión de HER2 baja y ultrabaja:
- 0 (negativo) – No se observa tinción de membrana, lo que significa que no se detecta proteína HER2. Los tumores con este patrón son HER2-negativos. Las terapias dirigidas a HER2 no son eficaces para estos cánceres.
- 0+ (ultrabajo) – Tinción de membrana incompleta, tenue o apenas visible, en el 10 % o menos de las células tumorales. Este patrón se denomina HER2 ultrabajo. Aunque todavía se consideran HER2 negativos, algunos estudios sugieren que estos tumores podrían responder a nuevas terapias dirigidas, como trastuzumab-deruxtecán, en el contexto metastásico (avanzado). Los tumores sin tinción siguen siendo inelegibles para este tratamiento.
- 1+ (bajo) – Tinción de membrana débil e incompleta en más del 10 % de las células cancerosas. Estos tumores presentan baja expresión de HER2 y se consideran HER2-negativos según los criterios tradicionales. Sin embargo, en el contexto metastásico, los cánceres con baja expresión de HER2 también pueden ser candidatos a terapias dirigidas a niveles bajos de proteína HER2.
- 2+ (equívoco) – Tinción completa de membrana, de débil a moderada, en más del 10 % de las células tumorales. Este resultado se considera limítrofe, y se requieren pruebas adicionales, generalmente hibridación in situ (ISH), para determinar si el cáncer es realmente HER2 positivo o negativo.
Si la prueba ISH es negativa (no muestra amplificación del gen HER2), el resultado se clasifica como HER2 bajo.
- 3+ (positivo) – Tinción de membrana intensa y completa en más del 10 % de las células cancerosas. Esto indica un tumor HER2 positivo. Los cánceres HER2 positivos suelen crecer más rápido, pero responden bien a tratamientos dirigidos a HER2, como trastuzumab (Herceptin), pertuzumab o trastuzumab-deruxtecán.
Prueba de HER2 mediante hibridación in situ
Cuando el resultado de la IHC de HER2 es 2+ (límite o equívoco), se realiza una prueba adicional llamada hibridación in situ (ISH). Esta prueba examina el gen HER2 en sí, en lugar de la proteína en la superficie celular.
En una célula mamaria normal, suele haber dos copias del gen HER2. En algunos cánceres, este gen se amplifica, lo que significa que la célula contiene muchas copias adicionales. Un mayor número de genes HER2 conlleva la producción de más proteína HER2, lo que puede acelerar el crecimiento del cáncer.
La ISH utiliza tinciones especiales de fluorescencia o plata para hacer visibles los genes HER2 al microscopio. Un patólogo cuenta cuántas copias del gen HER2 están presentes y las compara con el número de copias de otro gen (CEP17) en el mismo cromosoma. El resultado se expresa como una proporción y un recuento de señales, que en conjunto determinan si el cáncer presenta amplificación de HER2 (positivo) o no (negativo).
Comprensión de los resultados de la prueba ISH de HER2
Su informe de patología puede describir el resultado de HER2 ISH utilizando uno de los cinco grupos definidos por las pautas internacionales:
-
Grupo 1 (positivo/amplificado) La relación HER2:CEP17 es de 2.0 o superior, y hay al menos 4 señales HER2 por célula. Esto significa que el cáncer es HER2 positivo y, por lo general, se recomiendan terapias dirigidas a HER2.
-
Grupo 2 (equívoco) La relación HER2:CEP17 es de 2.0 o superior, pero hay menos de 4 señales de HER2 por célula. Este es un resultado poco común y complejo. En la mayoría de los casos, una revisión adicional con los resultados de la inmunohistoquímica ayuda a determinar el estado final de HER2.
-
Grupo 3 (equívoco) La relación HER2:CEP17 es inferior a 2.0, pero hay 6 o más señales de HER2 por célula. Esto significa que hay copias adicionales de genes HER2, pero no suficientes en relación con CEP17 para ser claramente positivo. La correlación con los resultados de IHQ ayuda a orientar la interpretación.
-
Grupo 4 (equívoco) La relación HER2:CEP17 es inferior a 2.0 y hay de 4 a 6 señales de HER2 por célula. Este es otro patrón limítrofe que se interpreta junto con los hallazgos de la inmunohistoquímica.
-
Grupo 5 (negativo/no amplificado) La relación HER2:CEP17 es inferior a 2.0 y hay menos de 4 señales HER2 por célula. Esto significa que el cáncer es HER2-negativo y que las terapias dirigidas a HER2 no son eficaces.
Combinando resultados de IHC e ISH
Los patólogos siempre interpretan los resultados de ISH junto con la puntuación IHC HER2 para proporcionar la clasificación más precisa:
-
Si la IHC es 3+, el tumor es HER2 positivo y no se necesitan más pruebas.
-
Si la IHC es 2+, el resultado de la ISH determina si el tumor es HER2 positivo o HER2 negativo.
-
Si la IHC es 0, 0+ o 1+, el tumor se considera HER2 negativo según los criterios estándar, incluso si la ISH no muestra amplificación.
Sin embargo, nuevas investigaciones han demostrado que los cánceres de mama con HER2 bajo (IHQ 1+ o 2+ / ISH negativo) o HER2 ultrabajo (IHQ 0+ / ISH negativo) podrían responder a tratamientos más recientes, como trastuzumab-deruxtecán, en el contexto metastásico. Las pacientes sin tinción de HER2 (IHQ 0) siguen sin ser elegibles para estos tratamientos.
Carcinoma ductal invasivo con características micropapilares
Las características micropapilares en el carcinoma ductal invasivo se refieren a un patrón específico de crecimiento del cáncer que se observa al microscopio. El término "micropapilar" describe pequeños grupos de células tumorales que parecen flotar en espacios abiertos. Estas características son importantes porque los cánceres con características micropapilares tienen mayor probabilidad de invadir los vasos linfáticos cercanos y propagarse a... ganglios linfáticos.
Si más del 90 % del tumor presenta características micropapilares, se clasifica como carcinoma micropapilar invasivo. Se considera un tipo distinto de cáncer de mama que puede requerir consideraciones de tratamiento específicas.
Si bien los cánceres con características micropapilares tienden a comportarse de manera más agresiva, esto no siempre significa un peor pronóstico. Los estudios muestran que estos tumores tienen una mayor probabilidad de volver a aparecer en la misma zona o en la axila. ganglios linfáticos. Aun así, no afectan significativamente la supervivencia general ni el riesgo de que el cáncer se propague a partes distantes del cuerpo en comparación con otros tipos de carcinoma ductal invasivo del mismo tamaño y estadio.
Carcinoma ductal invasivo con características mucinosas
Las características mucinosas en el carcinoma ductal invasivo se refieren a un patrón específico en el que las células tumorales están rodeadas de grandes cantidades de Mucina, una sustancia gelatinosa que se encuentra típicamente en varios Partes del cuerpo. Al microscopio, estos cánceres aparecen como grupos de células tumorales flotando en depósitos de mucina.
Si más del 90% del tumor muestra características mucinosas, se clasifica como carcinoma mucinoso invasivoSe considera un tipo distinto de cáncer de mama con características únicas y, a menudo, un mejor pronóstico en comparación con otros tipos de carcinoma ductal invasivo.
Los cánceres con características mucinosas tienden a crecer más lentamente y tienen menos probabilidades de... hacer metástasis en ganglios linfáticos u otras partes del cuerpoComo resultado, suelen asociarse con un pronóstico más favorable. Sin embargo, si el tumor presenta una combinación de áreas mucinosas y no mucinosas, el comportamiento puede depender de la proporción de características mucinosas y otras características del tumor.
Tamaño del tumor
El tamaño de un tumor de mama es importante porque se utiliza para determinar el estadio patológico del tumor (pT) y porque los tumores más grandes tienen más probabilidades de... hacer metástasis (extender ganglios linfáticos y otras partes del cuerpo. El tamaño del tumor solo se puede determinar después de extirparlo por completo. Por esta razón, no se incluirá en su informe patológico después de... biopsia.
Extensión del tumor
El carcinoma ductal invasivo se origina en el interior de la mama, pero el tumor puede extenderse a la piel suprayacente o a los músculos de la pared torácica. El término «extensión tumoral» se utiliza cuando se encuentran células tumorales en la piel o los músculos debajo de la mama. La extensión tumoral es importante porque se asocia con un mayor riesgo de recurrencia del tumor después del tratamiento (recurrencia local) o de metástasis de células cancerosas a otras partes del cuerpo, como los pulmones. También se utiliza para determinar el estadio patológico del tumor (pT).
Invasión linfovascular
Índice de carga residual de cáncer
El índice de carga residual de cáncer (RCB) mide la cantidad de cáncer que queda en la mama y las áreas cercanas. ganglios linfáticos después de la terapia neoadyuvante (tratamiento administrado antes de la cirugía). El índice combina varias características patológicas en una sola puntuación y clasifica la respuesta del cáncer al tratamiento. Los médicos del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas desarrollaron el RCB (http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).
Así es como se calcula la puntuación:
- Tamaño del lecho tumoral en la mama: Los patólogos miden las dos dimensiones más grandes del área donde se encontraba el tumor, denominada lecho tumoral. Esta área puede contener una mezcla de tejido normal, células cancerosas y tejido cicatricial de la terapia.
- Celularidad del cáncer: La celularidad del cáncer estima el porcentaje del lecho tumoral que aún contiene células cancerosas. Esto incluye tanto el cáncer invasivo (cáncer que se ha propagado al tejido circundante) como el cáncer in situ (células cancerosas que no se han propagado).
- Porcentaje de enfermedad in situ: Dentro del lecho tumoral, los patólogos también estiman el porcentaje de cáncer que está in situ, lo que significa que las células cancerosas están confinadas a los conductos lácteos o lobulillos y no se han propagado al tejido circundante.
- Afectación de los ganglios linfáticos: Se cuenta el número de ganglios linfáticos que contienen células cancerosas (ganglios linfáticos positivos) y también se mide el tamaño del grupo más grande de células cancerosas en los ganglios linfáticos.
Estas características se combinan mediante una fórmula estandarizada para calcular la puntuación RCB.
Según la puntuación RCB, los pacientes se dividen en cuatro categorías:
- RCB-0 (respuesta patológica completa): No se detecta cáncer invasivo residual en la mama ni en los ganglios linfáticos.
- RCB-I (carga mínima): Queda muy poco cáncer residual.
- RCB-II (carga moderada): Todavía queda una cantidad moderada de cáncer.
- RCB-III (carga extensa): Queda una gran cantidad de cáncer en la mama o en los ganglios linfáticos.
La clasificación RCB ayuda a predecir la probabilidad de que un paciente permanezca libre de cáncer después del tratamiento. Los pacientes con una clasificación RCB-0 suelen tener los mejores resultados, con las mayores probabilidades de supervivencia a largo plazo sin recurrencia. A medida que la categoría RCB aumenta de RCB-I a RCB-III, aumenta el riesgo de recurrencia del cáncer, lo que puede dar lugar a tratamientos adicionales para reducir este riesgo.
Estadio patológico del carcinoma ductal invasivo
El sistema de estadificación patológica del carcinoma ductal invasivo de mama ayuda a los médicos a comprender hasta qué punto se ha extendido el cáncer y planificar el mejor tratamiento. El sistema utiliza principalmente la estadificación TNM, que significa Tumor, Nodos y Metástasis. Es posible que los cánceres en etapa temprana (como T1 o N0) solo requieran cirugía y posiblemente radiación, mientras que las etapas más avanzadas (como T3 o N3) pueden necesitar una combinación de cirugía, radiación, quimioterapia y terapias dirigidas. La estadificación adecuada garantiza que los pacientes reciban los tratamientos más eficaces según la extensión de su enfermedad, lo que puede mejorar las tasas de supervivencia y la calidad de vida.
Estadio tumoral (pT)
Esta función examina el tamaño y la extensión del tumor de mama. El tumor se mide en centímetros y se evalúa su crecimiento más allá del tejido mamario.
T0: No hay evidencia de tumor primario. Esto significa que no se puede encontrar ningún tumor en la mama.
T1: El tumor mide 2 centímetros o menos en su dimensión mayor. Esta etapa se subdivide a su vez en:
- T1mi: El tumor mide 1 milímetro o menos.
- T1a: El tumor mide más de 1 milímetro pero no más de 5 milímetros.
- T1b: El tumor mide más de 5 milímetros pero no más de 10 milímetros.
- T1c: El tumor mide más de 10 milímetros pero no más de 20 milímetros.
T2: El tumor mide más de 2 centímetros pero no más de 5 centímetros.
T3: El tumor mide más de 5 centímetros.
T4: El tumor se ha diseminado a la pared torácica o a la piel, independientemente de su tamaño. Esta etapa se subdivide a su vez en:
- T4a: El tumor ha invadido la pared torácica.
- T4b: El tumor se ha diseminado a la piel, provocando úlceras o hinchazón.
- T4c: Tanto T4a como T4b están presentes.
- T4d: Cáncer de mama inflamatorio, caracterizado por enrojecimiento e hinchazón de la piel de la mama.
Estadio nodal (pN)
Esta función examina si el cáncer se ha propagado a las zonas cercanas. ganglios linfáticos, que son pequeñas estructuras con forma de frijol que se encuentran en todo el cuerpo.
N0: No se encuentra cáncer en los ganglios linfáticos cercanos.
N0(i+): Sólo células tumorales aisladas.
N1: El cáncer se ha diseminado a entre 1 y 3 ganglios linfáticos axilares (debajo del brazo).
- Número 1 milla: Sólo micrometástasis.
- N1a: Metástasis en 1-3 ganglios linfáticos axilares, al menos una metástasis mayor de 2.0 mm.
- N1b: Metástasis en ganglios centinela mamarios internos ipsilaterales, excluidos los ITC
N2: El cáncer se ha extendido a:
- N2a: De 4 a 9 ganglios linfáticos axilares.
- N2b: Ganglios linfáticos mamarios internos sin afectación de los ganglios linfáticos axilares.
N3: El cáncer se ha extendido a:
- N3a: 10 o más ganglios linfáticos axilares o dos ganglios linfáticos infraclaviculares (debajo de la clavícula).
- N3b: Ganglios linfáticos mamarios internos y ganglios linfáticos axilares.
- N3c: Ganglios linfáticos supraclaviculares (por encima de la clavícula).
Pronóstico
El pronóstico del carcinoma ductal invasivo depende de varios factores clave, como el grado de avance del cáncer, su aspecto al microscopio y su respuesta al tratamiento. A continuación, se presentan algunas de las características más importantes que pueden afectar el pronóstico.
- Estadio y tamaño del tumor: Los cánceres detectados tempranamente y limitados a la mama tienen el mejor pronóstico. Por ejemplo, la tasa de supervivencia a 5 años para el cáncer de mama localizado es superior al 95 %. Si el cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos u otras partes del cuerpo, el pronóstico es menos favorable.
- Grado del tumor: El grado describe el aspecto anormal de las células cancerosas. Los tumores de alto grado tienden a crecer y propagarse más rápidamente, lo que puede aumentar el riesgo de recurrencia.
- Estado del receptor hormonal y HER2: Los cánceres con receptores hormonales positivos (estrógeno o progesterona) suelen responder bien a la terapia hormonal y tienen un mejor pronóstico. Los cánceres con HER2 positivo son más agresivos, pero suelen responder a tratamientos dirigidos como el trastuzumab. Los cánceres triple negativos (que carecen de los tres receptores) son más difíciles de tratar y pueden presentar un mayor riesgo de recurrencia.
- Invasión linfovascular: Si se encuentran células cancerosas en pequeños vasos sanguíneos o canales linfáticos cerca del tumor, existe un mayor riesgo de que el cáncer se propague.
- Márgenes quirúrgicos: Si se extirparon todas las células cancerosas durante la cirugía y no se observa ninguna en el borde del tejido (margen negativo), la probabilidad de recurrencia es menor. Un margen positivo puede significar que quedó algo de cáncer.
- Prueba genética del tumor: Pruebas como la puntuación de recurrencia de 21 genes o la firma de 70 genes pueden ayudar a predecir el riesgo de que el cáncer regrese y ayudar a orientar las decisiones sobre si es necesaria la quimioterapia.
- Respuesta a la terapia neoadyuvante: La terapia neoadyuvante es el tratamiento que se administra antes de la cirugía. Si no se detecta cáncer en el momento de la cirugía (lo que se denomina respuesta patológica completa), el pronóstico suele ser muy favorable, especialmente para los cánceres HER2 positivos y triple negativos. Si el cáncer persiste, los médicos pueden utilizar el índice de carga cancerosa residual para estimar el riesgo de recurrencia y planificar el tratamiento posterior.
Preguntas para hacerle a su médico
-
¿Cuál era el tamaño y grado del tumor en mi mama?
-
¿Había ganglios linfáticos afectados y, de ser así, cuántos?
-
¿Cuál es el estado del receptor hormonal y HER2 de mi tumor?
-
¿Los márgenes quirúrgicos estaban libres de cáncer?
-
¿Necesitaré tratamiento adicional, como radiación, quimioterapia o terapia hormonal?
Otros recursos útiles
