Adenocarcinoma de colon

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC y Zuzanna Gorski MD
Enero 15, 2024

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El adenocarcinoma invasivo (también conocido como adenocarcinoma de colon) es el tipo más común de cáncer de colon. Está formado por células que normalmente cubren la superficie interior del colon. Este tipo de cáncer a menudo comienza en un pólipo como un adenoma tubular, adenoma tubulovellosoo adenoma velloso.

Este artículo le ayudará a comprender el diagnóstico y el informe patológico del adenocarcinoma invasivo de colon.

El colon

El colon es parte del sistema digestivo y la primera parte del intestino grueso. Es un tubo largo y hueco que comienza al final del intestino delgado y termina en el recto. El colon se divide en cuatro partes: ascendente (derecha), transverso, descendente (izquierda) y sigmoide. Desempeña un papel crucial en el procesamiento de productos de desecho y la absorción de agua, electrolitos y algunas vitaminas. El adenocarcinoma invasivo puede surgir en cualquier parte del colon.

¿Qué causa el adenocarcinoma invasivo en el colon?

Se cree que el adenocarcinoma invasivo de colon es causado por una combinación de factores ambientales y genéticos. Los factores de riesgo establecidos incluyen el consumo excesivo de carnes procesadas, carnes rojas y alcohol. Las personas con exceso de grasa corporal también tienen mayor riesgo de desarrollar este tipo de cáncer. Prolongado inflamación en el colon, que se puede observar en la enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), también se asocia con un mayor riesgo de desarrollar adenocarcinoma invasivo.

¿Cuáles son los síntomas del adenocarcinoma invasivo de colon?

Los síntomas del adenocarcinoma invasivo dependen de la ubicación del tumor dentro del colon. Los tumores en el colon izquierdo (colon descendente) o el recto pueden provocar cambios en los hábitos intestinales, heces con sangre, dolor abdominal o hinchazón. Es posible que los tumores en el colon derecho (colon ascendente) no causen ningún síntoma hasta que el tumor sea muy grande o se haya diseminado a otras partes del cuerpo.

¿En qué parte del colon comienza el adenocarcinoma invasivo?

El adenocarcinoma invasivo de colon surge de células epiteliales normalmente se encuentra en la superficie interior del colon. Estas células epiteliales se conectan para formar estructuras llamadas glándulas. Las glándulas, junto con la lámina propia y la muscular mucosa subyacentes, forman una fina capa de tejido llamada mucosa. Cuando las células tumorales se encuentran completamente dentro de la mucosa, la afección se denomina displasia de alto grado.

La displasia de alto grado se considera una afección precancerosa no invasiva y las células tumorales no pueden hacer metástasis (propagarse) a otras partes del cuerpo. Sin embargo, a medida que el tumor crece y las células invaden las capas subyacentes de tejido, el diagnóstico cambia a adenocarcinoma invasivo. A diferencia de la displasia de alto grado, las células tumorales en el carcinoma invasivo pueden metastatizarse (diseminarse) a ganglios linfáticos y otras partes del cuerpo.

Características microscópicas de este tumor.

Bajo examen microscópico, el adenocarcinoma invasivo de colon consiste en grupos de anomalías células epiteliales normalmente dispuestos de tamaño invariable glándulas (que pueden parecerse a las glándulas normales del colon), nidos u sábanas.

Qué buscar en su informe de patología para el adenocarcinoma invasivo de colon:

diferenciación mucinosa

Los patólogos utilizan el término diferenciación mucinosa para describir tumores que contienen una gran cantidad de células extracelulares. mucina. La mucina es un tipo especializado de proteína producida tanto por células normales como por células tumorales. Extracelular significa que la mucina se vio fuera de las células tumorales. Si más del 50% del tumor se compone de mucina, el tumor se llama adenocarcinoma mucinoso.

Grado histológico

El adenocarcinoma invasivo de colon se divide en tres grados: bien diferenciado, moderadamente diferenciado y poco diferenciado. El grado se basa en el porcentaje de células tumorales que forman estructuras redondas llamadas glándulas. Un tumor que no forma glándulas se llama indiferenciado. El grado es importante porque los tumores poco diferenciados e indiferenciados tienden a comportarse de manera más agresiva; por ejemplo, estos tumores tienen más probabilidades de propagarse a ganglios linfáticos y otras partes del cuerpo.

• Bien diferenciado: más del 95% del tumor está formado por glándulas. Los patólogos también describen estos tumores como grado 1.
• Moderadamente diferenciado: del 50 al 95% del tumor está formado por glándulas. Los patólogos también describen estos tumores como de grado 2.
• Pobremente diferenciado: menos del 50% del tumor está formado por glándulas. Los patólogos también describen estos tumores como de grado 3.
• Indiferenciado: se ven muy pocas glándulas en cualquier parte del tumor.

Profundidad de la invasión y estadio patológico del tumor (pT)

En patología, el término invasión describe la diseminación de células cancerosas a órganos o tejidos que rodean el lugar donde comenzó el tumor. Debido a que el adenocarcinoma invasivo de colon comienza en una capa delgada de tejido en la superficie interna del colon llamada mucosa, la invasión se define como la diseminación de células cancerosas a otras capas de tejido del colon o a cualquier otro órgano fuera del colon. La invasión solo se puede ver después de que un patólogo haya examinado el tumor bajo el microscopio.

Al examinar el tumor bajo el microscopio, su patólogo verá hasta qué punto se han diseminado las células cancerosas desde la mucosa al tejido circundante. A esto se le llama profundidad o nivel de invasión. La profundidad de la invasión es importante porque los tumores que invaden más profundamente la pared del colon tienen más probabilidades de diseminarse a otras partes del cuerpo, como ganglios linfáticos, el hígado o los pulmones. El nivel de invasión también se utiliza para determinar el estadio patológico del tumor (pT). Las imágenes a continuación muestran la relación entre la profundidad de la invasión y el estadio patológico del tumor.

Invasión perineural

Los patólogos utilizan el término "invasión perineural" para describir una situación en la que las células cancerosas se adhieren a un nervio o lo invaden. "Invasión intraneural" es un término relacionado que se refiere específicamente a las células cancerosas que se encuentran dentro de un nervio. Los nervios, que parecen cables largos, están formados por grupos de células conocidas como neuronas. Estos nervios, presentes en todo el cuerpo, transmiten información como temperatura, presión y dolor entre el cuerpo y el cerebro. La presencia de invasión perineural es importante porque permite que las células cancerosas viajen a lo largo del nervio hasta los órganos y tejidos cercanos, lo que aumenta el riesgo de que el tumor reaparezca después de la cirugía.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular ocurre cuando las células cancerosas invaden un vaso sanguíneo o un vaso linfático. Los vasos sanguíneos son tubos delgados que transportan sangre por todo el cuerpo, mientras que los vasos linfáticos transportan un líquido llamado linfa en lugar de sangre. Estos vasos linfáticos se conectan a pequeños órganos inmunes repartidos por todo el cuerpo, conocidos como ganglios linfáticos.

La invasión linfovascular es importante porque permite que las células cancerosas se propaguen a otras partes del cuerpo, incluidos los ganglios linfáticos o el hígado, a través de la sangre o los vasos linfáticos. Además, la presencia de células cancerosas dentro de una vena grande más allá de la pared del colon (fuera del grueso haz de músculos) se asocia con un alto riesgo de que las células cancerosas eventualmente se encuentren en el hígado.

Márgenes

En patología, un margen es el borde del tejido extirpado durante la cirugía tumoral. El estado de los márgenes en un informe de patología es importante ya que indica si se extirpó todo el tumor o si quedó parte. Esta información ayuda a determinar la necesidad de tratamiento adicional.

Los patólogos suelen evaluar los márgenes después de un procedimiento quirúrgico como un excisión or resección, destinado a extirpar todo el tumor. Los márgenes no suelen evaluarse después de un biopsia, que extirpa sólo una parte del tumor. La cantidad de márgenes informados y su tamaño (cuánto tejido normal hay entre el tumor y el borde cortado) varían según el tipo de tejido y la ubicación del tumor.

Los patólogos examinan los márgenes para comprobar si hay células tumorales en el borde cortado del tejido. Un margen positivo, donde se encuentran las células tumorales, sugiere que es posible que quede algo de cáncer en el cuerpo. Por el contrario, un margen negativo, sin células tumorales en el borde, sugiere que el tumor se extirpó por completo. Algunos informes también miden la distancia entre las células tumorales más cercanas y el margen, incluso si todos los márgenes son negativos.

tumor en ciernes

La gemación tumoral es un término que los patólogos usan para describir células cancerosas individuales o pequeños grupos de células cancerosas que se observan en el borde del tumor. Se cree que es una señal de que el tumor se está volviendo menos diferenciado. Según la cantidad de cogollos observados bajo el microscopio, se asigna una puntuación, ya sea baja, intermedia o alta. Una puntuación alta se asocia con un mayor riesgo de que las células cancerosas se propaguen a otra parte del cuerpo.

Efecto del tratamiento

​Si recibió tratamiento contra el cáncer (ya sea quimioterapia, radioterapia o ambas) antes de que se extirpara el tumor, su patólogo examinará cuidadosamente el área del tejido donde se identificó previamente el tumor para ver si alguna célula cancerosa todavía está viva (viable). El sistema más utilizado describe el efecto del tratamiento en una escala de 0 a 3, donde 0 significa que no hay células cancerosas viables (todas las células cancerosas están muertas) y 3 es un cáncer residual extenso sin regresión aparente del tumor (todas o la mayoría de las células cancerosas están muertas). las células cancerosas están vivas).

Depósito tumoral

Un depósito de tumor es un grupo de células cancerosas que están separadas del tumor principal pero no en un ganglio linfático. Los depósitos tumorales se asocian con un mayor riesgo de que las células tumorales se propaguen a otra parte del cuerpo, como el hígado o los pulmones, después del tratamiento. Los depósitos tumorales también determinan el estadio patológico del tumor (pT).

Ganglios linfáticos

Pequeños órganos inmunes, conocidos como ganglios linfáticos, se encuentran en todo el cuerpo. Las células cancerosas pueden viajar desde un tumor hasta estos ganglios linfáticos a través de pequeños vasos linfáticos. Por esta razón, los médicos suelen extirpar y examinar microscópicamente los ganglios linfáticos en busca de células cancerosas. Este proceso, en el que las células cancerosas se mueven desde el tumor original a otra parte del cuerpo como un ganglio linfático, se denomina metastásica.

Las células cancerosas suelen migrar primero a los ganglios linfáticos cercanos al tumor, aunque los ganglios linfáticos distantes también pueden verse afectados. En consecuencia, los cirujanos suelen extirpar primero los ganglios linfáticos más cercanos al tumor. Es posible que extirpen los ganglios linfáticos más alejados del tumor si están agrandados y existe una fuerte sospecha de que contienen células cancerosas.

Los patólogos examinarán los ganglios linfáticos extirpados bajo un microscopio y los hallazgos se detallarán en su informe. Un resultado "positivo" indica la presencia de células cancerosas en el ganglio linfático, mientras que un resultado "negativo" significa que no se encontraron células cancerosas. Si el informe encuentra células cancerosas en un ganglio linfático, también podría especificar el tamaño del grupo más grande de estas células, a menudo denominado "foco" o "depósito". La extensión extranodal ocurre cuando las células tumorales penetran la cápsula externa del ganglio linfático y se diseminan al tejido adyacente.

El examen de los ganglios linfáticos es importante por dos razones. En primer lugar, ayuda a determinar el estadio ganglionar patológico (pN). En segundo lugar, descubrir células cancerosas en un ganglio linfático sugiere un mayor riesgo de encontrar células cancerosas en otras partes del cuerpo más adelante. Esta información guía a su médico a la hora de decidir si necesita tratamientos adicionales, como quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia.

Proteínas reparadoras de desajustes

La reparación de desajustes (MMR) es un sistema dentro de todas las células normales y sanas que corrige errores en nuestro material genético (ADN). El sistema está formado por diferentes proteínas y las cuatro más comunes son MSH2, MSH6, MLH1 y PMS2.

Las cuatro proteínas reparadoras de desajustes MSH2, MSH6, MLH1 y PMS2 trabajan en pares para reparar el ADN dañado. Específicamente, MSH2 funciona con MSH6 y MLH1 funciona con PMS2. Si se pierde una proteína, el par no puede funcionar normalmente y aumenta el riesgo de desarrollar cáncer.

¿Cómo prueban los patólogos las proteínas reparadoras de desajustes?

La forma más común de detectar proteínas reparadoras de discordancias es inmunohistoquímica. Esta prueba permite a los patólogos ver si las células tumorales producen las cuatro proteínas reparadoras de discordancias. Los resultados de esta prueba generalmente se informan de la siguiente manera:

• Resultado normal: expresión proteica retenida.
• Resultado anormal: Pérdida de expresión de proteínas.

¿Por qué son importantes las pruebas de proteínas de reparación de desajustes?

Las pruebas de reparación de desajustes son importantes porque pueden ayudar a predecir qué tan bien pueden funcionar ciertos tratamientos. Por ejemplo, los cánceres con pérdida de expresión de la proteína reparadora de errores de coincidencia tienen más probabilidades de responder a tratamientos de inmunoterapia como los inhibidores de PD-1 o PD-L1. Esto se debe a que la gran cantidad de mutaciones que a menudo se encuentran en los tumores deficientes pueden producir nuevos antígenos que hacen que el tumor sea más visible y vulnerable al sistema inmunológico.

También se realizan pruebas de reparación de desajustes para identificar pacientes que pueden tener el síndrome de Lynch, también conocido como cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC). El síndrome de Lynch es un trastorno genético que aumenta el riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de esófago, el cáncer de colon, el cáncer de endometrio, el cáncer de ovario y el cáncer de estómago.

Otros cambios genéticos encontrados en el adenocarcinoma invasivo de colon y recto

• Mutaciones en el gen APC (poliposis coli adenomatosa): casi omnipresentes en casos esporádicos de cáncer de colon, las mutaciones en el gen APC suelen ser un evento temprano en el desarrollo del cáncer colorrectal. El gen APC es un gen supresor de tumores y su inactivación conduce a un crecimiento celular anormal.
• Mutaciones KRAS y NRAS: las mutaciones en los genes KRAS y NRAS, que forman parte de la familia de genes RAS, ocurren en aproximadamente el 40-45% de los cánceres colorrectales. Estas mutaciones conducen a una división y un crecimiento celular descontrolados. La presencia de mutaciones KRAS, en particular, se asocia con resistencia a ciertas terapias anti-EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico).
• Mutaciones BRAF: la mutación del gen BRAF, particularmente V600E, se encuentra en aproximadamente el 10% de los cánceres colorrectales. A menudo se asocia con un mal pronóstico y resistencia a algunas terapias. Las mutaciones BRAF son más comunes en los cánceres que se han desarrollado a través de la vía serrada.
• Mutaciones PIK3CA: Las mutaciones en el gen PIK3CA, que codifica una subunidad de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K), ocurren en aproximadamente el 10-20% de los cánceres colorrectales. Estas mutaciones pueden activar la vía de señalización AKT, promoviendo la proliferación y supervivencia celular.

Pruebas utilizadas para detectar cambios genéticos.

• Secuenciación de próxima generación (NGS): la NGS permite el examen simultáneo de múltiples genes para detectar mutaciones, deleciones y amplificaciones. Este enfoque integral puede evaluar todas las alteraciones genéticas comunes en el cáncer colorrectal, incluidas las mutaciones APC, KRAS, NRAS, BRAF y PIK3CA.
• Reacción en cadena de la polimerasa (PCR): esta técnica amplifica segmentos de ADN, permitiendo analizar cambios genéticos específicos, como mutaciones KRAS, NRAS y BRAF.
• Hibridación fluorescente in situ (FISH): FISH puede identificar anomalías genéticas como amplificaciones o deleciones dentro de genes específicos. Se utiliza con menos frecuencia para la detección rutinaria de los cambios genéticos mencionados, pero puede resultar útil en contextos específicos.

Sobre este articulo

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Otros recursos útiles

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